Wiskott-Aldrich综合征二例

Ｗｉｓｋｏｔｔ Ａｌｄｒｉｃｈ综合征 (ＷＡＳ)又名免疫缺陷伴血小板减少、湿疹综合征 ,在儿科是一种少见疾病 ,现将一家系 2例报告如下。例 1　男 ,7个月。因反复发热 ,皮疹 5个月余 ,加重伴面色苍白和黑便 6ｄ入院。患儿自生后 1个月始经常发热 ,伴有咳嗽、流涕 ,其间常出现皮疹 ,色红 ,消退后反复出现。 4个月前患中耳炎和脐炎 ,至今未愈。曾在当地医院诊断为“勒 雪病 ,血小板减少性紫癜”。未接种任何疫苗。患儿父母非近亲结婚。体检 :一般状态差 ,神清 ,重度贫血貌。头皮、颈部、腋窝、腹股沟及股内侧可见散在红色丘疹 ,有痂、渗出…     

Wiskott-Aldrich综合征1例

患儿男 ,9个月。因反复皮疹、发热 7个月 ,加重伴腹泻 ,面色苍白 4d于 2 0 0 1年 11月 2 4日入院。患儿自出生后 2个月始 ,头面部、胸背部出现皮疹 ,色红 ,皮肤皱褶处发红 ,溃烂 ,当地医院诊断为湿疹 ,经外用药治疗 ,时轻时重 ,一直未愈 ,期间曾多次患呼吸道感染和中耳炎 ,已接种乙肝疫苗。患儿父母非近亲婚配。体检 :精神差 ,神志清 ,贫血貌 ,头、胸背部皮肤满布皮疹 ,色红 ,突出皮面 ,部分溃烂结痂 ,颈部、腋窝、腹股沟区红色皮疹溃烂 ,有渗液及少量出血 ,双耳渗出液有臭味 ;眼窝轻度凹陷 ,口唇粘膜干燥 ,面色苍白 ,口腔上腭有溃疡 ,咽部…     

Wiskott-Aldrich综合征二例

例1男,3月余。因反复腹泻2月余,全身瘀点20余天,咳嗽2天于1986年3月入院。院外查大便有脓球及红白细胞,曾用过多种抗生素无效。父母体健,非近亲婚配,其兄1岁出现类似病状夭折。查体:神清,反应可,气促,面色苍白,全身皮肤散在分布粟粒大小出血点,面部、颈部、躯干可见湿疹。心(-),双肺闻及喘鸣,肝肋下1 cm,剑下2 cm,脾未及。血小板:12～33×10~9/L,IgG14g/L,IgA0.48g/L,IgM0.64g/L,E_T26％,Eb18％,总补体及C_3正常,骨髓涂片:巨核细胞减少,产板巨核细胞减少。胸片:右肺中下炎变。OT(-)1:2000,大便培养(-),涂片:革     

Wiskott-Aldrich综合征

Wiskott-Aldrich 综合征(WAS)是一种跨越遗传、免疫、血液、肿瘤的多学科的综合征,具慢性湿疹、血小板及联合免疫异常三大特点,属性连锁隐性遗传。近年我们曾先后收治两例。目前,国外对本病的临床表现、发病机理和治疗上都进行了较深入的研究,现综述如下。     

Wiskott-Aldrich综合征1例报告

男,5个月,住院号226048。因反复惑染、湿疹5个月伴皮肤出血点3个月入院。患儿系第1胎,于生后10余天开始面、颈、腋窝及腹股沟皮肤出现湿疹,有渗出,结痂,且渐加重。于生后2个月始两下肢出现散在针尖大小出血点,渐增多遍及全身。患儿生下后先后患过肺炎、中耳炎、慢性腹泻及皮肤感染。入院时体检:发育正常,全身可见散在针尖大小出血点,面部可见渗出性湿疹,两侧腋窝、腹股沟有色素沉着,皮肤粗糙,呼吸浅促,80次/分,口周发     

Wiskott-Aldrich综合征1例报告

Wiskott-Aldrich综合征（Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）是一种罕见血液病,呈X-连锁隐性遗传,主要见于儿童。典型病例表现为血小板减少、湿疹和免疫缺陷三联征。现将我科2013年4月确诊的1例Wiskott-Aldrich综合征病例报告如下。     

新生儿Wiskott-Aldrich综合征1例

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)又称湿疹-血小板减少伴免疫缺陷病,自1937年和1954年Wiskott和Aldrich分别报道以来,全球各地均有发生,北欧发病率为1/100 000,日本为1/200 000[1].     

Wiskott-Aldrich综合征1例报告

1 临床资料 患儿,男,2个月28 d,因反复皮肤黏膜出血点28 d入院.28 d来患儿反复出现皮肤黏膜出血点,以躯干为多,当地医院予丙球、泼尼松治疗未见好转.现伴腹泻,每天6、7次,为黏液便,偶见血丝,吃奶可,尿量正常.患儿生后不久全身湿疹,时轻时重,曾因"腹泻病"、"支气管肺炎"住院2次.     

Wiskott-Aldrich综合征研究进展

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种少见的X-连锁隐性遗传性免疫缺陷病,以血小板减少伴小血小板、湿疹、免疫缺陷为主要表现,易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤。该病由编码WAS蛋白(WASp)的WAS基因突变所致。WASp仅在造血系统表达,在造血细胞分化、迁移,细胞信号传导,免疫突触形成及淋巴细胞凋亡中起重要作用,可导致多种免疫细胞的功能异常。近来对WAS发病机制,尤其是各种免疫细胞的功能进行了深入研究。但自身免疫和血小板减少的机制仍不清楚。现将近年WAS的研究进展综述如下。     

13例Wiskott-Aldrich综合征临床特征分析

目的 研究Wiskott-Aldrich综合征（WAS）患儿的临床特征。方法 对13例WAS患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 13例患儿均为男性,发病年龄3（1~48）月,确诊年龄24（1~60）月。13例患儿中仅3例为典型WAS,余10例均为X-连锁血小板减少症（XLT）。WAS评分为2（1~3）分,血小板计数为20.5（13~46）×10⁹/L,平均血小板体积为8.1（6.7~12.1） fl。4例患儿行淋巴细胞亚群及免疫球蛋白检查,其中淋巴细胞占有核细胞百分比及CD3⁺T细胞占淋巴细胞百分比均减低者1例（25%）;CD3^-CD56⁺NK细胞占淋巴细胞百分比减低者1例（25%）;IgG升高者1例（25%）,IgM下降者2例（50%）,IgA下降者1例（25%）,4例患儿IgE均升高（100%）。13例患儿共发现13种14个基因突变,其中错义突变9例（65%）,剪接突变2例（14%）,无义突变2例（14%）,移码突变1例（7%）。随访39（3~62）个月,13例患儿均存活。结论 Wiskott-Aldrich综合征发病年龄小,男性为主,主要临床特征为血小板减少伴血小板体积缩小,基因突变以错义突变为主。     

7例Wiskott-Aldrich综合征回顾性分析

目的分析7例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特征。方法对2010—2019年于河北医科大学第二医院就诊的Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 7例患儿均为男性,2例为同一家系,基因检测6例突变位于外显子(5例为错义突变,1例为缺失突变),1例突变位于内含子,属于剪接位点突变,5例患儿进行亲代验证,母亲均为杂合突变。首发症状均为出血,皮肤出血点4例,便血3例;7例中有3例伴有严重的湿疹;最常见表现为上呼吸道感染或支气管炎,重度感染共计12例次,其中细菌感染7例次(58%),病毒感染2例次(17%),真菌2例次(17%),结核1例次(8%); 3例淋巴细胞亚群分析均表现为CD3+T细胞比例减低,主要为CD3+CD8+细胞比例减低,CD3-CD56+细胞比例增加,可伴或不伴B细胞比例异常。结论 1.该病为X-连锁隐性遗传,男性发病,突变以错义突变为主; 2.临床上主要表现为出血,湿疹伴感染;3.免疫状态存在异质性。     

Wiskott-Aldrich综合征6例临床分析

目的探讨Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特点及治疗策略。方法对2000—2006于天津市儿童医院就诊的6例WAS患儿的临床表现进行临床表型评分,对患儿进行血常规、免疫球蛋白水平和骨髓常规检查,应用流式细胞仪对部分患儿T、B淋巴细胞比例进行检测。结果6例患儿均为典型WAS,除1例评3分外,其余5例均评4分。6例患儿家族史均为阴性。血常规检查显示平均血小板容积(MPV)减小,免疫球蛋白水平大致正常,但流式细胞检测显示,CD4 /CD8 升高或降低。肾上腺糖皮质激素治疗效果欠佳,应用大剂量静脉丙种球蛋白冲击可有短暂疗效,部分患儿需要输注血小板进行替代治疗。结论对出生后不久即有反复罹患血小板减少、湿疹和感染的男婴,应高度注意WAS的可能。对此类患儿应仔细询问家族史,注意MPV值的检测,积极控制感染,应用大剂量静脉丙种球蛋白进行冲击治疗,为患儿将来进行干细胞移植治疗创造机会。     

Wiskott-Aldrich综合征3例综合报告

本病(WAS)多见于男性婴儿,系重症联合免疫缺陷病(SCID)。由于细胞免疫及体液免疫功能均低下,故患儿易出现反复化脓性感染如皮炎、中耳炎、肺炎、脑膜炎等,常因并发败血症或出血而夭折。由于血小板减少而招致皮肤粘膜反复大量出血,除     

Wiskott-Aldrich综合征高危儿七例产前诊断

目的 探讨Wiskott-Aldrich综合征(WAS)高危孕妇羊水脱落细胞基因分析及脐静脉穿刺脐血WAS蛋白(WASP)检测在WAS高危儿产前诊断中的意义.方法 2008年至2010年我院经WASP流式检测和基因分析明确诊断的7例WAS患儿.详细记录先证者病史,进行家族相关亲属基因检测,建立7个WAS家系图谱.2008年至2011年对7个家系中携带异常基因的7个高危孕妇于孕18 ～ 20周经羊膜腔穿刺抽取羊水.其中部分羊水提取细胞DNA,经PCR扩增WAS基因.PCR产物进行双向序列重复测定.其中1例高危孕妇孕28周采集脐带血,采用流式细胞术检测WASP.培养羊水中胎儿脱落细胞,采用原位制片及G带染色技术进行染色体核型分析.产后采集高危儿外周血进行基因分析和WASP检测验证产前诊断结果.结果 7例WAS高危儿羊膜腔穿刺均成功,羊水细胞培养成功率100％.WAS基因和染色体核型分析结果显示1例正常男性胎儿,4例正常女性胎儿,2例为女性异常基因携带者.1例脐带血流式细胞术检测WASP显示正常表达.7例高危儿均顺利出生,产后WASP和基因分析结果均正常,与产前结果相同.结论 羊水脱落细胞核型、基因分析与脐带血WASP检测可为WAS高危孕妇提供可靠的产前诊断服务.     

伴有特殊表型的Wiskott-Aldrich综合征3例

正病例1患儿,男,4个月。因发现血小板减少4月余,咳嗽50 d,发热4 d入院。患儿4个月前(生后2 d)发现血小板减少(PLT 22×109/L),外院经骨髓细胞学检查诊断为血小板减少性紫癜,口服泼尼松及静脉丙种球蛋白治疗,血小板正常后出院。出院后不规律口服泼尼松,2个月前停用,血小板波动于50~60×109/L。50 d前开始咳嗽,胸片示肺炎,予地塞米松、美罗培南2周,4 d前咳     

Wiskott-Aldrich综合征诊断治疗体会

目的 通过对Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的临床经过、实验室检查和治疗的综合分析,来提高对该疾病的认识.方法 收集WAS患儿临床资料,先证者的外周血、血片及父母的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)扩增后直接基因测序来诊断.结果 WAS是一种单拷贝基因缺陷病,连锁分析将WAS蛋白(WASP)基因定位位于X染色体短臂,基因序列中包括错义、无义、剪接位点突变及插入、缺失等,其母多为杂合子.结论 在儿科的血小板减少性疾病中,结合小年龄发病,伴有湿疹、反复感染史,均需要排除WAS.     

Wiskott-Aldrich综合征发病机制研究进展

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种少见的x连锁隐性遗传性免疫缺陷病,以血小板减少和体积缩小、湿疹、免疫缺陷三联征及易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为临床特点,由WAS蛋白基因突变致表达异常所致.WAS蛋白是仅在造血细胞系表达的胞质蛋白,主要参与细胞内信号传导及细胞骨架重新组合.最近研究发现,WAS蛋白基因突变除导致WAS、X连锁血小板减少症外,还可产生间断X连锁血小板减少症和X连锁中性粒细胞减少症.     

Wiskott-Aldrich 综合征1 例临床及基因分析

目的探讨Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的WAS基因突变的特点。方法回顾分析1例WAS患儿的临床资料,以及利用PCR测序方法检测WAS基因全部外显子及侧翼序列。结果 5个月男性患儿,发现血小板减少入院,既往湿疹时间长且反复感染;CD8+及CD4+T淋巴细胞升高,CD 19+B淋巴细胞正常;骨髓细胞学提示巨核细胞成熟障碍。WAS基因检测发现存在C.880 AG(p.Ile294Val)突变,患儿父母均未见突变。利用Polyphen2软件及SIFT软件预测该位点为致病性突变,不同物种间序列保守性分析发现该位点保守;结构预测分析发现该位点突变可能会影响正常的蛋白结构,该突变国内外未见报道。结论基因检测可早期诊断WAS,新发现C.880 AG(p.Ile294Val)突变。     

造血干细胞移植治疗Wiskott-Aldrich综合征一例报告及文献复习

目的 Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种原发性免疫缺陷性疾病,严重病例预后不良.采用人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞骨髓移植成功治疗1例,特此总结并进行文献复习.方法 采用流式细胞仪检测WAS蛋白(WASP)表达和基因分析确诊WAS.患儿姐姐为人类白细胞抗原全相合骨髓供者,所采集骨髓单个核细胞数为4.38×108/kg,CD34+细胞3.78×106/kg患儿体重.采用白消安/环磷酰胺全清髓的预处理方案,环孢菌素单用预防移植物抗宿主病.移植后检测WASP表达和短串联重复序列(STR)作为植入证据.结果 患儿诊断:WAS,WASP(-IVS9+2T>C,WASP阴性).白消安/环磷酰胺预处理后骨髓回输;移植13 d中性粒细胞(ANC)绝对值0.8×109/L,移植15 d起血小板>50×109/L,1个月后正常.移植50 d起患儿WASP表达阳性,STR显示为供者DNA完全嵌合;随访至移植后510 d,患儿健康,WASP稳定表达.结论 结合病例和文献复习,人类白细胞抗原相合同胞骨髓移植治疗典型WAS近期预后较好.     

Wiskott-Aldrich综合征家系调查及基因突变分析

目的：对一个Wiskott-Aldrich综合征家系进行调查,并对候选突变基因WASP进行分析,探讨该病临床特点和发病机制。方法一例3代人Wiskott-Aldrich 综合征家系,调查家系14名成员病史,采集外周血样并提取DNA,采用PCR扩增、DNA直接测序技术进行WASP基因突变分析。结果 PCR-DNA直接测序证实先证者WASP基因2号外显子291号碱基G/A突变,导致该基因第86号氨基酸由精氨酸（R）变为组氨酸（H）,即WASP基因R86 H错义突变。家系中患者检出与先证者相同的突变,患者母亲均为突变携带者。结论 Wiskott-Aldrich综合征是X连锁隐性遗传病,X连锁血小板减少症是Wiskott-Aldrich综合征的一种轻型表现,WASP基因突变是该病的分子学发病机制。本研究发现的R86H突变是Wiskott-Aldrich综合征的热点突变位点。Wiskott-Aldrich综合征临床上缺乏特征性诊断依据,对该病认识的提高和基因诊断有助于早期识别和正确诊断。