基质金属蛋白酶-9与呼吸道重塑

在诸多肺部慢性疾病如支气管哮喘、肺间质纤维化及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病的发生、发展中均存在呼吸道重塑。呼吸道重塑是指呼吸道上皮下纤维化、基质改变以及呼吸道平滑肌层肥厚等呼吸道壁结构改变。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与呼吸道重塑密切相关,本文就MMP-9来源、生物学特性、调节以及与这三种疾病的关系简要综述。     

MMPs／TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质

细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一。基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM，其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性，促进ECM的沉积，两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用。     

组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑

急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺部疾病

基质金属蛋白酶(MMP)是体内四种水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较重要的一类。它几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分，而其天然抑制剂——基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)能与MMP成员结合成复合物抑制其活性，二者的调节异常将引起ECM合成或降解的失衡，导致ECM的异常沉积与降解，与慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺癌等肺部疾病密切相关。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不可逆性气流受限为特征且肺功能呈进行性下降的慢性气道疾病.蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的主要发病机制之一,基质金属蛋白酶(MMP)在气道、肺组织结构的破坏中起关键作用,可调节炎症因子的表达,参与患者气道重构进程.MMP还可通过降解细胞外基质的多种成分调节细胞的生长、分化及损伤修复....     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1与哮喘气道重塑

气道重塑(airway remodeling)是哮喘特征性病理改变。目前认为,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致气道重塑的关键性原因。该文从哮喘气道炎症、气道重塑、气流阻塞、气道高反应性四个方面阐述了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)与哮喘气道重塑的关系,认为两者含量及比值的失衡是调节ECM代谢,从而成为影响哮喘气道重塑的核心因素。糖皮质激素是否能改变气道壁ECM沉积而影响气道重塑,目前多数研究认为吸入激素能通过下调MMP-9、上调TIMP-1的表达而影响哮喘气道重塑。     

慢支咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察慢支咳喘宁胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨慢支咳喘宁胶囊在改善COPD气道重塑中的作用及其机制.方法 将72只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,即空白对照组,模型对照组,慢支咳喘宁低、中、高剂...     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶-9与慢性阻塞性肺疾病的研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制尚未完全清楚,呼吸道细胞外基质(ECM)重塑,是COPD不可逆性气流受限的重要病理基础。基质金属蛋白酶(MMPs)可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的蛋白成分,参与呼吸道重建。本文就MMP-9的来源、基因定位、结构功能、调节机制,近年来临床研究、动物模型研究、基因多态性方面研究的发现简要综述,探讨MMP-9在COPD发病机制中的作用。     

MMP-9、TIMP-1与肾小球硬化关系的中西医结合研究进展

肾小球硬化(glomerular sclerosis,GS)是大多数肾脏疾病的共同病理特征,是多种慢性肾脏疾病进行性发展的最后转归,是不同肾脏疾病终末期共同的形态学表现,能引起肾单位结构和功能破坏,最终发展为慢性肾功能衰竭.其主要特点是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度积聚[1].ECM在肾小球内的沉积过程及发生机制十分复杂,长期以来,人们对ECM积聚的研究主要集中于合成增加,近年来发现ECM降解酶系异常发挥着同样重要的作用.其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)的功能紊乱在其发生发展过程中起着尤为重要的作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。更多还原     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

目的:探讨基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展.方法:收集近年来国内外关于基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进行归纳和分析.结果:基质金属蛋白酶参与慢性阻塞性肺疾病的发病,其特异性抑制剂将来可能在慢性阻塞性肺疾病的干预治疗中发挥重要作用.结论:基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究有待进一步深入.     

1,25-二羟维生素D3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性哮喘小鼠气道重塑模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及核转录因子κB(NF-κB)活化的影响。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型。HE染色及Masson染色观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织NF-κB p65的核移位;蛋白免疫印记法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测IκBα的表达水平;明胶酶谱法及RT-PCR法检测MMP-9的活性及mRNA表达。结果哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变。VD组肺组织MMP-9活性为对照组的(3.46±0.57)倍,而哮喘组为对照组的(7.87±0.89)倍(P<0.05);VD组MMP-9 mRNA相对含量为(3.16±0.09),显著低于哮喘组(5.74±0.13)(P<0.05),但仍高于对照组(0.57±0.08)(P<0.05)。1,25-(OH)2D3显著抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位并上调IκBα的表达。结论 1,25-(OH)2D3能抑制哮喘肺组织中NF-κB的活化并减少MMP-9表达,进而干预慢性哮喘气道重塑过程。     

基质金属蛋白酶与心血管重塑

心脏重塑是指心脏大小、形状、重量的改变,包括心肌细胞及心肌间质的改变,其中心肌间质即心肌外基质(ECM)是由胶原纤维网、连接糖蛋白及蛋白多糖等构成,主要由就近的间质细胞、成纤维细胞分泌。心脏重塑主要通过ECM合成大量胶原纤维而引起心肌纤维化。基质金属蛋白酶(MMPs)是EC     

基质金属蛋白酶9与高血压动脉重构

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是锌离子依赖的细胞外基质(ECM)的降解酶。ECM的重塑通过影响细胞的结构和功能参与多种疾病的病理过程。MMP-9作为ECM的主要降解酶,通过调控基质胶原成分的合成和降解,直接影响血管平滑肌细胞形态和功能,并在高血压血管重构过程中发挥重要作用。同时,MMP-9也有望成为心脑血管疾病特别是高血压的潜在标志分子。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

地塞米松对哮喘大鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的　探讨哮喘大鼠气道重塑与基质金属蛋白酶 9(MMP 9)表达的关系以及地塞米松的干预作用。方法　建立大鼠哮喘模型 ,采用免疫组化技术结合计算机病理图像分析系统 ,测定 3组大鼠气道形态学参数及支气管上皮细胞MMP 9、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP 1 )的相对含量。结果　哮喘组支气管总管壁厚度和平滑肌厚度明显高于对照组 (P <0 .0 1 )和地塞米松组 (P分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1 ) ;哮喘组MMP 9、TIMP 1在气道黏膜上皮的表达量明显高于对照组 (P <0 .0 1 )和地塞米松组 (P分别 <0 .0 1 ,<0 .0 5 ) ;哮喘组MMP 9 TIMP 1比例失衡。结论　吸入地塞米松可抑制气道壁和平滑肌厚度的增加 ;MMP 9过度表达、MMP 9 TIMP 1比例失衡在哮喘气道重塑发生机制中发挥重要作用 ;地塞米松可能通过下调MMP 9的表达 ,调节MMP 9 TIMP 1之间的平衡 ,干预气道重塑