你真的了解甲胎蛋白吗

<正>作为感染疾病科的医生,在临床工作中,经常会听到一些患者或家属提到:"啊!我的甲胎蛋白怎么升高了呀,我是不是得肝癌了?"当然,有这样的认识本身并没有错,但是有时候我们需要更全面地看待,才能得到最满意的答案。随着网络的不断发展,人们获取信息的渠道更加多样化,这就导致信息的准确度有所下降。作为一名读者,我们一定要有去伪存真的本领,唯有这样才能获取对我们有意义的信息。对于甲胎蛋白,这一对我们广大肝病患者及家属有重要意义的指标,     

甲胎蛋白血症动态监测的临床意义

甲胎蛋白（AFP）是一种在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成的α球蛋白，存在于胎儿血清中，但出生后血清AFP几乎消失，正常成人血清中仅含极微量的AFP（〈20μg／L）。当AFP〉400μg／L时称为AFP血症。目前认为AFP是一种对原发性肝癌较特异的肿瘤标志物，一般认为，AFP〉400μg／L时对原发性肝细胞肝癌有较好的诊断价值。但还有某些疾病也可以出现AFP血症。     

64例原发性肝癌乙型肝炎病毒感染及甲种胎儿球蛋白分析

目的了解本地区肝癌病人HBV感染情况及其与AFP表达的关系。方法用ELISA法对64例肝癌患者血清进行HBV和AFP检测。结果64例肝癌患者中有54例(84.37%)感染HBV,其中HBsAg、HBeAb、HBcAb三项阳性(小三阳)25例(46.3%),HBsAg、HBeAg及HBcAb三项阳性(大三阳)4例(7.3%),HBsAg及HBcAb二项阳性8例(14.8%)。AFP阳性57(89%),其中血清HBV感染标志物阳性患者51例(51/54,94.4%);10例HBV感染标志物阴性患者有6例AFP阳性(6/10,60%),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论原发性肝癌的发生与HBV有着非常密切的关系;HBsAg、HBeAb及HBcAb三项阳性患者应视为HCC的高危人群;在HCC患者中AFP表达与HBV感染密切相关。     

肝癌患者术前外周血甲胎蛋白mRNA检测与术后复发的关系

【目的】探讨肝细胞癌患者的外周血中甲胎蛋白（AFP）mRNA的检测在肝癌术后预后中的应用价值。【方法】应用巢式PCR和TaqManMGB探针法定量PCR技术，检测105例肝细胞癌患者和30例健康志愿者外周血AFPmRNA的表达情况。【结果】肝细胞癌患者术前外周血AFPmRNA的阳性率43.8％（46／105）高于健康对照10．0％（3／30），有显著性差异（P〈0．001）。术前血中AFPmRNA的表达与各项肿瘤侵袭性指标显著相关，包括肿瘤数目、大小、有无肉眼及镜下血管侵犯。AFPmRNA阴性患者1、2、3年生存率以及1、2、3年无瘤生存率均显著比AFPmRNA阳性患者术后高（两者均P=0．004）。多因素分析也指出术前外周血中是否表达AFPmRNA是预测术后复发的独立因素。【结论】肝癌患者术前外周血中是否表达AFPmRNA与肿瘤侵袭性相关，对于预测术后复发具有重要价值。     

肝癌患者术前外周血甲胎蛋白mRNA检测与术后复发的关系

[目的]探讨肝细胞癌患者的外周血中甲胎蛋白(AFP)mRNA的检测在肝癌术后预后中的应用价值。[方法]应用巢式PCR和TaqMan MGB探针法定量PCR技术,检测105例肝细胞癌患者和30例健康志愿者外周血AFP mRNA的表达情况。[结果]肝细胞癌患者术前外周血AFP mRNA的阳性率43.8%(46/105)高于健康对照10.0%(3/30),有显著性差异(P< 0.001)。术前血中AFP mRNA的表达与各项肿瘤侵袭性指标显著相关,包括肿瘤数目、大小、有无肉眼及镜下血管侵犯。AFP mRNA阴性患者1、2、3年生存率以及1、2、3年无瘤生存率均显著比AFP mRNA阳性患者术后高(两者均P=0.004)。多因素分析也指出术前外周血中是否表达AFP mRNA是预测术后复发的独立因素。[结论]肝癌患者术前外周血中是否表达AFP mRNA与肿瘤侵袭性相关,对于预测术后复发具有重要价值。     

甲胎蛋白与癌胚抗原肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌鉴别诊断中的应用

目的探讨联合检测甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)对原发性肝癌与转移性肝癌及肝良性肿瘤的鉴别诊断价值。方法对62例原发性肝癌、41例转移性肝癌、32例肝良性肿瘤和50例健康对照者,用电化学发光免疫分析法测定血清AFP和CEA浓度。结果原发性肝癌患者血清AFP为(3861.6±5436.8)μg/L,明显比转移性肝癌〔(28.3±75.4)μg/L〕和肝良性肿瘤〔(4.6±2.2)μg/L〕及健康对照组〔(4.5±2.3)μg/L〕高(F=30.36,P<0.01)。而CEA却以转移性肝癌组最高,达(81.5±157.3)μg/L,原发性肝癌组其次,为(14.2±35.7)μg/L,肝良性肿瘤组和健康对照组最低,分别为(3.1±2.4)μg/L和(2.7±1.8)μg/L。以AFP>400μg/L作为原发性肝癌的诊断界值,则AFP对原发性肝癌的诊断灵敏度为75.81%,特异性为98.63%,阳性预报值为97.92%,阴性预报值为82.76%,诊断准确度为88.15%。结论AFP和CEA联合检测能更好地诊断和鉴别诊断原发性肝癌与转移性肝癌及肝良性肿瘤。     

血清高尔基体糖蛋白73和甲胎蛋白对200例肝硬化合并肝癌与肝硬化失代偿患者的鉴别诊断价值

肝炎、肝硬化和肝癌是＂肝病的三部曲＂,我国肝癌死亡率为20.14/10万,占全部恶性肿瘤死亡的18.18%,仅次于胃癌居第2位[1]。甲胎蛋白（alpha fetal protein,AFP）含量检测可有助于肝癌的诊断、普查、判断分化程度及预后,是检测肝癌最敏感的标记物[2],但仍然存在假阳性和假阴性[3]肝硬化失代偿患者,由于肝脏损伤严重,为肝癌的早期诊断提供了难度。     

肝细胞性肝癌^18F-FDG PET显像与血清甲胎蛋白的相关性研究

OBJECTIVE: To investigate whether (18)F-fluorodexyglucose (FDG) uptake in the primary hepatocellular carcinoma (HCC) correlates with serum alpha-fetoprotein (AFP). METHODS: Forty-five patients with histologically confirmed HCC underwent whole-body (18)F-FDG PET examination. Standardized uptake value (SUV) and tumor-to-nontumor ratio of the SUV (SUVratio) were calculated, and the relationship between serum AFP and glucose metabolism in HCC was analyzed. RESULTS: Of the 45 cases, the primary tumor and metastatic lymph nodes were clearly displayed on PET images in 43 cases and the well-differentiated tumors were shown negative in the other 2 cases. A linear correlation of the AFP with SUV (r=0.426, P<0.05) and SUVratio (r=0.532, P<0.001) was noted. CONCLUSION: Serum AFP correlates significantly with both SUV and SUN ratio, indicating that AFP is involved in glucose metabolism and cell proliferation in HCC.     

肝细胞性肝癌合并门静脉癌栓与甲胎蛋白的高危因素分析

目的：探讨肝细胞性肝癌（hepatic carcinoma,HCC）,以下简称肝癌,患者发生门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus,PVTT）的高危因素。方法：通过回顾性分析随机抽取的本科室2009年4月至2011年4月收治的HCC患者126例。分析 PVTT形成高危因素,包括甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）值（以400 ng/ml为界）、有无 PVTT、HBsAg、肿瘤直径、肿瘤数目、细胞分化程度（Edmondson-Steiner分级法）、有无脉管浸润以及性别。用卡方检验及非条件logistic回归分析。结果：126例为HCC,56例（44.4%）确诊为HCC合并PVTT。脉管浸润、肿瘤直径、高滴度AFP、肿瘤数目、细胞分化程度为 PVTT形成的高危因素（ χ2=20.97、13.67、4.73、5.04,均P＜0.05）。肿瘤大小、脉管浸润、细胞分化程度与AFP有关系（ χ2=8.121、4.038,均P＜0.05）。多因素分析AFP、脉管浸润是PVTT发生的独立危险因素。结论：在 HCC患者中,高滴度血清AFP可成为HCC患者发生 PVTT的一项危险指标,对早期发现肝癌合并 PVTT具有临床指导意义。     

肝细胞性肝癌18F-FDG PET显像与血清甲胎蛋白的相关性研究

目的 探讨肝细胞性肝癌(HCC)的葡萄糖代谢与血清甲胎蛋白(AFP)之间的关系。方法 45例经组织病理学检查证实的HCC患者行全身¹⁸F-FDG PET显像。测定肿瘤病灶的葡萄糖标准摄取值(SUV)、肿瘤与非肿瘤区SUV比值,分析二者同AFP之间的关系。结果 45例HCC患者中,43例肝内原发病灶及转移的淋巴结其PET显像表现为异常放射性浓聚灶,2例高分化HCC显像结果阴性。线性结果分析表明,AFP同SUV、SUV比值之间存在一定的相关性,r值分别为0.426(P<0.05)和0.532(P<0.001)。结论 HCC ¹⁸F-FDG PET显像测得的SUV及SUV比值同血清AFP之间存在显著的相关关系,表明AFP同肿瘤细胞的增殖及代谢有相关性。     

甲胎蛋白与乙型肝炎标志物在肝癌诊断中的应用

甲胎蛋白由胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生,成人的甲胎蛋白由肝脏产生,是单链多肽糖蛋白,在血清中的半衰期为3.5～6d,肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤及部分肝外肿瘤可重新合成甲胎蛋白。在妊娠早期胎儿血清中浓度很高,     

肝细胞与肝癌的基因治疗

自从基因治疗的兴起，肝细胞组织如同造血干细胞一样，成为最令人注目的基因治疗靶细胞之一，各种以肝组织为对象的基因转移策略都在努力研究发展之中。肝组织之所以为研究者们所重视，不仅是因为肝脏是人体最重要的器官，直接参与体内的新陈代谢活动，有许多与肝功能密切相关的遗传性代谢缺陷病，获得性疾病，病毒性肝炎，肝硬化，肝癌等疾病严重危害着人们的生命安全，而以往所采用的治疗方法总有这样或那样的缺陷，因此急待发展一种新的治疗策略；     

螺杆菌感染与原发性肝癌的相关性研究

目的　探讨螺杆菌感染与人类原发性肝癌(PLC)的相关性。方法　选取 21例PLC患者的肝癌组织为研究对象(实验组), 12例非肝癌手术患者的肝组织作对照组。参照文献设计螺杆菌属细菌 16SrRNA基因特异性引物,进行聚合酶链反应 (PCR)扩增,扩增产物经Southern杂交证实,并将PCR产物进行测序及同源性比较。同时,将两组标本制成病理切片用于螺杆菌属的cDNA mRNA原位杂交实验。通过定性和定位测定评价肝组织螺杆菌感染与PLC的相关性。结果　实验组 62%(13 /21)的肝癌组织中检出螺杆菌属 16SrRNA存在,而对照组无阳性检出 (P<0 .01)。所有PCR产物经Southern杂交得到证实。利用原位杂交技术检测实验组和对照组标本螺杆菌属 16SrRNA mRNA,实验组有 13例阳性,对照组均为阴性 (P<. 0 01 )。比较显示,肝癌组织中的螺杆菌属16SrRNA序列与幽门螺杆菌的 16SrRNA序列有 97 80%的同源性。结论　PLC患者肝组织中可能存在螺杆菌属感染且感染率较高,提示螺杆菌感染与PLC的发生可能存在某种相关性。     

血清热休克蛋白90α与甲胎蛋白异质体检测对肝细胞肝癌的诊断价值研究

目的：分析血清中热休克蛋白90α(Hsp90α)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)及甲胎蛋白（AFP）联合检测在肝细胞肝癌诊断中的临床应用价值。方法：选取2020年1月至2021年8月在甘肃省中医院肝病科就诊的113例肝细胞肝癌患者及165例慢性乙型肝炎患者为研究对象,选取同期在院进行体检的188例健康人群为对照组。采用罗氏cobas8000电化学发光系统测定所有人群血清AFP-L3及AFP水平;以酶联免疫吸附法测定各组血清Hsp90α水平。结果：肝细胞肝癌与慢性乙型肝炎患者血清Hsp90α、AFP-L3及AFP水平高于健康对照人群（P<0.05）。三种血清标志物联合检测诊断肝细胞肝癌的灵敏度、特异度及约登指数均最大,ROC曲线下面积为0.945,其诊断价值最高。结论：联合检测血清Hsp90α、AFP-L3及AFP能显著提升肝细胞肝癌的诊断符合率,弥补单项检测的不足,提升诊断价值。     

肝细胞肝癌与癌旁肝组织胰岛素受体结合特性的对比研究

OBJECTIVE: To investigate the expression of insulin receptor in human hepatocellular carcinoma and it's adjacent tissue. METHODS: The human hepatocellular carcinoma and it's adjacent tissue specimens were obtained from 12 patients with histologically confirmed hepatocellular carcinoma at surgery and were immediately frozen under -80 degrees C. Insulin was radioiodinated using Ch-T method. Cell membrane fraction of human hepatocellular carcinoma and it's adjacent tissue were isolated by sucrose density gradient centrifugation. Receptor binding of 125I-insulin to human hepatocellular carcinoma and it's adjacent tissue were performed. Binding data were calculated according to Scatchard using the ligand program. Statistical comparison was made with the paired t-test. RESULTS: The Kd values of human hepatocellular carcinoma and it's adjacent tissue were 2.12 +/- 0.62 nmol/L and 2.21 +/- 0.78 nmol/L respectively; the values of Bmax were 1.94 +/- 0.64 pmol/mg protein and 1.42 +/- 0.57 pmol/mg protein respectively. The Bmax value of human hepatocellular carcinoma was significantly higher than that of the adjacent tissue (P < 0.05), whereas the two Kd values had little difference (P > 0.05). CONCLUSION: The results of this study showed that human hepatocellular carcinoma expressed denser insulin receptors than it's adjacent tissue, but there was no significant increase in the affinity of the carcinoma to insulin.     

claudin-7与E-cadherin在肝癌中的表达及相关性研究

肿瘤的侵袭和转移是重要的生物学行为,claudin-7属于claudins蛋白家族,是构成细胞紧密连接的重要成分,其异常表达与肿瘤的发展及预后相关。上皮粘附素（E-cadherin）是重要的粘附蛋白,在多种肿瘤的转移中起重要作用。我们于2006年1月至2009年12月用流式细胞术半定量检测claudin-7与E-cadherin在肝癌及正常肝组织中的     

特异性抗肝癌单链抗体的表达及意义

目的优化表达条件，荻取有生物活性的特异性抗肝癌单链抗体。方法以ITPG诱导大肠杆菌HB2151表达可溶性抗肝癌单链抗体；利用HiTrap Anti—E Tag素和层析拄对阳性克隆表达的单链抗体进行纯化；纯化后的单链抗体进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳，以Bradford检测法测定其浓度，ELISA法及免疫组化法鉴定其生物学活性；结果在培养基中加入0．4M蔗糖，以IPTG 1mmol／L于30℃诱导12h，抗肝癌scFv可溶性表达量较多，纯化后可溶性抗肝癌scFv含量为325μg／L。纯化的抗肝癌scFv与肝癌组织、肝癌细胞抗原特异性结合，与肝硬化、正常肝组织无阳性结合。结论成功获得具有生物活性的特异性抗肝癌单链抗体，为肝癌靶向诊断及治疗的开发与应用奠定了基础。     

肝细胞肝癌及其周围肝组织中血管内皮生长因子的表达：与MR成像及血管造影辅助CT扫描的相关性

作总结并讨论了MR成像及血管造影辅助CT扫描与肝细胞肝癌（HCC）及其周围无瘤区肝组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达强度的相关性的先期研究结果。回顾性分析MR成像（n=22）和CT动脉-门静脉成像（n=20）及CT肝动脉成像（n=17）与Western印迹法定性和定量检测HCC与正常肝组织中VEGF表达的相关性。HCC-肝实质的对比噪音比率与HCC中的VEGF表达指数（VEGF^IND）值在反相位、T1加权像、扰相梯度回波（GRE）成像呈负相关；与T2加权像、快速自旋回波成像呈直接相关，与钆增强的肝动脉相GRE成像呈临界或负相关。在HCC的T2加权像快速自旋回波成像中，HCC的标准差比率与HCC的VEGF^IND值呈直接相关。通过CT肝动脉成像，HCC的对比增强指数与HCC的VEGF^IND值呈中等负相关，肝脏的对比增强指数与肝脏的VEGF^IND值呈临界、中等直接相关。     

鲁南地区乙肝病毒基因变异和基因型与肝癌的相关性

目的 研究鲁南地区肝细胞癌(HCC)患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型与基本C区启动子(BCP)基因区A1762T/G1764A双位点变异之间的关系,探讨其相关性.方法 选择37例HCC患者作为研究组,37例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组,采用实时荧光定量PCR法及PCR微板核酸杂交ELLSA技术进行HBV基因定量、分型检测,采用HBV基因多态性芯片检测BCP区A1762T/G1764A双位点变异.结果 37例HCC患者中,HBeAg阳性的患者仅6例, HBeAg阴性者共31例;CHB患者中,HBeAg阳性的患者28例, HBeAg阴性者共9例. HCC中, HBV以C基因型为主,占70.2%,而CHB以B基因型为主,占67.6%.BCP双突变率在HCC为64.9%,在CHB中为27.0%.其中HCC中发生BCP双突变HBV多见于 C基因型占87.5%, 而CHB中发生BCP双突变HBV C基因型占40.0%.结论 鲁南地区肝细胞癌的发生与HBV DNA BCP区A1762T/G1764A双位点变异有关,并且HBV C基因型可能是HBV相关肝癌的主要基因型.     

载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白（a）评估肝癌患者肝功能的临床价值

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是临床最常见的恶性肿瘤之一,男性中该病的全球发病率居第5位,女性居第7位,病死率在男性居第2位,女性居第6位[1]。而我国肝癌发病人数约占全球的55%,在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,居于第2位[2]。 HCC多在肝纤维化、肝硬化的基础上出现,因肝脏在血脂代谢中发挥重要作用,慢性肝病患者往往出现血脂代谢异常,如胆固醇合成减少、磷脂合成障碍、甘油三酯在肝内堆积等。脂蛋白（lipoprotein, Lp）是由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成的,大部分在肝细胞中合成,而载脂蛋白（apolipoprotein, Apo）是脂蛋白颗粒中的蛋白质部分,可结合脂类并稳定脂蛋白结构,从而完成其结合和转运脂类的作用,现已发现有十多种,主要有ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE。目前的研究多集中在慢性肝病患者血甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平,本研究的目的在于通过分析HCC患者ApoA、ApoB及Lp (a)的水平变化,来评价其对HCC患者肝功能的预测价值。