与TLRs通路相关的炎性反应因子在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨与Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)通路相关的炎性反应因子在大肠癌中的临床意义.方法 收集56例大肠癌组织和36例结肠腺瘤组织,以癌旁正常肠黏膜组织为对照,应用免疫组织化学法检测TLR2、核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)及白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)的表达情况,并分别找出与大肠癌临床病理特征的相关关系.结果 在大肠癌组织、癌旁正常组织及结肠腺瘤组织中TLR2蛋白的阳性表达率分别为71.4％、42.9％、58.3％,NF-κB的阳性率分别为78.6％、46.4％、83.3％,IL-8阳性率分别为75.0％、46.4％、72.2％,3种组织中的表达差异均具有统计学意义(均P＜0.05);大肠癌组织中NF-κB的表达与TLR2及IL-8密切相关(P＜0.05);此外,大肠癌组织中TLR2的表达与分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05),NF-κB及IL-8的表达与脉管受侵、有无淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05).结论 TLRs通路介导的慢性炎性反应因子的高表达与大肠癌的临床病理特征密切相关,提示TLRs信号通路在大肠癌的发生、发展中有重要的作用.     

核因子κB白细胞介素6和白细胞介素8在食管癌组织中的表达及意义

目的研究核因子(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)在食管癌组织中的表达及意义。方法收集48例食管癌组织,以癌旁正常食管黏膜组织为对照,采用免疫组化SABC法检测NF-κB、IL-6和IL-8的蛋白表达情况,并分别探讨与食管癌临床病理特征的相关关系。结果在食管癌组织、癌旁正常组织中,NF-κB的阳性表达率分别为79.2%和45.8%,IL-6为75.0%和41.7%,IL-8为83.3%和52.1%,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。食管癌组织中NF-κB的表达与IL-6和IL-8的表达密切相关。NF-κB、IL-8的表达与淋巴结转移和分期相关,IL-6的表达与脉管受侵、淋巴结转移和分期相关。结论 NF-κB及下游的炎症因子的高表达与食管癌的临床病理特征密切相关,提示NF-κB途径在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

大肠癌核因子-κB和环氧合酶2的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的：探讨核因子-κB(NF-κB)和环氧合酶2(Cox-2)在大肠癌中的表达及其与微血管密度(MVD)之间的关系。方法：应用免疫组化SP法检测72例大肠癌组织NF-κB、Cox-2和MYD的阳性表达。结果：大肠癌组织的NF-κB和Cox-2的阳性表达率明显高于正常结肠黏膜。大肠癌组织NF-KB的阳性表达和肿瘤淋巴结转移、肝转移以及Dukes分期密切相关。Cox-2的阳性表达和大肠癌的局部浸润深度、淋巴结和肝转移以及Dukes分期均具有显著相关性。NF-κB阳性表达的大肠癌组织中Cox-2的阳性表达率明显高于NF-κB表达阴性者。NF-κB阳性表达组或Cox-2阳性表达组大肠癌MVD数量显著高于NF-κB阴性表达组或Cox-2阴性表达组。结论：NF-κB和Cox-2参与了大肠癌的发生、浸润和转移。它们在大肠癌的血管形成中起重要作用。     

大肠癌组织中核因子-κB、C-myc和ICAM-1的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、癌基因C-myc和细胞间黏附分子(ICAM-1)的活性表达在大肠癌发生、转移中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌、16例大肠腺瘤、9例大肠腺瘤癌变和8例正常大肠组织中NF-κB p65、C-myc和ICAM-1的表达.结果大肠癌、大肠腺瘤癌变组织中NF-κB p65、C-myc的表达明显高于大肠腺瘤(P＜0.01),C-myc在正常大肠组织中无表达;NF-κB p65、C-myc在大肠癌中的表达呈显著正相关(r=0.35,P＜0.01);NF-κB p65和ICAM-1在有转移的大肠癌组织中的表达比无转移的大肠癌显著增加(P＜0.01),且两者与大肠癌的转移呈显著正相关(r=0.29,P＜0.01).结论NF-κB通过对C-myc和ICAM-1的转录调控在大肠癌的发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为大肠癌治疗的一个新靶点.     

FLIP、NF-κB在胃癌中的表达及相关性研究

[目的]研究FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达及两者之间的关系。[方法]运用免疫组织化学染色SP法检测FLIP、NF-κB在45例胃癌与60例癌前病变组织中的表达。[结果]胃癌FLIP、NF-κB蛋白阳性表达分别为82.2%（37/45）、62.2%（28/45）,明显高于肠化生的30.0%（9/30）、23.3%（7/30）（P〈0.01）,与异型增生40.0%（12/30）、33.3%（10/30）（P〈0.01）。FLIP表达与胃癌临床分期及淋巴结转移相关,与肿瘤分化程度无明显相关性;NF-κB表达与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。NF-κB与FLIP呈正相关（r=0.52,P〈0.05）。[结论]FLIP与NF-κB异常表达与胃癌的发生发展及预后密切相关;NF-κB与FLIP在胃癌形成中可能起协同作用。     

缓激肽诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α对体外血瘤屏障的影响

  目的  探讨缓激肽（bradykinin,BK）诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对体外血瘤屏障的影响及其作用机制。  方法  分别用缓激肽和生理盐水作用于C6胶质瘤细胞及神经胶质细胞后,放射免疫法检测0、5、10、15、30和60 min时培养液内TNF-α的浓度。用原代培养的脑微血管内皮细胞（BMEC）和C6细胞共培养构建血瘤屏障模型。将缓激肽处理C6细胞不同时间点的条件培养液（C6CM）作用于屏障模型后,动态观察屏障的通透性及跨内皮阻抗（TER）的改变,并用免疫荧光技术检测脑微血管内皮细胞的紧密连接蛋白occludin的表达,RT-PCR法检测屏障模型脑微血管内皮细胞中核因子-κB（NF-κB）的变化。  结果  缓激肽作用于C6细胞后,培养液内TNF-α浓度较对照组明显增加（P < 0.05）,而神经胶质细胞无明显变化。C6CM作用于血瘤屏障模型后,血瘤屏障通透性增加,跨内皮阻抗减小,而内皮细胞间的紧密连接蛋白occludin表达和核因子-κB的转录水平降低,直至30min后NF-κB转录水平逐渐增强。  结论  缓激肽诱发了胶质瘤细胞释放TNF-α,释放的TNF-α可通过NF-κB影响紧密连接蛋白occludin表达而影响血瘤屏障通透性。      

核因子κB和波形蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨核因子κB（NF-κB）及波形蛋白（Vimentin）在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达和临床意义。方法　应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接标记法（SP法）检测60例膀胱尿路上皮细胞癌组织及20例正常人膀胱组织中NF-κB及Vimentin的表达。结果　正常对照膀胱组织与膀胱尿路上皮细胞癌组织之间NF-κB及Vimentin表达差异有统计学意义（χ2＝21.8,P＜0.01;χ2＝10.45,P＜0.01）。NF-κB在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为32 %（5／16）、68 %（13／19）、96 %（24／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.8,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.24,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为57 %（16／28）、81 %（26／32）,差异有统计学意义（χ2＝4.13,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为87 %（21／24）和58 %（21／36）,差异有统计学意义（χ2＝5.83,P＜0.05）。Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为19 %（3／13）、53 %（10／19）和84 %（21／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.25,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.94,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为36 %（10／28）、75 %（24／32）,差异有统计学意义（χ2＝9.38,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为50 %（12／24）和61 %（22／36）,差异无统计学意义（χ2＝0.72,P＞0.05）。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关（χ2＝12.4,P＜0.005,r＝0.42）。结论　NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织中表达明显增高。NF-κB的表达随着肿瘤组织学分级和T分期的升高而升高,淋巴结转移组的表达高于非转移组,与患者性别和年龄无关。Vimentin的表达随着组织学分级和T分期的升高而升高,与患者性别、年龄和淋巴结转移无关。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关。     

核因子-κB及其相关调控基因的表达与大肠癌临床病理指标的关系

目的:探讨核因子-κB及其相关调控基因表达与大肠癌临床病理指标的关系.方法:采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌组织中NF-κBp65及其相关调控基因c-myc和ICAM-1的表达.结果:①正常结肠组织中NF-κBp65有微弱表达,c-myc和ICAM-1无表达;大肠癌组织中NF-κBp65、c-myc和ICAM-1的表达明显强于正常结肠组织(P＜0.05).②大肠癌组织中NF-κBp65、ICAM-1的表达在有转移时比无转移显著增强(P＜0.05);NF-κBp65、c-myc和ICAM-1在组织分化差的大肠癌中表达较分化好的表达显著增高(P＜0.05);Dukes C+D期的表达显著高于A+B期(P＜0.05);而不同年龄、性别以及肿瘤发生部位的大肠癌组织中NF-κBp65、c-myc和ICAM-1表达没有差异(P＞0.05).结论:NF-κB、c-myc和ICAM-1与大肠癌的发生、转移有密切关系,可以作为预测大肠癌转移的检测指标.     

食管癌细胞和癌旁组织中核转录因子NF-κB mRNA的表达

目的:探讨核转录因子(nuclearfac-torkappaB,NF-κB)基因在食管癌组织和细胞系中的表达状况。方法:采用RT-PCR方法检测食管癌组织、食管癌细胞系和食管上皮永生化细胞系中NF-κBmRNA基因的表达状况。结果:NF-κBp65、NF-κBp50mRNA在正常组织中未见表达,食管癌细胞系EC109、EC1、EC18和食管上皮永生化细胞系NECA6-E6E7和NECA6-E6E7-hTERT均出现NF-κBp65、NF-κBp50mRNA的表达。在癌旁组织中,NF-κBp65和NF-κBp50mRNA的表达率分别为30%(6/20)和25%(5/20),在食管癌组织中分别为65%(13/20)和55%(11/20),在食管癌变过程中表达率呈上升趋势。结论:NF-κB基因可能参与了食管癌的癌变过程。     

TRAIL 、NF-κB 和Caspase-3 在大肠癌中的表达及意义

 目的 研究TRAIL、NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达及意义，探讨NF-κB和Caspase-3的表达对TRAIL抗癌作用的影响。方法 采用免疫组化SP法检测42例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠粘膜组织中TRAIL、NF-κB和Caspase-3蛋白的表达水平。结果 TRAIL和Caspase-3在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达呈递增趋势，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL和Caspase-3在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL与NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达均显著相关（P〈0．05）。结论 TRAIL、NF-κB和Caspase-3可能与大肠癌的发生、发展密切相关；抑制NF-κB表达及促进Caspase-3的表达，有可能提高肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。     

核因子κB在胰腺癌中的表达及与VEGF和p53表达的相关性

目的探讨核因子κB(NF-κB,p65)在胰腺癌组织中的表达及其与VEGF、p53蛋白表达的相互关系。方法电泳迁移率变动分析(EMSA)测定45例胰腺癌及癌旁组织、8例慢性胰腺炎和9例正常胰腺组织中NF-κB的活性,Western印迹法检测NF-κB、IκB-a蛋白表达;免疫组织化学法检测胰腺癌中VEGF、p53、p65蛋白表达。结果NF-κB在肿瘤组织中被激活;NF-κB在胰腺癌、旁组织、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中阳性表达率分别为71.0%、20.0%、12.5%、0(P<0.05);NF-κB基因表达与胰腺癌的分化程度、临床分期、肿瘤大小无关(P>0.05),与淋巴结转移和周围浸润有相关性(P<0.05);转移癌中NF-κB蛋白表达与VEGF、p53蛋白表达显著相关。结论核因子κB基因在胰腺癌中过度表达并与VEGF、p53一起参与胰腺癌的浸润、转移过程。     

大肠癌中转录因子Sp1与AP-2α的表达及其相关性

 目的　探讨转录因子特化蛋白1（Sp1）与转录因子激活蛋白-2α（AP-2α）在大肠癌发生、发展过程中的表达情况及其表达的相关性。方法　采用实时荧光定量PCR的方法分析60例大肠癌组织及癌旁正常组织中Sp1 mRNA及AP-2α mRNA表达差异,分析其与患者临床资料、病理参数之间的关系,探讨60例大肠癌组织中Sp1 mRNA与AP-2α mRNA表达的相关性。结果　大肠癌组织、癌旁正常组织Sp1 mRNA相对表达值（RQ）分别为13.621±2.433,6.464±1.757;AP-2α mRNA RQ值分别为3.264±0.877,17.484±3.608;大肠癌组织中Sp1 mRNA的表达显著高于癌旁正常组织,AP-2α mRNA含量显著低于正常组织,差异均具有统计学意义（P＜0.01）;大肠癌组织Sp1 mRNA和AP-2α mRNA表达率分别在患者不同性别、年龄≥或＜60岁、不同肿瘤部位各自差异均无统计学意义（P＞0.05）;在大肠癌的不同组织学分级及Duke分期中,Sp1呈现出过表达状态,则AP-2α呈现出表达降低或缺失状态;60例大肠癌组织中Sp1与AP-2α的表达具有相关性（r＝-0.849,P＜0.001）,且呈负相关关系（-1＜r＜0）。结论　转录因子Sp1在大肠癌组织中表达上调,而AP-2α则呈现低表达或缺失状态,Sp1与AP-2α的表达呈现一定的负相关关系,提示Sp1与AP-2α可能为肿瘤的诊断和治疗提供新的依据。     

白细胞介素—6及肿瘤坏死因子在食管癌组织中表达和预后的关系

目的了解白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子（TNF）在食管癌组织中表达和预后的关系。方法用IL-6和TNF-α的单克隆抗体对60例食管瘤组织进行免疫组织化学PAP法染色。结果随食管癌细胞分化程度的降低,IL-6和TNF-α的表达呈增强趋势。在同一细胞分化等级中,IL-6和TNF-α表达弱者的预后差于表达强者。结论食管瘤组织中IL-6和TNF-α水平的高低与食瘤预后有密切关系。     

熟地黄多糖治疗鼻咽癌对其STAT3通路相关生化指标的影响

目的:了解熟地黄多糖治疗鼻咽癌患者对血清中促炎因子和STAT3通路相关蛋白含量的影响。 方法:回顾性分析2015年2月至2016年11月,我院132例鼻咽癌确诊患者,其中条件对照组66例接受同步放化疗治疗,实验组66例在同步放化疗的基础上进行熟地黄多糖的药剂服用。比较两组患者治疗初（0天）、治疗15天、治疗30天、治疗60天促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8）和STAT3通路相关蛋白（NF-κB p65蛋白、P-STAT3蛋白）含量的差异。 结果:不同时点比较,实验组TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、NF-κB p65蛋白、P-STAT3蛋白和条件对照组TNF-α、IL-6、IL-8、NF-κB p65蛋白、P-STAT3蛋白含量的差异具有统计学意义;两组临床治疗效果的差异有统计学意义（P<0.05）,实验组患者完全缓解和部分缓解例数多于对照组;实验组和条件对照组比较,0天时,各促炎因子和STAT3通路相关蛋白含量的差异均无统计学意义（均P>0.05）,15天、30天、60天时,各促炎因子含量的差异均有统计学意义（均P<0.05）;各促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8）和STAT3通路相关蛋白（NF-κB p65蛋白、P-STAT3蛋白）含量进行重复测量方差分析,其差异均由组别、时间、组别和时间的交互作用三者构成。 结论:在同步放化疗基础上,对鼻咽癌患者给予熟地黄多糖的药剂服用,可能对鼻咽癌患者STAT3通路存在显著影响,从而显著改善患者体内促炎因子和相关蛋白的具体表达量。     

CPNE5的A结构域对肿瘤坏死因子α诱导核因子κB活化的影响

[目的]研究CPNE5的A结构域(AD)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)激活核因子κB(NF-κB)转录活性的调控作用。[方法]用PCR法扩增AD序列,将其构建EGFP-N1载体上,在真核细胞中表达融合蛋白AD-GFP。以连有κB序列和表达水平受κB序列调控的荧光素酶基因的质粒为报告基因载体,将EGFP-N1、AD-GFP质粒分别与报告基因共转染到HEK293细胞中,经TNF-α处理后,用双荧光素酶报告基因系统测定荧光素酶的活性,检测它们对NF-κB转录活性的影响。[结果]构建了AD-GFP质粒;A结构域能够显著抑制NF-κB转录活性(P<0.05);AD对NF-κB转录活性的抑制具有剂量依赖性。[结论]CPNE5的A结构域能够剂量依赖性抑制NF-κB的转录激活活性。     

NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法培养宫颈癌Hela细胞,不同处理因素按指定时间作用后,RT-PCR检测NF-κBp65mRNA的表达,免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化,TUNEL法检测细胞凋亡。结果静息状态下,在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平,TNF-α诱导Hela细胞NF-κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关,NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10ng/mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化,抑制率为49.69%,并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用,凋亡增加率为57.52%。结论TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB。NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。     

基于PD-1介导NF-κB通路探讨莪术-三棱抗肝癌的机制

目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。运用免疫组化观察瘤组织NF-κBp65、Bcl-2以及Bax蛋白阳性表达。MTT法检测莪术醇、三棱内酯B二者单用及联用对HepG2肝癌细胞的抑制率;蛋白质免疫印迹法检测联合应用对PD-1、NF-κB、Bcl-2、κB抑制因子激酶α/β(inhibitor ofκB kinase α/β,IKK-α/β)以及核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB,IκB-α)的影响。结果:体内实验表明,与模型组相比,联合用药能够显著降低瘤质量,能够抑制TNF-α、IL-1和IL-6的表达(其中联合用药高剂量组TNF-α、IL-1和IL-6下降显著),能够抑制瘤组织中NF-κBp65、Bcl-2...     

核因子-κB活化与结肠直肠癌临床病理关系研究

目的探讨核因子-κB(NF-κB)活化与结肠直肠癌临床病理的关系.方法应用凝胶电泳迁移率改变分析(EMSA)检测50例结肠直肠癌、30例结肠直肠腺瘤和20例正常大肠组织NF-κB的结合活性,并结合临床病理学资料评估其相互关系.结果结肠直肠癌和结肠直肠腺瘤分别与正常结肠直肠组织比较,NF-κB结合活性明显增高,差异有显著性(P<0.05);结肠直肠癌和结肠直肠腺瘤比较,NF-κB结合活性差异无显著性(P>0.05).NF-κB的活化与结肠直肠癌患者的性别、病变部位、组织类型、淋巴结转移和Dukes分期均无显著相关(P>0.05).结论结论NF-κB活化与结肠直肠癌的发生有关,可作为结肠直肠癌早期指标之一.     

大肠癌组织中eIF4E和NF-κBp65表达及其临床意义

目的探讨eIF4E和NF-κBp65在大肠癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化方法,检测60例大肠癌及20例正常大肠组织中eIF4E和NF-κBp65的表达情况。结果eIF4E和NF-κBp65在大肠癌组织中阳性表达率分别为91.7%和65.0%,在正常大肠组织中分别为10.0%和20.0%。eIF4E表达与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤病理分化程度、临床分期、淋巴结转移、根治术后复发转移率及生存率无关;与肿瘤浸润深度有关（P〈0.05）。NF-κBp65表达与大肠癌患者性别、年龄无关;与肿瘤病理分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、根治术后复发转移率及生存率有关（P〈0.05）,且阳性表达者生存率低于阴性表达者。大肠癌组织中eIF4E表达与NF-κBp65表达呈正相关性。结论eIF4E表达与NF-κBp65表达在大肠癌的发生发展中起重要作用,其中NF-κBp65可作为判断大肠癌侵袭转移及预后的预测指标。     

NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的：探讨核因子-κB(nuclear factorkappa B，NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法：培养宫颈癌Hela细胞。不同处理因素按指定时间作用后，RT一PCR检测NF-κB p65 mRNA的表达。免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果：静息状态下。在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平。TNF-α诱导Hela细胞NF—κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关，NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10ng／mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化，抑制率为49．69％，并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用，凋亡增加率为57．52％。结论：TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB。NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。