兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的实验研究

目的　制作兔颈动脉球囊损伤后再狭窄模型 ,观察兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的动态变化 ,探讨再狭窄的可能机制。方法　健康雄性家兔 40只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 ) ,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,实验组行右颈总动脉血管成形术 ,并分别于术后第1、2和 4周处死实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,第 4周同时处死对照组兔。光镜下观察内膜损伤后形态学变化 ,并进行图像分析。结果　与对照组比 ,实验组内膜面积呈持续性显著增加 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,管腔面积从第 2周开始呈持续性显著减少 (P <0 0 1)。结论　兔颈动脉球囊损伤能较好的模拟再狭窄形成过程 ,球囊损伤后内膜增生是管腔狭窄的主要因素     

雌激素抑制雌兔球囊损伤后动脉内膜增生

PTCA术后再狭窄是目前心血管领域有待解决的主要问题之一。越来越多的流行病学资料表明绝经期妇女雌激素替代治疗可预防冠心病的发生。本课题旨在研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用。实验方法:21只雌兔随机分成3组,每组7只,一组和二组进行腹主动脉球囊扩张损伤。一组未给予雌激素;二组从球囊损伤前一天开始到损伤后二周给予肌注17—β-雌二醇(100/μg/day);三组作为正常对照组。采用形态学检查观察血管内膜增厚的程度。另14只雌兔(分为二组,实验组和对照组)于球囊损伤后3天观察17—β-雌二醇对分离的兔主动脉片段[~3H]—TDR掺入量的影响。结果表明,雌二醇显著抑制雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜的增厚,并显著抑制雌兔主动脉片段[~3H]—TDR掺入量(P<0.01)。上述结果提示雌二醇对雌兔动脉球囊损伤后内膜增厚的抑制作用是通过抑制血管平滑肌细胞增殖,并可能是预防再狭窄率的一条新的途径。     

氟伐他汀对血管球囊损伤后MMP-9和TIMP-2表达的影响

目的　探讨氟伐他汀抑制再狭窄的作用机制。方法　将 48只大白兔随机分为 3组 ,正常对照组 :喂饲基础饲料 ;单纯球囊损伤组 :喂饲基础饲料 +球囊损伤右颈总动脉 ;氟伐他汀干预后球囊损伤组 :喂饲基础饲料 +氟伐他汀 10mg·kg-1 ·d-1 +球囊损伤右颈总动脉。各组又分为 3d、7d、14d、3 0d组 ,分别于第 3d、7d、14d、3 0d采用原位杂交方法检测血管损伤后基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)和金属蛋白酶组织抑制剂 -2 (TIMP -2 )mRNA表达情况。结果　MMP -9和TIMP -2mRNA在正常对照组几乎不表达 ;血管损伤后中膜第 3d开始表达 ,第 7d达高峰 ,第 14d、3 0d内膜有少量表达 ,氟伐他汀干预后MMP -9明显降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,但TIMP -2mRNA表达无明显变化。结论　氟伐他汀可通过减少血管损伤后基质金属蛋白酶 -9的表达 ,抑制平滑肌细胞增殖、迁移 ,从而达到防治再狭窄的作用     

普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响

目的研究普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响。方法雄性新西兰白兔40只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组。行髂动脉球囊拉伤术,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果与高胆固醇组相比,普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组管腔面积明显扩大(P<0.01),内膜面积明显减少(P<0.05),IGF-IR、VEGF和PCNA表达明显减少(P<0.01),但三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论普罗布考和氯沙坦可以通过抑制IGF-IR、VEGF和PCNA的表达显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成。而联合用药与单独用药之间无差异。     

非诺贝特对脂肪细胞Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响

目的　探讨动脉粥样硬化兔脂肪细胞I型纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1)表达及非诺贝特对其影响。方法　 15只兔随机分为三组 ,正常组予普通饲米喂养 ,对照组给以高胆固醇饮食 ,实验组在高胆固醇饮食 8周后加用非诺贝特干预 4周。RT -PCR测定脂肪细胞PAI-mRNA表达 ;发色底物法测定血浆PAI -1活性。结果　高胆固醇饮食显著升高血清总胆固醇 (TC) (P <0 0 0 0 1) ,血清甘油三酯 (TG)无明显升高 ;非诺贝特治疗后 ,TC和TG均无明显降低。对照组脂肪细胞PAI -mRNA表达为 1 12 9± 0 0 12 ,血浆PAI-1活性为 (15 6± 1 9)× 10 3 AU/L ,均明显高于正常组的 1 0 10± 0 0 2 0和 (6 9± 0 9)× 10 3 AU/L(P <0 0 1) ;研究组PAI -mRNA表达(1 0 2 3± 0 0 2 3 )和活性 [(7 5± 1 5 )× 10 3 AU/L]均较研究对照组显著降低 (P <0 0 1)。结论　对照组兔脂肪细胞表达PAI -1明显增加 ,活性增强 ;非诺贝特能抑制动脉粥样硬化兔脂肪细胞PAI -1的表达 ,降低PAI-1活性 ,提示非诺贝特可能具有独立于降脂外的抗血栓作用。     

携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架防治兔颈动脉再狭窄的初步实验研究

目的 初步探讨携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架防治兔颈动脉再狭窄的作用。方法经股动脉入路建立球囊损伤兔颈动脉狭窄模型,实验动物分组后分别植入裸生物降解支架和携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架,分别以光镜和电镜观察狭窄段血管病理形态学变化,计算血管中膜和内膜厚度。结果裸支架组和siRNA支架组血管内膜厚度明显较对照组小。且siRNA支架组和裸支架组相比,血管内膜厚度明显减小,但三组之间中膜变化不明显。结论携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架能有效防治兔颈动脉再狭窄的发生,其具体分子机制尚需进一步的检测。     

携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架防治兔颈动脉再狭窄的初步实验研究

目的初步探讨携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架防治兔颈动脉再狭窄的作用。方法经股动脉入路建立球囊损伤兔颈动脉狭窄模型,实验动物分组后分别植入裸生物降解支架和携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架,分别以光镜和电镜观察狭窄段血管病理形态学变化,计算血管中膜和内膜厚度。结果裸支架组和siRNA支架组血管内膜厚度明显较对照组小,且siRNA支架组和裸支架组相比,血管内膜厚度明显减小,但三组之间中膜变化不明显。结论携带bFGF-siRNA质粒表达载体的生物降解支架能有效防治兔颈动脉再狭窄的发生,其具体分子机制尚需进一步的检测。     

外源性供氧和超氧化物歧化酶对脊髓损伤的保护作用

目的　观察外源性供氧和超氧化物歧化酶 (SOD)保护受损伤脊髓 ,促进其功能恢复的作用。方法　采用Allen’s法于兔L2 椎体水平造成急性脊髓损伤。对照组不予治疗 ,治疗组分别在伤后 3 0min开始给药。于伤后 12h ,测定脊髓组织丙二醛 (MDA)及SOD活性 ,四周后进行病理形态学观察。结果　联合应用外源性供氧和SOD ,在抑制MDA生成 ,增强SOD活性方面较单一用药显著 (P <0 0 5 )。伤后四周末外源性供氧组 (2 9± 1 1)级 ,SOD组 (2 8± 1 2 )级 ,联合用药组 (3 1± 0 8)级 ,对照组 (1 1± 0 9)级 ,三个治疗组的肌力恢复均好于对照组 (P <0 0 5 )。组织形态学检查联合用药组的病理改变较单一用药组轻。结论　脊髓损伤后早期外源性供氧和SOD协同作用 ,能有效抑制脊髓损伤后的脂质过氧化反应 ,对继发性脊髓损伤有保护作用。     

氟伐他汀对兔颈总动脉球囊损伤后血管壁内膜增生及其CD40表达的影响

目的探讨氟伐他汀对兔颈总动脉球囊损伤后血管壁内膜增生及其CD40表达的影响.方法对16只新西兰雄性大白兔行右侧颈总动脉球囊成形术,分为两组,一组饲以氟伐他汀10mg·kg-1·d-1,一组饲以普通饮食,分别于球囊损伤后2周、4周处死,抽取血标本及双侧颈总动脉标本,两组左侧颈总动脉为阴性对照组.采用组织形态学检测内膜增生,采用免疫组织化学方法检测CD40表达.结果氟伐他汀治疗组球囊损伤后2周及4周内膜增生面积显著小于对照组(P＜0.01),两组间中层面积无明显区别.氟伐他汀组2周、4周时血管壁CD40蛋白的表达显著低于对照组.阴性对照组未见内膜增生及CD40表达.结论氟伐他汀可显著减低球囊损伤后血管壁内膜增生程度,抑制球囊损伤后血管壁CD40的表达.     

全反式视黄酸对移植静脉内膜平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的　研究全反式视黄酸 (atRA)对大鼠自体移植静脉内膜平滑肌细胞 (VSMC)增生与凋亡的影响。方法　建立 40只大鼠自体静脉移植模型 ,随机分成atRA组和对照组 ,每组按 7、14d随机分成 2个亚组 ,每只大鼠分别于术前 4d至术后 10d进行a tRA( 10mg·kg-1·d-1)或相同剂量的溶剂 (植物油 )喂养 ,规定时间点取材固定 ,Masson染色 ,免疫组化测定增殖细胞核抗原 (PCNA)及TUNEL法检测平滑肌细胞凋亡 ,计算机图象分析仪测量移植血管内膜厚度、计算内膜增生指数及细胞增殖和凋亡百分比。结果　术后 7或 14datRA组移植静脉段的内膜厚度、增生指数及VSMC增殖指数均明显低于对照组 (P <0 0 5 ) .而凋亡指数则明显高于对照组 ( P <0 0 5 )。结论　全反式视黄酸 (atRA)可以抑制自体移植静脉内膜增生及平滑肌细胞增生 ,促进平滑肌细胞凋亡     

氯沙坦与国产非洛地平缓释片治疗高血压病的疗效比较

目的：评价氯沙坦（Los)与非洛地平（Felo)治疗高血压病的临床疗效。方法：采用随机、单盲、平行对照方法，将60例轻、中度高血压患者均分成（Los)组（30例），口服Los50-100mg/d，疗程4周Felo组（30例），口服Felo5-10mg/d,疗程4周。每周测诊室血压（CBP）、心率（HR），治疗前后行24h动态血压监测（ABPM）。结果：4周末Los组与Felo组总有效率分别为80．0％与83．4％，与治疗前比差异非常显著（P＜0．01），组间比无显著性差异（P＞0．05）。动态血压测定24h、日间、夜间血压均值较治疗前明显下降（P＜0．01），Los略优于Felo。收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的谷峰比值（T／P）均大于50％。不良反应Felo多于Los。结论：两种药物均不影响血压昼夜节律，降压谷峰比值较好，均为有前途的抗高血压药。     

胺碘酮联合氯沙坦治疗房颤的临床研究

目的观察胺碘酮联合氯沙坦治疗心房颤动及维持窦性心律的疗效。方法将66例具有转复窦性心律指征的心房颤动患者随机分为两组,单用胺碘酮治疗组（n=32）和胺碘酮＋氯沙坦治疗组（n=34）,12个月后停用胺碘酮,共随访18个月,观察药物对两组患者窦性心律的维持率及心房重构的影响。结果随访第12月和第18月,窦性心律维持率：胺碘酮＋氯沙坦组均显著高于胺碘酮组（P〈0．05）。胺碘酮＋氯沙坦组转变为永久性心房颤动患者（7例）显著低于单用胺碘酮治疗组（13例）（P〈0．05）。结论胺碘酮联合氯沙坦能提高心房颤动复律后维持窦性心律的疗效。     

氯沙坦对Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病患者的疗效观察

目的探讨氯沙坦对Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病治疗效果。方法将Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病患者42例,分为治疗组23例和对照组19例,治疗组23例予以氯沙坦口服,50mg/d,共24周,对照组19例不给上述治疗。饮食,运动及降糖,降脂等其他治疗方法两组相同。观察用药前后尿白蛋白变化。结果治疗前后比较,氯沙坦治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)由116±81μg/min降至50±38μg/min,差异有统计学意义(p<0.05),与对照组比较,疗效差异也有统计学意义(p<0.05),治疗前后患者的血压,空腹血糖、肾功能均无明显变化。结论氯沙坦治疗早期糖尿病肾病有效而安全。     

氯沙坦对Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病患者的疗效观察

目的 探讨氯沙坦对Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病治疗效果.方法 将Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病患者42例,分为治疗组23例和对照组19例,治疗组23例予以氯沙坦口服,50 mg/d,共24周,对照组19例不给上述治疗.饮食,运动及降糖,降脂等其他治疗方法两组相同.观察用药前后尿白蛋白变化.结果 治疗前后比较,氯沙坦治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)由116±81 μg/min降至50±38 μg/min,差异有统计学意义(p＜0.05),与对照组比较,疗效差异也有统计学意义(p＜0.05),治疗前后患者的血压,空腹血糖、肾功能均无明显变化.结论 氯沙坦治疗早期糖尿病肾病有效而安全.     

血管紧张素Ⅱ诱导HEK293细胞增殖中Ca~(2+)的变化及意义

目的:建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人胚肾细胞(HEK293)增殖模型,检测增殖效果与Ca2+变化及TR-PC6的表达,并观察氯沙坦(Losartan)的干预作用。方法:用不同浓度AngII(10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5mol/L)诱导细胞,在不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、48 h),采用MTT法及台盼蓝法检测细胞增殖及活性,确定最适浓度及时间构建增殖模型。予Losartan干预24 h后用激光扫描共聚焦显微镜测Ca2+变化,RT-PCR、Western Blot检测TRPC6表达情况。结果:AngII10-6mol/L诱导HEK293 24h后细胞增殖及Ca2+升高明显,Losartan干预后细胞增殖及Ca2+明显下降。TRPC6表达(+/-),胞膜、胞质定位不清。结论:AngⅡ诱导HEK293细胞增殖与Ca2+升高有关,具有一定的时间和剂量依赖性。Losartan抑制细胞增殖及Ca2+表达下降可能与AT1R作用相关。HEK293细胞自身无明显表达TRPC6,可利用此表达系统进一步研究外源性TRPC6与Ca2+变化的关系。     

大剂量氯沙坦治疗难治性糖尿病肾病的研究

目的观察大剂量氯沙坦对糖尿病肾病Ⅳ～Ⅴ期尿蛋白量及其他生化指标的影响。方法糖尿病肾病Ⅳ～Ⅴ期患者67例,常规降糖和降压治疗后,随机分为治疗组和对照组,治疗组加用氯沙坦100mgd,对照组继续在原治疗方案基础上调整降压药物的剂量,观察8周,检测两组24h尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐、尿酸、甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白、空腹血糖等生化指标。结果治疗组24h尿蛋白定量明显下降与对照组相比有统计学意义,血尿酸也有所下降,有统计学意义,而其他各项生化指标无明显变化。结论大剂量氯沙坦能明显减少糖尿病肾病Ⅳ～Ⅴ期的尿蛋白量,而不依赖于血压的下降;能降低血尿酸水平;对肾功能等无明显影响,适合推广试用。     

氯沙坦钾和依那普利联合治疗Ⅳ期糖尿病肾病的临床观察

目的观察氯沙坦钾和依那普利联合治疗Ⅳ期糖尿病肾病（DN）的疗效。方法将74例Ⅳ期DN患者随机分为三组，氯沙坦钾组：151服氯沙坦钾100mg，1次／d；依那普利组；151服依那普利10mg，1次／d；联合治疗组：同时服用以上两种药物，且剂量不变。三组患者治疗均在3年以上。监测治疗前后24h尿蛋白定量及血清肌酐。结果三组患者24h尿蛋白定量较治疗前均下降，差异有统计学意义（P〈0．05），联合治疗组效果更好（P〈0．01）。血清肌酐仅联合治疗组下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论联合应用氯沙坦钾和依那普利可以有效控制Ⅳ期DN患者蛋白尿，延缓肾脏病进展。     

氯沙坦钾和依那普利联合治疗Ⅳ期糖尿病肾病的临床观察

目的 观察氯沙坦钾和依那普利联合治疗Ⅳ期糖尿病肾病(DN)的疗效.方法 将74例Ⅳ期DN患者随机分为三组,氯沙坦钾组:口服氯沙坦钾100 mg,1次/d;依那普利组;口服依那普利10 mg,1次/d;联合治疗组:同时服用以上两种药物,且剂量不变.三组患者治疗均在3年以上.监测治疗前后24 h尿蛋白定量及血清肌酐.结果 三组患者24 h尿蛋白定量较治疗前均下降,差异有统计学意义(P＜0.05),联合治疗组效果更好(P＜0.01).血清肌酐仅联合治疗组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合应用氯沙坦钾和依那普利可以有效控制Ⅳ期DN患者蛋白尿,延缓肾脏病进展.     

中期因子联用氯沙坦对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的探讨中期因子与氯沙坦联用对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑过程的影响。方法将60只Wistar大鼠随机均分为4组，假手术组（SO组）、心肌梗死对照组（MI组）、中期因子干预组（MI＋MK组）和中期因子＋氯沙坦干预组（MI＋MK＋LOS组）。制作心肌梗死模型，并对MI＋MK组、MI＋MK＋LOS组分5点梗死周围注射中期因子（1μg／200g），MI＋MK＋LOS组每日给予氯沙坦灌胃（15mg／kg），4周后进行心功能及组织学检测。结果MI＋MK组较MI组、MI＋MK＋LOS组较MI＋MK组大鼠心肌梗死面积、左心室重量显著减小（P〈0．01）；梗死周边新生血管及梗死区的胶原容积分数显著增多（P〈0．01），左心室功能显著改善。结论中期因子能够改善急性心肌梗死后的心室重塑，联用氯沙坦后效果更加明显。