角化棘皮细胞凋亡和bcl—2,bax表达及其相互关系

目的：探讨角化棘皮瘤（ｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ，ＫＡ）在细胞凋亡方面的生物学特点。方法：用末端脱氧核苷酰转移酶（ＴｄＴ）介导的ｄ－ＵＴＰ生物素缺口末端标记技术（ＴＵＮＥＬ），原位检测２０例角化棘皮瘤中凋亡细胞；应用免疫组织化学技术检测皮损部位ｂａｘ和ｂｃｌ－２基因产物的表达．结果：ＫＡ中８０％（１６／２０）瘤中心出现凋亡细胞。３０％（６／２０）肿瘤边缘ｂｃｌ－２呈弱阳性染色。全部病例ｂａｘ染     

鼻咽癌组织中bcl-2、bax和p53的表达及其与瘤细胞凋亡的关系

目的：了解鼻咽癌组织中瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｅｘ,ＡＩ）的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６３％）呈ｐ５３过表达;（４）３８例活检组织的平均ＡＩ为２６０２±２６４２／ＨＰＦ;（５）ＡＩ与ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达无相关性。结论：（１）本组大多数鼻咽癌组织的绝大部分瘤细胞均呈ｂｃｌ２和ｂａｘ高表达;（２）由于ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达已在高水平达到相对平衡,因此在大多数人体鼻咽癌中它们可能并不起到介导瘤细胞凋亡的主导作用;（３）鼻咽癌组织中过表达的ｐ５３蛋白可能已失去了调节ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达进而影响细胞凋亡的功能。     

乳腺癌中凋亡与细胞增殖及Rb、bcl-2、c-myc蛋白表达的关系

目的：了解人乳腺癌中凋亡与细胞增殖的关系,以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了９０例乳腺标本（包括１３例良性乳腺病变和７７例乳腺癌）中Ｒｂ、ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ的蛋白表达;并计数了癌组织中的凋亡指数（ＡＩ,ＴＵＮＥＬ法）和有丝分裂指数（ＭＩ）。结果：ＡＩ与ＭＩ呈显著的正相关（ｒ＝０８１,Ｐ＜００１）;ＡＩ、ＭＩ和Ｒｂ蛋白表达与肿瘤大小和组织学分级有关,ＡＩ、ＭＩ低和ｂｃｌ２的高表达与５年生存率有关,ｃｍｙｃ的表达仅与组织学等级有关（Ｐ＜００５）;Ｒｂ表达与ＡＩ、ＭＩ均有关（Ｐ＜００１）,而ｂｃｌ２的表达仅与ＡＩ有关（Ｐ＜００５）。结论：乳腺癌中凋亡与细胞增殖和ｂｃｌ２表达有关,提示凋亡在具有不同生长潜能的亚群的克隆性选择中发挥重要作用。Ｒｂ与凋亡的关系提示细胞凋亡与细胞周期有关。     

鼻咽癌组织中bcl—2,bax和p53的表达及其与瘤细胞？…

目的;了解鼻咽癌细胞中瘤细胞ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７．４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ－２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６．３     

凋亡相关基因产物Fas抗原及bcl-2蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的：了解Ｆａｓ 抗原及ｂｃｌ２ 蛋白在甲状腺肿瘤组织中表达的意义。方法：用流式细胞技术对１４ 例乳头状甲状腺癌,１６例甲状腺腺瘤及３２ 例结节性甲状腺肿组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达进行检测。结果：上述３ 组织中均测到Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白。３ 种组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白表达没有统计学差异（Ｆ＝２．７８,Ｐ＞０．０５;Ｆ＝２．５６,Ｐ＞０．０５）。乳头状甲状腺癌组织Ｆａｓ 抗原表达与ｂｃｌ２ 蛋白表达有明显相关性（ｒ＝０．６４６,Ｐ＜０．０５）,其他两种组织中Ｆａｓ 抗原与ｂｃｌ２ 表达均无相关性（ Ｐ＞０－０５）。结论：上述３ 种组织中均有Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达,均参与了甲状腺肿瘤组织中细胞凋亡的调节。细胞凋亡异常与乳头状甲状腺癌的发生有密切关系。     

c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例（５３４５％）ｐ５３过度表达,１８例（３１０３％）ｂｃｌ２过度表达。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１在１０例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中未见表达。而在４８例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣｓ）中两者过度表达率均为５０％。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１表达呈正相关（Ｐ＜００５）。腺癌ｎｍ２３Ｈ１的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜００５）。ｐ５３、ｂｃｌ２蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关（Ｐ＜００５）。ｎｍ２３Ｈ１、ｐ５３和ｂｃｌ２的表达与患者的生存率有关（Ｐ＜００５）。结论：ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

胶质瘤p53、bcl-2、MDM2表达与细胞增殖和凋亡的关系

目的：研究胶质瘤中ｐ５３ 、ｂｃｌ２ 、ＭＤＭ２ 表达与细胞增殖和凋亡的关系。方法：对４８ 例胶质瘤用免疫组化法检测ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达;以Ｋｉ６７ 标记指数和ＡｇＮＯＲ 计数检测其增殖活性;用ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡。结果：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达阳性率分别为４７－９ ％ 、３５－８ ％ 及１２－５ ％ ,细胞增殖活性随肿瘤ｐ５３ 、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 表达水平增高而增高,细胞凋亡则相反。结论：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白过表达与细胞增殖失控、凋亡抑制关系密切,在胶质瘤恶性进展中起重要作用。     

反义bcl-2 DNA促进裸鼠荷人鼻咽癌细胞株CNE2-baxα凋亡

目的：在裸鼠活体水平上观察ｂｃｌ－２反义寡聚核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｉｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ,ＡＳＯＮ）对鼻咽癌细胞株ＣＮＥ２－ｂａｘα凋亡的影响。方法;ＤＮＡ合成仪合成２２ｎｔ ＡＳＯＮ片段,ＲＴ－ＰＣＲ检测ｂｃｌ－２表达,电镜观察细胞凋亡。结果;反义ｂｃｌ－２ ＤＮＡ片段局部注射ＣＮＥ２－ｂａｘα致瘤组织,ＲＴ－ＰＣＲ检测肿瘤组织中ｂｃｌ－２表达被封闭,电镜观察视野下可见     

肝细胞癌及癌旁肝组织中bcl-2和p53蛋白表达与端粒酶活性的相关性研究

目的：探讨ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的表达与端粒酶活性的相关性及其与 Ｈ Ｃ Ｃ 发生的关系。方法：利用端粒酶原位标记法显示端粒酶活性,采用 Ｓ Ｐ 法免疫组化技术检测ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白。结果：端粒酶在 Ｈ Ｃ Ｃ 中的阳性率（９１７ ％ ） 显著高于癌旁肝组织（５８３ ％ ）（ Ｐ＜ ００５） ,端粒酶活性强度与 Ｈ Ｃ Ｃ 分化程度无关（ Ｐ＞ ００５） ;癌组织中ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的阳性率均高于癌旁组织（ Ｐ＜ ００１） ; Ｈ Ｃ Ｃ 和癌旁组织中端粒酶活性程度随ｂｃｌ２ 蛋白表达增强而升高,并呈明显正相关,但与ｐ５３ 蛋白表达强度无明显相关性。结论：ｂｃｌ２ 蛋白的过度表达可能是端粒酶激活的重要途径之一,ｂｃｌ２ 蛋白过度表达可能通过激活端粒酶使肝细胞恶性转化导致 Ｈ Ｃ Ｃ 发生,而ｐ５３ 基因突变可能对端粒酶的激活无直接影响。     

bcl-2、p53表达与乳腺癌预后的关系

目的：探讨ｂｃｌ２ 、ｐ５３ 表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测６４ 例乳腺癌及３０ 例乳腺良性病变的表达。分析ｂｃｌ２、ｐ５３ 与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、复发和预后的关系。结果：ｂｃｌ２ 与ｐ５３ 表达之间差异有显著性,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 表达与组织学分级有关（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂｃｌ２ 表达随分级增加阳性率降低,ｐ５３ 则相反。ｐ５３ 表达与腋淋巴结转移有关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 表达与腋淋巴结转移无关（ Ｐ＞ ０－０５） 。ｐ５３ 表达复发组明显高于无复发组（ Ｐ＜０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与有无复发无关（Ｐ＞０－０５）。ｐ５３ 表达阳性率≤５ 年生存组明显高于＞ ５ 年生存组,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与生存期无关（Ｐ＞ ０－０５） 。结论：ｂｃｌ２ 表达与预后无关,其阳性表达可反映肿瘤属分化较好或属早期阶段。ｐ５３ 可单独作为预后指标;ｐ５３ 表达与预后呈负相关。     

肝癌中bcl-2和bax基因的表达及其关系

目的：为了探讨巨细胞凋亡基因在肝癌发生中的作用。方法：利用免疫组化ＡＢＣ法,检测了肝癌中细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－２,促细胞凋亡基因ｂａｘ的表达。结果：ｂｃｌ－２以及ｂａｘ的个体阳性率均比正常对照组有显著性提高;肝癌组中ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达呈正相关,但无显著性。结论：ｂｃｌ－２表达抑制细胞凋亡,导致肝癌发生;ｂａｘ表达促进细胞凋亡,使肿瘤维持在高殖状态 。     

高温对神经细胞凋亡及bcl—2及bax表达的影响

通过神经细胞原代培养并给予高温刺激,应用ＴＵＮＥＬ检测、免疫细胞化学和图像分析技术,研究了高温对神经神经调亡及凋亡相关基因ｂｃｌ－２、ｂａｘ表达状况的影响。结果方法可在原位检测单个凋亡细胞,且较敏感,高温处使细胞凋亡数明显增加,ｂｃｌ－２、ｂａｘ出现异常表达。表明高温可诱发圾代培养神经细胞凋亡,ｂｃｌ－２、ｂａｘ发挥作用。     

凋亡相关基因产物Fas抗原及bcl—2蛋白在甲状腺肿瘤组织中？…

目的：了解Ｆａｓ抗原及ｂｃｌ－２蛋白在甲状腺肿瘤组织中表达的意义。方法：用流式细胞技术对１４例乳头状甲状腺癌,１６例甲状腺瘤及３２例结节性甲腺肿组织中Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白的表达进行检测。结果：上述３组织中均测到Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白表达没有统计学差异（Ｆ＝２．７８,Ｐ〉０．０５;Ｆ＝２．５６,Ｐ〉０．０５）。乳头状甲状腺癌组织Ｆａｓ抗原表达与ｂｃｌ－２蛋白表达有明显相关性（ｒ＝０．６４６     

bcl—2基因反义核酸对白血病细胞药物敏感性的影响

目的：探讨ｂｃｌ－２基因反义核酸对白血病细胞药物敏感性的影响。方法：应用细胞培养，免疫标记及流式细胞仪技术，检测了ｂｃ１－２基因反义寡脱氧核糖核苷酸（ＡＳＯＤＮ）和阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）对白血病Ｋ５６２和ＨＬ－６０细胞作用和ｂｃｌ－２基因表达。结果：Ａｒａ－Ｃ（１０μｍｏｌ／Ｌ）与ｂｃｌ－２ＡＳＯＤＮ同时作用比单独用Ａｒａ－Ｃ或Ａｒａ－Ｃ与正义寡脱氧核糖核苷酸（ＳＯＤＮ）细胞存活率显著减少（Ｐ＜０００１），并且流式细胞仪检测显示ｂｃｌ－２ＡＳＯＤＮ使ｂｃｌ－２蛋白阳性率降低。结论：ｂｃｌ－２基因反义寡核苷酸能抑制该基因表达，提高白血病细胞对Ａｒａ－Ｃ的敏感性     

乳腺癌和癌前病变中细胞凋亡及其与bcl-2、PCNA表达的关系

目的：探讨细胞凋乳腺癌变过程中的作用及其与细胞增殖以及ｂｃｌ－２、ＰＣＮＡ表达的关系。方法：利用ＴＵＮＥＬ法及免疫组化Ｓ－Ｐ法检测５４例乳腺癌及２７例非癌病变中细胞凋亡指数（ＡＩ）以及ｂｃｌ－２、ＰＣＮＡ的表达,同时计算核分裂指数（ＭＩ）。结果：“正常”乳腺上皮、增生性导管、原位主浸润性癌的Ａ少ＭＩ分别为：０．１０％±０．１２％、０．３１％±０．４３％、０．４１％±０．２１％、０．７４％±０．５６     

尖锐湿疣角质形成细胞凋亡及Ki-67的表达

目的：研究尖锐湿疣（ＣＡ）角质形成细胞的凋亡及Ｋｉ－６７的表达及其相关性。方法：对４８例ＣＡ采用ＴＵＮＥＬ技术原位检测其细胞的凋亡,用免疫组化方法,观察Ｋｉ－６７阳性的表达。结果：表皮中见到典型的凋亡细胞,表皮各层中有较多Ｋｉ－６７阳性细胞。病理严重度与凋亡指数无显著差异性（Ｐ〉０．０５）;与Ｋｉ－６７阳性细胞指数比较则有显著差异性（Ｐ〈０．００５）。凋亡细胞与Ｋｉ－６７阳性细胞之间呈负相关（ｒ＝     

大肠腺瘤及癌中细胞凋亡和bcl—2,bax基因的表达

探讨细胞凋亡及其调控基因ｂｃｌ－２和ｂａｘ与大肠癌发生发展之间的关系。方法：采用Ｆｅｕｌｇｅｎ染色，ＴｄＴ酶介导的生物素化ｄＵＴＰ缺口末端标记技术和免疫组织Ｓ－Ｐ法，分别检测大肠正常粘膜、腺瘤、癌及癌旁非腺瘤性不典型增生中细胞凋亡率和ｂｃｌ－２、ｂａｘ基因的表达。     

人甲状腺髓样癌内凋亡细胞检测和bcl-2、p53及Ki-67的免疫组化研究

目的：检测甲状腺髓样癌内凋亡细胞、ｂｃｌ－２、ｐ５３和Ｋｉ－６７，探讨其与患者的预后关系。方法：在２１例甲状腺髓样癌内，用ＤＮＡ末端标记方法检测凋亡细胞和用免疫组织化学技术检测ｂｃｌ－２、ｐ５３及Ｋｉ－６７的表达。结果：在２１例甲状腺髓样癌标本中，凋亡细胞ｂｃｌ－２、ｐ５３和Ｋｉ－６７的检出率分别为８１％，１００％，６２％和７１％。ｂｃｌ－２阳性物质位于肿瘤细胞的胞浆内，少数病例则位于膜上。ｐ５３蛋白阳性主要位于胞核内，少数病例也同时见于胞浆内。Ｋｉ－６７抗原主要位于肿瘤细胞核内。本研究结果表明，ｂｃｌ－２和肿瘤细胞凋亡之间有密切关系（Ｐ＜０．０１）。ｂｃｌ－２阳性细胞检出率较高的病例，凋亡细胞检出率则较低；反之，凋亡细胞检出率则较高。ｐ５３和Ｋｉ－６７阳性细胞检出率和细胞凋亡无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论：ｂｃｌ－２具有抑制细胞凋亡的作用。上述各因素检测结果与患者存活率无统计学意义。ｂｃｌ－２肿瘤蛋白在甲状腺髓样癌中高表达，可作为该肿瘤的一个新的标记物，对预后的判断可能也有一定的意义     

人脑星形细胞瘤纤溶酶原激活抑制因子1基因表达研究

目的研究人脑星形细胞瘤纤溶酶原激活抑制因子１（ＰＡＩ１）基因表达及其临床意义。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和免疫组化ＡＢＣ方法检测３６例人脑星形细胞瘤ＰＡＩ１ｍＲＮＡ和蛋白表达，分析其与临床病理因素之间的关系。结果所有星形细胞瘤组织均可表达３．０ｋｂ和２．２ｋｂ的ＰＡＩ１ｍＲＮＡ转录物；高分级星形细胞瘤ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达水平显著高于低分级星形细胞瘤（Ｐ＜００１）；正常脑组织未检测出ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达。ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达水平与星形细胞瘤的坏死（ｒ＝０．５１，Ｐ＜０．０１）、微血管数（ｒ＝０．３３，Ｐ＜０．０１）及脑水肿（ｒ＝０．２７，Ｐ＜０．０１）呈显著正相关，与患者性别、年龄及瘤体大小无显著相关性。免疫组化染色显示，ＰＡＩ１蛋白主要分布在高分级星形细胞瘤的瘤细胞和内皮细胞，尤以血管增殖部位和坏死灶周围较为显著，低分级星形细胞瘤呈低水平表达。结论ＰＡＩ１基因表达与人脑星形细胞瘤的分级、坏死、血管生成及脑水肿密切相关，可作为星形细胞瘤恶性程度的分子标记。     

抗IL-2单抗诱导SLE患者外周血活化T淋巴细胞凋亡的研究

采用流式细胞仪定量研究了抗白介素２单抗（ＩＬ ２ＭｃＡｂ）诱导７０例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者外周血活化Ｔ淋巴细胞凋亡的百分率,并与正常人对照组相比较。结果表明：ＩＬ ２ＭｃＡｂ能诱导ＳＬＥ患者及正常人外周血活化Ｔ淋巴细胞凋亡,且ＳＬＥ患者明显高于正常人（Ｐ＜００１）,活动期高于非活动期（Ｐ＜００１）;ＩＬ ２ＭｃＡｂ对ＳＬＥ患者外周血活化Ｔ淋巴细胞凋亡的调控呈剂量效应和时间效应。提示：从抗ＩＬ ２ＭｃＡｂ能诱导ＳＬＥ患者外周血活化Ｔ淋巴细胞凋亡,可间接地证明ＩＬ ２在ＳＬＥ疾病过程通过抑制外周血活化Ｔ淋巴细胞凋亡的作用而参与ＳＬＥ免疫病理损伤。