聚酰胺-胺树状大分子在卵巢癌诊断和治疗中的应用进展

聚酰胺-胺树状大分子（polyamidoamine dendrimer, PAMAMD）因具有高度枝化、结构可控、单分散性等特点,已广泛应用于生物医学领域。靶向分子修饰后的PAMAMD可作为各种客体分子的靶向载体,显著提高客体分子的生物相容性、分散稳定性和靶向性,现已广泛应用于癌症成像诊断和靶向治疗研究。本文介绍了PAMAMD靶向系统特点,并综述了近年来该系统在卵巢癌诊断和治疗中的应用,包括在循环肿瘤细胞（circulation tumor cells, CTCs）捕获、卵巢癌成像诊断和靶向治疗中的应用,最后讨论了该系统在卵巢癌研究中所面临的挑战及应用前景。     

沙利度胺治疗常见非血液系统肿瘤的研究进展

沙利度胺具有抗肿瘤血管生成、改善免疫功能和晚期肿瘤患者恶液质等抗肿瘤作用,在治疗老年去势抵抗性前列腺癌、化疗耐药后的晚期结直肠癌、晚期肝细胞癌及转移性乳腺癌等方面显示出一定的疗效。随着沙利度胺抗肿瘤机制的研究不断深入,更多的临床研究开始关注沙利度胺对非血液系统肿瘤的作用,尤其是其在治疗高危结直肠癌、原发性肝细胞癌的术后辅助治疗、晚期三阴性乳腺癌和难治性妇科肿瘤的挽救治疗等方面获得了一定的研究成果。     

阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物介导STAT3-shRNA对前列腺癌生长的抑制作用

目的探讨第5代阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物(G5-PAMAM-D)作为小发卡RNA (shRNA)真核表达质粒的载体,进行前列腺癌RNA干扰基因治疗的可行性。方法根据增强型绿色荧光蛋白(EGFP)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)cDNA序列结构,分别设计构建表达EGFP mRNA、STAT3 mRNA的特异shRNA真核表达质粒pSilencing 4.1-EGFP-shRNA和pSilencing 4.1- STAT3-shRNA。在体外以G5-PAMAM-D为载体,将质粒pEGFP-C1和pSilencing 4.1-EGFP-shRNA共转染前列腺癌细胞PC-3、22Rvl,通过观察EGFP表达检测干扰效果以及转染效率;然后,以同样的方式将pSilencing 4.1-STAT3-shRNA转入前列腺癌细胞系,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测其对细胞生长的抑制作用,丫啶橙染色观察细胞凋亡。制作前列腺癌小鼠模型,将G5-PAMAM-D与质粒pSilencing 4.1-STAT3-shRNA的混合物注射人荷瘤鼠肿瘤内,观察对肿瘤生长的抑制作用。结果体外实验表明,G5-PAMAM-D可将pSilencing 4.1.EGFP-shRNA转入前列腺癌细胞,明显沉默EGFP的表达,并且G5-PAMAM-D可将pSilencing 4.1-STAT3-shRNA有效转入前列腺癌细胞中,明显抑制肿瘤细胞的生长,增加细胞的凋亡。体内实验证明,G5-PAMAM-D/pSilencing 4.1-STAT3-shRNA可抑制荷瘤鼠前列腺癌的生长,而各对照组肿瘤生长无明显抑制。结论G5-PAMAM-D作为基因载体,可将shRNA的真核表达质粒在体内外转入前列腺癌组织细胞,并有效表达shRNA;G5-PAMAM-D可能成为应用前景广阔的小干扰RNA(siRNA)的载体。     

以吲哚胺-2,3双加氧酶为靶点的肿瘤治疗研究进展

免疫逃逸已经成为肿瘤研究的一个新思路,吲哚胺-2,3双加氧酶（indoleamine-2,3 dioxygenase,IDO）是涉及色氨酸分解代谢的生物酶,在肿瘤中具有免疫逃逸的功能。IDO表达于不同肿瘤细胞中,并且和肿瘤的预后存在关联。目前,已有学者对IDO在癌症中的作用及IDO抑制剂进行深入探讨,发现在临床试验中IDO抑制剂显示出较好的药物代谢动力学特征和治疗效果,以及在癌症免疫治疗中的临床应用价值及意义。     

吲哚胺-2,3-双加氧酶与肿瘤免疫逃逸关系的研究进展△

吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢的关键酶.它在多种肿瘤中表达,越来越多的证据表明IDO具有免疫抑制作用.IDO通过抑制CD8+T细胞增殖并促进其凋亡,促使自然杀伤细胞功能障碍,同时调控调节性T细胞的招募和巨噬细胞极化等发挥免疫抑制作用,从而促进了肿瘤的免疫逃逸.     

吲哚胺-2,3-二氧化酶在肿瘤免疫中的作用的探讨

吲哚胺-2,3-二氧化酶（indoleamine-2,3-dioxygenase,简称IDO）是一种含铁血红素单体蛋白,也是一种黄素依赖酶,可以使色氨酸分解代谢.已有研究表明吲哚胺-2,3-二氧化酶与免疫排斥反应、病原体感染、中枢神经系统疾病（如抑郁）、硬皮病-筋膜炎-嗜酸粒细胞增多综合征以及自身免疫病中的消耗症状等有关.近年来发现该物质在肿瘤免疫过程中也有着重要的作用.本文就其在肿瘤免疫中的作用做一综述.     

沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展

沙利度胺早期作为一种非巴比妥类镇静剂用于早孕反应的治疗,但由于严重的致畸作用而被禁用。随后的研究发现,沙利度胺具有抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用,1998年美国FDA批准其用于麻风病结节性红斑的治疗。近年来研究发现,沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。目前,沙利度胺已经成为复发和难治性骨髓瘤标准治疗的一部分,和其他药物联合应用对其他实体肿瘤如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、肾癌、恶性黑色素瘤和肺癌等的治疗显示一定效果,但其作用机制尚不完全明了。     

聚酰胺树形分子-脂质体介导survivin反义寡核苷酸诱导肝癌细胞的凋亡

目的:评价聚酰胺-胺型树枝状高聚合物(polyamidoamine,PAMAM)-脂质体复合物作为survivin反义寡核苷酸(survivin antisense oligonucleotide,survivin-asODN)载体传递系统的可行性,及其对人肝癌SMMC-7721细胞survivin表达、细胞凋亡的影响。方法:制备PAMAM与脂质体的复合物(PAMAM-脂质体),将survivin-asODN与PAMAM-脂质体或PAMAM混合,分别制备PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAM-survivin-asODN。透射电镜观察复合物的形态、粒径;zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位;离心法和紫外分光光度仪测定复合物的包封率、载药率。将PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAM-AM-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞,测定其转染率;Western blotting检测转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达;流式细胞术检测SMMC-7721细胞的凋亡。结果:成功制备PAMAM-脂质体、PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAM-survivin-asODN。PAMAM-脂质体-survivin-asODN粒径与PAMAM-survivin-asODN粒径无显著差异[(189.33±15.42)vs(181.83±13.67)nm,P>0.05],包封率和载药率也无显著差异(P>0.05),但zeta电位高于后者[(42.83±7.14)vs(32.33±5.57)mV,P<0.05],PAMAM-脂质体-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞的效率高于PAMAM-survivin-asODN[(73.33±9.29)%vs(60.67±7.81)%,P<0.05],转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达较低(24.67±11.74 vs43.17±11.63,P<0.05),但细胞凋亡率高于PAMAM-survivin-asODN组SMMC-7721细胞[(73.31±12.59)%vs(52.67±12.19)%,P<0.05]。结论:PAMAM-脂质体能将survivin-asODN高效递送到人肝癌SMMC-7721细胞,诱导细胞凋亡。     

RGD肽与肿瘤治疗研究进展

天然RGD肽与其整合素受体介导的细胞与细胞及细胞外基质的粘附是细胞迁移和识别的重要基础和途径，与许多生物过程密切相关。目前关于RGD肽的研究已从抗血小板凝聚作用侧重到抑制肿瘤细胞粘附、抗癌细胞转移和抗肿瘤新血管生成等方面。研究证明，整合素家族中α1β3与细胞粘附和新生血管形成的关系最为密切，而其配体RGD肽对肿瘤血管内皮细胞的粘附和迁移有明显的抑制作用；RGD肽还可诱导肿瘤细胞中caspase-3和cakpase-7表达的增高，从而促进肿瘤细胞的凋亡。遗传修饰腺病毒连接上RGD肽，可提高对肿瘤细胞的选择性，使腺病毒有可能在临床上成为基因治疗的理想载体。RGD肽与肿瘤治疗之间关系的探索为人类彻底根治肿瘤带来了希望，是近年来肿瘤治疗研究领域的热点。     

Exosomes与肿瘤治疗的研究进展

Exosomes是由多种活细胞分泌的来源于多囊体的膜被囊泡，具有独特的蛋白质和脂质成分,是近年来肿瘤学研究的一个热点。树突状细胞（DC）来源的exosomes（DEXs）和肿瘤细胞来源的exosomes（TEXs）因为具有抗肿瘤作用，是exosonles研究的重点,其中DEXs的临床试验也在进行中。肿瘤细胞热休克后分泌的exosomes,基因修饰的肿瘤细胞来源的exosomes以及靶蛋白锚定的exosomes，其抗肿瘤作用显著提高。     

金属-多酚网络在肿瘤诊疗中的研究进展北大核心CSCD

金属离子在生物医学和化学催化等领域发挥着重要的作用,多酚是广泛存在于植物中具有潜在保健作用的化合物,金属离子和多酚结构可以相互交联自组装形成金属-多酚网络(metalpolyphenolic network,MPN),发挥金属与多酚的协同效应。近年来,基于MPN的表面涂层具有独特的优势被广泛用于装载各种抗肿瘤药物和构建多功能治疗诊断纳米服务平台,具有显著的诊疗效果。该文首先介绍了MPN的构建类型,详细论述了MPN的功能特性及其在肿瘤诊疗应用中的最新进展,包括肿瘤生物医学成像和抗肿瘤疗法。最后,总结了MPN在肿瘤治疗中的研究进展,并对其在纳米医学中的发展趋势进行了展望。     

阿帕替尼联合其他方法治疗肿瘤的研究进展

 血管新生在肿瘤的生长以及转移过程中发挥重要作用，其中血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）是关键的调控因子。甲磺酸阿帕替尼是我国历经十年研制成功的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可高特异性结合VEGFR2。目前阿帕替尼单药在临床已成功应用于晚期胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等常见肿瘤的治疗。阿帕替尼与其他抗肿瘤疗法的联用往往可以达到增加药效、减少不良反应的效果。本文主要针对目前报道过的临床实验以及基础研究来简要说明阿帕替尼与其他药物联合治疗用于不同肿瘤的治疗效果以及作用机制。     

靶向uPA-uPAR系统在肿瘤治疗中的研究进展

uPA-uPAR系统在多种肿瘤组织中表达增高,该系统不但可促进细胞外基质蛋白降解,而且可以与玻连蛋白、整合素等结合参与细胞内信号转导,从而介导肿瘤的发生与发展。近年来,一系列靶向uPA-uPAR系统的方案在肿瘤治疗中取得了显著效果,并且其中部分药物已经进入临床试验阶段,为肿瘤的靶向治疗提供了新思路。本文拟从靶向uPA-uPAR系统的基因治疗、药物治疗和免疫治疗等方面的研究进展进行综述。     

抗肿瘤血管生成,肿瘤免疫治疗与肿瘤微环境的研究进展

抗肿瘤血管生成已是临床上肿瘤治疗的常用方法.但是,在此治疗过程中,肿瘤也会逐渐对抗血管生成药物产生耐药,这可能与肿瘤微环境的改变有关.怎样进一步改善抗肿瘤血管生成治疗疗效是目前的热点问题.最近有研究认为将其与肿瘤免疫治疗相联合可能是一种相互增益的治疗策略.本文就抗肿瘤血管生成治疗及其耐药、肿瘤微环境与肿瘤免疫治疗的关系,抗肿瘤血管治疗联合肿瘤免疫治疗的最新进展,进行综述.以期为今后探索肿瘤治疗新靶点、寻找肿瘤治疗新模式提供思路及参考依据,从而最终造福于广大癌症患者.     

促凋亡蛋白Bim在肿瘤治疗中的研究进展

摘 要：Bim(Bcl-2 interacting mediator of cell death)是Bcl-2家族中BH3-only亚家族的成员,是一种重要的凋亡调节蛋白,在维持内环境稳定中有着重要的作用。Bim蛋白低表达与人类多种肿瘤的发生、发展和预后相关,为基因治疗提供新靶点。另外,Bim在肿瘤的化疗及靶向治疗中也起到十分重要的作用。     

热休克蛋白-多肽复合物疫苗用于肿瘤治疗的研究进展

0引言 肿瘤治疗性疫苗的研究源于上个世纪小鼠肿瘤免疫排斥试验,有许多研究发现如果将肿瘤细胞灭活后制成抗原(即瘤苗)免疫小鼠,小鼠会对随后接种的相同肿瘤细胞产生排斥反应.由于肿瘤细胞来源于正常细胞的癌变,免疫原性低,通常很难被免疫系统识别,同时由于肿瘤细胞具有多种免疫逃逸机制,因而不能有效激发免疫反应清除肿瘤.     

腺相关病毒及其在肿瘤基因治疗中的研究进展

重组腺相关病毒是一种用于基因治疗的安全而有效的病毒载体,近年来在其基础及应用方面的研究均取得了较大的进展,已成为肿瘤治疗领域中很有希望的方法,目前已用于抗肿瘤免疫基因治疗、抗肿瘤血管新生治疗、分子化疗等方面.腺相关病毒自身具有抗肿瘤活性,重组AAV作为基因治疗载体联合放疗、化疗可起到协同的抑制肿瘤作用相比,重组腺病毒载体在肿瘤基因治疗中有着很大的优势.     

细菌磁小体作为新型非病毒载体用于肿瘤基因治疗的研究进展

磁小体是由趋磁细菌自身生物矿化形成的纳米级单磁畴晶体,其主要成分为Fe₃O₄,以脂膜包裹。磁小体晶型完美、粒径均一、有良好的分散性、分布范围窄等特点,可作为一种纳米载体应用于多种活性物质的固定负载。且由于磁小体具有良好的生物相容性及表面可修饰等显著优势,故在肿瘤靶向治疗方面有着广阔的应用前景。本文主要介绍了基因治疗的研究现状、细菌磁小体的特性以及将磁小体作为非病毒载体用于肿瘤基因治疗的优势和应用,并探讨了磁小体作为一种新型非病毒载体的发展前景。     

声动力治疗诱导的肿瘤细胞死亡方式研究进展

摘 要：声动力治疗（SDT）是一种在体内、外均具有潜在治疗效果的肿瘤治疗措施。细胞死亡方式可分为程序性死亡和非程序性死亡。文章主要对SDT导致肿瘤细胞的死亡方式及可能的作用机制进行综述。