新型大环内酯类免疫抑制剂-西罗莫司

目的:综述新型大环内酯类免疫抑制剂西罗莫司的相关药学资料,为进一步了解西罗莫司提供参考.方法:通过查阅相关文献,并在此基础上对西罗莫司的化学结构、理化性质、免疫抑制作用机理、药代动力学、药效学、临床疗效、用法用量和血药浓度监测以及不良反应等方面进行综述.结论:西罗莫司为毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,为移植者提供了一种新的治疗替代方法.     

免疫抑制剂研究新进展

免疫抑制剂在器官移植中起着极其重要的作用。由于众多高效、低毒免疫抑制剂的开发应用，使近年来器官移植的成功率大大提高。综述了已在临床使用或处于临床研究的霉酚酸酯、 他克莫司、西罗莫司、咪唑立宾、人源化单克隆抗体、FTY720等新免疫抑制剂的作用机制、临床用途及不良反应等情况，给临床合理用药提供帮助。     

新型免疫抑制剂FTY720的研究进展

FTY720是一种来源于子囊菌冬虫夏草的新型免疫抑制剂,与常规免疫抑制剂环孢素、他克莫司、西罗莫司等相比具有不同的作用机制,其主要通过致淋巴细胞凋亡及归巢效应等起到免疫抑制的作用,在多种动物模型的同种异体移植中具有抑制移植物排斥作用,在人体肾脏移植中也呈较强的免疫抑制活性,故在临床器官移植及自身免疫性疾病的治疗等方面具有广泛的应用前景.     

几种常见免疫抑制剂的研究进展

介绍了已在临床使用或处于临床研究的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、FTY720以及一些中药免疫抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应等情况。高效、低毒仍然是研究和开发新型免疫抑制剂的方向。     

免疫抑制剂CP-690550

临床上，对器官移植引起的排异反应和类风湿性关节炎、银屑病、牛皮癣性关节炎、多发性硬化（MS）、炎性肠炎（IBD）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的治疗通常采用免疫抑制剂。但目前使用的免疫抑制剂，如甾体激素、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、西罗莫司等不仅对免疫细胞表达的成分有作用，对其他细胞广泛表达的信号分子也有作用，故而会引起肾毒性、神经毒性、器官移植性糖尿病（new-onset post—transplant diabetes）、高脂血症、高血压等严重毒副作用。     

西罗莫司的药理学作用研究进展

西罗莫司（sirolimus）又名雷帕霉素（rapamycin）是一种大环内酯抗生素,目前作为免疫抑制剂已在临床上广泛使用。作为国内外研究的热点,研究发现西罗莫司具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗衰老和神经保护等多种生物活性。本文综述了其近十多年来西罗莫司药理学作用的研究进展,并对其发展前景做了展望。     

肾脏移植受者常用免疫抑制剂治疗药物监测进展

钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）环孢素（cyclosporin A,CsA）和他克莫司（tacmlimus,Wac）、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（inosine monophosphate dehydmgenase,IMPDH）抑制剂霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）及哺乳类雷帕霉素靶蛋白抑制剂西罗莫司（sirolimus,SRL）是E1前肾移植术后4种常用免疫抑制剂。     

临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

大环内酯类免疫抑制剂研究进展

大环内酯类免疫抑制剂是一组新的具有大环内酯结构的免疫抑制剂,经体内外研究证明具有明显的免疫抑制作用。其中包括他克莫司、子囊霉素及其衍生物SDZASM981、西罗莫司等,不仅可内服还可外用,故对一些皮肤病如异位性皮炎、银屑病、坏疽性脓皮病及扁平苔癣等均有效,本文综述其作用机制、临床前和临床应用研究进展。     

西罗莫司药动学的影响因素及治疗药物监测

西罗莫司是一种大环内酯类抗牛素,试验表明其具有较强的免疫抑制活性.目前作为一种安全性较高的免疫抑制剂,常与环孢素、激素联合使用,用于预防器官移植的排异反应.本文对西罗莫司免疫活性机制、药动学研究和临床治疗药物监测进行归纳.     

预防肾同种器官移植排斥反应新药西罗莫司

综述了西罗莫司的药理学、药代动力学、临床疗效及不良反应。西罗莫司作为一种新型强效免疫抑制剂,预防肾移植术后急性排斥反应有确定疗效,并在保证疗效的同时可减少环孢素和皮质激素用量。西罗莫司也常被作为一种辅助药物,与环孢素和皮质激素合用预防肾同种器官移植排斥,为移植者的治疗提供了一种新的方案。     

新型免疫抑制剂构效关系的研究进展

自从1986年环孢菌素首次用于控制器官移植中的免疫排斥反应以来,多种新型免疫抑制剂相继进入临床实践.与环孢菌素相比,这些新型免疫抑制药物的疗效卓著、不良反应较小.其中,他克莫司、西罗莫司、FTY720和15-脱氧精胍菌素的应用更为广泛.从作用机制、构效关系和不良反应对这几种新型免疫抑制剂在控制器官移植排斥反应研究领域的最新进展进行了较为详细的介绍.     

微生物来源的免疫抑制剂研究现状

微生物来源的免疫抑制剂的研究,最早是１９６８年Ｌａｚａｒｙ等分离出的化合物ｏｖａｌｉｃｉｎ,环孢素的出现,使器官移植的存活率大大提高,给器官移植医学带来了革命性的变化,近几年来,不断有新的选择性免疫抑制剂出现,本文对几种重要的微生物来源的免疫抑制剂（硫唑嘌呤咪唑立宾,麦与酚酸,环孢素,他克莫司,西罗莫司,１５－ｄｅｘｙｓｐｅｒｇｕａｌｉｎ,ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ）在药理、药物动力学、临床应用和     

纳米配方研发动态纳米晶体

Elan公司的纳米晶体技术为难溶于水的药物提供了一种解决办法。它采用一种专利的研磨技术以产生直径小于1000nm（通常小于200nm）的颗粒。由于药物的颗粒小，形成的产品性同溶液，所以可使纳米晶体用于常规固体剂型中。FDA于2000年8月批准的Wyeth公司的免疫抑制剂Rapamune（sirolimus，西罗莫司）固体剂型配方是第一个采用纳米晶体技术的产品。     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

阿司匹林对西罗莫司抗胃癌MKN45细胞体外增殖作用的影响研究

目的：研究阿司匹林对西罗莫司抗胃癌MKN45细胞体外增殖作用的影响及作用机制。方法：体外培养胃癌MKN45细胞,给予西罗莫司（0、0.5、1.0、2.0nmol·L-1）、阿司匹林（10mmol·L-1）＋西罗莫司（0、0.5、1.0、2.0nmol·L-1）,以MTT法测定并计算细胞增殖抑制率;通过实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定正常胃上皮GES-1细胞、MKN45细胞和经西罗莫司（2.0nmol·L-1）、阿司匹林、阿司匹林＋西罗莫司（2.0nmol·L-1）处理后的MKN45细胞中环氧化酶2（COX-2）、白细胞介素1α（IL-1α）表达情况。结果：西罗莫司可抑制MKN45细胞增殖,且呈剂量依赖性;与西罗莫司比较,阿司匹林＋西罗莫司处理后的MKN45细胞增殖抑制率明显增加（P〈0.01）。mRNA相对表达量COX-2MKN45/GES-1、IL-1αMKN45/GES-1分别为1.49±0.17、1.58±0.19。与对照MKN45细胞比较,COX-2、IL-1α在经西罗莫司、阿司匹林、阿司匹林＋西罗莫司处理后的MKN45细胞中的表达均明显降低（P〈0.01）,其中组间均有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：阿司匹林可协同增强西罗莫司抑制胃癌MKN45细胞增殖的作用,其作用机制可能与抑制COX-2、IL-1α表达有关。     

西罗莫司固体制剂在美国上市

美国家庭用品公司(AHP)的药物部门 Wyeth-Ayerst实验室近日报道显示:其移植免疫抑制剂Rapamune(西罗莫司,sirolimus)的第一种固体制     

新型免疫抑制剂--西罗莫司

免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。自 2 0世纪 70年代环孢素 A(Cs A)用于临床以来 ,器官移植的成功率大大提高 ,而探求新的、安全有效的免疫抑制剂的工作一直在继续。西罗莫司 (sirolimus,rapamycin)是三烯大环内酯类新型强效免疫抑制剂 ,并具有抗淋巴细胞增殖、抗肿瘤和抗真菌的作用。美国主要将其作为器官移植用的抗排斥作用新药 ,目前已通过 FDA的批准用于临床。该药还能治疗自身免疫性疾病和其它疾病 ,具有优于环孢素、他克莫司的免疫抑制活性。1　化学结构西罗莫司是从吸水性链霉菌 (streptomyces hy-g…     

《中国新药杂志》2005年第9单元继续教育试题

1 下列药物不属于免疫抑制剂的是_____。 A环抱菌素 B他克莫司 C西罗莫司 D胸腺肽 E硫唑嘌呤     

游动放线菌ATCC 12065生物转化强效免疫抑制剂西罗莫司

游动放线菌ATCC 12065生物转化强效免疫抑制剂西罗莫司后产生与西罗莫司不同的4个未知组分(未知组分1,2,3,4),HPLC保留时间分别为25.41min,34.13min,48.46min和52.24 min(西罗莫司的保留时间为26.62min)。经UV、HPLC及LC-MS分析表明,转化产物为西罗莫司衍生物。未知组分1和未知组分2的分子量为916,比西罗莫司的分子量多2;未知组分3和未知组分4的分子量900,比西罗莫司的分子量少14。