反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平浓度

目的 :以反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平的浓度。方法 :血浆样品经碱化后用乙醚萃取 ,醚层用100μl0 1mol/mlKH2PO4 反萃取 ,40μl进样。色谱柱为DikmaDiamonsilC18 柱 ,保护柱为WatersNova -PakC18 柱 ,流动相为0 5%三乙胺溶液 -乙腈 (74∶26,V/V) ,流速为1ml/min ,检测波长为215nm。结果 :测定方法在0 1～20μg/ml范围内线性关系良好 ,萃取回收率在80 3%～84 8%之间 ;日内、日间精密度在3 5%～8 3 %之间 ,最低检测浓度为50ng/ml。结论 :本测定方法快速、灵敏、准确 ,适用于临床治疗药物浓度监测。     

高效液相色谱法同时测定氯地滴耳液中主药的含量

目的 :建立测定氯地滴耳液中氯霉素和地塞米松磷酸钠含量的高效液相色谱法。方法 :色谱柱为KromasilC8 柱 ,流动相为甲醇 -0 34 %磷酸二氢钾水溶液 (60∶40 ,V/V) ,检测波长为240nm。结果 :氯霉素在100～500μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好 ,r=0 9999 ,回收率为98 5 %～100 8 % ,RSD≤1 5 % ;地塞米松磷酸钠在16～80μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好 ,r=0 9990 ,回收率为98 8 %～100 6 % ,RSD≤2 0 %。结论 :该方法可用于同时测定氯地滴耳液中氯霉素和地塞米松磷酸钠的含量。     

反相高效液相色谱法测定血清中头孢他美浓度

目的 :以反相高效液相色谱法测定血清中头孢他美浓度。方法 :血清样品经甲醇沉淀蛋白 ,10000r/min离心15min后取上清液直接进样。色谱分析条件 :hypersilBDSC18(4 6mm×150mm ,5μm) ;流动相 :甲醇∶水=28∶72(V/V ,pH2 8) ;流速 :1 0ml/min ;柱温 :室温 ;检测波长 :262nm。结果 :血清中头孢他美在0 53～13 25μg/ml浓度范围内线性关系良好 ,最低检出浓度为0 25μg/ml,平均方法回收率为100 84 % ,日内RSD≤4 42 % ,日间RSD≤4 17 %。结论 :本法简便、灵敏、准确可靠 ,可用于头孢他美的体内药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定司坦夫定及其有关物质的含量

目的 :建立测定司坦夫定及其有关物质含量的高效液相色谱法。方法 :分析柱 :HypersilC18(4 6mm×150mm ,5μm) ;流动相 :甲醇 -水 (13∶87,V/V) ;检测波长 :264nm ;流速 :1ml/min ;柱温 :20℃。结果 :司坦夫定在0 025～0 3mg/ml范围内呈现良好的线性关系 (r=0 9999 ,n=6) ,平均回收率为99 26 % (RSD=0 76 % )。3批司坦夫定原料的百分含量依次为99 48 %、99 55 %和99 32 % ;3批司坦夫定自制胶囊和进口胶囊的百分标示量依次为97 21 %、101 54 %、98 92 %和100 57 %、97 86 %、102 33 %。结论 :本方法具有简便、准确、灵敏且重现性好的特点 ,可用于司坦夫定原料及其制剂的含量测定。     

HPLC法测定体液中氨溴索浓度及其药代动力学参数

建立了 HPLC测定人血浆及尿中盐酸氨溴索含量的方法 :Hypersill C18柱 (4.6mm× 2 50 mm,5μm) ,乙腈 -甲醇 - 0 .0 1 mol/L磷酸盐缓冲液 -四氢呋喃 (35∶ 35∶ 2 7.5∶ 2 .5,V/V)为流动相 ,流速 1 .5ml/min,检测波长 2 4 2 nm。结果表明 :最低检测浓度为 5ng/ml,血药浓度在 1 0～ 32 0 ng/ml范围内线性良好 ,尿药浓度在 0 .2 5～ 8.0μg/ml范围内线性良好 ,氨溴索生物半衰期为 (4.2 1± 0 .93) h。     

反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中醋酸洗必泰浓度

目的 :建立小鼠血浆中醋酸洗必泰浓度的反相高效液相色谱测定法。方法 :以十二烷基磺酸钠为反离子 ,安定为内标 ,采用离子对萃取法对血样进行提取 ;μ-BondapakC18 柱 (3 9mm×300mm ,10μm)为分析柱 ,0 02mol/L磷酸二氢钾缓冲液 (pH=3)∶甲醇(44:56 ,V/V)为流动相 ,检测波长为257nm。结果 :醋酸洗必泰在0 5～10μg/ml血药浓度范围内 ,浓度与峰面积比值间线性关系良好 ,r=0 9997 ;3种血浆浓度 (1、4、8μg/ml)平均回收率为104 67 % ,日内、日间精密度分别为1 5 %、0 37 %、0 26 %及2 45 %、0 46 %、1 27 % ;血浆中药物的最低检测浓度为0 4μg/ml。结论 :该方法灵敏、准确 ,适用于临床药代动力学的研究。     

伴肝功能受损肺结核患者血清中利福平的测定及个体化给药

目的 :建立人血清中利福平浓度的测定方法 ,并对肝损肺结核患者个体化用药。方法 :以对硝基苯酚为内标 ,采用Lichro spher100(4 6μm×250mm )为分析柱 ,柱前加YWG -C18(Φ4mm×40mm )保护柱 ,以甲醇 -乙腈 -0 04mol/LKH2PO4(31 5∶31 5∶37 ,V/V/V )为流动相 ,流速为1ml/min ,柱温为40℃ ,检测波长为254nm ,测定患者口服利福平450mg 后经 -时血清浓度 ,并判断患者是否需要剂量调整。结果 :本法分离良好 ,不受干扰。利福平在肝损肺结核患者中存在明显的个体差异 ,经剂量调整后 ,疗效明显 ,不良反应减少。结论 :本法简便快速、准确灵敏、重现性好、检测范围广 ,适用于利福平化疗方案的个体化用药分析。     

注射用头孢他啶中头孢他啶与精氨酸的HPLC法测定

建立了HPLC法测定注射用头孢他啶中的头孢他啶与精氨酸.采用C18色谱柱,以乙腈-0.5 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-0.14%戊烷磺酸钠溶液(40:200:1 760)为流动相,检测波长206nm.头孢他啶和精氨酸在10～800μg/ml和4～290μg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.8%和99.5%,RSD为0.4%和1.0%.     

高效液相色谱法测定人体5-氟尿嘧啶血药浓度

目的 :以高效液相色谱法测定人血浆中5 -氟尿嘧啶的浓度。方法 :用硫酸铵作为蛋白沉淀剂 ,血浆样品用乙酸乙酯 -异丙醇(85∶15 ,V/V )提取 ,氮气吹干 ,残留物用流动相溶解后进样。色谱柱为DiamonsilC18 柱 (4 6mm×150mm ,5μm ) ,流动相为0 01mol/LKH2PO4(pH5 5) ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长267nm ,5 -溴尿嘧啶为内标。结果 :本法最低检测浓度为0 025μg/ml ,线性范围为0 3～10μg/ml ,日内RSD≤5 0 % (n=5) ,日间RSD≤11 5 % (n=5)。结论 :本法简便、灵敏、经济 ,可作为5 -氟尿嘧啶药代动力学研究时血药浓度的测定方法。     

离子对RP-HPLC法测定美沙拉嗪栓的含量及有关物质

目的:建立测定美沙拉嗪栓含量及有关物质的方法。方法:采用离子对反相高效液相色谱法。色谱柱为Thermo Hypersil gold,流动相A为磷酸盐缓冲液(p H 7.2)-四丁基氢氧化铵(TBAH)-甲醇-水(250∶50∶100∶600,V/V/V/V),流动相B为磷酸盐缓冲液(p H 7.2)-TBAH-甲醇-水(250∶50∶500∶200,V/V/V/V)(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为235 nm,柱温为40℃,进样量为20μl。结果:4-氨基苯酚、2,5-二羟基苯甲酸、美沙拉嗪检测质量浓度分别在0.039⁰.79、0.040.79、0.04⁰.81、36.120.81、36.12⁴8.16μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.998 7、0.999 7、0.999 2);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.5%;4-氨基苯酚、2,5-二羟基苯甲酸平均加样回收率分别为102.91%、102.33%,RSD分别为1.5%、1.3%(n=9)。结论:该方法准确、简便、灵敏度高、专属性好,可用于美沙拉嗪栓的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定清炎颗粒中绿原酸的含量

目的 :建立以反相高效液相色谱法测定清炎颗粒中绿原酸含量的方法。方法 :采用HypersilBDSC18 色谱柱 ,以甲醇 -0 4 %磷酸溶液 (20∶80)为流动相 ,检测波长为327nm。结果 :绿原酸在进样量174～1392ng之间与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0 9999) ,平均回收率为100 10 %,RSD=1 60 %(n=5)。结论 :本方法灵敏、简便、重现性好 ,可有效地控制清炎颗粒质量。     

反相高效液相色谱-荧光法测定血浆中丙泊酚的浓度

目的 :建立反相高效液相色谱 -荧光检测法测定血浆中丙泊酚浓度的方法。方法 :采用ZorbaxEclipseXDB -C18 色谱柱(150mm×4 6mm ,5μm) ,甲醇 -乙腈 -0 005mol/L醋酸钠缓冲液 (pH4 0)=55∶20∶25(V/V)为流动相 ,样品提取分离后用流动相溶解 ,在Ex/Em=276/310nm波长处检测。结果:本法测定的标准曲线在0 015625～8μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0 9998) ,灵敏度为1ng/ml(S/N=3) ,最低检测浓度为10ng/ml,绝对回收率在89 33 %～93 37 %之间 ,方法回收率在97 75 %～103 31 %之间 ,日内、日间变异系数分别为1 38 %～5 02 %、4 45 %～9 056 %。结论 :用本方法检测丙泊酚的血药浓度方便、稳定、灵敏度高 ,可满足临床药动学研究要求     

HPLC测定血浆中吡咯地尔浓度

建立了测定吡咯地尔血浆药物浓度的HPLC.采用YWG-C_(18)柱(10μm,15cm×4.6mm I.D.),检测波UV254nm,流动相为甲醇:水:10%三乙胺磷酸缓冲液(pH4.5):二氯甲烷=75:15:10:5,流速1.0ml/min;1.0ml血浆用正己烷:异丁醇(98:2)提取,内标法定量.线性范围10～2000ng/ml,最低检测浓度3ng/ml.平均提取回收率90.02%,平均方法回收率100.33%,日内RSD<4.0%,日间RSD<5.5%.     

高效液相色谱法测定氯酚伪麻缓释片中3组分的含量

目的 :建立以高效液相色谱法测定氯酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚 (Par)、氯雷他定 (Lor)和盐酸伪麻黄碱 (Pse)含量的方法。方法 :以Kromasil-C18(250mm×4 6mm ,5μm)为色谱柱 ,用甲醇 -醋酸钠 (200∶1000)为流动相测定Par ,检测波长为243nm ;用醋酸 -甲醇 -1 %十二烷基硫酸钠 (0 1∶70∶30)为流动相测定Lor、Pse ,检测波长为257nm。结果 :标准曲线的线性范围Par为13 79～55 18μg/ml(r=0 9999) ,Lor、Pse分别为0 013～0 105、0 30～2 37mg/ml(r=0 9999) ,平均回收率依次为99 89 % (RSD=0 43% )、99 69 % (RSD=0 20 % )、99 57 % (RSD=0 10 % )。结论 :本法精密度好 ,测定结果准确、可靠 ,适用于该复方制剂的质量检验分析     

反相高效液相色谱-紫外法测定血浆中咪达唑仑浓度

目的 :建立血浆中咪达唑仑含量的反相高效液相色谱 -紫外检测方法。方法 :采用HypersilODS反相色谱柱 (250mm×4 0mm ,5μm ) ,甲醇 -乙腈 -0 02mol/L磷酸钾缓冲液 ( pH7 4) (65∶25∶10 ,V/V )为流动相 ,样品经碱化提取分离后流动相溶解 ,在221nm波长处检测。结果 :本法测定的标准曲线在50～1600ng/ml范围内呈现良好线性关系 (r=0.9999) ,最低检测浓度为2ng/ml ,绝对回收率在90 8 %～95 4 %之间 ,方法回收率在99 3 %～101 3 %之间 ,日内、日间变异系数分别为1 94 %～5 16 %、3 00 %～6 39 %。结论 :用高效液相色谱 -紫外法检测咪达唑仑的血药浓度 ,方法简便、稳定、灵敏度高 ,可满足临床药代动力学研究要求     

高效液相色谱法测定人血浆中头孢克肟浓度

目的 :建立以高效液相色谱法测定头孢克肟血药浓度的方法。方法 :以DiscoveryC18(250mm×4 6mm ,5μm )为分析柱 ,甲醇 -醋酸盐缓冲液 -三乙胺 (28∶72∶0 5)为流动相 ,检测波长为286nm ,流速为1 0ml/min ,头孢拉定为内标物 ,测定头孢克肟血药浓度。结果 :头孢克肟在0 1～5 0μg/ml检测浓度范围内呈良好线性关系 (r=0 9995) ;高、中、低3种浓度的日间RSD≤6 69 %、日内RSD≤6 10 % ;相对回收率为 (96 63±3 17) %。结论 :该方法操作简便、灵敏、准确 ,适用于临床头孢克肟的血药浓度测定及药动学研究     

高效液相色谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度.方法:分析柱为Micro Pah C 18分析柱.流动相为甲醇:水:冰乙酸:正丁胺(77:23:0.02:O.01).检测波长为235nm.采取乙醚二次萃取法提取血浆中的硝苯地平及内标安定.结果:测定硝苯地平的日内及日间精密度的RSD均小于10%.血药浓度在6.16～197.20 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9994).最低检测限为2ng/ml.结论:本方法适用于硝苯地平的药物动力学研究.     

人血浆中螺内酯及其代谢物坎利酮的LC-MS测定

建立了LC-MS法测定人血浆中的螺内酯(1)及其代谢物坎利酮(2)。以劳拉西泮(3)为内标,乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取溶剂,采用C18柱,流动相为甲醇-水(65∶35)。采用大气压化学离子化源,选择性监测质荷比(m/z)为341.2(1和2)和321.0(3)的离子峰。碎片电压分别为130V(1和2)和140V(3)。结果显示1和2均在2～300ng/ml浓度范围内线性关系良好,定量限为2.0ng/ml,日内、日间RSD均小于10%。     

Population Pharmacokinetics of Sibrotuzumab, A Novel Therapeutic Monoclonal Antibody, in Cancer Patients

Population pharmacokinetics of sibrotuzumab, a humanized monoclonal antibody directed against fibroblast activation protein, were determined after multiple intravenous infusions of dosages ranging from 5 mg/m(2) to an absolute dose of 100 mg, in patients with advanced or metastatic carcinoma. In total, 1844 serum concentrations from 60 patients in three Phase I and II clinical studies were analyzed. The structural model incorporated two disposition compartments and two parallel elimination pathways from the central compartment, one linear and one nonlinear. Finally estimated pharmacokinetic parameters (%RSE) were: linear clearance CLL 22.1 ml/h (9.6), central distribution volume V1 4.13l (3.7), peripheral volume V2 3.19l (8.8), inter-compartmental clearance Q 37.6 ml/h (9.6); for the nonlinear clearance Vmax was 0.0338 mg/h (25) and Km 0.219 microg/ml (57). At serum concentrations between approximately 20 ng/ml and 7 microg/ml, the effect of the nonlinear clearance on pharmacokinetics was marked. Only at >7 microg/ml did CLL dominate overall clearance. Interindividual variability was 57% for CLL, 20% for V1 and V2, and 29% for Vmax and was larger than the inter-occasional variability of 13%. Of the many investigated patient covariates, only body weight was found to contribute to the population model. It significantly affected CLL, V1, V2 and Vmax resulting in marked differences in the model-predicted concentration-time profiles after multiple dosing in patients with low and high body weights. In conclusion, a robust population pharmacokinetic model was developed and evaluated for sibrotuzumab, which identified a possible need to consider body weight when designing dosage regimen for future clinical cancer trials.     

HPLC法测定帕司烟肼中间氨基酚的含量

目的：建立帕司烟肼中间氨基酚检查方法,有效控制帕司烟肼产品中间氨基酚含量。方法：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱,流动相：甲醇-10%四丁基氢氧化铵溶液-0.05mol/L磷酸氢二钠-0.05mol/L磷酸二氢钠（100∶21∶450∶450）,检测波长280nm。结果：方法在1.06～3.18μg/mL范围内线性关系好,相关系数r=0.9999（n=5）;加样回收率为99.7%,RSD=0.7%;仪器精密度高,多次进样RSD=0.7%（n=6）。结论：方法专属性强,分离度好,准确度高,能有效控制帕司烟肼中间氨基酚含量。