龙胆苦甙的人肠内菌代谢实验观察

目的：通过离体实验观察人肠内菌对龙胆苦甙的代谢。方法：采用人新鲜粪便厌氧培养,ＨＰＬＣ法定量测定代谢产物。结果：龙胆苦甙经人肠内菌代谢生成龙胆碱和龙胆醛等主要产物。结论：龙胆苦甙易被人肠内菌代谢,其他谢模式可能为龙胆甙→龙胆碱→龙胆醛。     

龙胆苦苷和龙胆碱的生物转化和药理活性研究进展

龙胆苦苷是重要的环烯醚萜类成分之一,是龙胆属植物的主要活性成分,具有促进胃排空和肠蠕动,还有保肝、镇痛、抗炎等作用。龙胆碱具有抗炎、解热、镇静催眠、抗惊厥等作用。龙胆苦苷等环烯醚萜类化合物在植物内生真菌、人体肠内菌等生物转化作用下可以转化成龙胆碱和新的活性成分。笔者将龙胆苦苷和龙胆碱近年在药理活性、生物转化和体内代谢研究进行综述,为进一步开发利用环烯醚萜类成分及其代谢产物提供一定的理论依据。     

龙胆碱的解热作用及机制研究

目的:比较龙胆水提液,龙胆碱及龙胆苦苷解热作用的差异,初步探讨龙胆碱的解热作用机制。方法:雄性SD大鼠,经筛选后随机分为空白对照组、发热模型组、龙胆碱组,龙胆苦苷组及龙胆水提组,采用干酵母皮下注射方法制备发热模型,于模型制备后6 h,分别ip龙胆碱溶液(100 mg.kg-1)、龙胆苦苷溶液(200 mg.kg-1)及ig龙胆水煎液(4 000 mg.kg-1)后分别于各个时间点监测直肠温度,比较三者作用的差异性;采用放射免疫法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及下丘脑内环磷酸腺苷(cAMP)、前列腺素E2(PGE2)含量。结果:龙胆碱、龙胆苦苷、龙胆水提液,均能降低发热模型大鼠体温,三者对体温指数(TRI9)的影响分别为:0.86±0.32,1.56±0.27,1.47±0.31,与模型组比较,其差异具有显著性(P≤0.05);放射免疫结果显示,给药组IL-6,PGE2含量分别为(42.46±3.84),(103.30±7.38)ng.L-1,含量明显低于模型组,其差异具有显著性(P<0.05)。结论:龙胆碱、龙胆苦苷及龙胆水提液均具有一定的解热作用,但龙胆碱的解热作用强于后者,龙胆碱可能是中药龙胆解热作用的更直接物质;龙胆碱的解热作用机制可能与降低血清中IL-6水平,进而影响下丘脑PGE2含量有关。     

昆明龙胆不同部位龙胆苦苷的含量测定

目的：比较昆明龙胆不同部位的龙胆苦苷含量,确定昆明龙胆的最佳药用部位。方法：以龙胆苦苷为指标,采用HPLC法测定昆明龙胆地上部分、地下部分及全草的龙胆苦苷含量。结果：3个部位均含有龙胆苦苷,地上部分为3．72％,地下部分为2．45％,全草为2．57％。结论：昆明龙胆不同部位龙胆苦苷含量均大于2．4％。建议以全草入药。     

应用药物动力学数学模型研究酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的化学稳定性

目的：探讨酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的稳定性,为建立酒龙胆炮制火候的量化标准提供参考。方法：在实验室模拟工厂设备,以龙胆苦苷含量为指标,应用药物动力学数学模型考察酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的稳定性。结果：酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷含量在一定温度下随时间变化的规律符合一元三次多项式方程；100℃的炮制效果整体较好,炮制时间以10min为佳。结论：时间太长和温度太高都不利于酒龙胆中龙胆苦苷的稳定,龙胆苦苷在炮制过程中的含量变化有规律可循。     

应用药物动力学数学模型研究酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的化学稳定性

目的：探讨酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的稳定性，为建立酒龙胆炮制火候的量化标准提供参考。方法：在实验室模拟工厂设备，以龙胆苦苷含量为指标，应用药物动力学数学模型考察酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷的稳定性。结果：酒龙胆炮制过程中龙胆苦苷含量在一定温度下随时间变化的规律符合一元三次多项式方程；100℃的炮制效果整体较好，炮制时间以10min为佳。结论：时间太长和温度太高都不利于酒龙胆中龙胆苦苷的稳定，龙胆苦苷在炮制过程中的含量变化有规律可循。     

坚龙胆主要次生代谢产物及分子差异的研究

目的:通过含量测定与DNA条形码分析,探讨坚龙胆主要次生代谢产物及分子的差异。方法:采用HPLC测定不同居群坚龙胆根及根茎、茎、叶、花中主要次生代谢产物龙胆苦苷、獐芽菜苦苷、獐芽菜苷及苦龙胆酯苷含量,建立其指纹图谱共有模式,用单因素方差分析对主要次生代谢产物间的差异进行评价;并采用DNA条形码技术对不同居群坚龙胆样品进行ITS2测序。结果:不同居群坚龙胆根及根茎、茎、叶、花中龙胆苦苷、獐芽菜苦苷、獐芽菜苷及苦龙胆酯苷含量具有极显著差异(P0.01);同时ITS2序列结果显示不同居群坚龙胆分子差异较小。结论:不同居群坚龙胆主要次生代谢产物有一定差异,但分子间差异较小,亲缘关系较近。     

龙胆苦苷的保肝作用研究

目的：研究ig龙胆苦苷的肝保护作用及与龙胆草药理作用的一致性。方法：给动物ig给药，用CCl4、D－GlaN造急性肝损伤模型，测定小鼠血清ALT、AST及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶含量，采用麻醉大鼠，测定胆汁分泌量及胆汁成分。结果：ig龙胆苦苷后能明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平及增加肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶活力，大鼠胆流量明显增加，胆汁中胆红素浓度提高。结论：龙胆苦苷具有明显肝保护作用。     

淫羊藿苷的肠菌代谢研究Ⅰ.肠内细菌对淫羊藿苷的代谢转化

目的：在考察淫羊藿苷（ｉｃａｒｉｉｎ）于人工胃液中稳定性的基础上,研究了肠道内细菌对淫羊藿苷的代谢作用。方法：于人工胃液或肠内菌培养液中。加入淫羊藿苷温孵培养一定时间后,以薄板层析、高效液相色谱仪和电喷雾质谱仪,对培养物成分做定性分析检查。结果：淫羊藿苷在人工胃液中有较高的稳定性。离体培养人肠道内细菌可代谢淫羊藿苷,且其说要代谢产物为淫羊藿苷的苷元（ｉｃａｒｉｔｉｎ）及其苷元的异戊烯基位置异构体。在大鼠整体实验中,从粪便和尿液中均检出一主要代谢产物,并初步确定此代谢产物为宝藿苷Ⅰ（ｂａｏｌｉｕｏｓｉｄｅⅠ）。结论：在离体条件下,淫羊藿苷可被人肠内菌代谢,主要代谢产物为淫羊藿苷的苷元。大鼠灌服淫羊藿苷后,吸收人血的主要代谢物为宝藿苷Ⅰ。     

HPLC法测定蒙成药利胆八味散中的龙胆苦苷的含量

目的：建立蒙成药利胆八味散中的龙胆苦苷的含量测定方法.方法：采用高效液相色谱法测定利胆八味散中的龙胆苦苷的含量.结果：龙胆苦苷在0.5273～8.3640μg（进样量）范围内呈良好的线性关系.回归方程为Y=1E＋07X＋36496 r=0.9999,平均回收率为99.90％,RSD为0.27％.结论：本方法可作为蒙成药利胆八味散中的龙胆苦苷含量测定的一种重现性好,专属性强的可行方法.     

Anti-mutagenicity of Swertiamarin and Its Metabolite in Incubated System of Human Intestinal Flora

Objective To study the biotransformation regulation and pharmacological effect of swertiamarin and its metabolite in incubated system of human intestinal flora. Methods Incubated system of human intestinal flora was utilized to research the intestinal metabolism of swertiamarin. Furthermore, mutagenic test and anti-mutagenic test were carried out to research the activity relationship of swertiamarin and its metabolite. Results Gentianine was found in the metabolites of swertiamarin. The pharmacological experiment indicated that swertiamarin and its metabolite both had good anti- mutagenic effect. Conclusion Swertiamarin is partly metabolized to gentianine after oral administration. They show similar anti-mutagenicity effects.     

大鼠肠内菌对黄山药总皂苷代谢及代谢产物鉴定

目的 :观察大鼠肠内菌离体对黄山药总皂苷 (TSDP)的代谢及整体给予TSDP后吸收入血成分鉴定。方法 :用薄层色谱 (TLC)及电喷雾质谱 (ESI-MS)法检测离体肠内菌对TSDP的代谢产物。给大鼠igTSDP 900mg·kg^-1,于给药后不同时间采集尿及血样品 ,用ESI-MS检测吸收入血成分。结果 :TSDP容易被大鼠消化道菌群代谢 ,随着代谢时间的延长 ,出现了各种甾体皂苷的降解产物及终产物薯蓣皂苷元 (Dio)。整体实验表明 ,在大鼠血及尿中均发现分子量为 415 .3(amu)的代谢产物 ,经ESI MS二级质谱分析 ,上述分子量的单体化合物为Dio。结论 :TSDP可被大鼠肠内菌代谢 ,大鼠igTSDP后Dio被吸收入血中。     

口服药物代谢与肠道菌群生态平衡的相互作用

肠道是口服给药吸收代谢的主要部位,作为机体内隐形的"器官",肠道菌群(肠道微生物)是其中的主要参与者,其生态平衡将对药物的治疗作用产生重大影响。药物原形及其代谢产物对肠道菌群的数量和丰度会产生一定的影响,导致肠道稳态发生变化,从而影响疾病的发生、发展过程。同时,药物口服后,经肠道菌群的作用,其性质与含量可能发生了变化。因此,对于不同疾病,口服药物代谢与肠道菌群生态平衡调节间的相互作用进行研究是非常有必要的,这有利于阐释药物起效机制。     

龙胆碱对反复高热惊厥大鼠的解热抗惊厥作用机制探讨

目的:探讨龙胆碱对反复高热惊厥大鼠的抗惊厥作用机制.方法:60只SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、龙胆碱高、低剂量组,各15只.除健康对照组外,其余大鼠均按照文献方法制作高热惊厥大鼠模型.大鼠隔日诱导惊厥1次,共诱导10次,20 d.龙胆碱高、低剂量组每次惊厥后立即分别给予龙胆碱生理盐水溶液200,50 mg· kg-1,ip,模型组和健康对照组立即给予同体积生理盐水.观察各组大鼠惊厥潜伏期和惊厥持续时间;末次惊厥24 h后检测血清白细胞介素-1,6,8(IL-1,IL-6,IL-8),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-α(IFN-α)水平及脑组织匀浆中环磷酸腺苷(cAMP),前列腺素E2(PGE2)水平.结果:龙胆碱高、低剂量组大鼠惊厥潜伏期明显长于模型组(P＜0.05);惊厥持续时间明显短于模型组(P＜0.01).(P＜0.05);龙胆碱高、低剂量组血清IL-1,IL-6,IL-8,TNF-α,脑组织PGE2水平明显低于模型组(P＜0.05)且高剂量组低于低剂量组(P＜0.05).结论:龙胆碱具有解热抗惊厥作用,其作用机制与体内细胞因子改变进而影响下丘脑PGE2水平相关.     

龙胆碱镇静催眠作用及对小鼠脑内5-HT、GABA含量的影响

目的探讨龙胆碱的镇静、催眠作用,并观察其对脑内递质5-HT、GABA含量影响,初步探讨龙胆碱镇静催眠作用的机制。方法腹腔注射不同剂量的龙胆碱溶液,观察其对ICR小鼠自主活动的影响,协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用;ELASA法测定脑匀浆液中GABA、5-HT含量。结果龙胆碱高、低(200 mg/kg、50 mg/kg)均能减少小鼠自主活动次数(P<0.05),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡的只数并延长小鼠睡眠时间,龙胆碱能够增加脑内GABA含量,但对5-HT含量无影响。结论龙胆碱具有良好的镇静、催眠作用,其作用与增加脑内GABA含量有关。     

肠道菌群代谢转化中药皂苷类成分研究进展

近年来，肠道菌群代谢转化中药皂苷成为国内外研究的热点。中药皂苷类成分口服后难以直接在肠道中吸收，生物利用度低，肠道菌群产生的代谢酶可参与中药皂苷的代谢转化，使其生成低极性的次级苷、苷元或其他代谢物而发挥药理作用。通过综述中药皂苷在肠道菌群下的代谢反应、参与中药皂苷代谢转化的肠道菌群、代谢产物的活性、影响肠道菌群代谢转化中药皂苷的因素，为后续中药皂苷类成分在肠道中的代谢转化研究提供理论指导。     

UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS分析白头翁皂苷B3在大鼠肠道菌群中的代谢产物

目的:研究大鼠肠道菌群对白头翁皂苷B_3的代谢作用,为皂苷类物质在肠道菌群的代谢特征研究提供参考。方法:以连翘苷为内标物,建立UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS检测条件,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0~8 min,10%~95%A;8~10 min,95%A;10~10.10 min,95%~10%A),流速0.3 m L·min~(-1),扫描方式为电喷雾(ESI)负离子模式,离子喷雾电压-3 500 V,碰撞电压130 V,干燥气流量12 L·min~(-1),温度350℃,鞘气流量12 L·min~(-1),温度350℃,碎裂电压分别为20,35,50 V。总离子流全扫描的范围m/z 100~1 100。采用负离子和多反应离子监测模式分析白头翁皂苷B_3与大鼠肠道菌群共孵育后的代谢产物。结果:从药物-菌群孵育液中鉴定出白头翁皂苷B3的3-位侧链脱糖代谢产物及苷元母核上羟化、羧化和脱羧、甲基化和去甲基化代谢产物共8种。结论:大鼠肠道菌群在实验条件下能有效代谢白头翁皂苷B3,提示上述代谢产物是其生物活性成分。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的芪风固表颗粒血清药物化学研究

目的运用中药血清药物化学方法初步分析大鼠口服给药芪风固表颗粒后的入血成分。方法采用UPLC-Q-TOF-MS技术进行分析,结合Peakview和Metabolitepilot软件,根据所提供的保留时间、精确相对分子质量及二级质谱裂解碎片,鉴定和表征其血清中化学成分。结果在给药后的大鼠血清中分析表征了37个化学成分,其中17个原型成分、20个代谢产物。结论借助UPLC-Q-TOF-MS方法鉴定了大鼠口服芪风固表颗粒后血清中的化学成分,初步分析了芪风固表颗粒的入血成分,为阐明该方的药效物质基础提供依据。