心肌挫抑发生机理的实验探讨及高镁的保护作用

以大鼠Langendorff离体心脏灌流模型,探讨了低流缺血(0.2ml/min) 15分钟及再灌10分钟后心肌形态学、含水量、钙的变化及高镁(2.4mmol/L)对心肌挫抑的影响。发现:①缺血组心肌间质有水肿,血管内皮细胞肿胀,糖原颗粒减少。而高镁组和对照组心肌结构正常;②缺血组心率—左室发展压乘积在再灌注后仅恢复至缺血前的77％,且心肌含水量与钙含量均显著高于对照组(P<0.01)。高镁可明显改善缺血后心功能,减轻挫抑心肌的钙超载及心肌水肿。本结果表明:心肌钙超载及心肌水肿参与了心肌挫抑的发生,高镁可明显改善挫抑心肌的功能。     

复方丹参滴丸在细胞学微观水平对缺血再灌注的保护作用机制

心肌缺血再灌注损伤主要包括 5个方面的病理生理学改变 :自由基生成 ,细胞内钙超载及高能磷酸化合物缺乏 ,能量代谢障碍 ;再灌注性心律失常 ;心肌收缩共济障碍 ;心肌细胞凋亡和坏死 ;冠状微循环障碍。在哈尔滨医科大学病理生理教研组王孝铭教授主持下 ,针对这些病理生理改变进行了针对性实验研究。1.针对缺血再灌注时 ,自由基生成细胞内钙超载和高能磷酸化合物缺乏 ,能量代谢障碍的理论 ,专门进行了复方丹参滴丸对缺血再灌注心肌高能磷酸化合物及心肌细胞内钙离子影响的研究。用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流技术制备心肌缺血再灌注的…     

Ryanodine对离体大鼠心脏缺血─再灌注损伤的影响

目的：了解经典的钙通道阻断剂维拉帕米和调节内钙释放的药物Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ对心肌细胞内钙超载的影响。方法：通过离体大鼠心脏缺血－再灌注方法。结果：发现维拉帕米对钙超载无阻断作用，而高浓度 Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ能比较好地阻断钙超载。结论： Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ具有心肌保护作用。     

Ryanodine对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤的影响

了解经典的钙通道阻断剂维拉帕米和调节内钙释放的药物Ｒｙａｎｄｉｎｅ对心肌细胞内钙超载的影响。方法；通过离体大鼠心脏缺血－再灌注方法。结果：发现维拉帕米对钙超载无阻断作用，而高浓度Ｒｙａｎｄｉｎｅ能比较好的地阻断钙超载。     

雌二醇对离体大鼠心脏缺血——再灌注损伤的保护作用

目的 探讨雌二醇对心肌缺血——再灌注损伤的保护机制。方法 在离体大鼠心脏灌流模型上观察雌二醇对缺血——再灌注心脏组织钙超载和脂质过氧化影响。结果 雌二醇能改善心脏收缩功能，显著抑制缺血——再灌注损伤心肌脂质过氧化和钙超载。结论 雌二醇对缺血——再灌注损伤心肌具有保护作用，其机制与抑制脂质过氧化和钙超载有关。     

实验性海马急性缺血与再灌流损伤的电镜观察

本文迭用蒙古沙土鼠复制急性脑缺血再灌流模型,并动态观察海马CA,区锥体细胞在不同再灌流时间内超微结构的演变。发现再灌流损伤不同于传统的缺血病变,其形态改变至少需要6小时才开始出现,作者认为脑缺血病变与再灌流损伤同属细胞内氧的利用异常,但由于机制的不同,故病变各有特征。高氧性细胞内用氧异常致使超氧化物阴离子自由基(0_2~-)产生增多的理论能解释再灌流病变的实质。     

αB-晶状体蛋白在大鼠心肌缺血预适应早期相中的作用

以大鼠Langendorff离体灌流心脏为模型 ,观察αB 晶状体蛋白在预适应早期相保护阶段的变化。结果显示 :经缺血预处理后胞浆中可溶性αB 晶状体蛋白迅速移位至细胞内的不溶性结构中 ,15min ,30min逐渐复位 ,6 0min时已接近全部复位。经预适应后的心肌对缺血再灌流损伤的耐受性明显增强 ,表现为心肌收缩力及冠脉流量明显高于缺血 再灌损伤组 ,肌酸磷酸激酶释放率及心肌丙二醛 (MDA)含量明显低于缺血 再灌损伤组。提示缺血预适应使αB 晶状体蛋白迅速移位于细胞内不溶性结构 ,为αB 晶状体蛋白参与预适应的早期相保护机制提供了证据     

Ryanodine和咖啡因对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤的影响

心肌缺血—再灌注损伤的主要特征之一是细胞内钙超载。许多实验表明,缺血—再灌注过程中心肌肌浆网(CSR)功能异常与钙超载的发生有重要关系。近年来报道Ryanodine和咖啡因能调控CSR的钙释放,因此我们观察了Ryanodine、咖啡因和异搏定对心肌缺血—再灌注损伤的影响,并对其作用机理作简要分析。材料与方法选用180～250 g健康雄性Wistar大鼠,以20％     

超氧化物歧化酶对大鼠心肌再灌流损伤的影响

实验选用大鼠离体心脏“缺血—再灌流”模型,观察再灌流开始后应用超氧化物歧化酶(SOD)对心功能及心肌组织总钙含量的影响。结果表明,心肌缺氧40min 后富氧再灌流20min,左室收缩性能(+dp/dt-max)、舒张性能(-dp/dt-max)和心泵功能(CI)明显降低,心肌组织总钙含量明显增加(即钙超负荷)。于再灌流开始后应用SOD,可使心功能各项指标得到不同程度的恢复,但对再灌流引起的钙超负荷无作用。     

M 3受体激动剂对急性缺血性心肌的保护作用

目的：研究 M 3受体激动剂胆碱对大鼠急性缺血性心肌的保护作用其可能的机制。方法用低 pH 值（pH 6．8）乏氧液来模拟缺血环境,全细胞膜片钳技术记录 L-型钙电流（ICa-L ）变化;激光扫描共聚焦技术观测细胞内钙变化,探讨胆碱对细胞内钙及钙库的影响。结果在膜片钳实验结果显示,与正常组比较,缺血组 ICa-L 电流密度明显增高,应用胆碱后 ICa-L 下降,差异有统计学意义（P＜0．01）;共聚焦实验结果显示,与正常组比较,缺血组细胞内钙升高明显（P＜0．01）,胆碱组细胞内钙升高幅度不明显;预先给予4-DAMP 可部分逆转胆碱抑制细胞 ICa-L 及细胞内钙升高的作用。结论 M3受体参与保护缺血心肌的可能机制为通过抑制缺血心肌细胞 ICa-L ,从而抑制细胞内钙超载。     

迟发性神经元损伤的实验研究——沙土鼠脑组织水和离子含量的变化

本文以结扎沙土鼠双侧项总动脉5min,然后使血流再通的方法制作迟发性神经元损伤动物模型。用原子吸收分光光度法测定了沙土鼠脑6个分区水和离子含量在脑缺血及缺血后重灌流1～96h的经时变化。实验结果表明,至重灌流24h,海马CA_1区组织钙浓度开始明显增高;随后在48h,水和钠含量亦增多;到96h,钾含量才出现显著性降低。除CA_1区外其它部位的脑组织中则没有上述变化。从本实验可以得出结论,即钙的过负荷加速了迟发性神经元损伤现象的产生。     

IL-17在缺血再灌注损伤中作用的研究进展

缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指局部组织器官的血流供应被阻断,当血流再灌注时会发生相应的损伤加重的情况。以往人们对缺血再灌注损伤机制的研究着重于氧自由基损伤、能量代谢、细胞内钙超载、白细胞黏附与内皮细胞损伤等理论,而目前细胞因子在IRI中的作用越来越被关注,其中最新研究表明Th17细胞所分泌的IL-17在IRI过程中起到重要作用,现将这方面的最新研究进展做一概述。     

小檗胺对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究

采用大鼠肾动脉夹闭方法制备肾缺血再灌注损伤模型,缺血６０ｍｉｎ后再灌注３０ｍｉｎ,肾皮质丙二醛含量及钙含量较缺血组增高,过氧化氢酶活性低于缺血组。盐酸小檗胺可明显改善再灌注后的组织学损伤,降低ＭＤＡ及钙含量,提高ＣＡＴ活性。结果表明,小檗胺可以减轻氧自由基的损害作用,减轻细胞内钙超载,对缺血肾组织有一定保护作用。     

缺血后处理对心肌的保护研究进展

缺血后处理是近年提出的防治心肌缺血/再灌注损伤的新理论、新途径。它通过抑制线粒体膜通道孔的开放,激活再灌注损伤补救激酶系统,抑制氧自由基的暴发及抑制中性粒细胞的活化,减轻钙超载等,最大程度地减轻心肌细胞凋亡,缩小心肌的梗死面积,减少心律失常的发生,改善心功能等。因此,缺血后处理将在器官移植、血管成形及心脏外科手术中具有广阔的临床应用前景。     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制

目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠缺血再灌注损伤心肌的影响和可能机制。方法将成年健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、EPO预处理组,各组再灌注2h后血清检测一氧化氮（NO）含量和内皮型NO合酶（eNOS）活性、血清心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）水平和心肌肌浆网钙泵（SERCA）活性。结果与缺血再灌注组比较,EPO预处理组血清NO含量升高（P〈0.05）,eNOS活性明显增加（P〈0.05）;血清CK-MB和cTnI水平降低（P〈0.05）;SERCA活性升高（P〈0.05）。结论 EPO能增加NO水平、eNOS和SERCA活性,有效减轻缺血再灌注心肌损伤,其机制可能与保护内皮细胞、减轻细胞内钙超载有关。     

肝脏缺血再灌注损伤与细胞凋亡

肝脏缺血再灌注损伤是肝脏缺血再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,研究表明,细胞凋亡是肝脏缺血再灌注损伤的重要机制之一,其与各种活性氧的生成、线粒体通透性改变、内质网应激和钙超载等机制有关。应用蛋白水解酶抑制剂、抗氧化剂、一氧化氮、一氧化碳、血红素氧合酶-1及抗凋亡基因疗法等可抑制细胞凋亡而减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

蛋白激酶C抑制剂对脑缺血大鼠突触体游离钙的影响

目的：探讨蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ,ＰＫＣ）参与神经损伤机制。方法：采用大鼠全脑缺血模型,观察脑缺血／再灌流后突触体游离钙的变化及ＰＫＣ的抑制剂灯盏花对突触体游离钙的影响。结果：脑缺血／再灌流可以导致突触体游钙增加的抑制剂灯盏花可以阻止脑缺血／再灌流导致突触体游离钙增加。结论：ＰＫＣ参与神经元缺血性损伤可能与其促进钙内流有关。     

脑缺血/再灌注神经元钙离子通道的研究进展

脑缺血/再灌注损伤主要与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、细胞内Ca2+超载及细胞凋亡等密切相关,其中Ca2+超载及其触发的一系列有害代谢反应是导致脑缺血/再灌注时神经元损伤和死亡的关键因素。该文通过总结生理情况下神经元胞内外的钙离子通道和缺血再灌注时神经元钙离子通道的变化,揭示脑缺血/再灌注时神经元钙超载的机制,为临床脑缺血类疾病的治疗提供新的靶点。     

粉防己碱改善维生素D3引起的钙超载大鼠的心肌顿抑

目的：探讨大鼠钙超 载心肌顿抑时心脏收缩功能的变化及粉防己碱(Tet)的保护作用。方法：将46只成年SD大鼠随机分成对照、心肌缺血、心肌顿抑、大剂量和小剂量Tet组，另10只 大鼠用于确定钙超载。给大鼠注射维生素 D3(Vit D3, 30万U/kg)和烟酸，16 d后检测 心肌细胞Ca2+浓度(［Ca2+］i)。确认达到钙超载标准后，结扎左前降支，至2 0 min心肌缺血 +60 min再灌注，动态监测dp/dtmax和Vmax，实 验结束后测定各组心肌［Ca2+］i。Tet组在注射Vit D3的同时及以后每日分别给予 Tet 62.2和93.6 μmol/kg，(灌胃），16 d后，致心肌缺血和再灌注，测定心肌收缩功能和 ［Ca2+］i 。结果：给Vit D3后第16天， ［Ca2+］i 较对照水平增加2.6倍［(146.8±10.8)对(368.5±22.6) nmol/L，(P<0.01)］；Tet组 ，分别为(210.8±16.4)和(198.6±15.3) nmol/L，明显低于钙超载组(P<0.01)。缺血 前钙超载组心脏收缩功能明显低于对照组(dp/dtmax和Vmax 分别 为对照组的76.6%和68.4%)。20 min心肌缺血致各组dp/dtmax和Vma x均明显下降(P<0.01)，以顿抑组和钙超载组最为明显。再灌注后心肌收缩功能逐步 恢复。在Tet组，各时间点dp/dtmax和Vmax均高于顿抑组和钙超 载组，大剂量时较小剂量时更为明显。在再灌注60 min后，顿抑组、钙超载组、小剂量和大 剂量Tet组dp/dtmax分别为对照组的49.7%、51.5%、71.0%和83.4%，V max分别为对照组的55.0%、49.8%、73.9%和77.5%。结论：Vit D 3引起钙超载大鼠心肌收缩功能减退，在钙超载基础上致心肌顿抑；在缺血阶段，心肌功 能受损害程度与单纯顿抑者相似，表明此时缺血比钙超载对心肌收缩功能的影响更大；长期 给予Tet可改善短暂心肌缺血所致的钙超载和心肌顿抑。