异丙酚对气管平滑肌舒张作用的研究

近 10年国外对异丙酚舒张气管平滑肌作用的基础与临床研究发现 ,异丙酚具有很强的舒张气管平滑肌的作用。在临床浓度范围内主要通过抑制迷走神经张力而起作用 ,在高浓度时具有直接舒张气管平滑肌的作用 ,对致敏的气管平滑肌 ,异丙酚可产生更为强烈的舒张作用 ,焦亚硫酸盐作为保存剂可削弱异丙酚对气管平滑肌的舒张作用。异丙酚中含有大豆油、卵磷脂等 ,有引起过敏性疾病患者气管阻力增加的可能性。     

异丙酚对兔离体气管平滑肌收缩力的影响

目的 探讨异丙酚对气管平滑肌的直接影响,为有气管高反应患者临床选择用药提供实验参考依据。方法 采用电刺激兔离体气管平滑肌的方法研究异丙酚对其的影响。结果 10^-4mol/L的异丙酚可使电刺激诱发的兔离体气管平滑肌收缩力下降21．6％,10^-2mol/L的异丙酚可使电刺激诱发的兔离体气管平同收缩力下降35．4％。结论 异丙酚有舒张兔离体气管平滑肌的作用。     

异丙酚对哮喘豚鼠离体气管平滑肌张力的作用

目的 探讨异丙酚对哮喘豚鼠离体气管平滑肌张力的作用及其作用机制。方法 48只健康豚鼠随机分为哮喘组(n=28)和正常组(n=20),卵蛋白致敏法建立哮喘豚鼠模型,每只豚鼠制备5-7个气管平滑肌环,依据悬挂平滑肌环的营养液中处理因素不同将气管平滑肌环随机分为control亚组、10％Intralipid亚组、10、30、100、300μmol/L Propofol亚组,通过与气管环相连的力-位移换能器记录其张力变化,采用悬挂平滑肌环的营养液中无Ca2+的方法测定异丙酚对Ryanodine受体介导的细胞内Ca2+释放的影响。结果 (1)100μmol/L异丙酚显著舒张哮喘豚鼠静息气管平滑肌。四种浓度异丙酚对乙酰胆碱所致气管平滑肌收缩呈剂量依赖的舒张作用。(2)四种浓度异丙酚预适应可剂量依赖性抑制乙酰胆碱所致气管平滑肌收缩。哮喘组30μmol/L异丙酚预适应使乙酰胆碱所致的气管平滑肌依内钙性收缩由(37.7±2.8)％降为(27.7±1.9)％,依外钙性收缩由(62.3±4.5)％降为(51.5±3.5)％,与control亚组比较差异有显著性(P<0.01)。(3)四种浓度异丙酚抑制乙酰胆碱所致气管平滑肌依内钙性收缩作用,与无Ryanodine作用组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论临床相关浓度异丙酚预适应显著抑制乙酰胆碱收缩哮喘豚鼠离体气管平滑肌的作用,其作用机制与Rvanodine受体介导     

氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流的影响

氯胺酮是常用的强效静脉麻醉药，具有很强的气管舒张作用，其舒张气管平滑肌的机制与抑制迷走神经神经反射、促进内源性儿茶酚胺释放、激动气管平滑肌细胞β受体及抑制气管平滑肌细胞L-型钙通道，降低细胞内钙离子浓度有关。ATP敏感钾通道（KATP通道）广泛存在于多种组织细胞中，气管平滑肌的KATP通道对维持细胞膜电位和产生复极或超极化电流起重要作用。有研究表明在动物哮喘模型中KATP通道开放剂可以降低气道高反应性，缓解气道痉挛。氯胺酮对气管平滑肌细胞KATP通道的作用目前尚无定论。本研究旨在观察氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流（IKATP）的影响。     

异丙酚舒张兔离体气管平滑肌的作用机制

目的 观察不同浓度的异丙酚对乙酰胆碱预处理的离体气管条的作用,并探讨其作用机制。方法 采用离体气管条模型,首先观察异丙酚在5×10-3、10-2、2.5×10-2、5×10-2和10-1mg·ml-1浓度时对乙酰胆碱预处理气管条肌张力的变化,然后分别用吲哚美辛、L-NAME、亚甲基兰、维拉帕米及格列苯脲孵育后观察上述各个浓度的异丙酚对肌张力的影响。结果 2.5×10-2、5×10-2和10-1mg·ml-1的异丙酚可使气管条舒张。用吲哚美辛、L-NAME、亚甲基兰及维拉帕米孵育后,各浓度异丙酚对肌张力的影响与未孵育时相比无明显差异(P>0.05),而用格列苯脲孵育后,可以部分阻断异丙酚舒张气管的效应(P<0.01)。结论 异丙酚的舒张离体气管平滑肌作用与前列环素、一氧化氮、胞浆可溶性鸟苷酸环化酶及电压依赖性钙通道无关,而与ATP敏感性钾通道有关。     

吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及机制研究进展

吸入麻醉药直接作用于气管平滑肌.在临床使用浓度范围内就有直接舒张作用,有很强的临床实用价值.吸入麻醉药舒张气管平滑肌作用机制主要与抑制电压依赖性钙通道、降低肌浆网钙池中钙离子的浓度、抑制气管平滑肌细胞对钙的敏感化效应和促进气管平滑肌细胞膜超极化等作用有关[1].近年来,对吸入麻醉药舒张气管平滑肌的作用及机制又有了新的进展,这可以使我们从更多的角度,更深的层次去理解吸入麻醉药对气道的影响.     

异丙酚对离体豚鼠气管平滑肌张力的作用

异丙酚作为一种新型的静脉麻醉药已广泛应用于临床麻醉和ICU镇静，近年来国外关于异丙酚对气道平滑肌张力作用的报道较多，观点不一，但国内少见报道。本研究拟讨论异丙酚对离体豚鼠气管平滑肌(TSM)张力的作用及机制，为临床工作中静脉麻醉药的选择提供理论依据。     

不同浓度的咪唑安定对兔离体气管平滑肌收缩的影响

目的研究不同浓度的咪唑安定对离体气管平滑肌的舒张作用,以明确咪唑安定在10-5mol/L浓度时是否能够产生较为明显的舒张作用。方法用高浓度氯化钾、乙酰胆碱、电脉冲三种刺激因素诱发兔离体气管平滑肌收缩,并观察三种不同浓度的咪唑安定对其的影响。结果1.5×10-5mol/L的咪唑安定对三种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩不产生明显抑制作用;1.5×10-4mol/L和3.0×10-4mol/L的咪唑安定可显著抑制上述三种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩(P<0.05或P<0.01),普萘洛尔和中枢性苯二氮卓艹类受体阻断药氟马西尼不能拮抗咪唑安定对气管平滑肌的舒张作用。结论咪唑安定在10-5mol/L左右的浓度时对兔离体气管平滑肌收缩不能产生明显的抑制作用。     

格列苯脲对丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定致兔离体气管平滑肌舒张作用的影响

目的：观察丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定对乙酰胆碱预处理的离体气管条的作用，并探讨该作用与ATP敏感性钾通道的关系。方法：采用离体气管条模型，首先观察丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定对乙酰胆碱预处理气管条肌张力的变化；然后用格列苯脲孵育，观察丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定对肌张力的影响。结果：丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定都可以舒张气管平滑肌，而用格列苯脲孵育后，可以部分阻断上述各药舒张气管平滑肌的效应（P＜0．01）。结论：丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯及咪唑安定对离体气管平滑肌的舒张作用与ATP敏感性钾通道有关。     

近年对吸入麻醉药舒张气管平滑肌作用的研究

众所周知,吸入麻醉药在临床浓度范围内就具有非常明显地舒张气管平滑肌的作用。因此吸入麻醉药在围术期支气管痉挛的治疗和预防中占有重要地位。近几年来对其作用机制的研究也从不同的层次、不同的角度逐渐加深,涉及到对钙通道的影响、对细胞膜电位的影响及对各种递质传递的影响等。电压依赖性钙通道(VDC)的开放导致细胞内钙离子浓度的升高是气管平滑肌张力增加的主要原因,而细胞膜的去极化又是导致VDC开放的主要原因,细胞膜的去极化又依赖于各种刺激因子和其受体的结合,因此气管平滑肌收缩的作用机制是多层次的,吸入麻醉药舒张气管平滑肌的作用机制也是多层次的,多方面的。本文就近五年来这些方面的研究进展作一综述,以供临床参考,     

异丙酚舒张血管平滑肌的作用机制

目的:检测异丙酚(Propofol)影响大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)内游离钙离子浓度([Ca~(2 )]i)作用与影响三磷酸肌醇(inositol 1,4,5-triphosphate,IP_3)合成作用,探讨异丙酚舒张血管平滑肌的作用机制。方法:应用荧光分光光度法,通过荧光剂Fura-2/AM负荷,检测原代培养的ASMC内[Ca~(2 )]i的水平;应用[~3H]肌醇三磷酸测试系统,通过同位素竞争蛋白结合实验,检测ASMC合成IP_3水平。结果:(1)异丙酚与ASMC共同培养72小时后,检测到ASMC的[Ca~(2 )]i基线水平较对照组轻度降低,异丙酚可剂量依赖性抑制去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)引起的[Ca~(2 )]i升高作用;(2)当细胞外液无钙时或钙通道阻滞剂维拉帕米(Virapamil)存在时,异丙酚抑制[Ca~(2 )]i升高作用被部分减弱,但不被取消;(3)异丙酚可剂量依赖性地抑制NE、5-HT的促进IP_3合成作用。结论:异丙酚舒张血管平滑肌作用与抑制IP_3介导的细胞内钙释放作用(IICR)机制密切相关。     

异丙酚对离体人支气管平滑肌的作用

目的 观察异丙酚对离体人肺叶支气管平滑肌的作用。方法 离体人肺叶支气管取自胸外科肺叶切除术患者（n=10）,采用离体气管实验法,以乙酰胆碱（3μg·ml-1）激发,观察临床相关剂量的异丙酚（1、2、5、10、20μg·ml-1）对离体人肺叶支气管平滑肌的作用,脂肪乳剂作为对照。结果与对照组相比,1、2、5、10、20μg·ml-1的异丙酚显著减弱乙酰胆碱的平滑肌收缩反应（P值分别<0.05、<0.01、<0.01、<0.01、<0.01）。结论 临床相关剂量的异丙酚可有效地减弱乙酰胆碱介导的离体人肺叶支气管平滑肌的收缩反应.     

咪唑安定对气管平滑肌舒张作用的研究

咪唑安定对气管平滑肌有直接舒张作用，作用机制主要和抑制电压依赖性钙通道，降低细胞内钙离子浓度有关；对PKC信号转导系统也有一定的抑制作用；咪唑安定雾化吸入有引起支气管痉挛的可能。     

异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞自发性瞬时外向钾电流的影响

目的 探讨异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞自发性瞬时外向钾电流的影响.方法 昆明小鼠,体重18～22 g,雌雄不拘,分离脑底部Willis动脉环,经两步法酶消化分离血管平滑肌细胞,选取5个血管平滑肌细胞,采用穿孔全细胞膜片钳技术,于钳制电位为- 30 mV时记录加入56μmol/L异丙酚前后自发性瞬时外向钾电流,分析其幅度、频率、曲线下面积和时间半宽.结果 与给药前比较,给药后自发性瞬时外向钾电流的幅度、频率和曲线下面积升高(P＜0.05或0.01),时间半宽差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚可激活小鼠脑动脉血管平滑肌细胞自发性瞬时外向钾电流,诱发血管平滑肌舒张.     

BKCa和PKG在氯胺酮舒张哮喘大鼠离体气管平滑肌中的作用

目的 评价大电导钙激活钾通道(BKCa)和蛋白激酶G(PKG)在氯胺酮舒张哮喘大鼠离体气管平滑肌中的作用.方法 健康SD大鼠,体重250 ～ 300 g,采用卵蛋白致敏法建立哮喘模型,取哮喘大鼠15只,每只大鼠制备2～3条离体气管环.取哮喘大鼠离体气管环36条,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):氯胺酮处理组(AK组)、BKCa阻断剂IBTX+氯胺酮处理组(AKI组)和PKG抑制剂KT-58232+氯胺酮处理组(AKK组);AK组采用0.1 mmol/L乙酰胆碱预收缩大鼠气管环达稳态后,用0.4 g/L氯胺酮孵育15 min; AKI组用乙酰胆碱和氯胺酮孵育前,用3 μmol/L IBTX孵育30 min;AKK组用入乙酰胆碱和氯胺酮孵育前,用2μmol/L KT-5823孵育30 min;采用气管环相连的力-位移换能器测定气管环舒张幅度.结果 与AK组比较,AKI组和AKK组大鼠离体气管平滑肌舒张幅度降低(P＜0.05).结论 氯胺酮可通过激活BKCa和PKG信号通路舒张哮喘大鼠离体气管平滑肌.     

咪唑安定对气管平滑肌舒张作用的研究

咪唑安定对气管平滑肌有直接舒张作用,作用机制主要和抑制电压依赖性钙通道,降低细胞内钙离子浓度有关;对PKC信号转导系统也有一定的抑制作用;咪唑安定雾化吸入有引起支气管痉挛的可能。     

异丙酚对兔离体气管平滑肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的 评价异丙酚对兔离体气管平滑肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响.方法 采用急性酶分离方法分离兔气管平滑肌细胞,采用随机数字表法,将细胞随机分为3组(n=5):异丙酚组(Ⅰ组,终浓度300 μmol/L)、异丙酚(终浓度300 μmol/L)+2-氨乙基硼酸二苯酯(终浓度40μmol/L)(Ⅱ组)和异丙酚(300 μmol/L)+斯里兰卡肉桂碱(终浓度10 μmol/L)(Ⅲ组).Ⅰ组加入终浓度300 μmol/L的异丙酚,孵育15 min后,用无钙的Hank平衡盐溶液冲洗3次,加入1μmol/L乙酰胆碱,记录[Ca2+]i.Ⅱ组加入终浓度40μmol/L的2-氨乙基硼酸二苯酯孵育15 min后,再加入终浓度为300μmol/L的异丙酚,与2-氨乙基硼酸二苯酯共同孵育15 min后,用无钙的Hank平衡盐溶液冲洗3次,加入1 μmol/L的乙酰胆碱.Ⅲ组加入终浓度10 μmol/L的斯里兰卡肉桂碱孵育15 min后,再加入终浓度为300μmol/L的异丙酚,与斯里兰卡肉桂碱共同孵育15 min后,用无钙的Hank平衡盐溶液冲洗3次,再加入1 μmol/L的乙酰胆碱.通过负荷钙离子荧光指示剂Fluo-3/AM测定气管平滑肌细胞内[Ca2+]i.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组气管平滑肌细胞内[Ca2+]i差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅲ组[Ca2+]i明显降低(P＜0.05).结论 异丙酚可降低兔离体气管平滑肌细胞内[Ca2+]i,其机制可能与抑制内质网1,4,5-三磷酸肌醇通路有关,而与内质网兰诺定通路无关.     

川芎嗪舒张离体兔阴茎海绵体平滑肌的作用及其机制的初步研究

目的 :探讨川芎嗪 (Chuanxiongzine ,Ligustrazine)对离体兔阴茎海绵体平滑肌条的舒张效应及其作用机制。　方法 :采用离体家兔阴茎海绵体肌条张力记录法 ,观察川芎嗪对去氧肾上腺素 (phenylephrine,PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条的舒张作用 ;应用亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L NAME)、ODQ预处理和去除内皮 ,分别记录川芎嗪对阴茎海绵体肌的舒张作用。采用放射免疫法测定川芎嗪对阴茎海绵体平滑肌肌条中cGMP和cAMP含量的影响。　结果 :川芎嗪对阴茎海绵体平滑肌具有浓度依赖性舒张作用 ,其EC50 为 1 .5 8× 1 0 -4mol/L ,ODQ可部分抑制川芎嗪对肌条的舒张效应 (P <0 .0 5 ) ,而L NAME预处理和去除内皮对川芎嗪舒张肌条的效应没有影响 (P >0 .0 5 )。川芎嗪处理组阴茎海绵体平滑肌肌条中的cGMP和cAMP含量分别是对照组的 1 .5和 2 .3倍 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。　结论 :川芎嗪对阴茎海绵体平滑肌具有浓度依赖性的舒张效应 ,其舒张作用机制与增加cGMP、cAMP浓度有关     

异丙酚对人动脉平滑肌细胞膜大电导钙激活钾通道的影响

异丙酚引起低血压的电生理机制有两种可能，一种可能是抑制交感神经肌接头活动，降低血浆儿茶酚胺的浓度，从而降低血管外周阻力；另一种可能是对内皮的影响和对血管平滑肌细胞的直接作用，Wanersted等在器官水平上证实了异丙酚扩张血管可能与大电导钙激活钾通道（BKCa）有关。本研究拟观察不同浓度异丙酚对人肠系膜动脉血管平滑肌细胞膜BKCa的影响，从分子水平探讨其扩张血管的机制。     

维拉帕米对离体家兔阴茎海绵体平滑肌舒张作用的实验研究

目的　初步探讨维拉帕米 (VP)对离体兔阴茎海绵体平滑肌的舒张作用及其机制。方法　离体家兔阴茎海绵体平滑肌条实验方法 ,观察VP对阴茎海绵体平滑肌的舒张效应。结果　VP可舒张去氧肾上腺素 (PE)诱导的阴茎海绵体平滑肌收缩作用 ,最大舒张效应为 (4 6 .3± 2 .1) % (P <0 .0 1) ,且呈浓度依赖性。 10 -6mol·L-1,10 -5mol·L-1和 10 -4mol·L-1VP均可使PE引起的浓度 -效应曲线右移 ,最大收缩反应降低 ,10 -4mol·L-1VP拮抗作用更显著。结论　VP有明显的舒张阴茎海绵体平滑肌作用 ,并呈浓度依赖性。