常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病研究进展

常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病（Cerebral autosomal dominantarteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL）是一种在成人时发病且以显性方式遗传的小动脉血管病变。它的临床特征主要为反复性的脑皮质下梗死及痴呆症,在少数的患者身上同时可见先兆性偏头痛及精神疾病方面的症状。它的致病基因是NOTCH3。CADASIL是最常见的因为单基因变异所造成的遗传性脑血管病变。该文简单介绍CADASIL的临床症状、分子遗传致病机制、诊断方法、在台湾的现况以及治疗与预防建议。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(附1例报道)

目的　探讨伴有皮层下梗死和白质脑病 (Cerebralautonomicdominantarteriopathywithsubcorti calinfarctsandleukoencephalopathy ,CADASIL)的常染色体显性遣传性脑动脉病的临床特点和诊断方法。 方法　对 1例CADASIL患者的临床表现、影像学 (MRI、CT)特点及皮肤活检等方面进行了探讨。结果　患者临床表现为反复发作的缺血性脑卒中、记忆力减退、假性球麻痹、MRI、CT见皮质下梗死和白质脑病的改变 ,皮肤活检显示小动脉含糖原颗粒 ,管腔狭窄 ,血管内皮下黑色嗜锇颗粒。结论　通过本病的临床特点、影像学和皮肤活检 ,可在生前进行诊断。     

偏头痛伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病临床分析

目的探讨国人伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病合并偏头痛的可能性。方法对1例临床表现为偏头痛、记忆力减退和情感障碍的患者进行临床MRI、皮肤活检电镜检查。结果患者有家族性偏头痛史，记忆力减退、情感障碍IMRI显示多发性腔隙梗死、白质疏松；皮肤血管内皮细胞增厚，血管平滑肌嗜锇颗粒阳性。结论中国人伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病也有可能伴有偏头痛。皮肤活检的血管变化与脑动脉病的关系尚不明。     

伴有皮层下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病

伴有皮层下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病王拥军卢德宏伴有皮层下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（ｃｅｒｅｂｒａｌａｕｔｏｓｏｍｅｄｏｍｉｎａｎｔａｒｔｅｒｉｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌｉｎｆａｒｃｔｓａｎｄｌｅｕｋｏｅ...     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的研究进展

<正>CADASIL是一种合并有皮质下梗死和脑白质变性的常染色体显性遗传性脑动脉病。本病最早记录在1955年,法国学者Van Bogaert将其命名为Binswanger样脑病~([1])。1977年,Sourander等~([2])通过对一家族三代5例患者的研究将其命名为"遗传性多梗死性痴呆"。随后各个学者相继报导了相似家系的临床疾病,但命名各异,直到1993年,Tournier Lasserve等~([3])用基因连锁分析的方法定位此病的致病基因在     

伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病--遗传性脑血管病研究的一个突破口

许多生物医学家断言, 难以根治的疾病均具有多基因遗传异常的背景, 脑血管疾病也不例外。伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 (cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy,CADASIL)是最近十余年来在某些欧洲国     

显性遗传性脑动脉病伴随皮层下梗死和白质脑病一例

1 病例简介 患者,女性,51岁,主诉“反复发作头昏、右侧肢体无力8年,伴随记忆力减退5年”于2008年3月入院。     

伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病

伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, CADASIL)是指一种非动脉硬化性、 非淀粉样血管病性的常染色体显性遗传性脑血管病.     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病1例

正1病例介绍患者女性,57岁。主因"突发右侧肢体活动不灵、言语不利13 h"于2019年1月21日至潍坊医学院附属医院门诊就诊。患者于13 h前无明显诱因出现右侧肢体活动不灵、言语不利,右上肢抬举费力、持物欠稳,不能自行站立行走,言语含糊不清,可理解他人语言,表达尚可,症状持续不缓解。急诊行头颅CT检查示:右侧基底节区、脑桥腔隙性脑梗死,脑白质疏松改变。为进一步诊治收入神经内科。既往史:否认高血压、糖尿病、冠心病史;     

伴有皮质下梗死及白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病

1985年福武敏夫报告一个家族性青年起病,临床以秃头、腰痛、白质脑病为特征的新的综合征(伴有皮质下梗死及白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病,CARASIL)。CARASIL,具有与Binswanger病十分相似的血管性白质脑病的临床影像及病理学改变。但CARASIL有几点有别于典型的Binswanger病:①家族史;②青少年起病;③缺乏脑血管病的危险因子(尤其是高血压);④弥漫性秃头;⑤骨骼系统疾病。MRI T2加权及FLARI序列可见皮质深部白质高信号和基底节、丘脑腔隙梗死灶。CARASIL病因迄今不明,但文献资料已经证明不仅归属动脉硬化性脑病,而且为遗传性脑病的小血管病。     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(附一例报告及文献复习)

目的 提高对伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL)临床特点和诊断方法的认识。方法 对2003年4月7日收治的1例CADASIKL患的临床表现、影像学特点及皮肤活检结果等临床资料进行回顾性分析。结果 主要临床表现为偏头痛、记忆力下降，头部MRI检查可见皮质下梗死、脑白质变性；皮肤活检电子显微镜显示小血管内皮下出现嗜锇酸颗粒。结论 对出现反复发作性偏头痛的中年人，MRI检查示皮质下白质或基底节区长T1、长T2异常信号，应高度怀疑为CADASIL，需进一步行皮肤活检及基因检测，以明确诊断。     

常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下脑梗死和白质脑病患者的临床和MRI表现

目的探讨常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下脑梗死和白质脑病(CADASIL)患者临床表现与MRI改变之间的关系。方法对一家系同代4例患者施行常规MRI和MRA检查,并对其脑部病变的信号特征、分布范围、分布规律、脑萎缩程度及相关临床表现进行分析。其中3例(先证者及其姐妹)经Notch3基因检查和皮肤组织活检明确诊断,余1例(先证者弟)经MRI和临床检查拟诊为常染色体显性遗传性脑动脉病。结果先证者经皮肤组织活检证实血管平滑肌细胞表面存在嗜锇颗粒沉积;Notch3基因突变;临床表现为渐进性记忆力减退,伴轻度偏瘫。家系中连续2代5例于43～48岁发病,均以痴呆伴轻度偏瘫为主要表现。MRI显示多发小灶性脑梗死,脑深部白质广泛稀疏和O'Sullivan征、双侧额叶和顶叶大致对称性广泛皮质下与侧脑室旁的白质病灶、脑萎缩、皮质下腔隙性脑梗死、"人字征"、基底节和脑干形态不一的陈旧性腔隙性脑梗死、"黑洞征(black holes sign)"和"胡椒壶征(pepperpot sign)"等。简易智能状态检查量表评分先证者和其姐分别为21分和23分,其妹和弟分别为22分和29分;Coulthard评分先证者和其姐分别为32分和29分,其妹和弟分别为25分和27分。结论Coulthard评分提示CADASIL伴痴呆患者的MRI改变更为广泛,但该评分难以反映疾病早期的临床表现。     

HtrA丝氨酸肽酶1基因新突变导致的常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病一例

目的 总结1例HtrA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因新突变导致的常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(CARASIL)患者临床特点.方法 患者为34岁女性,下肢肌肉痉挛疼痛16年,腰痛、头痛、脱发5年,右侧轻偏瘫5个月,尿、便潴留1个月.脊椎MRI示颈椎和腰椎退行性变和椎间盘突出.头 MRI示广泛脑白质损害、多发腔隙性梗死灶.患者进行腓肠神经和皮肤活体组织检查.患者及其父母和2个弟弟均进行了HTRA1基因的直接测序,患者进行Notch3基因直接测序,以100名健康者作为对照.结果 光镜下可见小动脉内弹力板不连续和内膜增厚,毛细血管基底膜增厚,电镜下呈现细颗粒样改变.患者HTRA1基因第2号外显子存在c.524T＞A纯合突变,其父母及2个弟弟存在c.524T＞A杂合突变.未发现Notch3基因突变.100名健康对照无此突变.结论 HTRA1基因c.524T＞A新突变导致的CARASIL可以伴随偏头痛和尿、便潴留.     

常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的周围神经改变

目的报道常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）患者的周围神经电生理和病理改变特点。方法7例经病理和基因检查确诊的CADASIL患者，女性5例，男性2例。年龄在33～46岁之间，病程从4个月到3年不等。其中1例出现手套袜套样痛觉减退及四肢腱反射减弱。除1例有长期饮酒史外，所有被检者均无其他导致周围神经损害的危险因素。其中3例进行了周围神经电生理检查。7例患者均进行了腓肠神经活体组织的光镜和电镜检查。结果电生理检查显示1例患者的感觉和运动神经以及另1例患者的运动神经传导速度减慢。腓肠神经病理检查显示7例患者均出现轻到中度的有髓神经纤维脱失，6例出现薄髓鞘有髓神经纤维，4例出现个别小有髓神经纤维变性改变，3例伴随小有髓神经纤维的再生簇结构。1例可见血管周围少量炎细胞浸润，5例患者神经滋养动脉的血管平滑肌细胞出现脱失，2例出现增生改变，5例毛细血管基底膜肥厚。结论CADASIL周围神经病多存在亚临床的神经纤维脱失，髓鞘损害比较突出。周围神经的病理改变可能主要与组织缺血有关，不同Notch3基因突变者周围神经损害程度存在差异。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床、影像和病理学一例分析

目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特点、影像和病理学特征,提高对CADASIL的认识。方法对一例CADASIL患者的临床表现、影像学表现及皮肤活检进行总结。结果患者妊娠晚期发病,表现为反复的缺血性卒中发作,头颅MRI见皮质下梗死和白质脑病的改变,皮肤活检提示微小动脉的平滑肌细胞表面出现颗粒样嗜锇物质(GOM)。结论有阳性家族史,无常见脑血管病危险因素且发病年龄较早的缺血性脑血管病患者要考虑到CADASIL的可能,同时妊娠可能会对促进本病的发展有一定的影响。     

伴有皮质下梗死和白质病变的常染色体隐性遗传性脑动脉病一家系

目的报道中国第一个伴有皮质下梗死和白质病变的常染色体隐性遗传性脑动脉病（CARASIL）家系，探讨其临床病理特征。方法对2例患者的临床、影像及病理特征进行分析，并对第19号染色体Notch3的2～6外显子全段测序。结果2例患者系同胞姐弟，父母系近亲结婚，发病年龄分别为25、20岁，临床均表现为秃顶、急性腰痛、进行性认知功能障碍、共济失调、假性延髓性麻痹及锥体束征，头颅MRI均表现为大脑半球弥漫性白质病变，伴皮质下多发梗死灶。例1腓肠神经活体组织检查可见小动脉内弹力层轻度分裂、中层肥厚、血管腔呈向心性狭窄，PAS染色未见颗粒状沉积物，淀粉染色阴性，电镜下在小动脉平滑肌细胞层没有发现嗜锇颗粒。对第19号染色体Notch3的2～6外显子全段测序未观察到突变。结论2例病例的临床病理改变符合Fukutake总结的CARASIL的诊断标准。     

Arg332Cys mutation of NOTCH3 gene in the first known Taiwanese family with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

The phenotype and genotype of cerebral autosomal dominant arteriopathy and subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) in Caucasians have been well characterized, but CADASIL is less recognized in Asian populations. Here we investigated the first known Taiwanese family affected by CADASIL and identified an uncommon NOTCH3 mutation. The family had clinical manifestations in affected members including recurrent strokes, early dementia, and depression, but not migraine. A skin biopsy in the proband patient showed characteristic pathological findings of CADASIL on electron microscopy. Afterward, genetic analysis found an Arg332Cys mutation at exon 6 of NOTCH3. Neuropsychological evaluation showed vascular dementia in two of four affected people. Head MRI showed multiple infarcts in bilateral basal ganglia, thalami, periventricular white matter, external capsules, and brainstem, but involvement of the anterior temporal pole was found only in two people with milder symptoms. To our knowledge, the Arg332Cys NOTCH3 mutation at exon 6, which was identified in the studied family, has not been reported in Asian populations. Our findings emphasize the importance of genetic analysis of NOTCH3 for Asians with a phenotype typical of CADASIL.     

CADASIL syndrome - cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an inherited neurodegenerative disease associated with mutations in the Notch 3 receptor on vascular smooth muscle cells. Clinically the syndrome is manifested as migraine, recurrent subcortical ischaemic events, dementia and mood disorders. CADASIL, considered one of the important causes of "subcortical vascular dementia", is relatively easy to overlook or misdiagnose if it is not taken into consideration in differential diagnosis. Diagnosis of CADASIL is established on the basis of results of skin biopsy and genetic examination. In this article we present a short review of the literature concerning pathogenesis and clinical presentation of the syndrome and provide recommendations for detection, diagnosis and management strategies.