阿加曲班对实验性大脑内出血后脑组织 MMP-9表达变化的研究

目的研究大鼠实验性大脑内出血(ICH)后脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases- 9,MMP-9)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑内出血模型。另设加药组,术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg)。免疫组化染色法检测注药前后出血脑组织MMP-9的表达。结果未加药组MMP-9表达的阳性细胞数在出血后2d达到最高峰,之后又下降。加药后MMP-9表达的变化趋势消失(P>0.05),同一时相MMP-9阳性表达的细胞数与加药前无显著性差别(P>0.05)。结论进行阿加曲班治疗后MMP-9表达无显著性改变,MMP-9在出血后脑组织可能具有双重作用。     

阿加曲班对大鼠脑出血后脑水肿作用的研究

目的探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用。方法取雄性SD大鼠32只,体重300~350g,随机分为A、B、C、D,4组,每组8只。大鼠经立体定向分别向右侧尾状核区注入生理盐水60ul、无肝素自体血50ul+生理盐水10ul、生理盐水50ul+阿加曲班生理盐水溶液10ul、无肝素自体血50ul+阿加曲班生理盐水溶液10ul。实验大鼠于术后48小时断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织学变化。结果D组脑组织含水量降低,与B组比较有明显差别(P<0.05);C组脑组织含水量与A组比较无明显差别(P>0.05);HE染色观察:B组可见血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松;D组上述改变减轻;A、C两组未见明显病理学改变。结论阿加曲班可减轻大鼠脑出血后血肿周围脑组织脑水肿。     

经腹腔应用阿加曲班对脑出血后凝血酶神经毒性的抑制作用

目的:探讨经腹腔应用阿加曲班治疗脑出血（ICH）后凝血酶神经毒性损伤的可能性。方法:①研究阿加曲班对ICH及凝血酶注入后脑水肿、细胞损伤的影响。Wistar大鼠60只,随机分为假手术对照组（只进针不注血）;ICH组（50μL自体尾血注入右尾状核）;ICH+阿加曲班干预组(50μL自体尾血注入大鼠右侧尾状核,分别于术后3和12h经腹腔给予阿加曲班0.9mg·kg^-1,总量0.6mL);凝血酶组(10U·2μL^-1凝血酶注入大鼠右侧尾状核);凝血酶+阿加曲班干预组(10U·2μL^-1凝血酶注入大鼠右侧尾状核,分别于术后3和12h经腹腔给予阿加曲班0.9mg·kg^-1,总量为0.6mL)。各组均n=12,术后24h处死各组大鼠,每组中6只用于检测脑组织水含量,6只检测caspase-3免疫反应细胞及TUNEL阳性细胞数。②经腹腔注射阿加曲班对血肿容积的影响:建立胶原酶ICH大鼠模型组:注入Ⅰ型胶原酶+肝素;阿加曲班组:胶原酶ICH模型成功后3及12h分别经腹腔注入阿加曲班溶液0.9mg·kg^-1,每次注入液体量为0.6mL,测定两组大鼠脑组织血肿血红蛋白的含量(测定血红蛋白A₅₅₀值)以评价阿加曲班对血肿容量的影响。结果:自体血ICH及凝血酶模型大鼠在阿加曲班干预后,ICH组及凝血酶组的TUNEL阳性细胞数、caspase-3阳性细胞数明显下降（P<0.01或P<0.05）,脑组织水肿含量百分比明显降低（P<0.05）。胶原酶ICH血红蛋白A值为（0.45±0.12）,阿加曲班干预组为（0.46±0.09）,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:ICH后3～12h经腹腔注入阿加曲班可减轻ICH后的脑水肿及细胞凋亡性损伤,且没有血肿增大的不良反应。     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织NF-κB表达变化的研究

目的研究实验性大鼠大脑出血（ICH）后脑组织核转录因子κB（NF-κB）的表达在阿加曲班（argatroban）注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型，另设加药组，即术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班（3．0mg／kg，腹腔注射给药），用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-κB表达的变化。结果未加药组在出血第2d表达的阳性细胞数较高，而加药组在出血后12h较高；出血后12hNF-κB的表达较加药前显著增加（P〈0．05）。加药组及未加药组NF-κB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达；在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达。结论进行阿加曲班治疗后NF-κB在出血后12h表达显著增加，NF-κB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用。     

颈内动脉狭窄支架置入术后支架内再狭窄的相关危险因素分析

目的分析颈内动脉分叉处狭窄支架置入术(CAS)后支架内再狭窄的发生情况及相关因素,为临床预防CAS术后支架内再狭窄提供参考。方法分析行颈内动脉分叉处狭窄支架置入术的174例患者的病例资料,按原始治疗部位复发狭窄程度>50%为再狭窄,将病例分成再狭窄组(13例)和无再狭窄组(161例)。分析两组患者的性别、血压、高脂血症、血糖、是否吸烟、术后抗聚抗凝药物应用依从性与再狭窄的关系;t检验分析年龄、术前狭窄程度与再狭窄的关系。结果单因素分析显示:高龄、高血压、高血糖、高脂血症、吸烟、术后抗聚抗凝药物应用依从性差、术前狭窄率高、多个危险因素是CAS后支架内再狭窄的影响因素;Logistic回归分析显示:吸烟、高血压、高血糖、高脂血症是CAS后支架内再狭窄的独立危险因素。结论吸烟、高血压、高血糖、高脂血症是颈内动脉狭窄支架术后再狭窄的独立危险因素。     

颅内动脉粥样硬化性狭窄Enterprise支架置入术后支架内再狭窄的危险因素分析

目的 探讨颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）Enterprise支架置入术后支架内再狭窄（ISR）的危险因素。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月接受Enterprise支架置入术治疗的178例ICAS的临床资料。结果 术后随访3～14个月,平均8.1个月,178例DSA随访显示,29例发生ISR,发生率为16.29%。多因素logistic回归分析显示,Mori分型、斑块钙化程度、残余狭窄、病变部位、m TICI分级、术中夹层是ISR的独立危险因素（P<0.05）。结论 ICAS病人Enterprise支架置入术后发生ISR的危险因素众多,临床上,应充分评估ISR的危险因素并且积极采取措施控制风险因素,从而降低ISR的发生率。     

阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿作用的研究

目的 探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用.方法取雄性SD大鼠40只,体重300～350g,随机分为A、B、C、D、E组,每组8只.大鼠用10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后,经立体定向分别向右侧尾状核区注入生理盐水60μl、无肝素自体血50μl 生理盐水10μl、无肝素自体血50μl Argatroban生理盐水溶液(0.5μl/ml)10μl、含10U凝血酶生理盐水溶液50μl 生理盐水10μl、含IOU凝血酶生理盐水溶液50μl Ar-gatroban生理盐水溶液(0.5μg/ml)10μl.48h后,断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织病理学变化.结果 C、E两组脑组织含水量降低,与B、D两组比较有明显差别(P<0.05);B组与D组比较脑组织含水量无明显差别(P>0.05).HE染色观察:B组可见血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松,神经细胞呈气球样变、坏死;D组可见注射部位脑组织水肿,脑组织疏松,炎症细胞渗出;C、E两组上述改变减轻;A组未见血肿及局部明显病理学改变.结论阿加曲班可减轻凝血酶造成的脑水肿;可减轻大鼠脑出血后血肿周围脑组织脑水肿     

颈动脉支架置入术后支架内血栓形成研究进展

颈动脉支架内血栓形成是颈动脉支架置入术后的严重并发症,可导致患者严重瘫痪甚至死亡。然而迄今为止,针对颈动脉支架内血栓形成,仍没有统一的治疗方式。虽然有很多病例报道了颈动脉支架内血栓形成的处理方法,但是仍缺少随机双盲试验或大型临床试验来证实其可靠性、安全性。在临床上,与手术操作相关的颈动脉支架内血栓形成,是颈动脉支架内血栓形成的最主要原因。除此之外,抗血小板治疗不充分或停止抗血小板治疗、高凝状态、抗血小板药物抵抗也可导致颈动脉支架内血栓形成。目前,抗血小板及抗凝治疗、溶栓治疗、颈动脉内膜剥脱术及颈动脉支架术、机械取栓或血栓抽吸治疗等均有报道,无论何种治疗方式,使患者快速获得血管再通是颈动脉支架内血栓形成治疗的关键。     

椎动脉狭窄支架植入术后再狭窄1例

目的探讨血管内介入治疗椎动脉狭窄后再狭窄的病因、病理及防治。方法分析1例血管内介入治疗椎动脉狭窄后再狭窄患者的临床资料及治疗方法。结果患者于2012年2月23日行数字减影血管造影检查发现左侧椎动脉起始部粥样斑块形成,管腔狭窄约70％,行左侧椎动脉支架置入血管成形术,以4mmX10mmTsunami球扩支架置于左侧椎动8永开口处,术后服用阿司匹林＋硫酸氢氯吡格雷。2013年5月30日行CT血管造影复查发现左侧椎动脉支架置人术后狭窄程度约90％,于2013年6月6日再次行左侧椎动脉开口球囊扩张＋左侧椎动脉支架置人血管成形术,以TERUMO1．5mm×15mm球囊预扩后放置4mm×13mm支架,术后椎动脉血流明显改善,症状明显减轻,疗效满意。结论他汀类药物和氯吡格雷均可降低椎动脉狭窄后支架内再狭窄的发生率,支架内再狭窄的冶疗重点在十血管内治疗包括球囊成形术、支架再次置入等。     

神经介入联合阿加曲班对急性缺血性脑卒中患者血清FIB,D-D表达水平的影响

目的 探讨神经介入联合阿加曲班对急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者血清D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)表达水平的影响。方法 将2019年7月-2021年7月本院收治的96例AIS患者按随机数字表法划分成A组(n=48)、B组(n=48);A组实施神经介入治疗,B组在A组基础上加用阿加曲班治疗;于治疗前、治疗2周后采用美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)对2组神经功能进行评定,计算梗死体积,检测2组凝血功能指标[D-D,FIB、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)]及血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)、可溶性细胞间粘附分子1(Soluble intercellular adhesion molecule-1,slCAM-1)水平,并于治疗3个月后采用改良Rankin量表(Modified rankin scale,MRS)对预后进行评价。结果 治疗2...     

颈动脉支架置入术后再狭窄的研究进展

缺血性脑卒中是导致人类死亡或残疾的主要原因之一,其中颈动脉狭窄占缺血性脑卒中病因的15％～20％[1].对于由重度颈动脉狭窄所致的缺血性脑卒中的二级预防,采用外科颈动脉内膜剥脱术或血管内介入技术治疗比单纯的药物治疗更有效.但最近15年来,颈动脉支架置入术作为一种微创手术有取代颈动脉内膜剥脱术的趋势,尤其是对于施行颈动脉内膜剥脱术有高风险的患者[2-4].随着血管内介入器材的发展、技术的进步和治疗经验的增加,颈动脉支架置入术可能有更广阔的应用前景.最近发表的颈动脉血管重建剥脱术与支架比较试验(CREST)的研究结果表明:颈动脉支架置入术可能是一种较安全的治疗选择,尤其是对于＜70岁患者[5-6].     

Analysis of restenosis after carotid artery stenting: Preliminary results using computational fluid dynamics based on three-dimensional angiography

Currently carotid artery stenting (CAS) is a widely used technique for the treatment of carotid artery stenosis. However, some patients with restenosis following CAS have been reported, resulting in potential clinical problems. The purpose of this study was to investigate the hemodynamic changes before and after CAS to find the factors that may influence restenosis. Five patients (two with restenosis, three without restenosis) were included in this study. The geometry and rheological conditions of the carotid arteries were obtained from three-dimensional digital subtraction angiography and ultrasound measurements. Computational fluid dynamics (CFD) modelling was performed to calculate wall shear stress (WSS), wall shear stress gradient (WSSG) and internal carotid artery (ICA) flow ratio. In addition, morphologic analysis was carried out. CFD results indicated that the WSSG of the restenosis group was significantly larger than that of the no-restenosis group. In the restenosis group, the WSS distribution after CAS showed a significant variation at the ICA. The average ICA flow ratio of the restenosis group was 43.5%, while in the no-restenosis group it was 68.6%. Furthermore, there were similar significant differences between the two groups during morphology analysis. CFD technology is useful for physicians in estimating haemodynamic changes during ICA stenosis treatment. These parameters, including ICA flow ratio and WSS distribution, may help to predict carotid restenosis. In future, CFD combined with other medical techniques such as digital subtraction angiography, MRI and pathology technologies will be available for the clinical estimation of ICA restenosis.     

阿加曲班治疗急性脑梗死对患者血管内皮功能Hcy及炎症状态的影响

目的探讨阿加曲班治疗急性脑梗死对患者血管内皮功能、Hcy及炎症状态的影响。方法选取我院2014-01—2016-06收治的75例急性脑梗死患者,随机分为2组,对照组(n=36)采取常规治疗措施,试验组(n=39)在常规治疗的基础上加用阿加曲班,观察治疗前后患者血管内皮功能(NO、ET-1)、Hcy及炎症状态(hs-CRP)的变化,并对2组上述指标进行对比。结果治疗前,2组NO、ET-1、Hcy、hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组NO水平均较治疗前升高,ET-1、Hcy、hs-CRP水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P0.05);试验组NO水平高于对照组,ET-1、Hcy、hs-CRP水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论阿加曲班治疗急性脑梗死患者,可减轻血管内皮功能损伤,降低炎症反应程度,从而改善患者的神经功能,提升治疗效果。     

大脑中动脉支架置入术对脑血管反应性的影响

目的 探讨大脑中动脉支架置入术对脑血管反应性(CVR)的影响及心肌梗死溶栓分级(TIMI)与CVR之间的关系.方法 选择行大脑中动脉支架置人术的卒中患者39例作为手术组,选择同期非卒中患者48例作为对照组.经颅多普勒(TCD)结合CO2吸人试验检测手术前后CVR的变化,DSA造影明确卒中血管TIMI分级,并对相关数据进行统计学分析.结果 手术组患者术前CVR明显低于对照组,术后CVR较术前明显提高,比较差异有统计学意义(P<0.05).术前CVR与TIMI分级呈正相关(R=0.594,P<0.05),TIMI分级1级和2级之间术前CVR比较差异有统计学意义(P<0.05),2级和3级之间术前CVR比较差异无统计学意义(P>0.05).术后CVR改善幅度与术前CVR呈负相关(R=-0.760,P<0.05),与TIMI等级亦呈负相关(R=-0.620,P<0.05).结论 大脑中动脉支架置入术能有效改善患者CVR.

Abstract：

Objective To explore the cerebral vasoreactivity (CVR) changes before and after middle cerebral artery stenting (MCAS) and the relationship between thrombolysis in yocardial infarction(TIMI)flow grade and CVR. Methods Thirty-nine patients with middle artery stenosis received MCAS treatment were selected as operated group and 48 non-stroke hospitalized patients at the same period as control group. Transcranial Doppler (TCD) combined with CO2 inhalation test was performed to assess the changes of CVR before and after MCAS. Digital subtraction angiography (DSA) was employed to assess the TIMI flow grade. These data were statistically analyzed. Results As compared with that of the control group, preoperative CVR of the operated group was significantly reduced (P<0.05); the postoperative CVR significantly increased as compared with the preoperative one in the operated group (P<0.05); preoperative CVR was positively correlated with the TIMI grade (R=0.594, P<0.05). Preoperative CVR had a significant difference between TIMI grade 1 and TIMI grade 2 (P<0.05), but not between TIMI grade 2 and TIMI grade 3 (P>0.05). The degree of CVR improvement was negatively correlated with the TIMI grade (R=-0.620, P<0.05) and preoperative CVR (R=-0.760,P<0.05). Conclusion MCAS can effectively improve the CVR.     

术前血清CTRP3,CTRP9水平与缺血性脑卒中患者颈动脉支架成形术后再狭窄的相关性研究

目的 探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（Complement-C1q TNF-related protein 3,CTRP3）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（Complement-C1q TNF-related protein 9,CTRP9）水平与缺血性脑卒中（Cerebral ischemic stroke,CIS）患者颈动脉支架成形术（Carotid artery stenting,CAS）后支架内再狭窄（In-stent restenosis,ISR）的关系。 方法 选取2018年2月-2021年2月在廊坊市人民医院诊治的234例CIS患者为CIS组,其中CAS后1年内出现ISR的患者作为ISR组（42例）,未出现ISR的患者作为NISR组（192例）;另选择同期体检健康者85例为对照组;检测CIS患者入院后CAS术前、体检健康者体检时血清CTRP3、CTRP9水平;收集CIS患者的临床资料;分析CIS患者血清CTRP3,CTRP9水平与临床指标的相关性、CAS后发生ISR的影响因素,血清CTRP3,CTRP9水平对CIS患者CAS后发生ISR的预测价值。 结果 与对照组比较,CIS组血清CTRP3,CTRP9水平降低（P＜0.05）;与NISR组比较,ISR组血清CTRP3,CTRP9水平降低,术前超敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、术前白细胞计数、术前中性粒细胞计数、支架数量、残留狭窄程度比例升高（P＜0.05）;CIS患者血清CTRP3,CTRP9水平与术前hs-CRP水平、术前白细胞计数、术前中性粒细胞计数、支架数量、残留狭窄程度均呈负相关（r<-0.318,P＜0.05）;支架数量多、血清CTRP3低水平、CTRP9低水平为CIS患者CAS后发生ISR的危险因素（P＜0.05）;血清CTRP3,CTRP9、二者联合预测CIS患者CAS后发生ISR的曲线下面积分别为0.811、0.798、0.934,二者联合的预测价值显著高于单一指标（P＜0.05）。 结论 术前血清CTRP3,CTRP9水平异常降低与CIS患者CAS后发生ISR有关,可作为CIS患者CAS后预后评估的生物学指标。     

ET-A在脑血管畸形血管中表达的实验研究

目的探讨内皮因子受体A（ET-A）mRNA在脑血管畸形血管中的差异性表达。方法对14例脑血管畸形和8例正常脑血管标本分别提取总RNA。应用逆转录-聚合酶链反应的方法检测ET-A mRNA的表达，然后行DNA电泳鉴定，并进行光密度扫描，半定量计算ET-A mRNA的表达。结果在脑血管畸形血管中ET-A mRNA表达水平较正常脑血管中明显下降（P〈0．05）。结论脑血管畸形血管与正常脑血管中ET-A mRNA表达有差异性，为研究其在病理情况下的作用作了前期工作。     

A型内毒毒素治疗脑血管病后肌痉挛的疗效观察

目的 观察A型肉毒毒素（BTX－A）治疗脑血管病（CVD）后肌痉挛的疗效和安全性。方法 使用国产BTA－X局部注射治疗42例CVD后肌痉挛患者。注射剂量、位点数根据受累肌肉大小、多少及痉挛程度采取个体化原则,注射部位按照解剖学体表标志定位。观察注射前后肢体肌力、肌张力（改良Ashworth评分）及功能等改变。结果 注射后患肢肌张力改良Ashworth评分、步速、步长,踝关节活动度均较治疗前明显改善（P＜0．01、P＜0．01、P＜0．05、P＜0．01）;注射后12．12％（4／33）患者出现轻度下肢无力,持续4－6周后自行好转。结论 BTX－A局部注射是治疗CVD后肌痉挛的一种安全、简便的有效方法,副作用少。     

血管内超声在脑血管影像的应用

血管内超声是在介入技术基础上开展的一项实时血管内成像技术,可展现血管的截面图像,分辨管壁的结构、识别斑块、动脉夹层等。血管内超声可以实现虚拟组织学成像、彩色血流成像、三维重建等成像效果,不仅可以对斑块进行定性分析,还可以对斑块成分进行定量。在脑血管疾病的诊断与治疗中,血管内超声可对数字减影血管造影（DSA）起到良好的补充作用,实现更精确的管径测量,优化支架的类型选择及植入定位,评估支架植入的满意度,减少及预防支架的并发症,在脑血管介入领域具有良好的运用前景。