钙蛋白酶10基因与2型糖尿病

2型糖尿病 (DM)是最常见的糖尿病类型。 1996年发现 2型DM易感位点NIDDM1,2 0 0 0年定位克隆了这一区域的一个基因 ,即钙蛋白酶 10基因 (CAPN 10 ) ,位于 2q37.3。这一基因与墨西哥裔美国人和北欧人 2型DM相关联。CAPN 10基因的UCSNP 4 3G G型与非DMPima印第安人的胰岛素抵抗相关联。对CAPN 10基因的研究为了解DM的病理生理提供了一条新途径     

钙蛋白酶10基因多态性与高血压家族史及血糖水平的关联

目的　分析高血压家系和非高血压家系后代 ,钙蛋白酶 10 (CAPN 10 )基因多态性与高血压家族史、血糖水平的关联。方法　测定大庆地区 187个高血压家系和 191个非高血压家系第二代直系亲属的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和纤维蛋白原 ,用聚合酶链反应 (PCR)单链构型多态法(SSCP) ,DNA测序分析CAPN 10基因多态性。结果　 (1)高血压及非高血压家系的第二代直系亲属中CAPN 10基因UCSNP 4 3G/G型频率分别为 86 6 %、75 4 % (P <0 0 5 ) ;该基因型携带者在有高血压家族史有高血压人群明显多于无高血压家族史非高血压人群 (OR为 2 84 ,P =0 0 1)。 (2 )多因素分析 ,排除年龄、性别和体重指数影响后 ,空腹血糖最高四分变量组 (5 4 2± 0 1)mmol/L比最低四分变量组(4 0 9± 0 3)mmol/L携带该基因型明显增多 (OR值为 3 32 )。结论　CAPN 10基因UCSNP 4 3可能是大庆地区原发性高血压和糖尿病的遗传因素之一 ,其中G/G型对于预测高血压患者后代是否发生 2型糖尿病有一定作用     

广西壮族人Caveolin-3基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨广西壮族人Caveolin-3基因外显子单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选择24例T2DM（T2DM组）患者及10例正常对照者（对照组）,应用PCR法对两组广西壮族人Caveolin-3基因外显子SNP进行PCR扩增后测序。结果 Caveolin-3基因第2外显子非编码区有2个位点发生突变,分别是12842 A→G和12715 A→T。2位点的等位基因频率在糖尿病组和正常对照组存在统计学差异（P〈0.05）。12842A→G和12715 A→T位点有三种联合基因型（AT、GT、GA）,其中AT、GA型的分布频率在两组中比较P〈0.05。结论 Caveolin-3基因12842 A→G和12715 A→T位点突变可能与T2DM的发病有关。     

脂联素受体1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究西安地区汉族人群中脂联素受体1（AdipoR1）的两个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用突变特异性扩增系统（ARMS）结合测序方法对西安地区100例T2DM患者（T2DM组）及84名正常对照者（NC组）AdipoRl基因的两个SNP位点进行分析。结果（1）AdipoR1基因SNP-106A／G、SNP 5843A／G在DM组与NC组间基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义。（2）AdipoR1基因5843G／G型T2DM患者的诊断年龄明显早于A／A型＋A／G型。结论在西安地区的汉族人群中，AdipoR1基因-106A／G、5843A／G的单个核苷酸多态性可能与T2DM的发病无关。携带5843G／G基因型的T2DM患者发病年龄较早。     

钙激活蛋白酶-10基因相关的SNP等位基因频率和单体型频率在汉族人中的分布及其与胰岛素敏感性的关系

2000年Horikawa等在人类第2号染色体NIDDM1区域内发现钙激活蛋白酶-10(Calpain-10)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)-43、-19、-63与2型糖尿病(T2DM)有关，其中SNP-43等位基因G纯合状态与T2DM既关联又连锁，而由这三个位点组成的单体型组合112／121是欧美人群T2DM的高危类型。     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

不同类型糖尿病患者的血清干扰素γ诱导蛋白10的改变及其意义

目的探讨不同类型糖尿病患者的血清干扰素7诱导蛋白10（IP—10）水平及其意义。方法检测1型糖尿病（T1DM，n=78）、2型糖尿病（T2DM，n=49）和正常对照组（NC，n=33）的IP—10水平。T1DM组根据病情进展分为经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）组；又根据胰岛自身抗体IAA阳性与否分为自身免疫性T1DM和特发性T1DM组。T2DM组根据大动脉内中膜厚度IMT分为无动脉粥样硬化AS组和有AS组。Cl／SA检测各组IP-10水平。结果（1）IP-10水平在T1DM、T2DM与NC组之间无统计学差异。（2）胰岛自身抗体阳性的自身免疫性T1DM组IP-10水平高于NC组，差异有统计学意义，而T2DM与NC组无统计学差异；病程不同的T1DM IP-10水平无统计学差异。（3）伴或不伴动脉粥样硬化病变的T2DM亚组IP—10水平无统计学差异。结论自身免疫性1型糖尿病患者IP-10水平升高，可能与其介导Th1型细胞免疫反应有关。     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

柳暗花明又一村——2型糖尿病的遗传学研究突破将糖尿病的病因学研究引入新的时代

2006年前T2DM的遗传学研究进展是相对缓慢的，糖尿病遗传学研究的艰难程度被人们称为“遗传学家的噩梦”。上世纪90年代中期，采用了基因连锁分析的定位克隆研究策略，成功地发现了几个符合孟德尔遗传模式的糖尿病致病基因（如年轻的成人发病型糖尿病，MODY）。在此鼓舞下，遗传界掀起了定位克隆普通T2DM基因的“小高潮”。在随后的10年里，国际上对大量T2DM家系在全基因组范围内进行连锁分析（全基因组扫描），几乎在每条染色体上都见到连锁信号，但只有目前尚未定论的2号染色体上的Calpain 10被发现可能与T2DM相关，这一研究策略似乎对识别T2DM这一复杂遗传病易感基因并未奏效。     

156例2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G/5G多态性及其相关因素分析

检测156例2型糖尿病（T2DM）和60名正常人血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）启动子4G／5G多态性，与有关临床指标作相关分析，结果提示PAI-1基因4G／SG多态性可能与T2DM发生冠心病相关。     

Calpain 1 O基因多态性与中国人2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的 了解Calpain 10基因对中国汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法 采用病例对照研究方法：以聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性（PCR－RFLP）技术，对211例2型糖尿病患者及127例正常对照Calpain 10基因SNP43及SNP19多态性进行基因分型。结果 同对照组相比，SNP43的G等位基因频率在2型糖尿病人群中显著升高（91．9％ vs 85.8%,P=0.01)。但SNP19位点等位基因频率在上述两组中的频率分布无显著差异。此外，本研究还观察到在正常对照组中，SNP43GG基因型与体重指数和腰－臂围比值增加相关。结论 Calpain 10基因SNP43位点G等位基因可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

2型糖尿病合并脑梗塞患者的MTHFR基因、eNOS基因多态性位点的联合研究

目的探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T位点与2型糖尿病合并脑梗塞的关系。方法采用Sequenom系统检测内蒙古地区汉族健康对照组65人、2型糖尿病患者34例、2型糖尿病合并脑梗塞患者42例的MTHFR、eNOS基因型。结果（1）eNOS基因G894T位点2型糖尿病合并脑梗组TT基因型频率、T等位基因频率与对照组比较差异有显著性（P〈0．01,P〈0．01）;2型糖尿病合并脑梗组T等位基因频率与糖尿病组比较差异有显著性（P〈0．05）,（2）MTHFR基因C677T位点的TT基因型与eNOS基因G894T位点的TT基因型在2型糖尿病人群患脑梗塞方面具有协同作用（P〈0．05）。结论MTHFR基因C677T位点和eNOS基因G894T位点变异增加糖尿病患者发生脑梗的危险性,可能是糖尿病患者发生脑梗塞的遗传易感基因。     

湖北汉族人2型糖尿病与Calpain10基因多态性的相关研究

目的探讨Calpain10基因对湖北汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法采用病例对照研究,以聚合酶链式反应联合限制性内切酶的多态性（PCR—RFLP）分子生物学技术,选择262例2型糖尿病患者作为试验组和262例血糖正常者为对照组,对其Calpainl0基因上的SNP43及SNPl9位点多态性进行分析。结果在2型糖尿病人群中,SNP43的G等位基因频率,与对照组相比（93．8％比79．97％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。而SNPl9位点等位基因频率在2组中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）。此外,在本研究对照组中,SNP43GG基因型与体质量指数和腰一臀围比值增加相关。结论SNP43位点等位基因G在Calpain10基因中可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定湖北汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

2型糖尿病肾病对氧磷酶基因多态性的研究

目的 探讨对氧磷酶基因2（PON2）多态性与单纯2型糖尿病（T2DM）及2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 选取单纯T2DM患者154例、DN患者145例，并选取97例健康者进行对照所有样本试剂盒提取DNA，进行PCR扩增，PCR扩增产物有限制性内切酶水解，最后通过凝胶成像分析基因多态性。结果 PON2（G148A）各基因型频率三组间差异有显著性（P〈0．001），PON2（C311S）各基因型频率三组间差异有显著性（P〈0．001）。结论 PON2（G148A）和PON2（C311S）基因多态性均可能作为糖尿病肾病的预测指标。     

我国西部人群脂联素基因+45位点多态性与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的相关性

目的探讨宁夏汉族人群脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术，对100例T2DM患者和101例正常对照（NC）者脂联素基因＋45位点进行基因分型；并计算BMI和HOMA-IR。结果（1）T2DM组GG基因型频率明显高于NC组（P〈0．01），G等位基因频率明显高于NC组（P〈0．01）。（2）在T2DM组中，GG＋TG基因型的BMI、HOMA-IR大于TT基因型（P〈0．01）。在NC组中，各基因型间BMI、HOMA-IR的差异无统计学意义。在T2DM组中，而BMII〉25组的GG＋TG基因型频率高于BMI〈25组（P〈0．01），G等位基因频率也高于BMI〈25组（P〈0．01）。结论脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、IR及T2DM相关。     

线粒体tRNAGuluA14693G突变与2型糖尿病的易感性研究

目的 研究湖北地区2型糖尿病（T2DM）中线粒体基因tRNAGlu A14693G和tRNALeu（UCR）A3243G突变的发生率及其与T2DM相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）结合基因测序技术，对179例T2DM患者和208例糖耐量正常的健康对照进行检测。结果首次在T2DM中发现4例tRNAGlu（A14693G）突变（2．23％），对照组未检出该突变，两组间A14693G突变率差异有统计学意义（X^2=4．697．P=0．030）；未发现A3243G的点突变。结论 tRNA^GluA14693G突变可能与T2DM的易感性有关。     

UCP1基因-3826A>G位点多态性与云南大理地区2型糖尿病患病率相关性的研究

目的 探讨解偶联蛋白1(UCP1)基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM患病率的相关性。方法 选取2021年1～12月于大理大学第一附属医院内分泌科收治的204例T2DM患者（T2DM组），同期选取174名体检健康者为正常对照（NC）组，收集两组一般资料和生化指标，采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)对UCP1基因-3826 A>G位点进行基因分型并统计分析。结果 T2DM、NC组UCP1基因-3826 A>G位点基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。T2DM组AG、GG基因型频率和G等位基因频率高于NC组。AG、GG基因型和G等位基因可增加T2DM风险1.638、2.109和1.386倍。T2DM患者AG和GG基因型BMI高于AA基因型（P<0.05）。结论 UCP1基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM相关，且该基因位点突变增加T2DM风险。     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。