苯—DNA加合物类型与化学特性

本就苯及其代谢产物与ＤＮＡ形成的加合物类型的判定方法以及不同类型苯－ＤＮＡ加合物的化学特性做一述评。     

苯—DNA加合物结构研究进展

苯－ＤＮＡ加合物结构研究进展王登忠综述李桂兰尹松年邹昌淇审校苯及其代谢产物可与ＤＮＡ分子上的碱基共价结合，形成加合物，通称为苯－ＤＮＡ加合物。苯－ＤＮＡ加合物的结构研究对揭示苯的致癌机制具有重要意义。近十年来，随着小分子量芳香族化学物－ＤＮＡ加合物后...     

苯DNA加合物的形成特征,条件和方法探讨

为进一步探讨苯ＤＮＡ加合物的形成特征，稳定地检测苯ＤＮＡ加合物，采用３２Ｐ－后标记法对染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成特征及影响因素进行了研究。结果表明：加合物种类与染苯天数有关：５００ｍｇ／ｋｇ染苯５天组外周血白细胞可检出２个ＤＮＡ加合物斑点，而７天组可检出３个主要的和至少１个微弱的加合物斑点；染苯达一定剂量后，加合物含量和种类不再增加，１０００ｍｇ／ｋｇ与５００ｍｇ／ｋｇ染苯７天组的检测结果基本相同；苯醌可能是苯形成ＤＮＡ加合物的主要代谢产物，２．５ｍｇ／ｋｇ苯醌染毒５天的小鼠白细胞中可检出３个主要的及２个微弱的加合物斑点，其层析特性与染苯小鼠加合物的层析性质基本一致。提示：动物染苯天数及次数、层析点样量及层析时间对加合物斑点形成均有影响。     

DNA加合物

ＤＮＡ加合物（ＤＮＡ－ａｄｄｕｃｔ）　亦称ＤＮＡ加成物。进入机体的许多致癌物,由于其自身理化性状,而无法与ＤＮＡ直接结合,需经生物体内氧化酶的作用,转变为有活性的代谢产物,再与ＤＮＡ发生化学加成反应,该反应形成的产物,即称ＤＮＡ加合物。如苯－ＤＮＡ加合物等（文钊　供稿　参考文献：方福德编著．医学分子生物学词典．北京医科大学．中国协和医科大学联合出版社,１９９６∶１１）DNA加合物     

苯并（a）芘代谢产物诱发BALB／3T3细胞程序外DNA合成的研究

为了解苯并（ａ）芘（ＢａＰ）代谢产物对哺乳动物细胞ＤＮＡ的损伤作用，本实验采用单标记和双标记法，分别检测４种苯并（ａ）芘代谢产物（ａｎｔｉ－ＢＰＤＥ，ｓｙｎ－ＢＰＤＥ，３－ＯＨ－ＢＰ和９－ＯＨ－ＢＰ）对ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ合成和程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）的影响。结果表明：ａｎｔｉ－ＢＰＤＥ、ｓｙｎ－ＢＰＤＥ、Ｅ－ＯＨ－ＢＰ和９－ＯＨ－ＢＰ均在不同程度上使ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ合成增加；但     

苯的细胞毒性研究新进展

苯的细胞毒性研究新进展许秋瑾综述徐锡坤王心如审校（南京医科大学２１００２９）苯的毒性作用机制复杂，代谢产物较多，国内外学者对苯的细胞毒性机制及生物学监测方法进行了大量的研究：如从肝微粒体氧化系统，信使传递方面对苯的毒性机制的研究；ＤＮＡ加合物、ＤＮＡ...     

有关苯DNA加合物的研究进展

苯是一种广泛用于工业生产的有机溶剂和有机合成的原料。苯对工人的危害可表现为白细胞及血小板减少,严重者可产生再障及白血病等。另外,苯尚与人体及动物体实质性肿瘤、淋巴瘤的发生有关。 近年来,随着分子生物学的迅速发展,人们开始应用分子生物学的方法和理论来探讨苯中毒的机理。随着研究的逐步深入,特别是化学物——DNA加合物分析方法的问世和完善,有关苯及其代谢产物与DNA共价结合的文章也日趋增多。一种理论认为,苯的毒作用可能和苯及其代谢产物与DNA等大分子共价结合形成加合物有关,但由于方法本身建立不久,有关苯或其代谢产物DNA加合物的研究尚很初步。本文则拟从苯及其代谢产物DNA加合物的形成及结构分析、加合物的持续     

苯DNA加合物的组织分布及其与细胞遗传毒性的关系

用Ｐ１增强的３２Ｐ－后标记方法测定了经腹腔注射染苯小鼠不同组织ＤＮＡ加合物的分布及其与苯引起的外周血白细胞（ＷＢＣ）减少、淋巴细胞微核形成及骨髓细胞染色体畸变的关系。结果表明：１．苯在小鼠骨髓、肝脏和外周血ＷＢＣ均可形成ＤＮＡ加合物，其加合物含量以骨髓最高，肝脏次之，ＷＢＣ最低。本结果与苯的代谢及毒性作用特点相一致。２．ＤＮＡ加合物形成与细胞毒性有关系，ＤＮＡ加合物量增加，淋巴细胞微核及骨髓细胞染色体畸变亦增加，而外周血白细胞数明显减少，显示细胞遗传毒性和细胞毒性均增大。本研究为ＤＮＡ加合物作为生物学监测指标，筛选高危人群提供了有力的实验依据。     

三硝基甲苯及其代谢产物与脱氧核糖核酸的结合作用

运用吸收光谱移动法观察了三硝基甲苯（ＴＮＴ）及其代谢产物与脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）的结合作用。结果表明：在ＴＮＴ及其代谢产物浓度一定的条件下，改变ＤＮＡ浓度，结果随着ＤＮＡ浓度的降低，ＴＮＴ及其代谢产物的最大吸收峰λｍａｘ出现短移，且吸收强度也随之增大。当ＤＮＡ浓度固定时，改变ＴＮＴ及其代谢产物浓度时，发现ＴＮＴ（１００μｍｏｌ／Ｌ）、４－Ａ（５０，２５μｍｏｌ／Ｌ）使ＤＮＡλｍａｘ２２８ｎｍ峰消失。提示：ＴＮＴ及其代谢产物与ＤＮＡ有不同程度的结合作用。     

NADPH-细胞色素P-450还原酶的制备及在外来化合物代谢中的作用

ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｐ－４５０还原酶是肝微粒体酶系的主要组成成分。本文报道了一种简单经济制备还原酶的方法，并通过ＮＡＤＰＨ的氧化证明还原酶及细胞色素Ｐ－４５０２Ｂ１重组酶系能代谢苯、二氯乙烯和石棉。但代谢过程中的中间产物未能引起质粒ＤＮＡ电泳图谱的变化。     

苯接触生物标志物研究进展

本文就苯及其代谢产物，以及苯代谢产物与细胞组分及血清蛋白加合物作为苯接触生物标志物的测定方法，应用价值及其特异性做一述评。     

染苯小鼠DNA加合物的形成与剂量－反应关系

染苯小鼠ＤＮＡ加合物的形成与剂量－反应关系王春光，李桂兰，尹松年苯能导致骨髓造血组织的多种疾患且具致癌作用。我们曾以３２Ｐ后标记方法就腹腔注射染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成及持续时间进行了探讨，发现苯在体内可至少形成２种加合物［１］．然而小鼠吸入染苯...     

苯及其代谢产物在小鼠骨髓中形成DNA加合物的实验研究

目的　观察苯及其主要代谢产物苯酚、氢醌、苯醌及苯酚和氢醌联合染毒在小鼠骨髓中形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物及其髓性毒性。方法　改进的３２ Ｐ 后标记方法。结果　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成至少１ 种 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,相对加合物水平从０ ．８５ ×１０ － ８ ～６ ．７８ ×１０ － ８ 不等。骨髓细胞计数结果表明：单独染苯酚或氢醌,对小鼠骨髓细胞均没有抑制作用,但二者联合染毒对小鼠却表现出增强的髓性毒作用。结论　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,苯的代谢产物形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物与髓性毒性有关。     

接苯人群生物标志物研究进展

生物标志物可以分为四大类：内剂量、生物有效量（ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质加合物）、早期生物效应和个体易感性标志物。其中内剂量及生物有效量标志物都可作为接触标志物。一、内剂量标志物所谓内剂量系指职业接触、环境接触化学物进入机体内的量。内剂量与外剂量、生物有效量及生物效应有直接关联。苯只有经代谢活化后才能行使其致毒、致癌作用,因此人体接触苯后,通过机体代谢作用生成苯的各种活性代谢产物便成为接触苯后不同的内剂量标志物,样品多来源于血液和尿液。最有希望的代谢产物是反式,反式粘糠酸（ｔｒａｎｓｔｒａｎｓｍ…     

细胞色素P450基因多态与肿瘤易感性的研究进展

细胞色素Ｐ４５０基因多态与肿瘤易感性的研究进展福建医科大学流行病学教研室（福州３５０００４）蔡琳（综述）上海医科大学预防医学研究所俞顺章（审校）大多数环境致癌物需经过代谢后才能转化成最终致癌物，通过形成ＤＮＡ加合物和有活性的中间产物，逃避正常的ＤＮＡ...     

氧化苯-蛋白加合物检测方法的研究进展

苯在工农业生产中应用广泛,是一种重要的化工原料、溶剂、稀释剂和燃料.苯进入体内以后,能诱导或代谢成许多可以与DNA和蛋白质结合的亲电子物质,进而在骨髓、肝脏和白细胞中与DNA或蛋白质结合形成加合物.过去对苯的研究主要集中在DNA加合物上,80年代末,动物试验中证明有苯-蛋白加合物的存在.此后的研究进一步发现体内苯的代谢与蛋白加合物的形成存在相关性,并且与蛋白质加合物的生成过程存在累积效应[1].结合血红蛋白(Hb)及白蛋白本身的特点可推测,作为苯代谢的产物,苯-蛋白加合物可以作为人体苯接触累积效应的生物标志物.     

苯处理大鼠的肝脏和血浆脂类过氧化反应

苯是工业上广泛使用的一种溶剂,但人们对其代谢和代谢与其毒性关系仍不完全了解。过去研究表明,苯必须经肝脏代谢后产生毒作用。苯主要的代谢产物是酚、氢醌和邻苯二酚。尽管骨髓是苯毒性的靶部位,但引起骨髓毒性的苯代谢产物至今仍不清楚。近来报道,用苯处理大鼠后,骨髓脂类过氧化反应增强,并     

苯及其代谢产物的毒性作用

苯是一种广泛存在的具有遗传毒性的环境污染物，其毒性的产生是通过多种途径多种代谢产物所致。苯的生物监测可采用测尿酚、呼出气苯及血、尿等生物材料中苯及其代谢产物和加合物的测定等，细胞遗传学研究常用的指标有染色体畸变、ＳＣＥ和微核率的分析等。苯的危险性评价即剂量－效应关系至今未得出明确答案，有待进一步研究。     

不同浓度苯吸入的呼气排泄状况研究

不同浓度苯吸入的呼气排泄状况研究浙江省卫生防疫站（３１０００９）朱江汪严华苯是一种广泛存在的具有遗传毒性的环境污染物，其毒性的产生是通过多种途径多种代谢产物所致。职业性苯接触主要是经呼吸道吸入，其代谢排泄途径与方式是决定其毒作用的关键因素，也是近年来...     

氯乙烯的基因毒性

氯乙烯是已知的ＤＮＡ损伤性致癌物,在体内通过代谢活化形成活化产物而产生乙烯ＤＮＡ加合物,导致ＤＮＡ发生编码错误,产生基因毒性,本对氯乙烯代谢酶多态与氯乙烯致慢性损伤间的关系,氯乙烯及其所致的乙烯－ＤＮＡ轵事物在致突变和致癌性上的作用、氯乙烯及其加合物致肿瘤抑制基因Ｐ５３和肿瘤尿癌基因ｒａｓ为,以及这些突变在氯乙烯致癌、致突变上可能的作用进行了综述。