氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅱ.联合作用

目的 探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的联合作用.方法 健康2月龄Wistar大鼠80只,按3×2析因设计随机分为8组(雌雄各4组).以1/30LD50剂量隔日灌胃1次,即0,Cyp 8.0mg/kg bw,MP 0.23mg/kg bw,Cyp 8.0+MP 0.23mg/kg bw,连续30天,对照组用色拉油.测量大鼠体重增长,脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH);以及免疫指标IgG和IgA,取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率.结果 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大多数指标为相加作用,但对卵巢和肾脏重量、淋巴细胞转化率和血清IgA为拮抗作用;对雌二醇的联合作用则有性别差异对雌鼠为协同作用,两种农药能分别使雌鼠血清雌二醇升高1.44倍或1.21倍;而对雄鼠则为相加作用,氯氰菊酯可使雄鼠E2值增加64.64%.结论 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配可对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能产生联合作用,雌二醇是较敏感的指标.     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——II.联合作用

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的联合作用。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,按3×2析因设计随机分为8组(雌雄各4组)。以1/30LD50剂量隔日灌胃1次,即0,Cyp8·0mg/kgbw,MP0·23mg/kgbw,Cyp8·0+MP0·23mg/kgbw,连续30天,对照组用色拉油。测量大鼠体重增长,脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH);以及免疫指标IgG和IgA,取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大多数指标为相加作用,但对卵巢和肾脏重量、淋巴细胞转化率和血清IgA为拮抗作用;对雌二醇的联合作用则有性别差异:对雌鼠为协同作用,两种农药能分别使雌鼠血清雌二醇升高1·44倍或1·21倍;而对雄鼠则为相加作用,氯氰菊酯可使雄鼠E2值增加64·64%。结论氯氰菊酯和甲基对硫磷混配可对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能产生联合作用,雌二醇是较敏感的指标。     

母鼠混配农药暴露对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响

[目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响。[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组，于妊娠第1～15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒，剂量分别为1／30 LD50、1／95LD50、1／300 LD50，对照组采用食用油灌胃。在仔鼠出生后7、14、21、28天龄时分别从各组中随机抽取5只，共80只动物作为观察对象。采用免疫组化方法测定大脑皮质内侧、皮质外侧、梨状皮质、中脑黑质网状结构、海马（CA1、CA3、DG区）的NR1受体表达。[结果]在大脑皮质外侧，中、高剂量组21、28天龄仔鼠的NR1受体蛋白表达比对照组降低（P〈0．05）。在中脑高剂量组21天龄仔鼠的NR1受体表达高于对照组（P〈0．05）。在海马CA1区，高剂量组14天龄仔鼠NR1受体的表达低于低剂量组（P〈0．01），高剂量组21天龄仔鼠则低于对照组和低剂量组（P〈0．01）；随着该混配农药剂量水平的升高，NR1受体蛋白表达显著下降，具有剂量-效应关系（r=-0．377，P〈0．01）。海马CA3区低剂量组14天龄仔鼠的NR1受体阳性细胞表达数高于对照组（P〈0．05），其他部位的NR1受体蛋白表达无改变（P〉0．05）。[结论]母鼠甲基对硫磷和氯氰菊酯混配农药暴露可干扰仔鼠脑NR1受体的正常表达过程，使大脑部分区域NR1受体表达下调，延迟受体蛋白的表达高峰。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅰ.剂量-效应关系

目的探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的影响及其剂量-效应关系。方法健康2月龄Wistar大鼠80只,随机分为4组,氯氰菊酯和甲基对硫磷剂量分别为(0、1/600、1/135和1/30)LD50混配,即Cyp0·0、0·4、1·8和8·0mg/kg bw+MP0·0、0·0115、0·0518和0·2300mg/kg bw;对照组用色拉油,隔日对大鼠灌胃1次,共30天。测量大鼠体重增长,称量脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH),以及免疫指标IgG和IgA;取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率。结果未观察到2种农药混配对大鼠体重增长的影响;肾上腺相对重量各剂量组比对照组增加(P<0·05)。血清FSH和E2水平中、高剂量组比对照组升高(P<0·05);血清TSH含量随混配农药剂量升高有上升趋势(rs=0·327,P=0·004)。淋巴细胞转化率各剂量组比对照组显著降低(P<0·01),中性粒细胞吞噬率各剂量组比对照组升高(P<0·01),血清IgG水平中、高剂量组比对照组显著降低(P<0·01);IgA水平雌鼠中、高剂量组比对照组升高(P<0·01),而雄鼠低剂量组比对照组降低(P<0·05)。以上改变均呈现剂量-效应关系。结论氯氰菊酯与甲基对硫磷混配可干扰大鼠生殖激素和免疫系统,尤其是使雌二醇水平明显增高。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

低剂量饮水砷亚慢性暴露对大鼠内分泌的影响

目的探讨低剂量饮水砷亚慢性暴露对大鼠的内分泌干扰作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、0.05、0.1、0.2、0.4 mg/L砷染毒组,每组20只,经饮水砷染毒110和194 d(雌雄各半)时采用放射免疫法和比色法测定血清胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)、糖皮质激素受体(GR)、性激素结合蛋白(SHBG)、盐皮质激素受体(MR)和维甲酸五个指标的含量。结果染砷110 d雄鼠各指标水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05),雌鼠0.05、0.1μg/ml组维甲酸水平低于0.2和0.4μg/ml组,差异有统计学意义(P0.05)。染砷194 d雄鼠各砷染毒组血清MR水平组均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);0.2μg/ml组雄鼠血清维甲酸水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);各砷染毒组雌鼠维甲酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论亚慢性低剂量砷暴露对SD大鼠具有潜在内分泌干扰作用。     

慢性砷暴露对雌性大鼠内分泌的影响

目的研究慢性砷暴露对雌性大鼠的内分泌干扰作用。方法 50只4周龄雌性Wistar大鼠随机分成对照组(饮用去离子水)及砷暴露组(饮用砷含量分别为0.05、0.1、0.2和0.4μg/ml水),32周后采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、垂体泌乳素(PRL)和皮质醇(Cort)含量。结果与对照组相比,各浓度砷暴露组E2和P含量均有升高趋势,LH水平有降低趋势,但差异均无显著性(P>0.05);FSH和PRL水平在低砷暴露组有升高趋势,而高砷暴露则有降低趋势(P>0.05);GnRH和Cort含量升高,且0.4μg/ml暴露组大鼠GnRH明显升高(P<0.05),0.1、0.4μg/ml组大鼠Cort升高明显(P<0.05)。结论慢性砷暴露可干扰雌性大鼠体内上述激素的水平。     

乙体氯氰菊酯对雄性大鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能的影响

应用NTT法检测乙体氯氰菊酯对雄性大鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能的影响,并测定大鼠体重和主要脏器系数。结果表明,该药致大鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能明显降低,肾上腺系数明显增大。     

妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育影响

目的 探讨妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育的影响。方法 24只Wistar孕鼠随机分为4组,于孕期第1~20 d静式吸入0(对照组)、360、1 800、9 000 mg/m³正己烷;雄性仔鼠从出生后第9 d(PND9)开始称重,PND69处死,计算睾丸及附睾脏器系数;组织切片观察睾丸病理学改变;计算精子活率、活力、密度及畸形率;测定血清睾酮水平和睾丸丙二醛含量。结果 正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠体重增长明显低于对照组,睾丸脏器系数[(1.05±0.07)mg/g]低于对照组[(1.12±0.05)mg/g](P<0.05),精子活率和活力低于对照组;雄性仔鼠血清睾酮含量[(1.22±0.45)ng/mL]低于对照组[(2.53±0.99)ng/mL](P<0.05);正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠睾丸组织出现曲精小管排列疏松、精原细胞萎缩、曲精小管管壁变薄等病理改变;各组雄性仔鼠睾丸丙二醛含量无明显差异。结论 妊娠期高剂量正己烷暴露可通过非脂质过氧化途径介导明显抑制雄性仔代生殖发育。     

壬基酚对孕鼠生殖和仔鼠行为发育的影响

目的研究壬基酚对仔鼠生长发育的影响。方法选择健康成年Wistar大鼠,体重为240~260 g,雌、雄按2∶1合笼2周,将孕鼠随机分为溶剂对照组、25,50和100 mg/kg壬基酚染毒组,每组16只孕鼠。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第21天进行染毒,1次/d,灌胃容积为5 ml/kg。观察孕鼠中毒症状、分娩及哺乳情况;自然分娩后,计算仔鼠的存活率。结果壬基酚染毒后,母鼠生长发育良好,未发现明显中毒症状,25,50,100 mg/kg染毒组分别有1/16、3/16和4/16的母鼠难产,剖腹均为死胎;50 mg/kg和100 mg/kg染毒组均有2只母鼠不哺育仔鼠。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组自然分娩的仔鼠存活率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);100 mg/kg染毒组雌性仔鼠数量有升高趋势,雌雄比例为1.12∶1;25 mg/kg染毒组仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼时间均早于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而50 mg/kg和100 mg/kg染毒组的仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼、抬头时间均晚于溶剂对照组(P<0.05),而转身、爬行、站立、行走时间仅100 mg/kg染毒组晚于溶剂对照组(P<0.05)。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组行为发育各指标的阳性率均明显低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论母鼠在妊娠第6天至分娩后第21天,较高剂量的壬基酚染毒可使仔鼠的存活率下降,生理和行为发育受到明显损害。     

胚胎期和生长期子代大鼠砷暴露对脑细胞线粒体功能和超微结构的影响

目的 观察胚胎期和生长期连续砷暴露的仔鼠脑神经细胞线粒体功能和超微结构的变化,探讨砷对子代大鼠脑功能损伤机制.方法 SD大鼠随机分成对照组、低、高砷染毒组,染砷组自由饮用As2O3水溶液,剂量为0.6、15 mg/kg,6周后,各组分别雄雌2∶1合笼产仔,仔鼠由各自染砷母代乳养至断乳后,仔鼠离开母鼠继续本组剂量染砷到6...     

丙烯腈对雄性大鼠生殖内分泌系统影响的研究

目的探讨丙烯腈（ＡＮ）对雄性生殖内分泌系统的影响,为保护男工健康提供科学依据。方法应用ＲＩＡ测定大鼠血清和睾丸匀浆中Ｔ、ＬＨ、ＦＳＨ和Ｅ２水平,并对睾丸、附睾做光、电镜组织病理学检查。结果皮下注射染毒ＡＮ３８天各组大鼠各检测指标均未发现有意义的改变;染毒７７天２５ｍｇ·ｋｇ－１组血清中Ｔ下降,ＬＨ升高,睾丸中Ｔ含量下降,ＬＨ、ＦＳＨ、Ｅ２均升高;光、电镜可见间质细胞及生精上皮受到不同程度的损害。结论丙烯腈可对雄性生殖内分泌系统产生损害作用,影响血清及睾丸匀浆中性激素水平,可能危害工人及子代健康,应引起高度重视。     

丙烯腈对雌性大鼠生殖内分泌影响的研究

目的 研究丙烯腈对雄性大鼠血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）水平及卵巢、子宫、肾上腺病理改变的影响。方法 采用放射免疫法测定丙烯腈经皮下注射染毒30天雄性大鼠血表中上述各激素的水平;光镜观察卵巢、子宫和肾上腺的病理改变。结果 各染毒组与对照组比较三种激素水平差异均无显著性（P＞0．05）;但卵巢及肾上腺有不同程度的病理改变。结论 在此条件下,丙烯腈对雄性大鼠的内分泌激素无影响,但对生殖系统有直接损害作用。     

孕鼠1800MHz电磁波暴露对子代海马细胞凋亡的影响

[目的]探讨孕期暴露1800MHz电磁波对子代大鼠海马细胞凋亡的影响。[方法]以7周龄无特定病原体（SPF）级SD大鼠24只（雌鼠16只、雄鼠8只）,雌雄2：1合笼。孕鼠随机分为0．5mW／cm^2暴露组、对照1组;1．0mW／cm^2暴露组、对照2组;暴露组采用1800MHz射频电磁波对大鼠于孕第0～20天进行连续21d全身暴露,每天12h,功率密度分别为0．5mW／cm^2和1．0mW／cm^2。各组于出生后第3周和第7周时,分别随机抽取8只仔鼠（雌雄各半）测定其海马细胞凋亡率。[结果]孕期暴露于密度为1800MHz0．5mW／cm^2的电磁波,3周龄仔鼠海马细胞凋亡率显著高于两对照组和1．0mW／cm^2暴露组（P〈0．05）,1．0mW／cm^2暴露组海马细胞凋亡率与两个对照组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;7周龄仔鼠海马细胞凋亡率,0．5mW／cm^2和1．0mW／cm^2组均高于两个对照组（P〈0．05）,两个对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]大鼠孕期暴露于1800MHz功率密度为0．5mW／cm^2和1．0mW／cm^2的电磁波可致发育期和成年期子代大鼠海马细胞凋亡率升高。     

围生期母鼠双酚A暴露对断乳期雄性子代大鼠脑组织中雌激素受体mRNA表达的影响

目的 研究围生期母鼠双酚A(BPA)暴露对断乳期雄性子代大鼠脑中雌激素受体(ERα和ERβ)mRNA表达的影响,探索BPA影响脑发育的机制.方法 雌雄SD大鼠分笼饲养,按雌:雄为2:1合笼交配.将妊娠大鼠随机分为高、中、低剂量组[BPA的染毒浓度分别为100、20、2 mg/(kg·d)]和1个对照组(食用色拉油)进行灌胃染毒.在出生后第21天,取雄性仔鼠脑组织,提取总RNA.于260、280 nm处测定RNA的浓度及纯度,采用琼脂糖凝胶电泳分析RNA完整性.以核糖体蛋白L19(RPL19)作为内参照,采用RT-PCR方法检测脑组织中ERα和ERβmRNA水平的表达.结果 高、中、低剂量组雄性仔鼠脑组织中ERα、ERβ与RPL19的积分吸光度值之比均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 围生期暴露于BPA可以增加断乳期雄性子代大鼠脑组织中ERα和ERβ mRNA的表达,提示受体表达的改变可能是BPA影响脑发育的机制之一.