神经肽Y在家兔内毒素性脑损伤模型中的时相变化

目的：探讨家兔内毒素性脑损伤模型中脑组织、脑脊液（CSF）、和血浆神经肽Y（NPY）的时相变化及与病情的关系。方法：35只新西兰白兔，随机分内毒素组（30只）和对照组（5只），内毒素组于每兔脑池内注射内毒素100μg/kg体重，对照组注入等容量生理盐水。于注射内毒素后3h、6h、12h、24h、48h、72h收集血浆、CSF，并处死家兔留取脑组织（海马区），应用放射免疫法测定NPY含量，干燥法测定脑组织含水量。结果：注射内毒素后，脑组织、CSF和血浆中NPY含量显著高于对照组和注射前（P＜0．05或P＜0．01），24h为高峰，分别为23．7ng/g、783．7ng/L和821．7ng/L；脑组织含水量明显高于对照组（P＜0．05或P＜0．01），24h脑含水量达到高峰。结论：内毒素诱导家兔脑水肿情况下，中枢神经系统和外周神经组织存在NPY的异常产生和释放，与炎症损害有关。     

心房肽及血管紧张素Ⅱ在家兔内毒素性脑水肿中的变化

目的：探讨内毒素性脑水肿心房肽（ＡＮＰ）和血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ）的变化及其意义，方法：３０只新西兰白兔，分内毒素组（２５只）和对照组（５只），内毒素组于每只兔脑池内注射内毒素４００μｇ对照组注入等量生理盐水，于不同时间收集血液，脑脊液和脑组织，用放射免疫法测定ＡＮＰ和ＡＮＧⅡ含量，干燥法测定脑组织含水量，结果：注射内毒素６ｈ后，脑组织（海马区）脑脊液和血浆中ＡＮＰ和ＡＮＰⅡ含量显著高于对照组和注     

热休克反应对大鼠感染性脑水肿的影响及意义

目的；探讨热休克反应对百日咳菌液致大鼠感染性脑水肿的影响及意义。方法：将SD大鼠分为3组：（1）正常对照组（NS）；（2）感染性脑水肿组（PB）；（3）热休克处理组（HS＋PB）；每组又分为8．24，h 两个时间点，取左大脑半球全层脑组织分别测定脑组织含水量，干脑组织Na^ ,K^ 含量，同侧大脑皮层和海马组织做电镜检查。结果：PB各组脑组织含水量明显高于NS组（P＜0．01），HS＋PB各组脑组织含水量明显低于PB组（P＜0．01），同时HS＋PB组脑组织含水量与NS组比较在统计学上无显著性意义（P＞05），NS各组干脑组织Na^ ,K^ 含量变化不大（P＞0．05），PB各组Na^ 含量明显高于NS组，K＋含量明显低于NS组，在统计学上有显著性意义（P＜0．01），HS＋PB各组Na 含量明显低于PB组（P＜0．01或P＜0．05），K＋含量除24h之外均明显高于PB组（P＜0．01），各组Na^ 含量与脑含水量的变化呈正相关（P＜0．01或P＜0．05），K^ 含量与含水量的变化呈负相关，K＋含量与Na^ 含量的变化呈负相关（P＜0．01或P＜0．05），电镜发现8h PB组神经细胞出现亮，暗两类细胞相间排列，细胞间胶质细胞足突水肿透亮；8h HS PB组胶质细胞中度水肿，细胞内线粒体基质电子密度增大，并可见大量微丝。24h PB组见亮，暗两类细胞，亮细胞水肿，而暗细胞体系变小，碎裂成凋亡小体，胶质细胞崩解成裸核，24h HS PB组仅见神经细胞呈椭圆或梭形的明细胞和暗细胞，细胞间胶质细胞足突水肿透亮，细胞间隙增宽。结论：以上结果提示热休克处理组可降低大鼠感染性脑水肿的脑组织含水量及钠离子含量，在形态学上表现为能减轻脑组织细胞水肿病变，对大鼠感染性脑水肿具有保护作用。     

黄芪注射液对实验性脑出血脑含水量和细胞超微结构的影响

目的：研究黄芪注射液对大鼠实验性脑出血后脑含水量和细胞超微结构的影响。方法：采用肝素化Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型。将60只SD大鼠（雌雄不限，体重300～350g）随机分成2个治疗组（手术同时治疗组、术后6h治疗组A共40只）和出血对照组（共20只）：治疗组每日经腹腔给予黄芪注射液1次。各组分别于第4、7天处死，用于脑组织含水量测定．另取30只SD大鼠分为正常组、出血组、术后6h治疗组B。于术后第4天处死取材，制作电镜标本，用透射式电子显微镜观察细胞超微结构变化．结果：（1）脑出血后1．3d各组大鼠脑水肿明显，在出血后7d脑水肿明显减轻。（2）各治疗组脑含水量较出血对照组明显降低，差异有显著性（P〈0．01）。第4天，术后6h治疗组A脑含水量明显少于出血对照组（P〈0．01）。（3）术后6h治疗组B血肿周围区细胞超微结构破坏较出血组轻。结论：（1）黄芪注射液能降低大鼠脑出血后脑组织含水量。（2）黄芪注射液对血肿周围区细胞超微结构有保护作用     

七叶皂苷对心肺复苏后大鼠脑水肿期脑水通道蛋白4 mRNA变化的作用

目的：观察大鼠心肺复苏后脑水肿期大脑皮质水通道蛋白4（AQP4）mRNA表达的变化及七叶皂苷的治疗作用。方法：采用窒息法制备心搏骤停大鼠模型，制备成功后进行相应复苏（复苏组）；达到自主循环恢复（ROSC）标准后，药物组即刻经颈动脉插管推注七叶皂苷（药物组）；对照组除不进行窒息／复苏外，其余操作同复苏组。于ROSC后0．5、3、6和12h用干／湿比重法测定各组脑组织含水量；用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组大脑皮质AQP4mRNA变化。结果：复苏组ROSC后AQP4mRNA表达随脑组织含水量的增加而上升，与对照组比较差异均有显著性（P〈O．05或P〈O．01），且两者呈正直线相关（r=0．681，P〈0．01）；药物组脑组织含水量和AQP4mRNA表达在ROSC后0．5h和3h显著增高（P〈O．05或P〈O．01），但在6h和12h明显回落，与对照组比较差异均无显著性（P均〉0．05）。结论：心肺复苏后脑水肿的发生与AQP4mRNA表达上调有关；七叶皂苷具有减轻复苏后脑水肿、调节AQP4mRNA表达的作用，可能是其抗脑水肿作用的机制之一。     

清毒退热药对内毒素性发热家兔血浆LPO和红细胞SOD水平的影响

目的：观察清毒退热药对内毒素性发热家兔血浆LPO含量和红细胞SOD活力变化，并对其进行分析。材料与方法：32只新西兰家兔，随机分为4组，Ⅰ组内毒素发热模型组，Ⅱ组内毒素加清毒退热药组，Ⅲ组清毒退热药组，Ⅳ组正常对照组。以硫代巴比妥酸法测定血浆LPO含量，以邻苯三酚法测定红细胞SOD活力。结果：清毒退热药不引起正常家兔体温下降；内毒素模型组血浆LPO含量明显高于其余各组（P＜0．01），红细胞SOD活力则低于其余3组（P＜0．01）。讨论：该研究说明清毒退热药具明显解热作用。提示：自由基参与内毒素诱导的过氧化反应过程；清毒退热药具有清除自由基、抗氧化、保护细胞的作用。     

大鼠脑内注射凝血酶后水通道蛋白4的表达变化

目的：观察大鼠脑内注射凝血酶后水通道蛋白4表达及脑水肿的变化以及水通道蛋白4表达与血脑屏障通透性之间的关系，分析凝血酶对水通道蛋白4表达的影响。方法：实验于2005-01／1l在哈尔滨医科大学第一临床医学院中心实验室完成。取雄性Wistar大鼠90只应用数字表法随机分为6组（n=15），注凝血酶6，24，72h，5，7d组及假手术组：除假手术组外，各组大鼠脑右尾状核内注射凝血酶10U（50μL）。各组大鼠在相应时间点处死，假手术组在术后2h处死，分别进行注射点周围免疫组织化学染色和血脑屏障通透性、脑组织含水率的测定。应用伊文思蓝测定血脑屏障通透性，应用干湿重法测定脑含水率，免疫组织化学染色结果应用阳性细胞计数法评估。 结果：90只大鼠全部进入结果分析。①水通道蛋白4染色阳性细胞数：注凝血酶6h组即高于假手术组[（39．53&;#177;2．07），（18．40&;#177;1．24）个／视野，P〈0．011，注凝血酶24h组达到高峰，为（51．93&;#177;1．67）个／视野，随后下降，注凝血酶7d组仍高于假手术组[（21．60&;#177;1．45）个／视野，P〈0．01]。②脑组织含水率：注凝血酶6h组即高于假手术组（P〈0．01），注凝血酶24h组达到高峰，随后下降，注凝血酶7d组仍高于假手术组（P〈0．01）。③脑组织伊文思蓝含量：注凝血酶6h组即高于假手术组（P〈0．01），注凝血酶24h组达到高峰，随后下降，注凝血酶7d组仍高于假手术组（P〈0．01）。 结论：脑内注射凝血酶，可导致注射点周围水通道蛋白4表达的增加，其变化趋势与脑组织含水率、血脑屏障通透性的变化相一致。提示水通道蛋白4参与了大鼠脑内注射凝血酶后的脑水肿形成，其变化可能是凝血酶破坏了血脑屏障完整性的结果。     

脂多糖致早产鼠脑白质损伤的实验研究

目的 探讨宫内感染致早产鼠脑白质损害的机制。方法 30只Wistar孕鼠分为实验组18只和对照组12只，在妊娠第15、16天，对实验组孕鼠连续2d腹腔内注射脂多糖（LPS）0．2mg／kg，对照组孕鼠注射等量蒸馏水；取实验组早产鼠45只、对照组足月鼠45只，采用放免法（RIA）测定两组鼠脑组织白细胞介素6（IL-6）含量；另取实验组早产鼠47只，对照组足月鼠41只，对脑组织进行HE染色；再取50只实验组早产鼠及50只对照组足月鼠进行脑组织含水量测定。结果 实验组早产鼠脑组织IL-6含量明显高于对照组足月鼠（P〈0．01），脑组织含水量较对照组足月鼠明显增高（P〈0．01）；早产鼠脑组织切片均见脑室周围白质水肿，神经毡疏松化，细胞成分明显减少，神经细胞间隙增宽，细胞肿胀、破裂；对照组足月鼠脑组织形态结构未见异常。结论 细菌内毒素可导致早产鼠脑白质损害，且脑组织中IL-6及含水量均增高。     

窒息对新生大鼠脑组织含水量及IL-1β影响的实验研究

目的：探讨窒息后新生大鼠脑组织含水量和IL－1β在不同时相的变化，进一步完善缺氧缺血性脑病（HIE）发生发展的机制，方法：建立新6生大鼠窒息模型，观察窒息后不同时相脑组织水分和IL－1β的变化，并与对照组比较。结果：窒息组脑组织含水量明显高于对照组（P＜0．05），脑组织IL－1β极明显增加（P＜0．01），其改变以24h后最为明显。结论：窒息可致脑水肿，是发生HIE的重要因素。IL－β参与HIE的发病过程，其含量变化有助于判断HIE病变程度和病情进展。     

活血化瘀药对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用：时效量效关系对照验证

背景：脑缺血后再灌注性血脑屏障损伤是脑缺血和再灌注损伤的重要病理生理基础。目的：观察以活血化瘀的4个最基本中药（红花、桃仁、川芎、赤芍）作为施加因素对脑缺血再灌注大鼠血清和脑组织匀浆中的一氧化氮、免疫球蛋白、C反应蛋白、补体等免疫指标及脑组织细胞形态和超微结构产生的变化，并验证其时效和量效关系。设计：随机对照实验，单盲法评估。材料：实验于2001-01／2002-12在广州市红十字会医院创伤研究所实验室完成。红花、川芎、桃仁、赤芍为单味中药饮片浓缩颗粒，按1：1：1：2比例制成含2．5g／mL生药汤剂（活血化瘀药）。实验动物选择成年雌性SD大鼠138只，体质量280-300g，由广州中医药大学实验动物中心提供。干预：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型（经2h大脑中动脉阻断后再灌注24h）。138只大鼠随机分为6组，每组23只。假手术组：结扎各血管，不阻塞大脑中动脉。灌药1组：术前30min灌胃给予2g／kg活血化瘀药。灌药2组：术前30min灌胃给予2．5g／kg活血化瘀药。灌药3组：术前连续7d灌胃给予2g/kg活血化瘀药。灌药4组：术前连续7d灌胃给予2．5g／kg活血化瘀药。对照组给予等容积生理盐水。①全部大鼠清醒后于缺血2h再灌注24h进行神经功能缺损评分（5分制，0～1分为神经功能轻度缺损，2-4分为神经功能重度缺损）。②再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，检测脑匀浆、血清C反应蛋白及补体C3和C4水平采用速率散射比浊法，检测脑匀浆和血清中一氧化氮浓度采用硝酸还原酶法。③再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，麻醉后迅速断头取脑，然后在110℃烘箱中烘干至恒重，计算脑组织含水量。④光学显微镜下观察各组大鼠脑组织细胞形态。⑤再灌注24h后从各组中随机选取3只大鼠，制备脑组织冠状切片，采用透射电镜观察各组大鼠脑组织超微结构。主要观察指标：①各组大鼠神经功能缺损评分结果。②各组大鼠脑匀浆及血清中C反应蛋白及补体C3和C4水平，一氧化氮浓度。③各组大鼠脑组织含水量。④各组大鼠脑组织细胞形态和脑组织超微结构。结果：138只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠神经功能缺损程度比较：灌药各组大鼠缺血再灌注24h后重度缺损所占比例明显低于对照组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组（P〈0．05）。②各组大鼠脑组织含水量比较：假手术组和灌药各组大鼠脑组织含水量低于对照组（P〈0．05）。③各组大鼠脑匀浆一氧化氮浓度比较：假手术组和灌药各组大鼠低于对照组（P〈0．01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．05）。灌药4组低于灌药2，3组（P〈0．01）。④各组大鼠血清一氧化氮浓度比较：假手术组和灌药各组血清一氧化氮浓度均高于对照组（P〈0．01）。灌药3组高于灌药1组（P〈0．05）。灌药4组高于灌药2，3组（P〈0．05）。⑤各组大鼠脑匀浆和血清C反应蛋白水平比较：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．05-0．01），灌药3组低于灌药1组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2，3组（P〈0．05-0．01）。⑥各组大鼠脑匀浆和血清补体C3水平比较：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．05-0．01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．05）。灌药4组低于灌药2，3组（P〈0．01）。⑦各组大鼠脑匀浆和血清血清补体C4水平比较：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．05-0．01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．05）。灌药4组低于灌药2，3组（P〈0．01）。⑧各组大鼠脑水肿情况比较：对照组脑组织明显充血水肿，表明炎症反应明显。灌药组脑水肿、病理损害较对照组轻。⑨各组大鼠脑组织超微结构的改变：假手术组超微结构正常，对照组皮质坏死边缘区的细胞、毛细血管、髓鞘水肿明显，神经元细胞器减少，灌药3，4组细胞膜界限清楚，结构完整，线粒体丰富，大小均匀，有髓纤维形态正常，灌药1，2组介于两者之间。结论：①给予活血化瘀药大鼠神经功能缺损评分降低，用药时间长的大鼠神经功能缺损评分低，提示大鼠神经功能缺损程度改善与用药时间延长有关。②给予活血化瘀中药大鼠脑组织一氧化氮浓度降低，血清中一氧化氮浓度增高，说明活血化瘀中药可以逆转缺血再灌注后一氧化氮浓度在不同组织中的异常改变来减轻脑损伤。③给予活血化瘀中药大鼠脑组织和血清中补体C3和C4水平明显降低，说明该药可通过启动补体系统而减轻对脑组织的损伤，C反应蛋白也明显降低，更进一步提示该药可抑制炎症反应。④用药时间越长脑损伤越轻，且用药剂量以2．5g／L效果较好。     

痉挛型脑性瘫痪患儿脑脊液中兴奋与抑制性氨基酸及乙酰胆碱酯酶的研究

目的：研究痉挛型脑性瘫痪（脑瘫）患儿脑脊液中各种神经递质的变化。方法；采用丹酰氯－聚酰胺薄膜层析法，测定18例痉挛型脑瘫患儿，20例非神经系统疾病儿童及12例SPR术后脑瘫患儿脊液中兴奋性及抑制氨基酸水平。采用改良的Ellman法测定脑脊液中乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平。结果：SPR术前脑脊液中γ-氨基丁酸（GABA）、AchE低于对照组（P＜0．01），谷氨酸（GA）和天冬氨酸（Asp）高于对照组（P＜0．01）。SPR术后γ－氨基丁酸和甘氨酸（Gly）高于对照组（P＜0．05），谷氨酸低于对照组（P＜0．01），AhcE SPR术后较术前升高（P＜0．05）。结论：SPR术后脑脊液中兴奋性氨基酸下降，抑制性氨基酸上升及胆碱能神经元功能增强与肌痉挛解除和全身症状改善有关。     

兔双侧大脑半球脑出血后脑水肿模型的稳定性观察

目的：建立兔双侧大脑半球脑出血后脑水肿模型，探讨该模型的可行性和稳定性。方法：兔36只，随机分为3组：正常组2只，处死后取脑，假手术对照组4只，进行手术操作但不注血，实验组30只，在双侧大脑半球基底核前外侧区各注射0．3mL的新鲜未肝素化自体血，于注血后4．24．48．72和96h各处死6只。兔脑固定切片，观察血肿部位、形态，计算血肿体积，测定脑水含量。结果：血肿位于基底核前外侧区，体积和形态相对一致，成功率85％。全血注射后4h血肿周围脑组织开始出现水肿，脑组织含水量为(78．59&;#177;0．88)％，72h达高峰为(81．53&;#177;0．75)％，实验组同正常组、假手术对照组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．05)，96h脑水肿有下降的趋势，随着时间延长，血肿逐渐吸收缩小。结论：此模型易于操作，稳定性和重复性好，并能节约50％的动物，减少误差，是一种理想的研究脑出血后脑水肿的动物模型。     

银杏叶提取物对兔冷冻伤脑水肿的保护作用及其机制

背景：冷冻所致脑水肿，被认为是一种典型的血管源性脑水肿。许多化学递质参与这一过程，其中氧自由基起主导作用，采用银杏叶提取物所具有的氧自由基清除剂作用，可望发挥抗脑水肿及脑保护作用。目的：探讨银杏叶提取物对冷冻所致兔脑水肿的保护作用及其机制。设计：采用完全随机设计，空白对照实验。地点和材料：同济医科大学附属同济医院神经外科，材料由同济医科大学动物中心提供。健康中国家兔30只，体重2．0～2．8kg，雌雄不拘，干预：30只健康中国家兔，单纯随机分为3组：对照组、脑水肿模型组、EGb761处理组，3组家兔分别在术后6，24h断头取脑测定脑组织含水量、脂质过氧化物含量及超氧化物歧化酶活性。主要观察指标：测定脑含水量，脑组织LPO含量及SOD活力的变化。结果：术后6h和24h，脑水肿模型组脑组织LPO含量[(6．82&;#177;1．36)μmol／L，(7．95&;#177;2，12)μmol／L]及脑组织含水量[(78，56&;#177;0．61)％；(79．86&;#177;0．54)％]呈进行性增高，SOD活性则呈进行性下降(P&;lt;0．05)；EGb761处理组脑组织LPO含量及脑组织含水量增加不显著，且SOD活性回升(P&;lt;0．05）。结论：EGb761具有抗脑水肿和保护脑组织的作用：而其减轻脂质过氧化反应，保护脑组织内源性SOD活性，增强脑组织自身清除氧自由基的功能，则可能是其重要的药理作用机制之一。     

DCG—Ⅳ在大鼠脑损伤及二次脑损伤中的神经保护作用

目的：探讨Ⅱ组mGluRs激动剂DCG－Ⅳ对弥漫性脑损伤（Diffuse Brain Injury,DBI)及其合并二次脑损伤（Secondary Brain Insult,SBI)后损伤脑组织的神经保护作用。方法：单纯DBI及合并SBI后，脑室注射DCG－Ⅳ（100μmol/L，10μl）或生理盐水（10μl），观察大鼠行为、脑组织含水量及皮层损伤神经元数变化。结果：DCG－Ⅳ对DBI后大鼠死亡率（生理盐水组死亡10只，DCG－Ⅳ组死亡9只；P＞0．05）、皮层损伤神经元数量及脑组织含水量无明显影响（P＞0．05）；但可降低合并SBI组大鼠死亡率（生理盐水组死亡20只，DCG－Ⅳ组死亡11只；P＜0．05）、减轻合并SBI后的脑水肿程度，减少神经元损伤数量（P＜0．05）。结论：DCG－Ⅳ对DBI合并SBI后损伤脑组织有一定的保护作用。     

活血化瘀汤对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效和时效作用

背景：已知脑缺血后再恢复血流可使脑损伤加重，也有一些研究结果证实中药的活血化瘀成分能对抗脑缺血再灌注损伤。目的：观察活血化瘀4个最基本中药（红花、桃仁、川芎、赤芍）作为施加因素对脑缺血再灌注大鼠血清、脑组织匀浆的免疫球蛋白、C反应蛋白及补体等免疫指标变化的影响，并验证其量效和时效关系。设计：随机对照实验，单盲法评估。单位：广州市红十字会医院暨南大学附属第四医院神经内科。材料：实验于2001-01／2002-12在广州市红十字会医院创伤研究所实验室完成。实验动物选择成年雌性SD大鼠138只，体质量280-300g，由广州中医药大学实验动物中心提供。红花、川芎、桃仁、赤芍为单味中药饮片浓缩颗粒，按1：1：1：2比例制成含2．5g／mL生药汤剂（活血化瘀药）。干预：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型（经2h大脑中动脉阻断后再灌注24h）。138只大鼠随机分6组，每组23只。假手术组：结扎各血管，不阻塞大脑中动脉。灌药1组：术前30min灌胃给予2g，／kg活血化瘀药。灌药2组：术前30min灌胃给予2．5g，／kg活血化瘀药。灌药3组：术前连续7d灌胃给予2g／kg活血化瘀药。灌药4组：术前连续7d灌胃给予2．5g/kg活血化瘀药。对照组给予等容积生理盐水。①全部大鼠清醒后于缺血2h再灌注24h进行神经功能缺损评分（5分制，0～1分为神经功能轻度缺损，2-4分为神经功能重度缺损）。②再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，采用速率散射比浊法检测脑匀浆、血清C反应蛋白，补体C3，C4水平及血清IgG含量。③再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，麻醉后迅速断头取脑，然后在110℃烘箱中烘干至恒重，计算脑组织含水量。④光学显微镜下观察各组大鼠脑组织细胞形态。⑤再灌注24h后从各组大鼠中随机选取3只，透射电镜观察各组大鼠脑组织超微结构。主要观察指标：①各组大鼠脑组织神经功能缺损评分结果。②各组大鼠脑匀浆、血清C反应蛋白及补体C3和C4水平及血清IgG含量。③各组大鼠脑组织含水量及脑组织细胞形态。④各组大鼠脑组织超微结构变化。结果：138只大鼠全部进入结果分析。①灌药各组大鼠缺血再灌注24h后重度神经功能缺损所占比例明显低于对照组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组（13％，48％，X^2=6．571，P〈0．05）。②脑组织含水量：假手术组和灌药各组大鼠脑组织含水量低于对照组（P〈0．05）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。③血清C反应蛋白含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。（多血清补体C3含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。⑤血清补体C4含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组和灌药3组（P〈0．05）。⑥血清IgG含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组（P〈0．05）。⑦脑匀浆C反应蛋白含量：假手术组和灌药各组低于对照组（t=5．626-17．929，P〈0．01），灌药3组低于灌药1组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组（P〈0．05）。⑧脑匀浆补体C3水平：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．05-0.01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组（P〈0．01）。⑨脑匀浆补体C4含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0.05-0.01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组和灌药3组（P〈0．01）。⑩脑组织充血水肿情况：对照组炎症反应明显，灌药组脑水肿、病理损害较对照组轻，（11）假手术组超微结构正常；对照组皮质坏死边缘区的细胞、毛细血管、髓鞘水肿明显，神经元细胞器减少，灌药3，4组细胞膜界限清楚，结构完整，线粒体丰富，大小均匀，有髓纤维形态正常，灌药1，2组介于两者之间。结论：①给予活血化瘀药使大鼠神经功能缺损评分降低，用药时间长的大鼠神经功能缺损评分低，提示用药时间长能更好地改善大鼠神经功能缺损程度。②给予活血化瘀中药可使大鼠脑匀浆和血清中补体C3和C4水平明显降低，血清IgG含量降低，说明该药可通过启动补体系统而减轻对脑组织的损伤，C反应蛋白也明显降低，更进一步提示该药可抑制炎症反应。③用药时间越长脑损伤越轻，且用药剂量2．5g／L效果较好。     

川芎嗪对发育期大鼠惊厥性脑损伤海马ATP酶与脑含水量变化的影响

目的观察发育期大鼠反复惊厥后海马ATP酶与脑含水量的动态变化及川芎嗪干预对其的影响。方法162只20日龄健康sD大鼠随机分为3组：对照组、惊厥组及川芎嗪干预组。通过三氟乙醚反复吸入（连续6次，每天1次）制作发育期大鼠惊厥动物模型。取海马组织匀浆，检测各组动物反复惊厥后6h、1d、3d、7d海马组织中Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-ATP酶的活性变化，同时观察脑含水量变化和光镜下海马区神经元病理改变。结果反复惊厥后6h、1d、3d海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性均较对照组显著降低（P＜0．01），伴随脑含水量显著升高（P＜0．01），第7天三者与对照组相比较差异均无统计学意义（P＞0、05）。脑含水量变化与海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性变化均呈显著负相关（前者r=-0．711，后者r=-0．673，P均＜0．01）。川芎嗪干预组海马神经元水肿、变性坏死明显减轻，各时间点Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性较惊厥组显著升高（P＜0．05或P＜0、01），脑含水量显著降低（P＜0．01）。结论Na^＋K^＋ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性降低与惊厥性脑水肿和海马神经元迟发性损害密切相关，川芎嗪对发育期惊厥性脑损伤的保护作用可能与提高海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性有关。     

大鼠原发性脑损伤伴低血压对脑子肿形成时相的影响

目的探讨脑外伤和伴发低血压的脑外伤对于大鼠脑水肿形成时间和程度的影响。方法利用组织比重法测定创伤后大鼠顶叶皮层和纹状体含水量的变化。通过联合使用氯醛糖和潘龙诱发脑外伤后低血压。结果改良的加速性脑创伤模型大鼠病死率为48．6%,而颅骨骨折的发生率为6．4%。创伤后8 h和24 h存活大鼠,其脑组织含水量与对照组比较无明显差别；但创伤后24 h较8 h大鼠,其顶叶皮层含水量[(79．1±0．5)%vs．(78．6±0．5)%,P＜0．05]增加0．5%。然而,创伤后合并低血压大鼠,创伤后8 h就已出现明显的脑水肿。与创伤后8 h存活大鼠相比,其顶叶皮层含水量[(81．5±0．9)%vs．(78．6±0．5)%,P＜0．01]和纹状体含水量[(78．5±0．9)%vs．(75．5±0．9)%,P＜0．01]均明显增加,即,创伤后合并低血压使大鼠脑组织含水量增加了2．9%。结论无低血压的颅脑外伤大鼠,其脑水肿形成晚且程度轻；而合并有低血压的脑外伤大鼠,其脑水肿出现早且严重。     

传统方剂五苓散加减后2种复方制剂对细胞毒性脑水肿的作用

目的：观察在传统方剂五苓散的基础上加用田七、丹参等组成制剂健神利水Ⅰ号与加用石菖蒲、夏枯草等组成的制剂醒脑消肿胶囊治疗脑出血细胞毒性脑水肿的效果差异，并分析引起差异的原因。 方法：①实验于2001-05／06在广西中医学院第一附属医院中心实验室完成。选用出生6个月的新西兰大耳白兔32只，雌雄不拘。②先用区组随机法将动物分为4组：空白对照组（未造模，只灌胃温水），模型组，健神利水Ⅰ号组和醒脑消肿胶囊组，每组8只；再将每组分为造模后12和24h2个时间点进行观察，每时间点4只动物。健神利水Ⅰ号水煎剂由三七15g，丹参15g，茯苓10g，猪苓10g，泽泻10g，白术10g，桂枝10g组成。由广西中医学院第一附属医院药房提供，用韩国产煎药机煎成200mL药液，真空密封袋4℃保存。醒脑消肿胶囊：批准文号南药（96）05079，由夏枯草15g，石菖蒲15g，茯苓10g，猪苓10g，泽泻10g，白术10g，桂枝10g组成，含生药13．33s／粒；由广西中医学院第一附属医院制剂室提供；用温水制成混悬液。2种中药给药量均为l1．5mL／kg，于实验前30min经胃管注入，其余各组以温水11．5mL／kg，于实验前30min经胃管注入，每组干预12及24h后以空气栓塞法处死动物。③采用全脑重／体质量&;#215;100％的公式计算脑系数；（湿重-干重）／湿重&;#215;100％的公式计算脑含水量；ATP酶试剂盒定磷法测定A11P酶含量；火焰光度法测定K^＋，Na^＋含量；邻一甲酚酞络合酮比色法测定Ca^2＋含量。④正态性检验用矩法，组间比较用F检验，组间两两比较用q检验，时间段（同组）内比较用t检验，方差不齐用秩和检验。 结果：兔32只均进入结果分析。①两用药组兔脑系数与脑含水量均明显低于模型组（P〈0．01），其中健神利水Ⅰ号组兔脑系数与脑含水量明显低于醒脑消肿胶囊组（P〈0．05）。②模型组造模后12，24h兔左侧颢叶脑组织Na^2＋含量明显高于两用药组（P〈0、01），健神利水Ⅰ号组明显低于醒脑消肿胶囊组（P〈0．05）；模型组造模后24h兔左侧颢叶脑组织Na^＋ -K^＋ -ATP酶活力明显低于假手术组和两用药组（P〈0．01），健神利水Ⅰ号组明显高于醒脑消肿胶囊组（P〈0．05）。模型组造模后24h兔左侧颢叶脑组织K^＋含量明显低于假手术组（P〈0．01）。③各组兔左侧额叶脑组织Ca^2＋含量和Ca^2＋ -ATP）酶活力在造模后12，24h差异不明显（P〉0．05）。 结论：健神利水Ⅰ号对脑细胞的保护和脱水作用要强于醒脑消肿胶囊，可能与其提升Na^＋ -K^＋ -ATP酶含量有关。     

乳酸脱氢酶抗体对大鼠血管源性脑水肿的干预效应

目的：从酶屏障的角度观察乳酸脱氢酶抗体对大鼠血管源性脑水肿的干预作用。 方法：实验于2005-06-10／07-10在南方医科大学附属南方医院神经内科实验室完成。①分组：60只清洁级Wistar大鼠随机分为正常组、脑水肿组、脑水肿甘露醇组与脑水肿乳酸脱氢酶抗体组，每组15只。每组取10只用于脑组织水分含量测定，其余5只用于脑毛细血管伊文思蓝渗出量测定。②模型制备及给药：用腹腔注射苯肾上腺素的方法制成血管源性脑水肿模型。正常组不注射苯肾上腺素及治疗药物，直接断头取脑；脑水肿组制备模型后不给予治疗药物，即刻断头取脑；脑水肿甘露醇组在制成模型后由股静脉注射甘露醇（20g／L，0．5g／kg），30min后断头取脑；脑水肿乳酸脱氢酶抗体组在制成模型后腹腔注射乳酸脱氢酶抗体（10mL／kg），30min后断头取脑。通过水分分析仪分别测定各组脑灰、白质水分含量百分比。用伊文思蓝测定血脑屏障的通透性。 结果：60只大鼠均进入结果分析。①脑水肿甘露醇组和脑水肿乳酸脱氢酶抗体组脑灰、白质的水分含量百分比显著低于脑水肿组[灰质：（72.69&;#177;1．90）％，（72．78&;#177;1.34）％,（76.53&;#177;1.39）％，P〈0．0l：白质：（73．63&;#177;1．11）％，（69．58&;#177;2．73）％．（77．45&;#177;2．38）％，P〈0．01]。脑水肿甘露醇组与脑水肿乳酸脱氢酶抗体组相比脑灰质水分百分比差异无显著性意义（P〉0．05），白质水分含量差异有显著性意义（P〈0．01）。②脑水肿甘露醇组和脑水肿乳酸脱氢酶抗体组伊文思蓝渗出量与脑水肿组相比有显著性下降[（0．0626&;#177;0．0033），（0．0441&;#177;0．0056），（0．0736&;#177;0．0032）A／g（P〈0．01）].与脑水肿甘露醇组相比，脑水肿乳酸脱氢酶抗体组伊文思蓝渗出量有显著下降（P〈0．01）。 结论：甘露醇可降低灰质、白质水肿，但降低血脑屏障通透性差。乳酸脱氢酶抗体对减少血管源性脑水肿大鼠脑灰、白质水分含量、降低血脑屏障通透性均有显著效果。血管源性脑水肿中血脑屏障的通透性改变与乳酸脱氢酶活性有关，乳酸脱氢酶抗体对血管源性脑水肿有治疗作用。     

利多卡因对大鼠脑损伤后脑组织水通道蛋白4表达的影响

背景：近年关于利多卡因脑保护作用的研究较多，但对创伤性脑水肿的治疗效果研究较少。水通道蛋白4在脑组织含量最高，并已证实水通道蛋白4参与了各种原因如脑创伤、脑梗死．脑肿瘤等所致的脑水肿形成。 目的：观察利多卡因对实验大鼠脑损伤后水通道蛋白4的影响，分析利多卡因对脑水肿的治疗作用。 设计：随机对照动物实验。 单位：青岛大学医学院附属医院麻醉科。 材料：实验于2004—01／07在青岛大学医学院附属医院脑病研究所完成。实验动物为3月龄健康雄性Wistar大鼠65只，随机数字表法分为3组，正常组5只，模型组和治疗组各30只，再分为脑损伤后1，4，6，12，24，48h 6个时间点组，每个时间点各5只。 方法：采用Feeney法建立右顶叶脑损伤动物模型，正常组仅做相应部位的手术致伤。大鼠于手术后2-8h均恢复饮食。治疗组大鼠分别于致伤后1，4．6，12，24，48h腹腔内注射利多卡因，每个时间点5只大鼠首次用量为30mg／kg，后维持用量15mg／kg，首次给药后每6h给药一次，共维持3d；模型组腹腔内注射30mg／kg生理盐水；正常组不给予特殊处理。脑损伤后5d采用于湿重法计算脑含水量。免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织水通道蛋白4的表达（吸光度值）、光学显微镜下观察脑组织细胞形态学改变。 主要观察指标：①各组大鼠的脑含水量。②各组大鼠脑组织水通道蛋白4的表达。⑧各组大鼠脑组织的病理学结果。 结果：实验过程中无动物意外死亡或其他因素导致脱失，65只大鼠全部进入结果分析。①与模型组比较，大鼠脑损伤后6h之内给予利多卡因能显著降低脑组织含水量[脑损伤后1h：（81．09&;#177;0．29）％，（83．04&;#177;0．25）％，P〈0．05]；[脑损伤后4h：（81.34&;#177;0.35）％，（83.31&;#177;0．48）％，P〈0．05];[脑损伤后6h：（82．01&;#177;0．21）％．（83．25&;#177;0．37）％，P〈0．05]。与模型组比较，治疗组脑损伤后1，4．6h水通道蛋白4的表达显著降低[脑损伤后1h：（0．19&;#177;0．02），（0．24&;#177;0．03），P〈0．05]；[脑损伤后4h：（0．21&;#177;0．05），（0．25&;#177;0．05），P〈0．05]；[脑损伤后6h：（0．21&;#177;0．03），（0．24&;#177;0．02），P〈0．05]。与模型组比较，脑损伤后12，24，48h给药，水通道蛋白4的表达和脑组织含水量差异无显著性意义俨〉0．05）。②水通道蛋白4阳性细胞镜下呈空泡状，主要位于创伤周边的水肿区、创伤侧的皮质和血管周围及白质的星形胶质细胞．脉络丛、室管膜等处。③在创伤中心区细胞多表现出坏死，在损伤周围区，细胞多表现为凋亡，创伤后6h之内给予利多卡因治疗组坏死及凋亡细胞数较模型组明显减少。而创伤后12，24，48h给予利多卡因治疗组坏死及凋亡细胞数较模型组减少不明显。 结论：大剂量利多卡因有减少大鼠脑损伤后水通道蛋白4的表达及减轻脑水肿的作用，但应在脑损伤后尽早用药。