盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤肾脏细胞凋亡的作用研究

目的:探究盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤时细胞凋亡影响。方法:将42只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(C组)、急性肾损伤组(AKI组),盐酸戊乙奎醚干预组(PHC组)。采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤模型。速率法检测血清BUN、Cr水平;HE染色法观测肾组织病理学变化并行肾小管损伤评分;TUNEL法检测肾细胞凋亡情况并计算凋亡率;Western Blot法检测肾组织PTEN蛋白表达。结果:AKI 6 h、24 h组血清BUN、Cr水平高于C组(P0.01);PHC 6 h、24 h组血清BUN、Cr水平低于AKI组(P0.05、P0.01)。AKI组各时点肾小管损伤评分高于C组(P0.01);PHC组各时点肾小管损伤评分低于AKI组(P0.05、P0.01);AKI组各时点肾细胞凋亡率高于C组(P0.01);PHC组6 h、24 h肾细胞凋亡率低于AKI组(P0.05、P0.01)。AKI组各时点肾组织PTEN蛋白表达强于同期C组(P0.01);PHC组各时点肾组织PTEN蛋白表达弱于同期AKI组(P0.05、P0.01)。结论:盐酸戊乙奎醚可通过下调PTEN表达、抑制细胞凋亡来发挥肾脏保护作用。     

山莨菪碱对大鼠急性肾损伤时内质网应激的影响

目的 评价山莨菪碱对大鼠急性肾损伤时内质网应激(ERS)的影响.方法 雄性SD大鼠42只,体重200 ～ 220 g,采用随机数字表法将其分为3组:对照组(C组,n=6),双侧后肢肌肉注射生理盐水10 ml/kg;急性肾损伤组(AKI组,n=18),双侧后肢肌肉注射50％ (v/v)甘油10 ml/kg;山莨菪碱组(AD组,n=18),腹腔注射山莨菪碱10 mg/kg,20 min后处理同AKI组.C组于肌肉注射生理盐水后即刻(T0),AKI组和AD组于甘油给药后1 h(T1)、6 h(T2)、24 h(T3)分别随机取6只大鼠,采集肾组织标本,HE染色后行肾小管损伤评分,采用免疫组化和Western blot法测定肾组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和氧调节蛋白150(ORP150)表达.结果 与C组比较,AKI组和AD组各时点肾小管损伤评分升高,肾组织GRP78和ORP150表达上调(P＜0.01);与AKI组比较,AD组各时点肾小管损伤评分降低,肾组织GRP78和ORP150表达下调(P＜0.05或0.01).结论 山莨菪碱可抑制肾小管上皮细胞ERS,可能减轻了ERS途径诱导的细胞凋亡,从而减轻了大鼠急性肾损伤.     

缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法SD大鼠32只,雌雄不拘,随机分为4组（n=8）,假手术组（Ⅰ组）;对照组（Ⅱ组）建立肾缺血再灌注（I/R）模型;不同时间缺血后处理组（Ⅲ组和Ⅳ组）,建立I/R模型,Ⅲ组于缺血后再灌注10s,停灌10s,反复3次;Ⅳ组缺血后再灌注2min,停灌2min,反复3次。测定再灌注24h时血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）浓度、超氧化物岐化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）浓度,光镜下进行肾组织病理形态学观察,采用免疫组化法测定肾组织血红素氧合酶-1（HO-1）表达。结果再灌注24h时,与Ⅰ组比较,其余3组血清Cr、BUN和MDA浓度升高,SOD活性和HO-1表达降低（P〈0.01）;与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组血清Cr、BUN、MDA浓度和HO-1表达降低,SOD活性升高（P〈0.05或0.01）;Ⅲ组和Ⅳ组各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。Ⅲ组和Ⅳ组病理改变明显轻于Ⅱ组。结论缺血后处理可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制与上调HO-1的表达和清除氧自由基有关。     

左卡尼汀减轻大鼠肾缺血再灌注损伤及其机制的研究

目的 研究左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机制.方法 将Wistar大鼠分为3组:L组大鼠制成IRI模型,于夹闭肾动静脉前5 min及松开动脉夹后30 min,分2次经尾静脉注射左卡尼汀,各500mg/kg;I组大鼠制成IRI模型,仅注射生理盐水;C组仅分离双侧肾动、静脉,注射生理盐水.分别于再灌注后3、6和24 h处死各组大鼠.处死前经下腔静脉取血,检测血清肌酐(Cr)、尿素氮( BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量.获取肾组织样本,进行病理学观察;应用逆转录聚合酶链反应检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的mRNA水平;蛋白质印迹法检测细胞核中Nrf2含量;免疫组织化学法检测肾组织中Nrf2的表达及定位.结果 再灌注后3h时,L组与I组血清Cr和BUN均高于C组(P＜0.01);再灌注后6h时,L组血清Cr和BUN高于C组(P＜0.01),而低于I组(P＜0.01);再灌注后24 h时,L组血清Cr和BUN仍低于I组(P＜0.05).再灌注后6和24 h时,L组与I组SOD水平低于C组(P＜0.05),MDA水平高于C组(P＜0.05).再灌注后各时间点,L组SOD水平均高于I组(P＜0.05),MDA水平均低于I组(P＜0.05).再灌注后24 h时,L组肾组织病理改变较I组轻.再灌注后6h时,I组Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA相对含量均高于C组(P＜0.05),而L组各基因mRNA的相对含量高于I组(P＜0.05).L组细胞核内Nrf2的相对含量高于I组(P＜0.05).结论 左卡尼汀可减轻大鼠肾脏IRI,其机制可能与激活Nrf2-ARE通路,进而增强下游抗氧化基因的表达有关.     

细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠18只,周龄7～9周,体重210 ～ 260 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=6):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和融合蛋白PEP-1/HO-1+肾缺血再灌注组(HO组).采用夹闭双侧肾动脉45 min恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型.HO组于夹闭双侧肾动脉前30 min时静脉注射融合蛋白PEP-1/HO-1.于再灌注6h时取右侧颈总动脉血样,测定血清BUN和Cr浓度;取肾组织检测MDA含量和SOD活性;采用免疫组化法检测肾组织HO-1的表达.结果 与S组比较,I/R组和HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度升高,肾组织SOD活性降低,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度降低,肾组织SOD活性升高,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05).结论 细胞穿透肽PEP-1将HO-1蛋白成功导入肾组织,导入的HO-1蛋白通过抑制脂质过氧化反应减轻肾缺血再灌注损伤.     

血红素氧合酶-1在感染性休克大鼠肾功能损伤中的作用

目的 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在感染性休克大鼠肾功能损伤中的作用.方法 健康清洁级SD大鼠80只,月龄3～4月,体重260～330 g,雌雄不拘,随机分为4组(n=20):对照组(C组)、感染性休克组(S组)、感染性休克+ZnPP-Ⅸ组(SZ组)和ZnPP-Ⅸ组(Z组).C组静脉注射生理盐水0.5 ml,2 h后腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml;S组静脉注射LPS 10 mg/kg,2 h后腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml;SZ组静脉注射LPS 10 mg/kg,2 h后腹腔注射ZnPP-Ⅸ10 μmol/kg;Z组静脉注射生理盐水0.5 ml,2 h后腹腔注射ZnPP-Ⅸ10 μmol/kg.于腹腔注射碳酸氢钠溶液或ZnPP-Ⅸ后4 h时,检测碳氧血红蛋白浓度(COHb)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的浓度和尿α1-微球蛋白(α1-M)浓度、N-乙酰-a-D-氨基葡萄糖酐酶(NAG)活性、视黄醇结合蛋白(RBP)浓度、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性、肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、HO-1 mRNA、HO-2 mRNA、HO-1和HO-2的表达水平.结果 与C组比较,S组和SZ组血清Cr、BUN的浓度、尿α1-M、RBP、NAG、γ-GT水平、COHb、肾组织MDA、HO-1 mRNA、HO-1水平升高,肾组织SOD活性降低(P<0.05),Z组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SZ组血清Cr、BUN的浓度、尿α1-M、RBP、NAG、γ-GT水平和肾组织MDA含量升高,肾组织SOD活性、COHb和肾组织HO-1 mRNA、HO-1水平降低(P<0.05);4组大鼠肾组织HO-2 mRNA、HO-2表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 肾组织HO-1对感染性休克大鼠的肾功能可产生一定的保护作用.     

梗阻性黄疸鼠肝脏血红素氧化酶-1及一氧化碳含量的研究

目的 探讨梗阻性黄疸时肝脏血红素氧化酶-1(HO-1)及血浆中一氧化碳(CO)含量的变化。方法 48只 Wistar 大鼠随机分为 4组:假手术对照组(CG)、梗阻性黄疸 7 d组(7 d)、梗阻性黄疸 14 d组(14 d)和梗阻性黄疸 21 d组(21 d),采用免疫组织化学法对肝细胞中 HO-1表达进行分析,应用双波长分光光度计法测定大鼠肝静脉、门静脉及下腔静脉血浆中CO含量。结果 梗阻性黄疸时 HO-1不仅在 Kupffer细胞中表达,而且在肝实质细胞中呈弥漫性表达上调,14 d组和 21 d组肝实质细胞中HO-1表达均较7 d组增加(P<0.01)。梗阻性黄疸各组肝静脉血浆中CO含量较CG组增高(P<0.05,P<0.01);14 d组门静脉血浆中CO含量升高明显,与CG组比较差异有显著性(P<0.05);梗阻性黄疸各组肝静脉血浆中 CO含量与同时间组门静脉血浆中 CO含量相比均显著升高(P<0.01)。梗阻性黄疸各时间组肝静脉CO含量的增高与肝实质细胞中HO-1表达的变化呈显著正相关(P<0.01)。结论 梗阻性黄疸时肝细胞HO-1表达上调致CO产生增多,从而有助于增加肝血流量并减少肝脏功能损害。     

蛋白激酶C激活在兔内毒素休克诱发急性肾损伤中的作用

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在兔内毒素休克诱发急性肾损伤中的作用及其可能作用机制。方法:健康清洁级雄性新西兰大白兔40只,采取随机数字表法分为对照组(CON组)、内毒素休克致急性肾损伤组(AKI组)、PKC-α阻断剂-白屈菜赤碱加AKI组(CHA)、PKC-α激活剂-佛波酯加AKI组(PMA)。PMA组经兔耳缘静脉注射佛波酯5μg/kg,CHA组静脉注射白屈菜赤碱5 mg/kg,CON组与AKI组注射各自溶媒1%DMSO 0.5 m L。30 min后,AKI组、PMA组及CHA组静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg(溶于2 m L生理盐水),CON组给予等容量生理盐水。静脉注射LPS或生理盐水6 h时,采集动脉血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度,处死动物后取肾组织,进行病理学观察及肾损伤评分,测定肾组织PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达水平。结果:与CON组比较,AKI组、CHA组及PMA组血清BUN、Cr浓度升高,肾组织病理学评分升高,PKC-α蛋白(1.37±0.26)、HO-1蛋白(0.89±0.11)、Nrf2核蛋白(0.97±0.26)及总蛋白的表达均上调(P0.05);与AKI组比较,PMA组血清BUN、Cr浓度降低,肾组织病理学评分降低,PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达均上调(P0.05),CHA组血清BUN、Cr浓度升高,肾组织病理学评分(9.8±3.9)升高,PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达均下调(P0.05)。结论:PKC-α激活是内毒素休克诱发急性肾损伤时机体的适应性调节反应机制之一,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、上调HO-1的表达有关。     

SLED联合HP与CRRT联合HP治疗脓毒症急性肾损伤临床疗效对比研究

目的:探究持续低效血液透析(SLED)联合血液灌注(HP)与连续肾脏替代治疗(CRRT)联合HP治疗脓毒症急性肾损伤(AKI)临床疗效差异。方法:选择医院2020年06月—2022年02月医院收治89例脓毒症AKI患者作为研究对象，按照近似1∶1比例以随机数字表法将患者分为两组，SLED组(n=45)予SLED联合HP治疗，CRRT组(n=44)予CRRT联合HP治疗。比较两组患者治疗前后肾功能，并发症发生率、28 d死亡率。结果:两组患者治疗后尿酸(UA)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿量、肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等肾功能指标较治疗前改善(P<0.05);SLED组患者治疗后UA、Scr、BUN、KIM-1、NGAL水平显著低于CRRT组，24 h尿量高于CRRT组(P<0.05);SLED组患者并发症发生率低于CRRT组(4.44%vs 20.45%,P<0.05),28 d死亡率与CRRT组比较差异无统计学意义(2.22%vs 4.55%,P>0.05)。结论:脓毒症AKI采用SLED联合HP...     

内皮素在过度训练致大鼠急性肾损伤中的作用及山莨菪碱的干预效应

目的：研究过度训练大鼠血浆和肾组织内皮素（ET-1）的变化及其意义,观察山莨菪碱的干预效应。方法：健康雄性Wistar大鼠56只随机分为对照组（CN,n=8）、力竭组（ES,n=32）和山莨菪碱组（AD,n=16）。对照组大鼠未进行力竭运动;力竭组又根据力竭后恢复时间分为力竭即刻（ESI）、力竭后6h（ES6h）、力竭后12h（ES12h）和力竭后24h（ES24h）组;山莨菪碱组于力竭运动前20rain腹腔注射山莨菪碱10mg／kg后进行力竭运动,分为力竭后6h（AD6h）及24h（AD24h）组。采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型;于力竭即刻、力竭后6h、12h和24h分别检测各组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的水平;光镜观察肾组织结构的改变;放射免疫分析法测定血浆和肾脏组织ET—1含量,采用Pearson法分析力竭大鼠血浆及肾组织ET-1与血清BUN和Ser的相关性。结果：力竭即刻大鼠血清BUN、Ser即明显升高（P＜0．05）,6h达高峰（P＜0．05）,24h恢复到对照水平。力竭后即刻、6h、12h及24h大鼠肾组织结构变化轻微。力竭即刻组大鼠血浆和肾组织ET-1较对照组明显升高（P＜0．01）,力竭后6h组升高更加明显（P＜0．01）,力竭后12h组有所下降,但仍高于对照组（P＜0．01）,力竭后24h组恢复达对照组水平。力竭大鼠血浆及肾组织ET-1含量与血清BUN和Ser均呈明显的正相关（P＜0．001）。山莨菪碱组大鼠血浆和肾组织ET-1与同时间点力竭组比较明显降低（P＜O．05）,肾组织结构损伤减轻,肾功能明显改善（P＜0．05）。结论：过度训练大鼠血浆和肾组织ET-1含量的变化主要参与力竭后早期肾损伤的发生,山莨菪碱可明显抑制过度训练引起的肾组织内皮素的过度生成,进而对过度训练大鼠起到明显的肾脏保护作用。     

Renal Imaging in Patients with Renal Impairment

In patients with renal impairment, the incremental benefits from administration of contrast media for imaging studies need to be carefully assessed relative to the potential increased risks of worsening renal dysfunction and systemic adverse effects. This review provides an overview of risk and benefits of iodinated and gadolinium-based contrast agents; examines their relationships to contrast-induced nephropathy (CIN) and nephrogenic systemic fibrosis (NSF), respectively; and discusses various clinical strategies to minimize the risk of CIN and NSF. Specifically, renal imaging strategies aimed to minimize the adverse effects of contrast media as well as alternatives to iodinated and gadolinium-based contrast-enhanced renal imaging are proposed with emphasis on non–contrast-enhanced magnetic resonance imaging.     

Early Assessment of Renal Resistance Index and Long-Term Renal Function in Renal Transplant Recipients

Background. The effect of the intrarenal arterial resistance index (RI) on long-term renal functions is not well known. We examined the predictive value of intrarenal RI on long-term allograft outcomes. Methods. We retrospectively investigated 121 stable renal transplant recipients, followed for a mean of 63.21?±?19.9 months after renal transplant. Patients with complications during the first six months after transplant were not included. Color Doppler ultrasonography was done to calculate the intrarenal RI within the first four weeks after transplant. Results. Older recipient age, high pulse pressure, active smoking, and proteinuria were associated with a higher intrarenal RI. Multivariate analyses revealed that renal RI and donor age were independent predictors of allograft outcome. Kaplan-Meier estimates of cumulative graft survival were significantly worse in patients who had an RI of 0.7 or more than they were in patients who had an RI of less than 0.7 (p?=?.005). Development of chronic allograft nephropathy (CAN) was significantly higher in patients who had an RI of 0.7 or more (p?=?.02). Conclusions. Renal RI determined within the first month after renal transplant predicts long-term allograft function and development of CAN in renal transplant recipients.     

抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究

目的 :研究抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭 (CRF)患者肾纤维化、肾功能的作用。方法 :观察抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭患者的肾功能指标即血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)和纤维化指标即血清层粘连蛋白 (LN)、纤维连结蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原 (PC -Ⅲ )、Ⅳ型胶原 (C -Ⅳ )的影响。结果 :与服用包醛氧淀粉的对照组患者比较 ,抗纤灵冲剂有明显的降低慢性肾衰竭患者的血清Scr、BUN、LN、PC -Ⅲ、C -Ⅳ和升高FN的作用 ,二者有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :该方能改善肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。     

微创经皮肾镜取石术中肾盂压力对肾功能的影响

目的：探讨微创经皮肾镜取石（MPCNL）术中肾盂内压力变化对肾功能的影响。方法：通过逆行所置输尿管导管连接尿动力学仪监测肾盂内压力，术后即刻及术后每天测定尿蛋白：尿微量白蛋白（尿Alb）及B2微球蛋白（尿β2-M）。结果：肾盂内压力≥3．92kPa的总时间≥5min为高压组，高压组肾盂压力平均为2．59kPa（1．27～14．60kPa），低压组平均为2．19kPa（1．08～12．25kPa）；术后即刻尿蛋白明显增高，与术前相比差异有统计学意义（P〈0．05），此后尿蛋白逐渐下降，高压组与低压组同一天所测尿蛋白相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MPCNL大部分时间其肾盂压力是相对安全的，MPCNL术后出现了短暂肾功能损害，且肾盂压力越高，肾功能损害越严重。     

Predictive Value of Bedside Effective Renal Plasma Flow for Renal Recovery in Severe Acute Renal Failure

Single injection, single blood sample, effective renal plasma flow (ERPF) estimated by^l3lI-orthoiodohippurate can be performed accurately and conveniently without urine collection at the bedside. The purpose of this study was to determine if ERPF early in the course of severe acute renal failure (ARF) predicts recovery of renal function in hemodynamically stable patients. Over 18 months, ERPF was determined in 33 such patients with ARF in whom an etiologic diagnosis could be established. Eight patients died within 2 months of onset and while on dialysis, did not have an autopsy, and were not considered further. Six patients (Group A) either remained on dialysis after at least 6 months follow-up or had irreversible renal disease at autopsy. In Group B (19 patients, 13 of whom were dialyzed), serum creatinine returned to less than 2.0 mg/dL (n = 16) or was decreasing without dialysis. Peak serum creatinine (Group A 11.2 ± 1.4; Group B 10.1 ± 1.3 mg/dL) did not differ between groups. Oliguria was present in 75% of Group A patients and in 25% of Group B patients. Initial ERPFs differed (p < 0.001) between Group A (90 ± 11) and Group B (204 ± 20 mL/min). Initial ERPF was greater than 125 mL/min in 15 Group B patients but in no Group A patients; the false-positive rate was 21% and the false-negative rate was 0%. We conclude that at a time when the etiology of ARF is often not established, an initial ERPF of 125 mL/min or greater predicts recovery of renal function and less than 125 mL/min suggests that renal function will not recover. Serial studies improve the diagnostic accuracy of this test.