CEA、CYFRA21-1、NSE水平与EGFR突变的晚期肺腺癌患者临床疗效的相关性北大核心CSCD

目的探讨治疗前血清肿瘤标志物的表达水平与EGFR阳性的晚期肺腺癌患者的突变率和疗效之间的关系。方法选取经分子病理确诊为EGFR阳性的晚期肺腺癌患者143例,均采用一代EGFRTKIs进行一线治疗。按治疗前CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平分为高水平组和正常组,回顾分析其无进展生存期(PFS),观察治疗前肿瘤标志物表达水平与EGFR-TKIs药物一线治疗非小细胞肺癌的疗效之间的关系。结果 CEA高表达组一线应用EGFR-TKIs的疗效显著优于CEA正常组(P<0.05);CYFRA21-1正常组一线应用EGFR-TKIs治疗的疗效优于CYFRA21-1高表达组(P<0.05);NSE正常组的中位PFS略优于NSE高表达组(P>0.05)。亚组分析:ECOG PS评分<2组的中位PFS优于PS评分≥2组(P<0.05);无吸烟史组一线EGFR-TKIs的疗效优于有吸烟史组(P<0.05)。性别、年龄、分期、突变类型、靶向药物等因素差异均无统计学意义。多因素生存分析显示:一线应用EGFR-TKIs药物治疗的中位PFS与ECOG PS评分、有无吸烟史及CYFRA21-1的状态无关,CEA高表达为一线应用EGFR-TKIs治疗的正性独立预后因素。结论 CEA升高与EGFR突变状态具有相关性,是评价一代靶向药物作为一线治疗疗效的正性独立预后因素。     

晚期非小细胞肺癌三线治疗疗效及生存分析

背景与目的随着高效低毒药物的出现,越来越多的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者有机会接受三线治疗,但目前三线的标准治疗除厄洛替尼外尚无其它选择方案。本研究旨在比较单药化疗、靶向药物与双药联合化疗在晚期NSCLC患者三线治疗中的疗效与安全性。方法回顾分析115例IIIb期/IV期接受三线治疗的NSCLC患者的疗效及生存状况。采用Kaplan-Meier曲线、Cox多因素生存分析模型进行单因素和多因素分析。结果单药组、靶向治疗组与双药联合组中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)分别为2.30个月、3.17个月和2.37个月(P=0.045),三线治疗后的中位生存时间(overall survival,OS)分别为8.00个月、10.40个月和7.87个月(P=0.110),III度-IV度毒性反应发生率分别为33.3%、18.2%和68.8%(P<0.001)。多因素分析显示体能状况(per-formance status,PS)评分(P<0.001)是PFS的独立预后因素,既往无吸烟史(P=0.011)、PS评分0分-1分(P<0.001)和一二线治疗疗效获得疾病控制(P=0.044)是三线治疗OS的独立预后因素。结论 PS评分较好、既往不吸烟和一二线治疗疗效疾病控制的患者在三线治疗中更能获益,与化疗单药或双药相比靶向药物组PFS显示出优势。     

肺寡转移瘤SBRT疗效及预后因素分析

目的 评价肺寡转移瘤行SBRT疗效和预后影响因素,进一步探讨行SBRT治疗的最佳人群。方法 对2012-2015年间51例肺寡转移患者76个肺转移结节行SBRT。原发肺肿瘤27例,肺外来源肿瘤24例。鳞癌7例,腺癌35例,其他9例。剂量50 Gy分5次、60 Gy分3次等。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素分析。结果 1、2年LC率分别为86%(65/76)和80%(61/76),OS率分别为80%(41/51)和55%(28/51),中位OS为30(2~57)个月,中位PFS为8(1~32)个月。21例出现1级RP,1例出现2级RP。多因素分析表明肺转移结节数≤2、PFI及PS评分≤1分均影响OS (P<0.05)。结论 肺寡转移瘤行SBRT是安全、有效的,肺转移结节数、PFI及PS评分是影响OS因素,选择合适患者和适宜治疗时机是保证SBRT疗效的关键。     

晚期肺腺癌EGFR-TKIs靶向治疗临床疗效的研究

摘 要：［目的］ 探讨晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗的疗效和预后。［方法］ 经病理学或细胞学确诊的肺腺癌患者106例,口服靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）治疗,直至疾病进展,观察EGFR-TKIs对晚期肺腺癌的抗肿瘤疗效和预后。［结果］ 疾病控制率女性高于男性、不吸烟者高于吸烟者、脑转移者高于无脑转移者,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.001,P=0.033)。女性无进展生存期高于男性(χ2=5.24,P=0.022),不吸烟者无进展生存期高于吸烟者(χ2=10.98,P=0.001),未发现有影响无进展生存期的独立影响因素。［结论］ 分子靶向药物对于晚期肺腺癌具有一定疗效,女性、不吸烟者、脑转移患者接受EGFR-TKIs治疗可获得较好的疾病控制率,女性、不吸烟患者无进展生存期较长。     

非小细胞肺癌脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床研究

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的生存数据及影响因素未完全阐明.本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据.方法 回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFR-TKIs治疗的病例.采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素.结果 总体人群中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.0个月(95%CI:8.3-11.7),中位生存时间(overall survival,OS)为28.0个月(95%CI:22.9-33.1).病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素(P分别为0.001、0.050).结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者.     

晚期肺腺癌EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响

背景与目的培美曲赛和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)对于有EGFR基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能获得比野生型更好的疗效。本研究旨在通过临床观察肺腺癌患者EGFR-TKIs进展后后续培美曲赛化疗的疗效和毒副反应,分析EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响。方法收集III期和IV期肺腺癌患者,根据有无EGFR-TKIs治疗史分为靶向治疗组和非靶向治疗组。所有患者接受培美曲赛(500 mg/m2),均为二线及二线以上治疗。按照RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.0标准评价培美曲赛疗效,NCI-CTC(National Cancer InstituteCommon Toxicity Criteria)4.0标准评价毒副反应。研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果靶向治疗组57例和非靶向治疗组56例患者,DCR分别为77.2%和67.9%(P=0.367),中位PFS为5.95个月和3.55个月(P=0.535),中位OS为10.10个月和8.24个月(P=0.432),靶向治疗组优于非靶向治疗组,但两组差异无统计学意义。常见毒性反应为I度-II度血液学毒性和胃肠道反应。靶向治疗组有2例患者因不能耐受的毒副反应而中断培美曲赛治疗,非靶向治疗组无因毒副反应而停药者。靶向治疗组和非靶向治疗组各有1例患者因IV度骨髓抑制而减量;分别有5例和9例患者因主观因素治疗延迟,但无严重毒副反应。结论 EGFR-TKIs后续培美曲赛化疗的DCR、PFS和OS有改善趋势,但两组差异无统计学意义;培美曲赛序贯应用具有良好的安全性,可以作为EGFR-TKIs进展后的挽救性治疗。     

血脂与接受EGFR-TKIs治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的:探讨血脂与接受EGFR-TKIs治疗的IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存预后的相关性。方法:回顾性收集EGFR-TKIs治疗的IV期EGFR突变的NSCLC患者的临床资料、首次治疗前血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]水平,随访无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS),用Rstudio(survminer包)软件确定治疗前各血脂最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,COX回归分析影响患者PFS、OS的预后因素。结果:共纳入90例NSCLC患者,19外显子缺失41例,21外显子L858R阳性39例,其他类型突变10例;接受埃克替尼、吉非替尼或其他EGFR-TKIs作为首次抗肿瘤治疗的患者分别为31例、41例、18例。治疗前TC≥4.08mmol/L、HDL-C≥1.20 mmol/L组较对照组PFS和OS延长(P <0.001),多因素COX风险模型分析显示初治前血清TC、HDL-C高水平组是接受EGFR-TKIs治疗IV期NSCLC患...     

超声定位导管引流联合分子靶向药物治疗肺癌相关胸水与心包积液

目的:观察超声定位导管引流联合分子靶向药物治疗晚期老年肺腺癌伴恶性胸水及心包积液的近期疗效。方法:18例晚期肺腺癌伴恶性胸腔及心包腔积液的老年患者,采用中心静脉导管胸腔/心包腔闭式引流,同时口服分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。观察24h胸水及心包积液引流量,药物不良反应,随诊4周胸水及心包积液情况。结果:治疗4～10d后,胸腔引流量＜100ml/24h;心包引流量＜20ml/24h。置管顺利,无严重并发症。9例出现皮疹,5例腹泻,4例皮疹+腹泻。随访2例中途停药,1例全身多发转移死亡,5例部分缓解,10例稳定。结论:超声定位导管引流联合口服分子靶向药物,控制老年晚期肺腺癌伴胸水、心包积液近期效果确定,可改善患者生存质量。     

血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益.本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导.方法 回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期-Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系.结果 总体人群客观有效率(objective response rate,ORR) 52.8％,疾病控制率(disease control rate,DCR) 89.3％.基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3％vs35.9％,DCR 95.2％vs 74.4％,P＜0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5％vs 25％,P=0.002;58.5％vs 37.5％,P=0.004;61.8％vs 20％,P=0.027).生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS5.9个月vs9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023).多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长.总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P＜0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046).结论 治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短.     

541例女性晚期非小细胞肺癌患者的预后因素分析

背景与目的随着女性肺癌发病率的攀升,其独特的临床和流行病学特征及良好预后引起了学界的关注。本研究通过回顾性分析女性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床资料,探讨其预后相关因素。方法收集541例女性晚期NSCLC患者的临床资料,并随访至死亡。主要观察指标为总生存(overallsurvival,OS)。采用SPSS11.0统计软件进行生存分析。结果全组腺癌占80.2%(434/541),总体中位OS为15个月(95%CI:13.87-16.13),1年、2年、5年生存率分别为58.8%、23.7%和3.20%。单因素分析显示,临床分期、ECOG评分、体重下降、临床症状、血行转移和一线治疗后化疗方案数>1、一线化疗有效、曾接受靶向治疗或放疗均与中位OS明显相关(P值均<0.05)。治疗前体重下降、ECOG评分、靶向治疗及一线化疗有效为生存的独立预后因素(P值均<0.05)。结论女性晚期NSCLC患者的病理类型以腺癌为主,体重下降、ECOG评分、接受靶向治疗及一线化疗有效可能成为女性晚期NSCLC患者生存的独立预后指标。     

319例晚期肺腺癌患者临床预后因素分析

目的：分析影响晚期肺腺癌患者的临床预后因素。方法回顾性研究319例Ⅲb ~Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,应用 Kaplan-Meier 方法计算生存率,采用 Cox 多因素回归对预后因素进行分析。结果319例患者的中位生存期为13.0个月,1、2、3 a 生存率分别为53.0%、26.1%、18.1%。单因素分析显示 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白及中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴骨、肝、脑转移及转移器官数目,一线化疗周期数,是否应用 EGFR-TKI 与晚期肺腺癌患者生存有关（P ﹤0.05）。多因素分析显示 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及 EGFR-TKI的应用与晚期肺腺癌患者生存有关（P ﹤0.05）。在对接受 EFGR-TKI 治疗的83例患者的亚组分析中发现,既应用 EFGR-TKI 又接受化疗者的中位生存期最长,但各亚组间生存期差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及 EFGR-TKI 的应用是影响晚期肺腺癌患者预后的独立危险因素。EFGR-TKI 的应用可以为晚期肺腺癌患者带来生存获益,既应用 EFGR-TKI 又化疗的患者可能为获益最大。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对基因突变状态未知的老年晚期肺腺癌治疗及预后的影响

目的评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物对于基因突变状态未知的老年晚期肺腺癌患者治疗及生存的影响。方法回顾性分析2011年1月至2013年12月收治的125例EGFR基因状态未知的老年肺腺癌患者的临床病理特征及治疗情况。采用KaplanMeier法进行生存分析,log-rank检验组间生存差异,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果 125例患者的中位年龄为69岁(95%CI:65~85)。109例接受了一线化疗,16例接受了一线EGFR-TKIs治疗;120例患者接受了二线治疗,其中化疗62例,TKIs治疗58例;72%的患者在不同治疗阶段接受了EGFR-TKIs治疗。吸烟是影响总生存的独立预后因素(19.1个月和29.5个月,P=0.02),是否采用EGFR-TKIs对于总生存无影响(14.4个月和23.3个月,P=0.53)。不同EGFR-TKIs治疗时机组间生存存在差异,二线接受TKIs治疗患者总生存最具优势(P=0.024)。二线治疗采用EGFRTKIs较化疗获得更长的PFS(11.7个月和4.5个月,P=0.05)。结论对于基因状态未知的老年肺腺癌患者,治疗中是否使用EGFR-TKIs对于总生存无明显影响,但二线治疗采用EGFR-TKIs在总生存上优于其他时机使用。吸烟是影响这部分患者总生存的独立预后因素。     

骨与软组织肉瘤肺转移手术治疗的疗效及其影响因素分析

目的通过对54例骨与软组织恶性肿瘤肺转移术后随访,探讨转移灶手术治疗的中期疗效及影响预后的主要临床因素。方法从骨肿瘤肺转移随访数据库中接受肺转移灶完整切除的54例中,随访其术后无进展生存率(progression-free survival rate,PFS)及总生存率(overall survival rate,OS),并根据患者临床病理特征进行生存分析,寻找其主要影响因素。结果本组患者发生肺转移后,2年和5年无进展生存率分别为(61.7±7.1)%和(24.6±8.1)%,2年和5年总生存率分别为(88.8±4.8)%和(43.1±14.5)%,疗效满意。单因素分析显示转移灶数量(P=0.016)和转移部位(P=0.037)与预后有显著关系,累及肺野(P=0.056)接近显著。年龄、性别、肺外转移、转移时间、使用靶向药物等因素均无显著差异。多因素分析仅双肺转移为独立预后影响因素。其中7例在围手术期使用靶向药物新辅助治疗,趋势上减少了术后早期肺转移灶复发的发生率,差异无统计学意义(P=0.16)。结论骨与软组织肉瘤肺转移手术治疗中期疗效较为理想,双肺转移是其独立的影响因素。靶向治疗作为转移灶新辅助治疗的临床价值值得进一步探索。     

EGFR不同突变亚型与肺腺癌脑转移预后的相关性分析

目的 探讨肺腺癌脑转移患者EGFR不同突变亚型与预后的相关性。方法 回顾分析2010—2015年本院收治的经EGFR基因突变检测的肺腺癌脑转移患者256例临床资料,筛选脑转移的预后影响因素。Kaplan-Meier法计算生存率Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组患者中位生存期为10.13个月。单因素分析显示性别、EGFR突变状态、19外显子缺失突变、脑转移时KPS评分、靶向治疗与预后有关(P=0.006、0.001、0.010、0.000、0.003),多因素分析显示脑转移时KPS评分、19外显子缺失突变为脑转移患者预后影响因素(P=0.000、0.045)。将全组病例纳入RPA预后分级指数,检验显示差异有统计学意义(P=0.000)。结论 19外显子缺失突变是肺腺癌脑转移患者的预后影响因素,可以考虑将其纳入肺腺癌脑转移瘤预后评分系统。EGFR-TKI使EGFR基因突变肺腺癌脑转移患者生存获益,尤其是19外显子缺失突变患者。     

培美曲赛单药与培美曲赛联合奥沙利铂用于IV期肺腺癌挽救性治疗的比较

背景与目的目前肺癌挽救性治疗尚无标准方案。本研究旨在比较培美曲赛单药与培美曲赛联合奥沙利铂挽救性治疗IV期肺腺癌患者的疗效及安全性,为联合化疗提供依据。方法 2009年1月-2011年2月共83例体能状态评分(performance status,PS)为0分-2分的IV期肺腺癌患者分别接受培美曲赛(单药组47例)和培美曲赛联合奥沙利铂(联合组36例)挽救性治疗,观察两组近期疗效和毒性反应并进行比较。结果 81例患者纳入最终分析。单药组与联合组中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)分别为3.6个月vs4.1个月(P=0.268),客观反应率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为6.5%vs20%(P=0.092)和56.5%vs65.7%(P=0.493)。单药组与联合组血液毒性及胃肠道反应发生率分别为33.9%vs47.2%(P=0.460)和21.2%vs25.0%(P=0.213)。结论培美曲赛联合奥沙利铂挽救性治疗PS评分较好的IV期肺腺癌患者耐受性良好,与培美曲赛单药相比显示出较高的缓解率,但未明显增加患者的PFS。     

新辅助治疗联合手术治疗后复发食管鳞癌再程治疗的预后分析

目的 分析新辅助治疗联合手术治疗后复发的食管鳞癌再程治疗疗效及影响预后因素。方法 回顾分析2011-2015年间新辅助治疗+手术治疗后失败的152例胸段食管鳞癌治疗失败后总生存(OS)及不同挽救治疗的疗效及预后因素。Kaplan-Meier法计算OS,Cox模型多因素预后分析。结果 术后首次复发的中位间隔时间为10.6(2.0~69.1)个月。复发后的中位OS期为8.0(0.8~43.3)个月。全组患者复发后的1、2、3年OS率分别为36.0%、15.1%、5.2%。单纯局部区域复发、单纯远处转移、局部区域复发合并远处转移患者进展后中位OS期分别为11.3(1.8~43.3)、6.7(1.2~28.6)、5.1(0.8~22.9)个月。多因素分析显示新辅助化疗、ypTNM分期、复发后综合治疗、局部区域复发与复发食管鳞癌OS相关(P=0.009、0.012、0.000、0.026)。结论 新辅助治疗模式、ypTNM分期、复发模式及复发后治疗模式是是影响新辅助治疗+手术治疗后复发食管鳞癌的预后因素。新辅助治疗后复发食管鳞癌总体预后不佳,复发后应根据复发位置、新辅助治疗模式、患者体力状态等因素采用综合治疗模式以使患者取得最大挽救治疗获益。     

新辅助治疗联合手术治疗后复发食管鳞癌再程治疗的预后分析

目的 分析新辅助治疗联合手术治疗后复发的食管鳞癌再程治疗疗效及影响预后因素。方法 回顾分析2011-2015年间新辅助治疗+手术治疗后失败的152例胸段食管鳞癌治疗失败后总生存(OS)及不同挽救治疗的疗效及预后因素。Kaplan-Meier法计算OS,Cox模型多因素预后分析。结果 术后首次复发的中位间隔时间为10.6(2.0~69.1)个月。复发后的中位OS期为8.0(0.8~43.3)个月。全组患者复发后的1、2、3年OS率分别为36.0%、15.1%、5.2%。单纯局部区域复发、单纯远处转移、局部区域复发合并远处转移患者进展后中位OS期分别为11.3(1.8~43.3)、6.7(1.2~28.6)、5.1(0.8~22.9)个月。多因素分析显示新辅助化疗、ypTNM分期、复发后综合治疗、局部区域复发与复发食管鳞癌OS相关(P=0.009、0.012、0.000、0.026)。结论 新辅助治疗模式、ypTNM分期、复发模式及复发后治疗模式是是影响新辅助治疗+手术治疗后复发食管鳞癌的预后因素。新辅助治疗后复发食管鳞癌总体预后不佳,复发后应根据复发位置、新辅助治疗模式、患者体力状态等因素采用综合治疗模式以使患者取得最大挽救治疗获益。     

不同基因分型晚期非小细胞肺癌患者的预后分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)已由原来的组织分型指导下的治疗转变为基因分型指导治疗的模式,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是肺癌最重要的两个驱动基因.本研究旨在探讨不同基因分型的复发或转移晚期NSCLC患者的临床特点及预后影响因素.方法 回顾性分析北京胸科医院2004年7月-2015年12月间553例EGFR和ALK基因状态明确的晚期NSCLC患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型对患者预后的独立影响因素进行分析.结果 553例细胞学或组织学证实的晚期NSCLC患者,EGFR突变患者227例,ALK阳性患者58例,EGFR和ALK双突变患者2例,EGFR和ALK野生型患者266例.227例EGFR突变患者的中位生存期(overall survival,OS)为28.7个月(95%CI:22.160-35.240),体能状态(performance status,PS)评分为0分-1分(HR=4.451;95%CI:2.112-9.382;P<0.001)、接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗(HR=2.785;95%CI:1.871-4.145;P<0.001)是EGFR突变患者生存的独立影响因素.58例ALK阳性患者的中位OS为15.5个月(95%CI:10.991-20.009),接受克唑替尼靶向治疗(P=0.022)是ALK阳性患者生存的独立影响因素.266例野生型患者的中位OS为12.1个月(95%CI:10.660-13.540),PS评分为0分-1分(HR=2.313;95%CI:1.380-3.877;P=0.001)、接受化疗(HR=1.911;95%CI:1.396-2.616;P<0.001)是野生型患者生存的独立影响因素.结论 不同基因型的晚期NSCLC患者的预后差异较大,靶向治疗可改善EGFR突变、ALK阳性患者生存.     

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。     

58例小细胞癌与鳞癌复合型肺癌的临床分析

背景与目的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌少见,本研究分析其临床病理特征和治疗现状,探讨影响预后的因素。方法回顾性分析2004年1月-2012年12月58例病理细胞学证实的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素预后分析,Cox风险回归模型分析影响总生存（overall survival, OS）的因素。结果全组患者的OS为0.3个月-124.3个月,中位OS为22.7个月。单因素分析显示：初诊卡氏评分<80分、广泛期、肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）分期晚是影响OS的不良预后因素（P<0.05）。多因素分析显示,只有TNM分期是独立的影响OS的因素（P=0.019）。治疗多采取化疗为主的综合模式治疗,远处转移仍是治疗失败的主要原因。结论小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的治疗多采用以化疗为主的综合治疗模式,TNM分期是独立的预后影响因素。