改良内皮抑素与眼部新生血管的研究进展(英文)

内皮抑素是一种强有力的内源性血管生成抑制因子。它抑制血管内皮细胞的增生,迁移,且无毒性、无耐药性。内皮抑素在体外不稳定,需长期大剂量用药,如何提高内皮抑素生物活性是当今一个热门话题。内皮抑素可以通过化学共价修饰或基因突变改变其结构,提高其稳定性与抑制新生血管活性。我们旨在探讨改良内皮抑素与眼部新生血管的研究进展,并讨论改良内皮抑素的优越性。研究改良内皮抑素也有助于我们了解内皮抑素作用的分子机制.改良内皮抑素有望作为一种新的血管生成抑制剂应用于临床,从而取代内皮抑素。     

血管内皮抑素对眼内新生血管抑制的展望

血管内皮抑素(endostatin,ES)具有显著的特异性抑制血管内皮细胞生长的作用,为新生血管的治疗提供了新的方向。我国首次将血管内皮抑素研制成具有自主知识产权的国家一类新药Endostar(中文名恩度,YH-16)。目前血管内皮抑素在防治眼部新生血管性疾病方面已取得一些可喜的成就,我们就血管内皮抑素对眼内新生血管的治疗作用和治疗眼部新生血管性疾病的研究进展做一综述。     

重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究

目的　检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值。 方法　用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成。 结果　重组人内皮抑素 10μg/mL时可抑制bFGF刺激下HUVEC的增殖,抑制率达到 42 1% (P<0 05); 100μg/mL的内皮抑素可抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,治疗 7d时新生血管长度较未治疗组减少 30 9%(P<0 01),新生血管化面积减少了 13 7% (P<0 01)。 结论　内皮抑素特异地抑制血管内皮细胞增殖,抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,可能成为临床上预防、治疗相关眼科疾患的药物。     

内源性脉络膜新生血管抑制因子的研究进展

脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)是发达国家老年人视力损害的主要原因之一,发生机制尚不完全清楚。正常情况下,血管生成因子和抑制因子在体内处于动态平衡状态。任何原因引起血管生成因子相对或绝对增多就会导致新生血管生成。已有许多关于血管生成因子的研究报道,如碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)、转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)和血管内皮生长因子(vascularendothe-lialgrowthfactor,VEGF)等。近年陆续发现一些内源性血管抑制因子,如色素上皮衍生因子、可溶性血管内皮生长因子受体阻断剂、金属蛋白酶组织抑制因子、凝血酶敏感蛋白、软骨源性抑制因子、血管抑素和内皮抑素等。内源性血管抑制因子的抗新生血管作用为临床防治CNV相关疾病带来了新希望。     

内皮抑素与眼部新生血管

眼部新生血管导致眼结构和功能的破坏,造成严重的视功能损害,是当前最难解决的眼科难题之一。内皮抑制素(endostatin,ES)是目前公认的最强的血管生成抑制因子之一,已经用于抑制眼部新生血管的实验研究,表明内皮抑制素具有强大的抗眼部新生血管作用。本文就内皮抑素的结构、功能及与眼部新生血管的相关研究进行综述。     

内皮抑素对大鼠角膜碱烧伤后新生血管抑制作用的实验研究

角膜新生血管增殖是许多角膜病变共有的病理过程,既严重影响视力,也是导致角膜移植排斥反应的首位高危因素[1,2]。内皮抑素(endostatin)由O′Reilly等于1997年从鼠血管内皮细胞瘤中提取出来,是胶原蛋白ⅩⅤⅢ的C末端酶解片段,分子量为2×104[3]。体内外实验研究均显示,内皮抑素是极具潜力的新生血管抑制药物[4,5]。Lin等[6]报道内皮抑素在正常人角膜组织中表达,参与维持正常角膜无血管状态[6]。本实验旨在通过外源性给予内皮抑素,观察不同剂量内皮抑素对大鼠角膜碱烧伤后新生血管增殖的抑制作用。一、材料与方法1.试验动物:48只Wistar雌性…     

内皮抑素在抗新生血管性眼病治疗中的研究进展

眼部新生血管性疾病严重危害视力,目前的动物实验已证明内皮抑素(endostatin,ES)有望成为一种新型、有效的抑制眼部新生血管的药物。我们就ES在抗新生血管性眼病治疗中的研究进展作一综述。     

阿司匹林与眼部新生血管的生成

阿司匹林是重要的非甾体抗炎药,通过抑制全身的环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎和抗血小板的作用,在心脑血管疾病及风湿免疫性疾病中被广泛使用.新生血管本是机体的一种自我修复,但同时在肿瘤及眼科各种疾病中也扮演着破坏者的角色.阿司匹林对病理性新生血管的产生到底发挥着何种作用,目前尚处于争论阶段:一方面,阿司匹林对于新生血管产生作用最强的作用因子血管内皮生长因子(VEGF)有一定的抑制作用;另一方面,阿司匹林又因抑制抗新生血管最强的因子,即内皮抑素生成,从而促进VEGF的生成.再者,阿司匹林对于眼部的血-视网膜屏障也有破坏作用,这在某种程度上也能造成眼底新生血管的生成.同时,我们分析了出现眼部新生血管的疾病中阿司匹林的作用.今后的研究中,阿司匹林在眼科领域与脉络膜新生血管生成中的关系急需得到进一步阐明,应综合衡量阿司匹林在新生血管防治中的利弊.     

血管生成抑素、K-5和内皮抑素抑制眼新生血管的研究进展

血管生成抑素、K5和内皮抑素均是内源性新生血管抑制因子,结构上分别是纤维蛋白溶酶原和胶原ⅩⅧ的酶解片段。基因治疗眼新生血管方面的研究不断取得进展,本文对其进行了综述。     

内皮抑素抑制脉络膜新生血管的实验研究

目的　探讨内皮抑素蛋白抑制激光诱导的大鼠脉络膜新生血管 (CNV)的效果。方法采用基因重组方法获得内皮抑素蛋白 ,取BrownNorway大鼠 30只 (6 0只眼 ) ,用激光光凝方式建立CNV模型 ,随机分为内皮抑素组、生理盐水组及对照组 ,每组 10只 ,分别给予内皮抑素 2 0 μl(5g/L) ,生理盐水 2 0 μl视网膜下注射 ,对照组光凝后不做处理 ,观察期为 14d。应用激光共焦显微镜下脉络膜血管平铺法测量各组CNV面积 ,以荧光素眼底血管造影后荧光素渗漏程度、光镜下观察结果、CD10 5及因子Ⅷ免疫组化染色结果作为观察指标。结果　内皮抑素组CNV面积小于生理盐水组及对照组 (F=30 7 35 1,P <0 0 0 1) ;内皮抑素组各光凝斑荧光渗漏程度评分与生理盐水组及对照组间比较 ,差异有显著意义 (χ2 =13 711,P <0 0 0 1) ;光凝后 14d ,生理盐水组和对照组光凝区脉络膜层增厚 ,脉络膜毛细血管层内皮细胞增殖 ,新生血管增生 ,内皮抑素组内皮细胞增生数量及新生血管明显少于前两组 ;CD10 5、因子Ⅷ的阳性表达量明显降低 ;各组视网膜内核层及神经纤维层内皮细胞均无CD10 5阳性表达。结论　内皮抑素可以有效抑制CNV的形成 ,脉络膜血管平铺及CD10 5检测对于CNV的定性、定量评估具有一定意义。