MDM2启动子309位点多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的:综合评价MDM2 (murine double minute 2)基因启动子309位点多态性与肺癌易感性的关系.方法:检索中国医学文献数据库和PubMed,以得到MDM2基因SNP309与肺癌易感性关系的病例对照研究,并用Meta分析的方法合并SNP309与肺癌易感性关系的OR值.然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验.结果:本次Meta分析共纳入6篇文献,累计病例4276例,对照5318例,G等住基因相对于T等位基因OR值为1.11(95%CI为0.97～1.26,P=0.14),差异无统计学意义,但在未吸烟亚组中OR值为1.32(95%CI为1.15～1.52,P=0.000),差异有统计学意义.结论:MDM2基因309T>G多态与肺癌易感性的关系差异无统计学意义,但在未吸烟亚组中SNP309G等位基因是一个肺癌危险因子.     

miR-34b/c启动子区基因多态性与肿瘤易感性的Meta分析

目的 探讨微小RNA-34b/c(miR-34b/c)启动子区基因多态性与肿瘤易感性的关系.方法 全面检索PubMed、EMBASE、万方、维普和中国知网等中英文数据库,纳入符合标准的病例对照研究,运用RevMan 5.1软件对数据进行合并分析.结果 总共纳入9篇文献10项病例对照研究,Meta分析结果显示miR-34b/c启动子区基因多态性与肿瘤在CvsT、CC vs TT、CC+ CT vs TT以及CC vs CT+ TT这4种模型分析中易感性无明显相关性,但在CT vs TT模型分析中,结果显示出显著的相关性(Z=2.33,P=0.02).根据肿瘤的类型进行亚组分析发现,在肝细胞肝癌,Cvs T(Z =2.10,P=0.04)、CT vsTT(Z＝2.40,P =0.02)以及CC +CT vs TT(Z =2.45,P=0.01)模型中相关性均具有统计学意义.C等位基因明显增加了肝癌的易感性(OR=1.11,Z=2.10,P=0.04),但在结直肠癌的研究中发现,在CC vsTT和CC vs CT+ TT模型中,CC基因型能显著降低结直肠癌的易感性,OR值分别为0.66 (Z =2.43,P=0.02)、0.67(Z=2.40,P=0.02).结论 miR-34b/c启动子区基因多态性rs4938723 T＞C与肝癌和结直肠癌的易感性存在一定的相关性.     

锰超氧化物歧化酶基因多态性与前列腺癌、食管癌及肺癌易感性关系的Meta分析

目的:评价锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)基因多态性与前列腺癌、食管癌及肺癌易感性的关系。方法:计算机检索Cochrane Library和PubMed等数据库,并辅以手工检索,按照纳入与排除标准选择病例-对照研究。评价质量及提取资料后,采用STATA11.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入22个病例-对照研究,其中病例组8181例,健康对照组11844例。对于前列腺癌,共纳入12个病例-对照研究,其中患者4182例,健康对照6885例,Meta分析结果显示MnSOD基因多态性明显增加了前列腺癌的发病风险[杂合子模型:比值比(odds ratio,OR)=1.11,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.01～1.22;纯合子模型:OR=1.25,95%CI=1.03～1.51;显性模型:OR=1.15,95%CI=1.01～1.31)。对于食管癌,共纳入4个病例-对照研究,其中患者620例,健康对照909例,Meta分析结果显示MnSOD基因多态性亦明显增加其发病风险(杂合子模型:OR=1.58,95%CI=1.22～2.04;纯合子模型:OR=2.25,95%CI=1.61～3.15;隐性模型:OR=1.69,95%CI=1.07～2.67;显性模型:OR=1.74,95%CI=1.36～2.22)。然而,对于肺癌,共纳入6个病例-对照研究,其中患者3375例,健康对照4050例,Meta分析结果显示MnSOD基因多态性明显降低了肺癌的发病风险(纯合子模型:OR=0.68,95%CI=0.59～0.78;隐性模型:OR=0.71,95%CI=0.54～0.93;显性模型:OR=0.83,95%CI=0.75～0.92)。结论:MnSOD基因多态性可增加前列腺癌和食管癌的发病风险,但降低肺癌的发病风险。     

TRAIL-DR4启动子区基因多态性与肺癌易感性的相关性研究

[目的]初步探讨TRAIL死亡受体4（DR4）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用PCR-RFLP技术,对92例肺癌患者和92例健康对照者的DR4基因启动子区的-972C/T和-397G/T多态性位点基因型进行检测。以非条件Logistic回归校正混杂因素进行相关性分析。[结果]TRAIL-DR4基因-972C/T位点多态性与肺癌易感性无明显相关性;在吸烟≥20年的人群中含有-397G/T位点T等位基因（GT＋TT）比GG纯合基因型的肺癌发病风险增加（OR=3.462,95%CI：1.222～9.811,P=0.019）。[结论]DR4基因多态性与肺癌的易感性间存在一定的关系。     

hOGG1基因Ser326Cys多态性与肺癌易感性的meta分析研究

背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cys基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而该多态性与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究采用meta分析旨在更好地探讨hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间的关系。方法使用MEDLINE数据库检索2010年11月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性相关的信息。由至少两位评论员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用STATA10.1软件进行统计分析。结果根据检索条件,共有22篇文献(包括8,575例肺癌患者和9,484名正常对照个体)被纳入当前的meta分析。分析结果表明22项研究的结果存在明显异质性,当排除不符合Hard-Weinberg平衡定律的两篇文献后,其余的文献呈现出较好的同质性。与hOGG1Ser326相比,Cy...     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性的meta分析研究

背景与目的上皮细胞钙粘蛋白E-cadherin在维持上皮的极性和结构完整性等方面起着重要作用,并与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。E-cadherin基因启动子区甲基化与肿瘤发生发展的关系一直是研究的热点,而该基因甲基化与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究旨在通过meta分析的方法更好地探讨E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性之间的关系。方法利用PubMed/MedLine和EMBASE数据库检索2013年3月以前的相关文献,由两位研究人员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidenceinterval,CI)衡量E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性关系的强弱。结果根据检索条件,共有13项研究(共涉及1,288例实验样本)被纳入当前的meta分析。分析结果显示E-cadherin基因启动子区甲基化明显增加了肺癌发生风险(OR=4.04,95%CI:2.00-8.13,P<0.001),且这种相关性同时存在于亚洲人群和高加索人群(OR=3.28,95%CI:1.20-8.92;OR=5.72,95%CI:2.40-13.62)。结论 E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性之间存在明显相关性。     

MDM2启动子309位点多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析

[目的]综合评价MDM2（routine double minute2）基因启动子309位点多态性与乳腺癌易感性的关系。[方法]检索中国医学文献数据库和PubMed中MDM2基因SNP309与乳腺癌易感性关系的病例对照研究,并用Meta分析的方法合并SNP309与乳腺癌易感性OR值。然后进行其中有家族史的乳腺癌亚组分析,敏感性分析和文献的发表偏倚检验。[结果]Meta分析共纳入10篇文献,乳腺癌家族史组有3篇;累计病例7535例,对照8272例,G等位基因相对于T等位基因0R值为1．01（95％CI：0．96～1．06）。乳腺癌家族史组G等位基因相对于T等位基因OR值为1．06（95％CI：0．94～1．19）。[结论]MDM2基因309T〉G多态与乳腺癌易感性无统计学意义。     

中国人群GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析

[目的]探讨中国人群中谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]在Pubmed数据库、CNKI数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中查询文献,时间范围从各数据库建库至2014年5月。采用RevMan 5.1和SAS 9.1.3软件对国内外关于GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究进行合并效应值估计和异质性分析。[结果]37篇文献最终被纳入本次研究。Meta分析结果显示：GSTM1缺失基因型的中国人群患肺癌的风险明显增高（OR=1.45,95%CI：1.30～1.62）。亚组分析发现吸烟与非吸烟的中国人群中GSTM1缺失基因型患肺癌的风险分别为对照组的1.69倍（95%CI：1.39～2.07）和1.46倍（95%CI：1.17～1.82）。在病理类型的亚组分析中,GSTM1缺失基因型的中国人群患鳞状细胞肺癌的风险明显高于对照组（OR=1.35,95%CI：1.13～1.61）。[结论]GSTM1缺失基因型增加中国人群患肺癌的发病风险。     

DNA修复基因XRCC1的399位点多态性同肺癌易感性关系的Meta分析

目的综合评价DNA修复基因XRCC1(X-raycross-complementinggroup1)的399位点多态性同肺癌易感性的关系。方法检索中国生物医学数据库和Medline,获得有关XRCC1基因399位点多态性同肺癌易感性关系的研究结果,并进行Meta分析。所有文献均采用病例对照研究,以非条件Logistic回归校正年龄、性别和吸烟状况等混杂因素后的OR值为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验。利用Meta分析软件RevMan4·2对各研究原始结果进行统计处理,并计算合并OR值及其95%可信区间。结果本次Meta分析共纳入15项研究,累计病例6818例,对照7610例。Arg/Gln和Gln/Gln等位基因同Arg/Arg比较,OR值分别为0·99(95%CI0·91~1·06)和1·04(95%CI0·92~1·17),Z值分别为-0·37和0·67,对应的P值分别为0·71和0·50。结论尚无足够证据证明DNA修复基因XRCC1的399位点多态性同肺癌易感性有关。     

谷胱甘肽S转移酶P1 Ile105Val多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

 目的用Meta分析的方法综合评价谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性 的关系。方法检索公开发表的关于谷胱甘肽S转移酶P1基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性关系的文献 ,把研究人群分为高加索人群及东亚人群,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.2分别计算两种人群及其亚组的合并OR值及95% CI,进行敏感度分析和发表偏倚评估,给出Meta分析森林图和漏 斗图。结果共纳入文献24篇,其中高加索人群15篇,纳入病例6 601例,对照6 821例,东亚人群9篇,纳入病例1 822例,对照2 017例,分别计算两组人群及其各亚组的GG+AG/AA合并OR值,两种人群总体OR值及各亚组OR值均未提 示有相关性,敏感度分析表明结果稳定,高加索人群研究有发表偏倚,东亚人群研究未见发表偏倚。结论谷胱甘肽 S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与高加索人群和东亚人群肺癌易感性均不具有相关性,但是没 有根据吸烟量进行亚组分析。     

ERCC2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系

目的：探讨在从不吸烟人群中核苷酸切除修复交叉互补（excision repair cross complementing, ERCC2）基因的单核苷酸多态性对肺癌发病的影响。方法： 采用病例对照的研究方法, 运用TaqMan荧光定量实时PCR分析方法对非小细胞肺癌患者和健康对照者进行ERCC2基因rs1799793和rs13181位点的基因多态性检测。按照吸烟状态进行分层分析,采用χ2检验比较各基因型在非吸烟的病例对照组中分布频率的差异; 采用非条件Logistic回归模型分析基因多态性对非吸烟者患肺癌的影响;最后提取迄今为止发表的全部非吸烟人群中的ERCC2基因多态性与肺癌发病相关研究,进行Meta分析。结果：549例非小细胞肺癌患者和577例健康对照者中ERCC2基因多态性分布差异没有统计学意义。不过在非吸烟组中携带rs1799793 （Asp312Asn） 变异等位基因型312A, 个体患肺癌的风险是携带野生型GG的2.1倍 （OR=2.10, 95% CI：1.22～3.64）; 特别是患肺腺癌的风险1.2倍 （OR=2.20, 95% CI：1.20～4.05）。携带rs13181 （Lys751Gln） 变异等位基因型751C, 调整其他危险因素后患肺癌的风险是野生型AA的1.7倍 （OR=1.72, 95% CI： 1.01～2.95）。总结全世界范围发表的肺癌相关ERCC2基因研究,对非吸烟人群1 550例rs1799793位点和1 645例rs13181位点的病例对照研究数据进行分析,结果发现不论东西方人种,携带变异型ERCC2基因都将增加非吸烟肺癌的发病危险,有统计学意义。结论：携带ERCC2变异等位基因型的非吸烟人群可能是非小细胞肺癌的易感人群。     

Association of Promoter Region Polymorphisms of IL-10 Gene with Susceptibility to Lung Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis

Objective: Epidemiological studies have suggested that the promoter region polymorphisms of interleukin-10 (IL-10)gene may be associated with an increased risk of lung cancer. However, those studies results are controversial. Thus, acomprehensive meta-analysis was performed to evaluate the association of promoter region polymorphisms of IL-10gene with susceptibility to lung cancer. Methods: a comprehensive search of PubMed, EMBASE, and CNKI databaseswas performed to find all eligible studies up to September 15, 2018. The pooled odds ratios (ORs) with 95% confidenceintervals (CIs) were used to assess the strength of such association. Results: A total number of 19 case-control studies with4084 cases and 6,131 controls were selected. The overall meta-analysis results showed that the -592A>C polymorphismwas significantly associated with lung cancer risk under four genetic models, i.e., allele (CT vs. TT: OR= 1.17, 95% CI1.01-1.35, p=0.02), homozygote (CC vs. AA: OR= 1.64, 95% CI 1.29-2.02, p≤0.001), heterozygote (CA vs. AA: OR=1.26, 95% CI 1.06-1.50, p≤0.001), and dominant (CC+CA vs. AA: OR= 1.31, 95% CI 1.11-1.54, p=0.001). However,there was no significant association between -819T>C and -1082A>G polymorphisms of IL-10 and lung cancer risk.Similarly, subgroup analyses by ethnicity detected significant association between IL-10 -592A>C and lung canceramong Asians and Caucasians. Conclusions: Our meta-analysis suggests that the IL-10 -592A>C polymorphism mightbe risk factor for lung cancer, especially among Asian and Caucasians. In contrast, the IL-10 -819T>C and -1082A>Gpolymorphisms are not significantly associated with increased risk of lung cancer.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌的相关性研究

叶酸代谢在肺癌发生过程中占有重要的地位,因为叶酸的代谢同时影响了DNA与核苷酸的合成。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是一种非常重要的叶酸还原酶,它不可逆地将5,10-亚甲基四氢叶酸催化生成5-甲基四氢叶酸,而后者正是同型半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸反应的甲基供体。MTHFR基因的多态性（C677T,A1298C）会造成酶的活性降低,从而影响疾病的发病率。已有研究表明MTHFR的基因多态性与肺癌的发病率显著相关,文章对MTHFR基因多态性与肺癌的关系作一综述。     

乙醇脱氢酶2基因多态性与食管癌发病风险的Meta分析

目的探讨乙醇脱氢酶2基因多态性与食管癌发病风险的关系。方法检索PubMed和CNKI、万方、维普等数据库,收集相关文献进行Meta分析。以病例组和对照组ADH2基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan5对各研究原始数据进行统计分析。结果最终纳入系统评价进行 Meta 分析的共有9个病例对照研究,其中食管癌患者1 419例,对照2 776例。Meta分析结果为*1/*1vs.*1/*2+*2/*2的合并OR值（95%CI）为2.83(1.89~4.26);*2/*1vs.*2/*2的合并OR值（95%CI）为1.57(1.31~1.88);*1/*1vs.*2/*2的合并OR值（95%CI）为3.31(1.97~5.59)。结论ADH2基因多态性与食管癌易感性之间存在相关,即携带等位基因*1的饮酒者发生食管癌的危险性会增加。     

DNA修复基因XPD遗传多态性与肺癌易感性关系的meta分析

背景与目的 研究表明DNA损伤修复基因-人类着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)多态性与肺癌的易感性有关,但各研究结论不一,本研究拟通过meta分析,定量地评价XPD312和751位点基因多态性与肺癌的关系.方法 全面检索相关文献,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,然后在Stata 10软件中按照meta分析流程,选择合适方法计算合并的OR值及9596可信区间,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计.结果 本研究纳入国内外22篇合格文献,其中XPD312位点15篇,XPD751位点20篇.合并结果显示,携带XPD312Asn/Asn突变基因型患肺癌的危险性是野生型Asp/Asp的1.18倍(95%CI:1.03-1.34,P=0.018);XPD751位点突变基因型也与肺癌危险性升高有关(Lys/Gln OR=1.09,95%CI:1.02-1.18;Gln/Gln OR=1.24,95%CI:1.10-1.41).亚组分析显示XPD751与肺癌的关联性仅见于欧美人群.漏斗图和Egger's回归分析均未发现明显的偏倚.结论 XPD基因312和751位点的突变与肺癌的易感性升高有关.     

Association of RASSF1A Promoter Methylation with Lung Cancer Risk: a Meta-analysis

RASSF1A, regarded as a candidate tumor suppressor, is frequently silenced and inactivated by methylation ofits promoter region in many human tumors. However, the association between RASSF1A promoter methylationand lung cancer risk remains unclear. To provide a more reliable estimate we conducted a meta-analysis ofcohort studies to evaluate the potential role of RASSF1A promoter methylation in lung carcinogenesis. Relevantstudies were identified by searches of PubMed, Web of Science, ProQest and Medline databasesusing thefollowing key words: ‘lung cancer or lung neoplasm or lung carcinoma’, ‘RASSF1A methylation’ or ‘RASSF1Ahypermethylation’. According to the selection standard, 15 articles were identified and analysised by STATA12.0 software. Combined odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were used to assess the strength ofthe association between RASSF1A promoter methylation and lung cancer risk. A chi-square-based Q test andsensitivity analyses were performed to test between-study heterogeneity and the contributions of single studiesto the final results, respectively. Funnel plots were carried out to evaluate publication bias. Overall, a significantrelationship between RASSF1A promoter methylation and lung cancer risk (OR, 16.12; 95%CI, 11.40-22.81;p<0.001) with no between-study heterogeneity. In subgroup analyses, increased risk of RASSF1A methylation incases than controls was found for the NSCLC group (OR, 13.66, 95%CI, 9.529- 19.57) and in the SCLC group(OR, 314.85, 95%CI, 48.93-2026.2).     

Alpha-1-antitrypsin Phenotypes and Neutrophil Elastase Gene Promoter Polymorphisms in Lung Cancer

Imbalance between neutrophil elastase and alpha-1-antitrypsin (AAT) leads to emphysema in smokers as well as in patients with inherited alpha-1-antitrypsin deficiency. AAT as a proven inhibitor of apoptosis may play role in lung cancer (LC) progression. The aim was to analyse AAT protein variants and polymorphism in promoter region of the neutrophil elastase gene (ELA2) in patients with primary lung cancer. AAT phenotypisation by isoelectric focusing method and ELA2 gene promoter characterization by DNA sequencing were performed in 66 patients with primary lung cancer. Results showed that the frequency of M1 allele and PiM1 homozygotes in LC patients was significantly higher when compared to the healthy subjects (f = 0.6360 and 0.7424 respectively). The most frequent ELA2 promoter region genotypes in LC patients were −903TT and −741GG. There were significantly more patients with intermediate and high ELA2 genotype activity, compared to those with low activity (91% vs. 9%, respectively). In conclusion, we found that PiM1 homozygosity could be associated with the lung cancer, probably due to increased synthesis of this antiapoptotic protein. Non-MM variants of AAT and ELA2 genotypes with predicted intermediate or high activity could also represent a risk factor for aggressive form of lung cancer associated with extrathoracic metastases.