SIRT1在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用

谷氨酸是中枢神经系统重要的神经递质,介导各种兴奋性突触传递.在胚胎期神经发育、成年脑的各种兴奋性突触传递、突触的可塑性等方面发挥重要作用[1].然而,谷氨酸在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤甚至死亡,被称为兴奋性神经毒.兴奋性神经毒参与多种神经病理过程,如脑缺血损伤和各种神经退行性疾病等.而兴奋性神经毒模型是最常用(被普遍公认)、最具毒性(既可引起坏死,也可引起凋亡)、损伤机制最复杂(涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞坏死及凋亡等)、最具临床意义(兴奋性神经毒参与了几乎所有神经病理过程,如脑缺血损伤,各种神经退行性疾病等)的一个神经损伤模型[1,2].     

1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎并发皮疹病人的护理

抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎,是一种与NM-DA受体相关的自身免疫性脑炎,病情严重者可导致死亡[1].主要症状表现为显著的精神症状、意识障碍、不自主运动和中枢性通气不足等,多见于儿童和伴或不伴有畸胎瘤的青壮年女性患者[2].早期抗NMDA受体脑炎经常被误诊为精神病进行诊治[3,4].     

SIRT1高表达在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的神经保护作用

目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)高表达对NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用.方法 培养SH-SY5Y细胞,通过脂质体介导的方法将构建的SIRT1表达载体转入到细胞中,给予NMDA(500 μmol/L,2 h)建立兴奋性神经毒模型;Western Blot检测SIRT1的表达;CCK-8、乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞活力.结果 NMDA可以引起细胞活力下降,SIRT1高表达可以拮抗NMDA引起的毒性损伤作用.结论 SIRT1高表达能够在NMDA诱导的兴奋性神经毒中发挥保护作用.     

NR2B受体拮抗剂及其在缺血性脑血管病中的应用

脑缺血时的神经损伤与谷氨酸过度兴奋N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体有关。由于非选择性NMDA受体拮抗剂能影响所有NMDA受体而产生不良反应,其临床应用受到很大限制,因此选择性NMDA受体在近年来受到越来越多的重视。NR2B亚单位拈抗剂主要分为哌啶衍生物、酰胺衍生物、脒衍生物、氨基喹啉衍生物等,主要代表药物有艾芬地尔、依利罗地。它们能选择性作用于NMDA受体NR2B亚单位,有望成为临床上安全有效的神经保护剂。     

NMDA受体在消化系统疾病中的作用

NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是兴奋性神经递质谷氨酸受体的一种亚型,参与体内神经发育、神经元的兴奋性、突触可塑性、神经元的死亡等多种不同的生理、病理过程。越来越多的研究显示NMDA不仅在神经系统发育、疼痛等发挥着重要的作用,且参与非神经细胞的增殖、分化及胃肠运动,本文旨在通过了解其与胃肠道肿瘤及功能性胃肠病的关系,研究NMDA受体在其中的作用,为临床从NMDA受体途径治疗消化道肿瘤及功能性胃肠病提供新思路,并对此作一概述。     

坏死性凋亡参与NMDA诱导大鼠皮层神经元的兴奋性神经毒作用

目的 观察NMDA诱导的兴奋性神经毒中是否存在坏死性凋亡.方法 利用Nec-1作为工具药,通过检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放及calcein-AM染色,观察NMDA的毒性作用,Nec-1对NMDA诱导的细胞损伤的抑制作用.结果 Nec-1(100 μmol/L)抑制NMDA引起的细胞活力的降低,使其增加26%(P<0.01);抑制NMDA引起的活细胞数的减少,使活细胞数增加23%(P<0.01);抑制NMDA引起的LDH释放的增加,使LDH释放减少28%(P<0.01).结论 坏死性凋亡参与NMDA诱导的兴奋性神经毒.     

谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸受体在肺损伤中的作用

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统兴奋性氨基酸神经递质,N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl—D-aspartate,NMDA）受体是谷氨酸重要的离子型受体。多种外周非神经组织也发现NMDA受体在维持组织正常的生理功能、参与组织细胞的损伤与修复等方面发挥重要作用。近年来发现在肺组织同样存在NMDA受体的表达,后者参与多种肺部疾病的发生与发展。     

过氧化氢抑制PC12细胞IGF-1促存活功能的体外研究

目的研究过氧化氢(H2O2)对PC12细胞胰岛素样生长因子(IGF-1)促存活功能的影响及可能机制。方法不同浓度的H2O2预处理PC12细胞60 min,MTT及Western blot方法观察H2O2对IGF-1促存活及其受体酪氨酸磷酸化的影响;不同的抑制剂预处理研究H2O2影响IGF-1促存活功能的可能机制。结果 H2O2预处理可以剂量依赖性的降低PC12细胞IGF-1的促存活功能及其受体的磷酸化水平,NMDA受体的特异性拮抗剂MK801可以逆转H2O2的抑制作用。结论 H2O2可以通过谷氨酸受体亚型NMDA受体抑制IGF-1R的磷酸化,从而抑制其促存活作用。     

家兔延髓孤束核神经元NMDA受体和非NMDA受体在急性缺氧中的作用

目的探讨成年家兔延髓孤束核（NTS）神经元上N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和非NMDA受体在急性缺氧引起的外周化学感受器兴奋性传导中的作用。方法通过显微注射技术向家兔NTS内注射NMDA受体拮抗剂2-氨基-5-磷酸戊酸（AP-5）和（或）非NMDA受体拮抗剂6．7-二硝基喹诺林-2．3-二酮（DNQX）,观察其对急性缺氧时膈神经放电变化的影响。结果应用AP-5或DNQX对缺氧引起的呼吸增强均产生了抑制效应,两种受体拮抗剂之间有交互作用。结论哺乳动物NTS神经元上的NMDA受体和非NMDA受体在介导急性缺氧时外周化学感受性信号向中枢的传递中均发挥作用,NMDA受体尤为重要。两种受体有协同性作用。     

离子型谷氨酸受体拮抗剂对大鼠脑缺血再灌注后海马齿状回5-溴脱氧尿核苷表达的影响

目的　观察选择性离子型谷氨酸受体 (iGluRs)拮抗剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤后齿状回神经发生的调控作用 ,探讨谷氨酸 离子型谷氨酸受体通路在神经发生中的作用。方法　采用 5 溴脱氧尿核苷 (BrdU)标记分裂细胞 ,比较大鼠全脑缺血再灌注损伤后 7d和 14d时各iGluRs拮抗剂处理组与相应对照组之间海马齿状回神经前体细胞的增殖速度。结果　腹腔注射N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体阻滞剂 5 甲基二氢二苯丙环庚烯亚胺后显著抑制了大鼠全脑缺血后 7d和 14d时齿状回神经发生水平的升高 ,BrdU免疫阳性细胞数较缺血再灌注 +生理盐水组各时间点明显减少 ;而α 氨基羟甲基恶唑丙酸和 (或 )红藻氨酸受体阻滞剂二硝基喹喔啉对全脑缺血后不同时间点齿状回神经发生的增强基本没有影响。结论　全脑缺血再灌注损伤后NMDA受体通路的激活可能促进了齿状回神经发生。     

电针改善血管性痴呆大鼠学习记忆及其与海马神经细胞谷氨酸、NMDAR表达的关系

目的 观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能和海马谷氨酸及其NMDA受体表达的影响,探讨电针的治疗作用机制.方法SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、电针组.在建立VD大鼠模型后,电针“百会”、“大椎”穴,水迷宫观察大鼠学习记忆能力,免疫组织化学染色技术观察脑组织海马谷氨酸及其NMDA受体染色结果.结果 与模型组比较,经电针治疗后水迷宫潜伏期明显缩短(P＜0.01),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P＜0.01);谷氨酸及其NMDA受体免疫阳性细胞积分光密度显著增加(P＜0.01).结论 电针大鼠“白会”、“大椎”穴能改善大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马谷氨酸及其NMDA受体表达有关.     

缺血中风时Cerestat及其他NMDA拮抗剂的使用

大量实验证实脑缺血引起过量谷氨酸的释放,后者加重缺血损伤。拮抗谷氨酸的任何机制都能改善梗塞范围。这类拮抗剂由伴同NMDA受体(N—甲基—D—天门冬氨酸)离子通道的非竞争性阻滞剂[如apti-gancl(cerestat)]、NMDA受体的谷氨酸识别部位(如selfotel)或甘氨酸识别部位(如 ACEA1021、GV150526)的竞争性扣抗剂或多胺识别位位的拮抗剂(如eliprodil)和纳通道阻滞干扰谷氨酸释放以及具有其他作用的药物(如Lubeluzole,619C89)等组成。临床经验提示某些NMDA拮抗剂使用的保护神经量(如     

晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病,以形成细胞外淀粉样斑块,细胞内神经原纤维缠结及细胞慢性炎症为主要病理改变[1].β样淀粉蛋白(Aβ)是一种易于聚集的非特异性结合蛋白,可与许多不同结构的物质相结合,如磷脂双分子层、蛋白聚糖以及多种蛋白受体,包括晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、烟碱型乙酰胆碱受体α(α-N-AChR),巨噬细胞A型清道夫受体(SR-A)、α5β1整合素、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA receptor)、p75 神经营养因子受体(P75NTR)及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)[2]等.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与疼痛

谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,又称为兴奋性氨基酸（EAA）。其主要通过离子型和代谢型细胞膜受体发挥作用。离子型受体是直接的离子通道,分为3个主要类型（分别以其激动剂命名）：α氨基-3-羧基-5-甲基异噁唑-4-丙酸（AMPA）,海人藻酸（KA）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）。大量证据表明,NMDA受体在疼痛中枢敏化的产生和维持中起重要作用,也可能介导周围神经敏化及内脏疼痛。     

糖尿病神经病变检查方法的选择及诊断分层的思考

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一[1-3].病变可累及从中枢神经至神经肌接头的任何部位,可多个部位同时受损,造成了糖尿病神经病变患者临床表现的多样性,给临床诊断带来了很大困难[4].糖尿病神经病变的筛查方法较多[5-8],常用的糖尿病周围神经病变（DPN）的筛查方法包括踝反射、压力觉、振动觉、针刺觉、温度觉五种,多伦多神经病变筛查、足底压力测定、电生理检查等[9-10].因此,在众多的糖尿病神经病变检查方法中,不同的病变选择不同的筛查方法显得很重要.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚基与神经元凋亡

神经元凋亡是缺血性卒中神经元死亡的重要形式之一.在神经元凋亡过程中,民N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体介导的兴奋性氨基酸毒性起着重要作用,是神经元凋亡的启动者和执行者.NR2B是该受体的主要调节亚基,其跨膜片段M2是一个面向胞质向膜内反折的膜襻区,形成离子通道的内壁,决定了NMDA受体离子通道对ca2+的通透性.谷氨酸主要通过钙超载介导细胞损伤,因此,NR2B亚基在缺血性卒中神经元凋亡中起着至关重要的作用.     

离子型谷氨酸受体参与学习和记忆分子机制的研究进展

学习和记忆是脑的高级功能,是一个相当复杂的生理过程,目前认为学习记忆机制是突触传递效能的长时程增强(Long-term potentiation,LTP),被认为是学习与记忆的一个细胞模型[1].LTP 的形成与突触前递质的释放、突触后相关受体通道以及各种蛋白激酶、逆行信使、即早基因等密切相关.谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,主要在谷氨酸受体的介导下实现其在脑内的众多功能.谷氨酸受体被激活后除参与快速的兴奋性突触传递外,还可以调节神经递质的释放、突触的可塑性、LTP和长时程抑制(long-term depression,LTD) 以及学习和记忆等中枢神经系统正常的生理功能[2] .本文就离子型谷氨酸受体参与学习和记忆的分子机制研究进展进行了综述.     

神经精神狼疮与自身抗体

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统的自身免疫性疾病,其发病与血清具有多种自身抗体相关[1].累及到中枢神经系统并伴有精神障碍称为神经精神狼疮(NPSLE),NPSLE临床表现复杂多样,中枢、外周及自主神经系统均可受累,它以认知功能障碍和记忆力减退为临床特征,是SLE患者最常见、最严重的并发症.SLE若累及到中枢神经系统一般表示预后很差,常导致病死率增加[2].迄今为止,在SLE中已证实存在约200种自身抗体,并且数量上还在不断增加[3].然而,只有少数自身抗体被证实可作为诊断标志物,在评估疾病的活动度、预测疾病的分型或预后方面具有一定的临床意义或价值.而被证实在SLE发病机制中有因果关系的自身抗体更是屈指可数[4-5].因此,多数与SLE相关的自身抗体被解释为继发于组织损伤的免疫反应或B细胞多克隆活化后自身抗体数量的增加[6-8].目前认为,在SLE中发现抗磷脂抗体、抗N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体抗体、抗神经元抗体等自身抗体有助于NPSLE的诊断,这些自身抗体也被认为是与NPSLE相关的几个特异自身抗体[4,9-13].     

NMDA受体介导的缺血性脑损伤的治疗进展

NMDA受体介导的神经兴奋毒性在缺血性脑损伤中起着关键性作用。目前 ,从NMDA受体出发 ,通过抑制受体激动剂的释放、拮抗受体的活性、下调受体蛋白的基因表达等途径对缺血性脑损伤的治疗进行了大量的实验研究。     

美金刚与血管性痴呆

兴奋性氨基酸毒性是血管性痴呆的发病机制之一,谷氨酸是脑内主要的兴奋性神经递质.美金刚是一种中等亲和力、非竞争性、电压依赖性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂,能够阻断NMDA受体介导的胞内Ca2+超载,避免兴奋性毒性,可用于血管性痴呆的治疗.