瘦素及胰岛素样生长因子-Ⅰ与胎儿生长受限的关系

目的　探讨瘦素及胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )与胎儿生长受限 (FGR)的关系。方法　采用放射免疫法和免疫放射法测定 30例FGR孕妇 (FGR组 )和 80例正常孕妇 (对照组 )的血清及脐血瘦素、IGF Ⅰ水平 ,并对其结果进行相关性分析。结果　FGR组血清瘦素水平与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;FGR组血清IGF Ⅰ水平明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ,FGR组脐血瘦素、IGF Ⅰ水平均明显低于对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;两组孕妇血清瘦素、IGF Ⅰ水平与脐血瘦素、IGF Ⅰ水平无相关性 (r =0 1 85 ,r =0 2 6 2 ,P >0 0 5 ) ;脐血瘦素水平与新生儿出生体重呈正相关 (r =0 36 4 ,P <0 0 5 ) ,与胎盘重量无相关性 (r =0 1 94 ,P >0 0 5 ) ;脐血IGF Ⅰ水平与新生儿出生体重及胎盘重量呈正相关 (r =0 4 75 ,r =0 4 86 ,P <0 0 5 )。结论　FGR孕妇脐血瘦素水平降低与胎儿脂肪沉积减少有关 ,脐血瘦素水平可作为预测胎儿体重的一项指标。血清与脐血IGF Ⅰ的分泌相对独立 ,提示IGF Ⅰ不能通过胎盘屏障。脐血IGF Ⅰ水平降低 ,可能是导致FGR的病因之一。     

胎儿生长受限孕妇的胎盘GLUT1表达与血清皮质醇的关系

目的探讨胎盘葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)的表达在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)发生发展中的作用及其与孕妇血清皮质醇(cortisol,CORT)水平的相关性.方法用免疫组织化学法检测20例FGR孕妇(FGR组)及24例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘GLUT1的表达.利用放射免疫分析法测定两组孕妇产前血清CORT水平.同时测量新生儿出生体重和胎盘重量.结果FGR胎盘GLUT1表达水平(149.8±8.2)较对照组(155.9±6.5)明显降低(P＜0.05),胎盘合体滋养层基底膜面GLUT1的表达水平(135.3±4.2)较对照组(153.9±8.5)明显降低(P＜0.01).胎盘GLUT1表达水平与孕妇血清CORT水平呈负相关(r=-0.803,P＜0.01).结论胎盘组织中,特别是基底膜面的GLUT1表达水平下降可能是FGR的病因之一,CORT可能通过抑制胎盘GLUT1的表达,参与FGR的发病过程.     

胎儿生长受限产妇胎盘生乳素水平变化及其与胎盘损害的关系

目的　探讨胎儿生长受限 (FGR)产妇血清及脐血胎盘生乳素 (HPL)的变化及其与胎盘损害的关系。方法　对 2 0 0 3年 1月至 2 0 0 4年 6月在汕大医学院第二附属医院妇产科分娩的 32例晚期妊娠FGR患者 (FGR组 )和 32例正常晚期妊娠产妇 (对照组 )采用化学发光法 (CLIA)检测血清及脐血HPL水平 ,并对两组产后胎盘胎膜组织进行病理学检查。结果　 (1)FGR组产妇血清HPL水平 (2 76± 0 6 2 )mg/L显著低于对照组 (4 4 9±0 6 9)mg/L(P <0 0 1) ;FGR组脐血HPL水平 (2 98± 0 5 8)mg/L显著低于对照组脐血HPL水平 (4 78± 0 70 )mg/L(P <0 0 1)。 (2 )FGR组母血及脐血胎盘生乳素水平与新生儿体重呈显著正相关关系 (r =0 5 6 7及r =0 6 92 ,P <0 0 1)。 (3)FGR组中 2 1例有胎盘病理改变 (占 6 5 6 3% ) ,对照组中 6例有胎盘病理改变 (占18 75 % ) ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 0 1)。 (4)FGR组胎盘有明显病理改变者母血及脐血HPL水平显著低于无病理改变者 (P <0 0 1)。结论　FGR时胎盘发生明显病理变化。胎盘损害可能导致母血及脐血中HPL水平降低 ,从而使胎儿生长发育不良。     

胎儿生长受限患者血清和胎盘的Fas与FasL蛋白变化及意义

目的:探讨孕妇血清和胎盘Fas/FasL系统的表达与胎儿宫内生长发育的关系。方法:35例胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者,采用ELISA方法测定血清sFas和sFasL水平,采用Western blotting检测胎盘Fas和FasL的蛋白含量,并以45例正常孕妇为对照。结果:FGR组与对照组血清sFas水平分别为3.63±0.29 mg/L和1.17±0.53 mg/L,FGR组高于对照组(P<0.05)。FGR组胎盘组织FasL含量(0.341±0.371)与正常组(0.917±0.15)比较显著下降(P<0.05),并且FasL含量与胎盘相对重量和新生儿体质量呈显著正相关,相关系数分别为0.791和0.638。结论:FGR患者血清sFas水平升高,胎盘组织FasL下降与胎盘相对重量及新生儿体质量相关,提示母-胎界面免疫耐受异常亦可能是胎儿生长受限发病机制中的重要因素之一。     

重度妊娠高血压综合征患者表皮生长因子及其受体水平的研究

目的　研究孕晚期重度妊娠高血压综合征 (妊高征 )并发及未并发胎儿生长受限(FGR)者的血浆表皮生长因子 (EGF)水平、胎盘组织 EGF受体 (EGFR)表达情况 ,探讨 EGF与妊高征的关系、EGF在妊高征及 FGR发生中的作用、EGF对妊高征胎儿生长发育的影响 ,为妊高征及FGR的病因研究及治疗提供依据。　方法　血浆 EGF及血清胎盘生乳素 (HPL )采用放射免疫分析法测定 ,胎盘组织 EGFR采用免疫组织化学方法测定。　结果　 (1)血浆 EGF浓度 ,重度妊高征组为(96± 46 ) ng/L ,明显低于对照组 (144± 36 ) ng/L ,(t=4.16 9,P<0 .0 1)。重度妊高征并发 FGR组为(89± 37) ng/L ,重度妊高征未并发 FGR组为 (10 1± 5 4) ng/L ,均明显低于对照组 ,Dunnett t=3.94、3.2 0 ,P<0 .0 1,但此二者之间差异无显著性 ,(t=0 .792 ,P>0 .0 5 )。(2 )血清 HPL与血浆 EGF呈正相关。(3)胎盘 EGFR染色情况。重度妊高征胎盘 EGFR的表达比对照组强 ,妊高征组染色通光度为 114± 8,对照组为 12 5± 9(t=4.74,P<0 .0 1) ,且无论妊高征并发或未并发 FGR,其胎盘 EGFR的表达都比对照组强 ,FGR组为 115± 8,NFGR组为 114± 7,Dunnett t值分别为 3.6 4、4.35 ,P值均 <0 .0 1。但在妊高征者 FGR组与 NFGR组之间差异无显著性 ,(t=0 .5 5 ,P>0 .0 5 )。     

硫酸镁对胎儿生长受限孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的探讨硫酸镁对胎儿生长受限(FGR)孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,及硫酸镁治疗FGR的机理。方法烟熏法构建FGR模型。实验对象分为对照组(10只)、治疗组(18只)、FGR组(10只)。治疗组中低剂量(硫酸镁300 mg／kg)治疗10只、高剂量(硫酸镁600 mg／kg)治疗8只,皮下注射给药。络合指示剂方法测孕鼠血清Mg2+(血镁)浓度。物理测量胎鼠的各项生理指标。链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法及RT-PCR法检测胎盘组织caspase-3的表达情况。结果(1)FGR组孕鼠血镁浓度为(0．55±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组孕鼠血镁浓度分别为(0．72±0．13)、(0．61±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组分别与FGR组比较,差异均有统计学意义(P<0．01)。(2)FGR组孕鼠胎盘重量为(0．63±0．05)g,其胎鼠体重为(2．95±0．46)g,高剂量治疗组分别为(0．80±0．16)、(3．58±0．10)g,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0．05、P<0．01)。(3)FGR组胎盘组织caspase-3 mRNA表达量为0．626±0．036,其蛋白表达量为199．5±4．7,高剂量治疗组分别为0．361±0．030、183．0±3．3,差异均有统计学意义(P< 0．05),低剂量治疗组caspase-3 mRNA表达量为0．525±0．029,与高剂量治疗组比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(4)孕鼠血镁浓度与胎鼠重量、胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达量有显著相关性(r=0．899,P=0．038;r=-0．747,P=0．033;r=-0．915,P=0．001)。结论硫酸镁能降低胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达,硫酸镁可能通过抑制胎盘caspase-3的表达,减少胎盘滋养细胞、血管内皮细胞等功能细胞的凋亡,从而改善FGR胎鼠的低体重现象。     

IFI16在子痫前期孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与子痫前期发病的相关性

目的:探讨人γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)在子痫前期(PE)孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与PE发病的相关性。方法:分别采用免疫组化法、实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测胎盘组织中IFI16表达;ELISA法检测血清IFI16及重组IFI16(r IFI16)处理后内皮细胞培养上清液中内皮素-1(ET-1)和可溶性血管内皮黏附分子(s VCAM-1)的浓度,分析PE孕妇血清IFI16水平与临床指标之间的相关性。结果:IFI16在PE组胎盘组织中的阳性表达率明显高于对照组(P0.05);与对照组相比,PE组胎盘组织中IFI16 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P0.01);IFI16在PE组孕妇血清中的水平显著高于对照组(P0.01),且与孕妇收缩压(r=0.62,P0.001)、24h尿蛋白定量(r=0.723,P0.001)及相应胎盘组织中IFI16 mRNA表达水平(r=0.527,P0.05)呈正相关;r IFI16处理后,细胞培养上清液中ET-1和s VCAM-1浓度明显升高。结论:IFI16在PE孕妇胎盘组织和血清中的水平明显升高,并与内皮细胞损伤相关,提示IFI16可能通过损伤血管内皮细胞参与了PE的发病。     

白细胞介素-1β在胎儿生长受限孕妇胎盘组织中的表达及其意义

目的:通过生物信息学分析筛选胎儿生儿受限(FGR)孕妇产后胎盘组织中的白细胞介素(IL)家族差异基因,并进一步研究该基因在FGR发生发展中的作用机制。方法:对GEO数据库中获得的芯片GSE147776进行差异表达基因分析。收集FGR患者胎盘组织(FGR组)和正常胎盘组织(NP组)各18例,检测两组胎盘组织IL-1β的表达水平,并分析IL-1β表达量与孕妇分娩孕周、新生儿出生体质量和身长的相关性。对HTR-8/Svneo细胞给予IL-1β或IL-1β+IL-1受体抑制剂(IL-1RA)处理后与对照组(NC组)比较细胞凋亡情况,并检测B细胞淋巴瘤(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)的表达水平。结果:(1)与NP组相比,FGR组新生儿出生体质量、新生儿出生身长、1分钟Apgar评分和5分钟Apgar评分均显著降低,差异有统计学意义((印)P(正)<0.05)。(2)生物信息学分析显示,与NP组比较,FGR组胎盘组织IL-1β表达量显著升高,且胎盘组织中IL-1β的表达量与孕妇分娩孕周、新生儿出生体质量和身长呈负相关关系((印)r(正)<0,(印)P(正)<0.05)。(3)IL-1β处理HTR-8/Svneo细胞后细胞凋亡率显著增加,与NC组、IL-1β+IL-1RA组比较,细胞中的Bcl-2蛋白及mRNA的表达显著下降((印)P(正)<0.05),而Caspase-3蛋白及mRNA的表达显著上升((印)P(正)<0.05)。结论:利用生物信息学分析筛选出FGR患者胎盘组织IL家族差异表达基因IL-1β,并证明FGR患者胎盘组织中IL-1β表达显著升高,且IL-1β参与了胎盘滋养细胞的凋亡。     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中IGFBP-1水平变化的研究

目的　研究妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中胰岛素样生长因子结合蛋白 1 (IGFBP 1 )水平的变化及临床意义。方法　 2 0 0 2年 1 1月至 2 0 0 3年 7月解放军 2 0 2医院采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定 6 0例妊娠期高血压疾病患者及 1 8例正常妊娠孕妇血清IGFBP 1水平 ;以免疫组织化学方法观察IGFBP 1在两组胎盘组织中的表达。结果　妊娠期高血压疾病组血清IGFBP 1水平及胎盘组织中IGFBP 1表达 ,显著高于正常妊娠组 (P均 <0 .0 1 )。妊娠期高血压 ,子疒间 前期轻度、重度患者血清中 ,IGFBP 1水平及胎盘组织中IGFBP 1表达均逐渐升高 ,各组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。两组血清IGFBP 1水平与胎盘组织IGF BP 1表达呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论　孕妇血清中IGFBP 1水平升高、胎盘组织中IGFBP 1表达增强 ,可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘雌激素受体及血管舒缩因子的变化

目的 :探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者血清中一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)、游离雌三醇 (E3 )水平的变化和胎盘雌激素受体 (ER)表达强度在ICP病理生理改变中的作用。方法 :以ICP组 30例为研究组 ,手术前 30min取外周静脉血测定NO、ET及游离E3 的含量 ,以年龄相近同期手术的 30例正常孕妇作为对照组 ,产后从研究组和对照组中随机抽取 2 0例的胎盘中央组织块用免疫组化法检测ER的表达强度。结果 :ICP组的血清ET水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,NO水平与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。ICP组血清游离E3 水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,胎盘ER阳性表达百分比显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清中E3 水平与胎盘组织中ER水平间呈正相关 (r′s=0 .5 98,P <0 .0 1)。结论 :雌激素水平升高及胎盘中ER表达增强和ET水平的升高可能与ICP的发生、发展有关。     

Immunohistochemical Analysis of Insulin-like Growth Factor–Binding Proteins -1, -2, and -3 in Implantation Sites of the Mouse

Purpose: Our purpose was to analyze potential interactions between the embryo and the maternal endometrial interface in vivo by analyzing immunolocalization of insulin-like growth factor–binding proteins (IGFBPs) -1, -2, and -3 in implantation sites of the mouse. Methods: Six-week-old B ₆ D ₂ F ₁ female mice underwent superovulation followed by mating and sacrifice at timed intervals. Formalin-fixed paraffin-embedded tissue was used for avidin–biotin immunocytochemical localization of IGFBPs utilizing standard methodology. Results: Immunostaining at 1.5 days post coitum revealed light staining in the epithelial glandular cells and faint staining in decidual stroma for both IGFBP-1 and IGFBP-2. At 7.5–10.5 days post coitum, there was moderate–dense immunostaining in the decidualized stromal cells at the implantation site for all three IGFBPs, whereas light immunostaining was seen in nonimplantation site decidua. Conclusions: Compartmentalization of immunostaining for IGFBP-1, -2, and -3 within decidualized stroma suggests that these proteins may be regulated by trophoblastic and/or embryonic signals.     

人胎儿卵巢组织转化生长因子～α与表皮生长因子受体的表达

目的 探讨转化生长因子－α（ＴＧＦ－α）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在人胎儿卵巢的表达与定位及培养前后的变化。方法 收集２０份胎龄为１６－４０周因各种原因死亡的女性胎儿卵巢标本,对其中１０份卵巢标本分３,６,９ｄ进行组织培养,采用免疫组织化学方法测定ＴＧＦ－α和ＥＧＦＲ蛋白在人胎儿卵巢组织中的表达。结果 ＴＧＦ－α在１７份胎儿卵巢卵母细胞,７份卵泡细胞及１３份基质细胞有性表达,ＥＧＦＲ在１９份卵     

The Expression of Connective Tissue Growth Factor in Pregnancies Complicated by Severe Preeclampsia or Fetal Growth Restriction

We tested the hypothesis that the expression of placental connective tissue growth factor (CTGF) is enhanced in pregnancies complicated by severe preeclampsia (PE) or fetal growth restriction (FGR). CTGF expression was analyzed using immunostaining, western blot and real-time quantitative PCR in placental samples obtained after third trimester cesarean deliveries without labor from women with severe PE (n = 11), idiopathic FGR (n = 14), or healthy controls (n = 14). Serum CTGF concentrations were analyzed using ELISA. We found that CTGF was stably expressed in villous trophoblasts throughout pregnancy. The expression of CTGF mRNA in placentas from severe PE or FGR was higher than placentas from controls. Whereas the levels of placental CTGF protein were similar between normal and severe PE, maternal and fetal serum CTGF levels were elevated in severe PE. Maternal CTGF levels were also distinctively elevated in women with PE or FGR with histological evidence of placental injury. The enhancement of CTGF expression as well as serum CTGF levels in clinical conditions attributed to placental dysfunction suggests a role for this secretary protein in the pathophysiology of placental injury or its sequelae.     

Nutrition and Fetal Growth

Fetal nutrition is the major regulator of fetal growth in late gestation. However, the relationship between nutrition and fetal growth in human pregnancy has not been widely recognized by clinicians for a number of reasons. The balance and timing of maternal nutritional in take may have complex and interactive effects on fetal and placental growth. There is a need to distinguish fetal nutrition from maternal nutrition, and to distinguish fetal growth from birthweight. The effects of nutrition on fetal growth may be indirect through their influence on the fetal endocrine status or direct by modifying the substrate supply. Finally, the effect of nutrition on fetal growth may be evident over the life-time of the individual and over more than one generation. All of these factors must be considered in assessing the role of nutrition in the regulation of fetal growth.     

晚发型胎儿生长受限胎盘组织碱性成纤维细胞生长因子表达及超微结构的观察

目的:观察晚发型胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者胎盘组织中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)的表达及其超微结构的变化。方法:FGR组和足月正常妊娠组的胎盘组织标本各15例,应用免疫组织化学法检测bFGF的表达,2组标本各选取3例应用透射电镜观察其超微结构的变化。结果:2组均见bFGF表达于绒毛合体滋养层细胞、绒毛微血管内皮细胞和绒毛间质细胞的胞浆。FGR组胎盘滋养层bFGF的表达显著高于正常妊娠组(P<0.01)。FGR组胎盘合体结节增多,胎盘绒毛变性,基底膜增厚,微血管内皮可见突起及钙化砂粒体,自体胞质脱落。结论:FGR胎盘组织有超微结构病理改变,bFGF的表达可能是继发性增高。     

鼠血清胰岛素样生长因子水平改变与追赶生长的关系研究

目的　探讨血清胰岛素样生长因子 (IGFs)水平改变与追赶生长的关系。　方法　钳夹孕鼠双侧子宫动、静脉 ,建立鼠 IU GR模型 ,观察鼠出生时及生后第 3、5天的生长参数、器官重量及血清 IGF- 、 水平。　结果　 (1)出生时 IU GR鼠血清 IGF- 、 的水平及生长参数、器官重量均明显低于对照组 (P均 <0 .0 1)。 (2 )生后第 3天 ,低追赶生长鼠血清 IGF- 、 均明显低于对照组 (P均<0 .0 1) ;高追赶生长鼠血清 IGF- 与对照组差异无显著意义 (P>0 .0 5 ) ;IGF- 水平较对照组明显降低 (P<0 .0 1) ,显著高于出生时的水平 (P<0 .0 1)。(3)生后第 5天 ,IU GR鼠血清 IGF- 、 水平及生长参数、器官重量与对照组差异均无显著意义 (P均 >0 .0 5 )。　结论　 IGF- 、 是追赶生长的重要调节因子 ,其水平的降低可能是 IUGR鼠生后缺乏追赶生长的内在原因之一。     

肝素结合表皮生长因子在卵巢癌中的研究进展

肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族成员之一,可通过激活表皮生长因子受体发挥生物学效应。近来研究表明,HB-EGF在卵巢癌中高水平表达并在肿瘤的发生发展中起重要作用,因此成为极具潜力的卵巢癌治疗靶点。系统描述HB-EGF的特性及其特异性抑制剂白喉毒素突变体(CRM197)的研究现状,并讨论CRM197分别和膜型基质金属蛋白酶(MTl-MMP)抑制剂、去整合素-金属蛋白酶(ADAM)抑制剂及紫杉醇联合治疗卵巢癌的发展潜力。     

胎盘生长因子在高危妊娠中的研究进展

妊娠是复杂的生理过程,胎盘通过营养、代谢、交换、内分泌等作用调节母儿循环,是母儿联系的桥梁,对胎儿的生长发育及母体生理机能改变起着重要的作用。胎盘的正常发育及良好的生理功能是维持妊娠及胎儿生长发育的先决条件。胎盘形成及功能异常与妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)、胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)、流产和唐氏综合征(Down′s syndrome,DS)等的发生密切相关。胎盘生长因子(placenta growth factor,PlGF)是丰富表达于胎盘的一种重要的生长因子,与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)具有高度同源性,主要由滋养细胞和绒毛间质内皮细胞分泌,对滋养细胞增殖、活化及胎儿胎盘血管网形成起重要作用,故对PlGF进行深入研究对胎盘形成异常相关疾病的病因学研究及临床监测均具有重要意义。