异丙莠对小鼠的致突变作用研究

目的 观察异丙莠对雄性小鼠体细胞和生殖细胞的致突变作用.方法 将体质量20～26 g(精子畸形实验小鼠为15～18 g)健康小鼠125只随机分为5组,分别为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺)和异丙莠染毒3个剂量组(剂量分别为30.0、60.0、120.0 mg/kg),分4次腹腔注射染毒,每次间隔24 h,观察小鼠骨髓细胞微核率、外周血微核率、骨髓细胞染色体畸变率、精子畸形率以及睾丸染色体畸变率.结果 异丙莠染毒120 mg/kg剂量组骨髓微核发生率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒60、120 mg/kg剂量组外周血微核发生率和精子畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒各剂量组致骨髓染色体和睾丸染色体畸变率显著高于阴性对照组(P<0.05).结论 异丙莠对小鼠体细胞和生殖细胞均具有致突变性,具有一定的遗传毒性和生殖毒性作用.     

中药大黄、槐米、红花提取物的致突变作用

采用人血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)方法测试了三种中草药——大黄、槐米和红花水提取物的致突变性。结果表明:大黄、槐米和红花水提取物的浓度为2.5、5.0、7.5和10mg/ml时诱发的SCE频率为7.0±0.52～15.76±0.81,与空白对照组自发SCE频率(6.12±0.40)相比,除大黄水提取物2.5mg/ml剂量组以外.均具高度显著性差异(P<0.005或P<0.001)。三种中草药水提物的应用剂量和SCE频率之间存在明显的剂量效应关系。揭示此三种中草药水提物对人血淋巴细胞具有致突变作用。大黄,槐米水提物并能抑制人淋巴细胞的生长和分裂增殖。     

氟乙酰胺中毒大鼠血柠檬酸盐和尿氟水平的动态研究

目的探讨氟乙酰胺中毒时血柠檬酸盐和尿氟的动态变化。方法经口染毒制备SD大鼠中毒模型,按预实验的LD50结果设置高、中、低剂量组(剂量分别为21.50、10.00和4.64mg/kg),利用酶法测定血清柠檬酸盐,氧瓶燃烧和氟电极法测定尿氟,对中毒大鼠进行染毒前、染毒后3h、24h、3d、7d的动态监测。结果大鼠染毒后3h的监测点两项生物监测指标均明显升高,其中血柠檬酸盐高剂量组从染毒前(16.0±5.7)mmol/gCr升至(50.4±13.1)mmol/gCr,升高了2倍,为3组中升幅最大。尿氟的监测中,高剂量组有机氟也从(1.0±0.3)mg/gCr升至(9.7±2.4)mg/gCr、无机氟从(1.1±0.2)mg/gCr升至(5.1±0.9)mg/gCr,升高了4～8倍,均为3组中升幅最大;两项生物监测指标均随着中毒时间的延长而逐渐降低,第7d的监测点降至染毒前水平;抽搐、死亡与柠檬酸盐的含量有关。结论两项监测指标有较好的敏感性和特异性,共同时应用对氟乙酰胺中毒的临床诊断有重要的参考价值,所采用的方法简便、快速,适合推广应用。     

子宫内膜癌染色体不稳定性研究

目的探讨子宫内膜癌染色体不稳定性。方法取21例子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞体外常规培养、制片、GTG显带分析染色体畸变(CAR),Brdu法分化染色分析姊妹染色单体交换(SCE)、微核(MN)、核仁组织形成区(NOR)。结果内膜癌组(21例)染色体结构畸变以出现次数的多少排列为:1、3、2、5、7、8号,染色体数目、结构畸变率分别为12.86%6、.1%,SCE频率、MN率、Ag-NOR分别为7.4±1.5次/细胞(、6.6±1.9)‰、7.1±1.6个/细胞,对照组(10例)染色体数目、结构畸变率分别为3.4%、0.4%,SCE频率、MN率、Ag-NOR分别为4.8±0.6次/细胞(、2.0±0.9)‰、4.9±1.1个/细胞,内膜癌组均明显高于对照组(P<0.01)。结论子宫内膜癌病人外周血淋巴细胞染色体数目和结构畸变率增高。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期雄性大鼠的生殖毒性研究

目的评价邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雄性大鼠生殖毒性和作用机制。方法用DBP剂量分别为1 000、500、250 mg/(kg.d)灌胃染毒雄性Wistar大鼠(28日龄)8周,并停止染毒后恢复8周。观察临床症状,记录动物体重,进行血Zn和激素测定、生殖能力检查和解剖及组织病理学等指标。结果1 000 mg/(kg.d)剂量组动物体重5周后出现显著下降(对照组的70%)、持续到停止染毒恢复期的第5周。1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清睾酮水平降低(对照组的80%~90%),停止染毒后第4周起恢复正常;1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清E2水平升高(对照组的170%~200%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清FSH水平升高(对照组的120%~150%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后精子计数减少(对照组的12%~66%),1 000 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率0(0/8),500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率88%(7/8);1 000 mg/(kg.d)剂量组睾丸系数与对照组比较明显减小,停止染毒后未见恢复;组织病理学发现1 000 mg/(kg.d)剂量组生精上皮严重损伤,生精细胞脱落,曲细精管的损伤度为97.8%,与对照组差异有统计学意义。结论DBP对雄性青春期大鼠具有明显的生殖毒性,具有干扰生殖内分泌激素水平的作用,使睾酮水平降低,雌激素和FSH水平升高,同时引起睾丸萎缩、生精上皮变性、生殖细胞脱落等损伤。本实验中DBP对Wistar大鼠的最低可观察毒性作用剂量水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL)为250 mg/(kg.d)。     

小鼠外周血正染红细胞微核的初步研究

外周血正染红细胞微核检查是发现体内染色体损伤一快速方法。本文以不同剂量的环磷酰胺(5、10、15、20、25、30mg/kg)用腹腔注射染毒断奶雄性小鼠。连续5天染毒(从星期一到星期五)。对照组注别蒸馏水。实验结果是:骨髓多染红细胞微核率分别为6.88±0.89,12.33±0.37、20.00±0.49、24.89±0.52、24.75±0.55(‰),对照组为3.00±0.64;外周血正染红细胞微核率是5.25±0.26、5.06±0.24、6.31±0.28、6.06±0.26、8.44±0.32、7.06±0.28,对照组为1.79±0.16(‰)。与对照组比较均有十分显著的升高。有明显的剂量反应关系。外周血正染红细胞微核率只5天染毒以后就达最大稳定状态,以后两周没有变化。骨髓和外周血微核率相关分析,相关系数分别是γ_1=0.99,γ_2=0.86,相关系数有显著意义(P<0.01),外周血正染红细胞微核率是用于发现暴露人群染色体损伤一有效指标。     

葛根素对骨折后骨和骨骼肌血流的影响

目的探讨葛根素对骨折后的骨和骨骼肌血流的影响。方法将30只实验动物随机分成两组,每组各15只,均制成胫骨骨折模型,A组用葛根素按30mg/kg肌肉注射,1次/d,共8次,而B组则用0·9%的生理盐水按相同的剂量、次数肌注,测定两组骨折近端骨与骨骼肌的血流量,B组接着腹腔内按30mg/kg的剂量注入葛根素,再次测定。结果A组与B组骨血流量分别为(0·34±0·12)ml/min·cm3和(0·24±0·16)ml/min·cm3(P<0·05),A组骨骼肌血流量明显高于B组(P<0·01),B组在腹腔内注入葛根素后1h骨和骨骼肌血流量明显增加(P<0·05)。结论葛根素能改善骨折后的骨和骨骼肌的血流量。     

异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型的初步研究

目的 应用异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型方法的初步探索.方法 选用11只恒河猴分为高剂量组、低剂量组、对照组.模型组每次注射ISO剂量分别为4.6 mg/kg、3.2 mg/kg,每天2次;对照组注射生理盐水1 mL,每天1次.分别于注射后第1、3、5、7天及第2、3、4、5周进行彩色多普勒超声影像检查:左室舒张末...     

氯氰菊酯慢性染毒大鼠全血乙酰胆碱酯酶活性变化规律研究

目的:探讨氯氰菊酯(CP)慢性染毒后大鼠全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的变化规律.方法:120只80～100g雄性SD)大鼠随机分为4组,对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28 d,每日...     

蕲蛇酶注射液致突变性研究(微核试验法)

小鼠分组静脉注射蕲蛇酶注射液,染毒后27h 取骨髓液制片,观察多染红细胞微核数。结果表明,蕲蛇酶注射液3个剂量组(5 mg/kg,2.5 mg/kg,1 mg/kg。静脉注射)微核出现率均低于阳性对照组(环磷酰胺1 00 mg/kg,皮下注射,P<0.01)与阴性对照组(生理盐水同体积)接近,各剂量组之间无显著性差别,据此认为蕲蛇酶注射液无致突变作用。     

焦炉工血清ras P21水平和外周血淋巴细胞SCE率检测

目的:为了解接触焦炉逸散物职业性人群遗传效应的改变,从分子水平揭示焦炉逸散物的遗传毒作用.方法:对25名焦炉工和12名正常对照分别检测了血清P21和外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)率.结果:发现焦炉工P21水平(3 774.2)、SCE率(11.43)明显高于对照组P21水平(1 270.7)和SCE率(6.37);焦炉工中,炉顶工血清P21均值(4 377.5)高于其它工种(3 300.1),炉顶工SCE(13.51)明显高于其它工种(10.07);对焦炉工按是否吸烟进行比较,未发现组间P21和SCE有差异显著性.结论:提示焦炉逸散物具有较强的遗传毒理学效应,可提高机体癌蛋白P21水平和SCE频率.     

大蒜素对小鼠外周血淋巴细胞的影响

目的探索大蒜素对小鼠外周血淋巴细胞的影响。方法将40只清洁级昆明小鼠随机分为生理盐水对照组[0.1 mL生理盐水/(10 g·bw)]、大蒜素低剂量组[100 mg/(kg·bw)]、大蒜素中剂量组[200 mg/(kg·bw)]和大蒜素高剂量组[400 mg/(kg·bw)],每组10只,每天灌胃1次,灌胃容量0.1 mL/10 g,连续灌胃14 d后,随机选取8只,采用摘眼球的方式进行取血,制取为单细胞悬液,用流式细胞仪进行检测,分析大蒜素对于小鼠外周血中的CD4~+T细胞、CD8~+T细胞及CD4~+/CD8~+值及淋巴细胞周期的影响。结果高剂量组及中剂量组与对照组相比淋巴细胞亚群和周期均出现了显著性差异,CD4~+T细胞、CD4~+/CD8~+值相对提高,CD8~+T细胞值降低(P0.05);G_2/M期及S期的细胞的比例增加,G_0/G_1期的细胞的比例降低(P0.05)。结论大蒜素具有一定的免疫调节功能,尤其中、高浓度的大蒜素通过对外周血淋巴细胞周期的阻滞作用,使外周血淋巴细胞处于较高的增殖状态,促进淋巴细胞亚群的分化,激化小鼠的免疫功能,对小鼠的细胞免疫和体液免疫功能具有增强作用。     

甘草次酸钠对环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换及微核率的影响

本文观察了甘草次酸钠 GCN_a本身及其对环磷酰胺(CP)诱导的小鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换(SCE)与微核率的影响。GCN_a 设10mg/kg 和20mg/kg 两个剂量组,分别腹腔注射,每天一次,共注射五次。与 CP 合用组在第五次给药同时腹腔注射 CP一次。结果 GCN_a 不影响 SCE 和微核率,说明GCN_a 没有致突作用;GCN_a 既不促进也不抑制 CP 诱导的 SCE 和微率,说明 GCN_a 对 CP 的致突作用无影响。     

卵巢肿瘤患者外周血淋巴细胞染色体分析

本实验对45例卵巢肿瘤患者与10名正常人外周血淋巴细胞染色体的SCE、微核、染色体脆性部位进行分析和对比,发现恶性肿瘤患者上述三个指标比良性肿瘤患者和正常人都显著升高。6915-924断裂频率最高。本文还对恶性肿瘤发生机制及预后进行探讨     

甲醛对人外周血淋巴细胞遗传毒性的研究

目的:研究甲醛对人外周血淋巴细胞染色体的影响。方法:用不同浓度(5、25、125、500μmol/L)的甲醛溶液处理培养中的人外周血淋巴细胞,观察其微核率及SCE频率的变化。结果:低浓度(5、25μmol/L)甲醛处理后,人外周血淋巴细胞微核率和SCE频率与阴性对照组相比,无明显增加(P>0.05);而甲醛浓度(125、500μmol/L)较高时,细胞微核率和SCE频率均显著高于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:较高浓度甲醛对人外周血淋巴细胞染色体有不同程度的损伤作用。     

松花粉对砷中毒大鼠外周血T淋巴细胞rDNA转录活性的影响

目的通过研究松花粉对砷中毒大鼠的外周血rDNA转录活性的影响来检测松花粉对砷中毒大鼠免疫功能的调节作用。方法将54只SD大鼠随机分为3组。正常对照组饮用蒸馏水;治疗组、中毒对照组均隔天注射NaAsO_2 (8mg/kg)进行砷染毒,治疗组在砷染毒进行的第15天后开始用松花粉灌胃(6.25g/kg)。至第45天,分别测各组外周血中T淋巴细胞rDNA转录活性。结果中毒对照组与治疗组相比rDNA转录活性显著降低(P<0.01);中毒对照组与正常对照组相比,rDNA转录活性极显著降低(P<0.01)。结论松花粉能提高砷中毒后大鼠rDNA转录活性,即提高其免疫力。     

大鼠Pig-a基因突变试验中N-乙基-N-亚硝基脲和环磷酰胺量-效关系的优化

目的研究不同剂量的N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)和环磷酰胺(CP)对SD大鼠外周血红细胞表面锚蛋白CD59缺失率的影响,优化Pig-a基因突变试验检测方法。方法将SD大鼠按体重和外周血RBCCD59-随机分为4组,即溶媒对照组,CP 40 mg/kg给药组,ENU 10 mg/kg给药组和ENU 40 mg/kg给药组,每组6只,腹腔染毒,溶媒对照组注射PBS溶液。在染毒前和染毒后7、14、21、28、42、56 d进行称重和采血,流式检测外周血RBCCD59-发生率。结果与溶媒对照组比较,ENU 10 mg/kg给药组和ENU 40 mg/kg给药组各时间点体重及体重增量差异均无显著性,CP 40 mg/kg给药组各时间点体重及体重增量均下降(P0.05)。CP 40 mg/kg给药组给药后第28、42和56天,ENU 10 mg/kg给药组给药后第42、56天,ENU 40 mg/kg给药组给药后第7、14、21、28、42和56天外周血RBCCD59-发生率均升高(P0.05),且具有剂量反应关系。结论在开展Pig-a基因突变试验中,ENU引起大鼠外周血RBCCD59-发生率升高效果优于CP,且40 mg/kg剂量优于10 mg/kg,检验周期28 d为宜。     

自然流产女性117例染色体结构稳定性研究

目的：观察自然流产女性外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(sister-chromatid exchange, SCE)频率,探讨SCE与自然流产之间的关系。方法：收集自然流产女性117例为观察组,收集同期健康育龄女性50名为对照组,按SCE检测方法检测2组受试者外周血淋巴细胞,计数SCE互换频率。结果：观察组和对照组女性外周血淋巴细胞SCE互换频率分别为(8.04±2.30)次和(6.43±1.50)次,2组差异有统计学意义(P<0.01)。结论：女性自然流产可能与SCE互换频率异常有关。     

来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠T细胞亚群及Th1型细胞因子的影响

目的 探讨来氟米特（Leflunomide,LEF）对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型发病防治作用及可能的免疫学机制.方法 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE对照组及高、低剂量LEF防治组,每组10只.通过注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55 （MOG35-55）免疫介导构建EAE模型.从造模前3d开始起EAE对照组及高、低剂量LEF防治组分别予以生理盐水8 mg/（kg·d）、LEF 2 mg/（kg·d）灌胃,连续10d.观察小鼠发病情况及外周血中T细胞亚群及IFN-γ、IL-2水平的变化.结果 LEF各防治组小鼠临床症状较轻,发病高峰期外周血T细胞亚群CD4＋、CD8＋分布比例较EAE对照组明显升高（P＜0.01）,CD4＋/CD8＋值明显降低（P＜0.01）;发病高峰期外周血IL-2、INF-含量较EAE对照组明显降低（P＜0.01）,且高剂量降低更明显（P＜0.01）.结论 LEF对EAE具有防治作用,效果与LEF剂量有关,其防治作用可能与调节T淋巴细胞亚群分布及抑制IFN-γ、IL-2水平有关.     

铅的致突变作用及其对女性生殖机能的影响

对44名铅作业五年以上的女工及39名对照进行外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)及染色体畸变(CA)等检测,发现铅作业组SCE、CA、血铅、尿铅及尿粪卟啉均显著高于对照组,但畸变均甚微小且两组淋巴细胞经不同浓度丝裂霉素C诱发之SCE 率均呈显著相关,初步提示铅作业不致对正常机体造成明显的遗传毒作用。