氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的研制

目的 探讨氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的处方及制剂工艺。方法 通过考察处方中主要辅料不同种类对制剂崩解时限的影响,筛选出最优处方,并对筛选处方进行溶出度测定。结果 优选处方中崩解剂MCC-交联PVP的质量比为2∶3,填充剂为甘露醇。片剂在体内、体外的崩解时限均小于30 s,硬度达到30~50 N,溶出度可达100%。结论 氢溴酸加兰他敏口腔崩解片处方及制剂工艺简单,在口腔中崩解和溶出迅速,口感好,且达到了普通片剂的硬度。     

口腔速崩钙片的制剂工艺研究

目的:探讨口腔速崩钙片的制剂工艺.方法:通过考察处方中主要辅料的不同种类和含量对制剂体内、体外崩解时限的影响,筛选出最优处方,并对优选处方进行溶出度测定.结果:优选处方中崩解剂的配比为MCC:L-HPC:PVPP=9:1:0.45,填充剂为甘露醇.片剂的体内、体外崩解时限均小于20 s,硬度可达到3～5kg/mm2,1 min时累积溶出度达100%.结论:本口腔速崩钙片处方及制剂工艺简单,在口腔中崩解和溶出迅速,口感好,且达到了普通片剂的硬度.     

银黄口腔崩解片的制备工艺研究及体外评价

目的:优选银黄口腔崩解片的处方和制备工艺。方法:采用单因素考察和星点设计-效应面法,以崩解时限为主要评价指标,优选最佳制备工艺和处方;采用体外溶出度实验考察制备的口崩片与普通片剂的溶出度差异。结果:经效应面法筛选出了最佳处方组合,以优选出的处方,制备3批银黄口崩片,片面光洁圆整、均匀无斑点,口感良好,片重差异在±5%以内,硬度在40N左右,体外崩解时间为(29±0.3)s,口腔内崩解时间为(28±0.5)s。体外溶出度实验表明,所制备的口崩片在15 min内累积溶出达到80%以上,30 min累积溶出达90%以上,明显优于普通片剂。结论:制备的银黄口腔崩解片达到设计要求,硬度适中,崩解迅速,口感良好,服用方便,工艺简单易行。     

复方磺胺甲噁唑片的工艺研究

目的进行复方磺胺甲噁唑片工艺处方研究,成品质量需达到USP标准要求。方法经过处方筛选,优选出应用聚山梨酯80和内外加崩解剂CMS-Na的方式可生产出片剂硬度适当,崩解时限及溶出度均优宜的成品。结果优化的处方生产过程正常,产品溶出度优异,经稳定性考查质量可靠。结论优选的处方工艺稳定可行。能生产出符合USP质量标准的优异产品。     

拉西地平片的处方工艺研究

目的研究拉西地平片的处方工艺。方法以乳糖作为填充剂,淀粉作为崩解剂,聚维酮K30作为黏合剂,硬脂酸镁作为润滑剂设计试验方案。以制粒的难易程度、颗粒的流动性、片剂外观、崩解时限、硬度、脆碎度及体外溶出度为指标进行试验,筛选最佳处方组成及工艺。结果处方1和处方2溶出慢,溶出度低,溶出不完全。处方3溶出均一性良好,30min溶出结果与对照片接近。故采用处方3为最终处方及工艺。结论采用本处方及工艺制得的拉西地平片外观性状、重量差异、含量、溶出度均符合拉西地平片质量标准要求,且制备工艺简单,适合于工业化生产。     

盐酸异丙嗪口崩片的制备

目的 制备盐酸异丙嗪口崩片并评价其质量.方法 以片剂崩解时限为指标,采用正交试验筛选盐酸异丙嗪口腔崩解片的处方,同时考虑其口感,确定最优处方.通过粉末直接压片法制备,并测定体外崩解时限及溶出度等质量评价指标.结果 优选处方的体外崩解时限为28 s,口腔崩解时间为26 s,3 min的体外溶出度可达85％以上.结论 该处方和工艺可制备质量优良的盐酸异丙嗪口腔崩解片,方便患者服用.     

盐酸普萘洛尔口腔崩解片的研制及其质量评价

目的研究盐酸普萘洛尔口腔崩解片的处方、制备工艺和质量评价。方法以崩解时限、外观为考察指标,采用正交设计试验,筛选盐酸普萘洛尔口腔崩解片处方。通过直接压片法制备样品,并测定体外崩解时间及溶出度等质量评价指标。结果所得片剂完整光洁,口感良好,能在15 s内崩解完全,2 min内体外溶出度超过98.45%。结论所用处方和工艺可制备质量优良的盐酸普萘洛尔口腔崩解片。     

利巴韦林口腔崩解片的制备及质量评价

目的：制备利巴韦林口腔崩解片,并评价其质量。方法：直接粉末压片法制备口腔崩解片。以片剂外观、口腔崩解时限、口感为指标,采用正交试验设计优化处方,并对其溶出度进行检测。结果：所得片剂完整光痞,口感良好,能在30s内崩解完全,2min内溶出百分率〉90％。结论：利巴韦林口腔崩解片处方设计合理,制备工艺可行,产品质量可控。     

氢溴酸加兰他敏片剂的制备及质量控制

目的：开发氢溴酸加兰他敏片剂,老药新用,用于治疗要尔茨海默病（即老年性痂呆）。方法：利用含量测定,溶出度、稳定性试验等方法,结合药物性质,筛选制剂处方,工艺,并进行质量研究。结果：确定处方、工艺、建立质量标准,结论：所制氢溴酸加兰他敏片符合《中国药典》2000年版二部附录IA所规定的片剂质量标准。     

可压性淀粉对片剂溶出度的影响

以可压性淀粉为辅料,用直接压片及湿法制粒工艺制片。采用正交设计法筛选了11种不同类型药物的最佳处方及生产工艺。对片剂硬度、崩解时间和溶出度的测定结果,表明用本处方、工艺制得的片剂,在硬度等于或高于市售片的条件下,崩解及溶出均比市售片迅速。溶出度能达到或超过1990年版中国药典标准,且不受陈化时间影响。     

瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学研究

目的 研究中国健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片注射液的药代动力学.方法 44名健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg;用LC/MS/MS测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞舒伐他汀钙片20 mg后,瑞舒伐他汀t1/2=（11.39±5.06）h;tmax=（3.06±1.60）h;Cmax=（18.80±10.30）ng/mL;AUC0-t=（166.28±84.85）ng · h/mL.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于瑞舒伐他汀的药代动力学研究.     

青霉素V钾咀嚼片的药动学和生物等效性研究

目的：研究青霉素V钾咀嚼片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：19名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂0．472g，用液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定人血浆中青霉素V的浓度，利用DAS2．0药物动力学软件计算有关药物动力学参数、相对生物利用度，并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的tmax分别为（0．54±0．09）h和（0．53±0．13）h；Cmax分别为（10．64±3．84）μg·ml^-1和（10．87±4．43）μg·ml^-1；t1／2分别为（0．74±0．20）h和（0．75±0．10）h。AUC0-6h分别为（11．92±4．04）μg·ml^-1·h和（12．34±4．17）μg·ml^-1·h；AUC0-∞分别为（12．00±4．04）和（12．43±4．17）μg·ml^-1·h。青霉素V钾咀嚼片的相对生物利用度为（97．9±12．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的LC-MS/MS测定方法,研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊150 mg,血浆样品经乙酸乙酯提取,进行LC-MS/MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAXSB C18(3.0×100 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙腈∶醋酸铵缓冲液(5 mmol.L-1醋酸铵,0.2%冰醋酸)(15∶60∶25,V/V/V),检测离子为m/z469.4/355.2(甘草次酸)、m/z358.9/279.9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在1.5～192μg.L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为1.5μg.L-1,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(73.85±25.25)μg.L-1,Tmax为(11.50±3.07)h,T21β为(11.82±3.56)h,AUC0-60为(1252.49±489.06)μg.h.L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长,约占受试者总人数50%的药时曲线有双峰现象。     

奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学

目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验。12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析。结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg/L,AUC0→t分别为(3468±869)μg.L-1.h和(3557±1209)μg.L-1.h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)μg/L和(182±39)μg/L,AUC0→t分别为(764±211)μg.L-1.h和(1079±361)μg.L-1.h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h。结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积。     

格列齐特缓释片药物动力学及人体相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中格列齐特浓度的LC/MS/MS测定方法,并研究两种格列齐特缓释片的药动学及人体相对生物利用度.方法:采用随机双交叉试验方法,测定18例健康男性志愿者单剂量以及多剂量口服格列齐特缓释片后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.44±1.42)和(6.44±1.15)h;Cmax分别为(730±136)和(735±155)ng·mL-1;t1/2分别为(15.4±4.48)和(14.5±1.91)h;Cl分别为(2.12±0.60)和(2.11±0.70)L·h-1;Vd分别为(45.0±10.2)和(44.5±15.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.11±0.83)和(6.06±0.73)h;Cmax分别为(1 354±420)和(1 324±430)ng·mL-1;Cmin分别为(244±63.2)和(254±59.6)ng·mL-1;Cav分别为(496±182)和(505±218)ng·mL-1.结论:单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,体内相对生物利用度分别为(98.3±14.3)%和(99.8±8.4)%.经方差分析和双单侧t检验,表明2种制剂在人体内生物等效.     

盐酸托烷司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中托烷司琼浓度的LC/MS/MS法,并用该法研究托烷司琼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性。方法采用LC/MS/MS法,测定20名健康男性受试者口服含盐酸托烷司琼10 mg的受试制剂和参比制剂后,不同时刻血浆中托烷司琼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中托烷司琼的主要药动学参数如下:tmax分别为(2.1±0.8)和(2.1±0.8)h;ρmax分别为(15.7±6.2)和(16.1±6.2)μg.L-1,t1/2分别为(9.9±5.0)和(9.4±5.0)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(213.2±162.7)和(210.1±159.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(231.0±190.4)和(231.2±190.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸托烷司琼口腔崩解片中托烷司琼的相对生物利用度为(102.2±25.7)%。结论盐酸托烷司琼的两种制剂生物等效。     

单剂量口服阿德福韦酯片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服阿德福韦酯片在健康人体中的药动学。方法:采用随机、开放、三交叉设计试验,12名健康志愿者随机分为3组,在3周期里单次空腹口服阿德福韦酯片5、10、30mg,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服阿德福韦酯片5、10、30mg后阿德福韦的主要药动学参数Cmax分别为(11·4±3·7)、(25·4±8·2)、(76·3±23·0)ng·mL-1,tmax分别为(1·69±1·41)、(0·90±0·56)、(0·94±0·50)h,AUC0～t分别为(102·7±51·7)、(235·0±82·3)、(715·4±267·6)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(168·7±30·7)、(266·2±83·7)、(741·5±273·9)ng·h·mL-1。结论:阿德福韦酯吸收迅速,Cmax、AUC与剂量呈正相关。健康志愿者单剂量口服阿德福韦酯片5～30mg较安全。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

氨酚咖黄烷胺片在人体的生物等效性研究

目的:研究氨酚咖黄烷胺的药物动力学和生物等效性。方法:按双周期随机交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服受试试剂和参比试剂后,HPLC法测定血浆中对乙酰氨基酚、咖啡因的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中金刚烷胺的浓度。结果:口服受试试剂和参比试剂后,对乙酰氨基酚的t_1/2分别为（3.93±1.66）和（3.56±1.38）h,C_max分别为（6.301 2±0.840 8）和（6.695 6±1.260 0）μg·ml^-1,t_max分别为（0.79±0.42）和（0.77±0.59）h,AUC_0-t分别为（26.2±5.4）和（27.0±5.6）μg·h·ml^-1;对乙酰氨基酚的相对生物利用度为（98.1%±15.1）%。咖啡因的t_1/2分别为（6.50±2.53）和（6.70±2.37）h,C_max分别为（795.1±182.5）和（811.8±194.1）ng·ml^-1,t_max分别为（0.89±0.61）和（0.98±0.69）h,AUC_0-t分别为（7 008±2 615）和（7 330±2 669）ng·h·ml^-1;咖啡因的相对生物利用度为（96.7%±18.7）%。金刚烷胺的t_1/2分别为（13.29±4.04）和（11.76±3.63）h,C_max分别为（295.3±80.5）和（303.0±72.4）ng·ml^-1,t_max分别为（2.10±1.13）和（2.13±1.17）h,AUC_0-t分别为（4 158±1 653）和（4 097±1 366）ng·h·ml^-1;金刚烷胺的相对生物利用度为（104.5±32.7）%。结论:受试试剂与参比试剂真有生物等效性。