肺动脉高压形成中的血管重构分子生物学机制研究进展

肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭和死亡。血管重构是PAH最显著的组织病理学特征,其形成受多方面因素的调控。内质网应激、钙紊乱和线粒体功能紊乱通过调节细胞内钙稳态和细胞代谢调控血管细胞的增殖凋亡能力;表观遗传学现象（如DNA损伤和微小RNA表达异常）参与调控血管细胞的异常增殖;血管细胞表型转化（包括内皮细胞间质转化和平滑肌细胞表型转换）是引起血管细胞异常增殖的重要原因。血管重构由多种细胞和分子通路共同作用产生,针对多靶点来改善PAH中发生的异常血管重构,进而延缓甚至逆转PAH的进程,有望成为PAH治疗上新的突破口。     

壁面剪切力在动脉夹层形成中的作用与机制研究进展

动脉夹层（arterial dissection,AD）的发生是多因素共同作用的结果，壁面剪切力（wall shear force,WSS）是血流与血管壁的摩擦力，是AD发生的重要始动因素。异常WSS通过多种机制引起动脉壁各层结构（内膜、中膜、外膜）的病理性改变，如内皮细胞结构和功能障碍、内弹力板损伤、平滑肌细胞数量减少和表型转化、细胞外基质降解等，最终导致AD的发生。为了更好地了解AD的发病机制，本文对异常WSS引起动脉壁各层结构病理性改变的调控机制进行综述。     

细胞凋亡基因bcl-2在宫颈癌中的研究进展

细胞凋亡是多细胞生物体内一种自发、主动的细胞死亡过程，是生物体维持细胞数量相对稳定的重要环节。肿瘤的发生发展不仅和细胞的异常增殖与分化有关，也和细胞凋亡的调节紊乱有关。其中bcl-2家族的表达和调控在细胞凋亡信号转导途径中发挥着重要作用。     

Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用

细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控。这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞。p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻。Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的。新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径。     

心房Ca~(2+)稳态与心房颤动的发生机制

心肌细胞内Ca2+稳态异常是心房颤动发生的重要因素。FK506结合蛋白12.6调控RyR2的异常导致Ca2+漏出,受磷蛋白表达过高时对肌质网钙摄取通道Ca2+ATP酶的过度调控以及心房细胞L型钙电流的下调都是导致心房Ca2+稳态异常的机制,心房钙调控的一些关键部位则可能成为房颤治疗的靶点。心房内Ca2+稳态受钙释放通道、SERCA2a、L型钙通道等的调控,现就目前房颤发生机制的分子机制予以综述。     

胃癌的细胞凋亡及其基因调控

<正>胃癌的发生、发展不仅存在细胞增殖和分化的异常,同时细胞凋亡也发生异常。细胞凋亡的受抑,在胃癌的发生、发展中起着相当重要的作用。近年来,国内外有关胃癌细胞凋亡及其调控基因的研究报道日益增多,现就有关内容做一扼要总结。     

Frk及Rb信号转导通路与细胞周期及肿瘤增殖的关系

细胞周期调控异常是细胞癌变及肿瘤发生的重要原因。视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma pro—tein,Rb）信号转导通路是细胞周期G1／S期调控点中一条关键的信号转导途径,与多种肿瘤的发生和发展有关。近年来,多项研究表明Src家族在众多信号转导通路中起着关键作用,影响着细胞的增殖、分化、迁移和存活,与肿瘤的发生发展、转移及预后密切相关,是目前肿瘤研究的热点及重点。     

造血细胞生长因子在再生障碍性贫血中的作用

再生障碍性贫血 (再障 ,ａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ)的病因多种多样 ,其发病机制十分复杂。随着对正常造血调控的认识 ,越来越多的学者提出 ,再障的机制是由外周血及骨髓Ｔ细胞克隆性增生式淋巴细胞亚群功能异常 ;多种与造血有关的正负调控因子分泌异常 ;Ｆａｓ/ＦａｓＬ介导的细胞凋亡以及由激活诱导的细胞凋亡在再障的发生、发展及临床转归中起着重要作用。本文仅以与造血有关的因子在再障中的作用作一概述。1　与造血有关的正负调控因子的来源及功能1.1　影响造血调节的细胞生长因子　它们在机体的免疫及造血调节中发挥重要作用 ,但不…     

SET基因在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展

SET作为多功能的调控因子,涉及DNA复制转录调控、组蛋白及染色体修饰、细胞增殖凋亡等多种生物过程。SET蛋白广泛存在于各组织器官,调控多脏器多系统生理过程及疾病的发生、发展。SET的表达和活性与癌症的发生、转移及预后相关。SET通过影响组蛋白乙酰化修饰、DNA甲基化、染色质重塑等调控基因转录导致肿瘤发生。SET表达异常可导致DNA损伤修复异常最终导致细胞癌变或死亡。同时SET还调控相关因子磷酸化表达影响细胞迁移、细胞周期、细胞凋亡等,导致肿瘤的发生、发展。因此,SET蛋白被认为是癌症治疗的潜在靶点,目前正在开发用于临床治疗的抑制剂。     

细胞凋亡发生机制研究进展

细胞凋亡是通过一系列基因的激活、表达及调控,按照自身程序出现的主动性、生理性的死亡过程。细胞凋亡在多细胞生物的组织分化、器官发育、机体稳态的维持中有着重要的意义。细胞凋亡异常会导致疾病的发生,如肿瘤、自身免疫性疾病、神经退化性疾病等。本文对细胞凋亡的生物学意义及其分子机制进行综述。     

精子发生过程中的组蛋白变化与雄性不育

男性不育的许多病理现象与生精细胞的表观遗传改变关系密切。表观遗传在精子发生过程中调控着生精细胞的有丝分裂、减数分裂和精子形成过程,其中,作为表观遗传的一个重要研究内容——组蛋白,在精子发生过程中会发生多位点和多种形式的氨基酸残基修饰,不同的修饰方式在精子发生的不同阶段精确地调控着生殖细胞的发育过程,且在精子形成阶段发生鱼精蛋白和组蛋白的替换。此外,在精子发生过程中,组蛋白修饰的异常改变还可能会损伤精子的发育过程,导致雄性不育。本文总结了精子发生过程中组蛋白修饰的变化、对生殖细胞发育的调控作用,以及组蛋白的异常改变与雄性不育的关系。     

Notch信号通路与肿瘤生物学行为的研究进展

Notch信号通路作为细胞间一条重要的信号传导通路,其在细胞识别、增殖、分化及凋亡等方面发挥着十分重要的作用。同时越来越多的相关研究也表明Notch信号通路的异常激活在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,且目前已经成为肿瘤研究的热点。不同于将关注点聚焦于Notch信号通路与各器官肿瘤之间关系或与肿瘤单一调控因素关系等的相关文献,本文在归纳总结Notch信号通路作用基础上将重点放在Notch信号通路所参与的一系列肿瘤生物学行为如血管生成、侵袭、转移等的调控作用机制及最新研究进展作以综述。     

胃癌中Cx43与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关性的研究进展

在世界范围内,胃癌是发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。但是,胃癌的发病机制尚不完全清楚,目前认为其发生、发展是一个多因素、多步骤、复杂的渐进过程,涉及多条信号传导通路的异常改变。细胞间隙连接(gap junction intercellular communication,GJIC)是由相邻细胞间通过间隙连接所介导的一种通讯方式,参与了细胞间能量和信息的传递及电信号传导的电偶联和细胞间物质交换的代谢偶联,在调控细胞的增殖、分化、新陈代谢及内环境的稳定等生理过程中发挥着重要作用。其通道的主要成分是间隙连接蛋白Cx。国内外对GJIC与癌变的关系进行了相关的研究[1、2],发现肿瘤细胞普遍存在Cx表达缺陷和GJIC功能丧失。细胞间通讯失常,可使细胞间失去正常的接触,来自正常细胞的调控信号不能到达恶变细胞,从而导致其无限制增殖,同时,伴随物质能量代谢异常等,最终导致肿瘤的发生。     

miRNA在妇科肿瘤中的研究进展

miRNA是参与基因转录后水平调控的非编码内源性小分子RNA,参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程。在卵巢癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中miRNA表达谱存在明显异常,提示其可能在调控妇科肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。在此阐述miRNA的生化特征,并分析和总结miRNA与妇科肿瘤的发生发展、早期诊断以及耐药性的关系,为妇科肿瘤中miRNA的功能研究以及临床实践提供参考。     

β-catenin在乳腺发育及乳腺癌中的研究进展

β-catenin是存在于细胞膜表面和细胞质的一种多功能蛋白.在乳腺发育和肿瘤发生过程中,β-catenin通过细胞粘附、信号转导和对细胞内特定基因的表达调控来发挥重要作用.近年来研究表明,β-catenin在乳腺发育的多个阶段对干细胞的生物学特性起关键调控作用;而β-catenin信号的异常活化、聚集,将导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,诱导肿瘤发生.本文就β-catenin的相关信号通路及其在乳腺发育和乳腺癌发生发展中的作用作一综述.     

自噬在系统性红斑狼疮中的作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病,该病以自身抗体产生和免疫复合物沉积为主要病理特征,是因自噬功能异常导致凋亡的累积,诱导自身抗体产生,从而引起的免疫性疾病。自噬的异常在SLE发病的遗传因素、环境因素及免疫因素中均有重要作用,其特异性免疫涉及死亡细胞、细胞内DNA和RNA的清除,Ⅰ型干扰素反应的调节,B细胞和T细胞长期存活调控等。以自噬为靶点对SLE进行干预和治疗尚在研究之中。     

线粒体与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生、发展是一个复杂多因素的过程,与癌基因激活、抑癌基因失活、细胞调亡异常以及DNA损伤修复功能异常密切相关.线粒体是存在于真核细胞质中的一种特殊的细胞器,其在细胞能量代谢、氧自由基生成、细胞调亡中起重要作用,另外,由于线粒体D N A(mitochondrial DNA,mtDNA)的易损伤性,因此,与肿瘤的发生、发展关系密切.     

胃癌及癌前病变细胞凋亡研究进展

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，严重危害人类的健康和生命。目前对胃癌的发病机理仍然认识不清。过去认为，肿瘤的发生是细胞异常增殖与分化的结果，现今研究表明，肿瘤的发生与发展不仅与细胞的异常增殖和分化有关，而且与细胞凋亡的异常密切相关。细胞凋亡是由基因调控的细胞主动死亡的过程，在肿瘤的发生中起着重要作用。自从1972年     

Tbx3基因功能研究及其在肿瘤演进中的作用

Tbx3(T-box3)基因是T-box(Tbx)基因家族的成员之一,该家族属发育调控相关转录因子基因家族,表达产物作为真核生物的转录调控因子,有20多个成员,其共同特征是编码具有高度保守的N末端DNA结合区(T区)的转录因子,广泛存在于多细胞生物,具有重要的发育调控功能,在脊椎和非脊椎动物胚胎的形态和组织发生中发挥着重要作用。Tbx3基因的异常表达将导致尺骨-乳腺综合症     

死亡结构沉默子在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤,其发生与细胞凋亡相关基因（Bcl-2、NFκB）的表达及调控异常有关。死亡结构域沉默子（SODD）是新近发现的一个凋亡调控基因,是细胞表面死亡受体配体凋亡途径中的主要负调节蛋白。在一些人类肿瘤细胞株中SODD呈持续高表达状态,抑制细胞的凋亡,导致化疗耐药。SODD在急性淋巴细胞白血病的发生、发展、治疗及预后中具有重要意义。