三氧化二砷在髓母细胞瘤治疗中对SHH通路抑制机制的研究进展

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是小儿中枢神经系统常见的恶性肿瘤之一。SHH(sonic hedgehog signaling pathway)信号通路是小脑的发育形成过程中重要的信号通路,它可以调控神经细胞发育和增殖,维持小脑正常的功能结构。当SHH信号通路中的某些基因发生突变时,会导致小脑细胞异常增殖形成MB。三氧化二砷(ATO)作为SHH信号通路的一种靶向抑制剂,对抑制MB的增殖生长具有一定作用。本文主要就三氧化二砷对SHH信号通路的靶向抑制作用做一综述。     

Gli2在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制剂的作用与意义

目的 探讨SHH(sonic hedgehog signaling pathway)信号通路下游转录因子Gli2在髓母细胞瘤(medulloblastoma, MB)中的表达及其靶向抑制剂对MB细胞增殖抑制的作用。 方法 使用不同浓度的Gli2特异性抑制剂GANT61作用Doay细胞,观察细胞形态的变化,采用CCK-8法检测细胞的增殖抑制作用,RT-PCR法和Western blot法分别检测Doay细胞中Gli2 mRNA的表达量及Gli2蛋白表达水平的差异。 结果 使用GANT61作用细胞后,可见细胞形态出现明显改变,细胞异常突起增多;CCK-8法检测显示,与对照组相比,GANT61能够抑制Doay细胞的增殖(P<0.05),且细胞增殖的抑制率呈明显的剂量-效应关系;RT-PCR法显示Gli2特异性抑制剂GANT61组较对照组Gli2 mRNA的表达明显下降(P<0.05);Western blot法检测结果示GANT61抑制剂组较对照组Gli2蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。 结论 GANT61主要通过抑制Gli2 mRNA的表达,下调Gli2蛋白表达水平而抑制MB的增殖生长。因此,Gli2可能是治疗MB的重要生物学标志物和生物治疗的潜在靶点。     

Hedgehog信号通路在前列腺癌中的研究进展

[摘要]　Hedgehog（Hh)信号通路不仅在前列腺的胚胎发育和器官形成扮演重要的角色,而且在前列腺癌的肿瘤形成、侵袭、转移中起十分重要的作用。Hh信号通路将为前列腺癌的诊断提供重要的思路,以Hedgehog信号传导通路成员作为靶点,联合其他药物可能成为前列腺癌治疗的新策略。但Hh信号通路如何调控前列腺癌的机制尚不清楚,本文就Hh信号通路在以上方面的研究进展进行综述。     

乳腺癌内分泌治疗耐药的信号通路研究进展

乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预后生存,但获得性内分泌耐药依然是目前攻克乳腺癌的一大难题。本文就不同信号通路及其抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行归纳探讨,对靶向信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究前景进行展望。     

EMT相关信号通路在胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统肿瘤,恶性程度、异质性及复发率均较高。但目前GBM的发病机制尚未完全阐明,GBM的治疗仍是一大难题。上皮-间充质转化(EMT)可通过复杂的信号通路参与人体多种病理生理过程。此外,微RNA(miRNA)可以与EMT相互作用进而影响细胞的生物学行为。因此,EMT已逐步成为阐明GBM发生发展机制的研究热点。未来,探究EMT与miRNA的作用机制,研制针对EMT信号通路及信号分子的靶向药物可以为GBM的治疗提供新思路。     

胰腺癌有关信号通路的研究进展

胰腺癌是消化道肿瘤中的癌症之王,发病率在全球范围内呈现上升趋势,其具有发病隐匿、诊断困难、预后极差的特点.治疗手段主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前治疗效果有限.寻找有效的治疗方式是目前胰腺癌治疗亟待解决的问题.近年来有大量研究证明在肿瘤的发展过程中信号转导通路发挥着重要作用,通过调控这些信号通路有望成为肿瘤治疗的有效手段.本文将就与胰腺癌密切相关的Notch、Hedgehog以及Wnt/β-catenin信号通路在胰腺癌发生、发展以及治疗进展上做一简单综述.     

儿童髓母细胞瘤的治疗

目的：探讨儿童髓母细胞瘤的治疗经验。方法：回顾性分析神经外科手术和病理证实的45例资料。结果：症状明显改善40例，改善4例，死亡1例，随访35例。5年存活率44.4%。10年存活率33.3%。结论：髓母细胞瘤采用手术和放疗综合治疗措施。可取得良好的临床效果。     

姜黄素对髓母细胞瘤PI3K/Akt信号通路的作用

目的探讨姜黄素对髓母细胞瘤PI3K/Akt信号通路的作用。方法细胞培养至对数生长期后设对照组(Ct组)和姜黄素处理组(Cur组)。Cur组用20、40、60、80、100μmol/L姜黄素处理24、48、72 h。采用MTT法检测姜黄素对髓母细胞瘤Daoy细胞的生长抑制作用。流式细胞术分析Daoy细胞凋亡率;免疫细胞化学染色检测PI3K、p-Akt和Akt在细胞中表达情况;Western blot和RT-PCR分别检测PI3K、p-Akt和Akt蛋白及mRNA的表达水平。结果不同浓度姜黄素作用不同时间后,细胞受到不同程度的抑制,呈时间-剂量依赖关系(P<0.05)。姜黄素作用48 h抑制作用显著,差异有统计学意义(F=131.829,P<0.05),且IC50为35μmol/L,细胞凋亡也最明显(29.7%)。PI3K、Akt和p-Akt蛋白在Ct组中的阳性表达率分别为80.7%、84.8%和87.5%;Cur组阳性表达率均明显下降,分别为25.3%、58.8%和26.7%。两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot显示Ct组PI3K、Akt和p-Akt蛋白灰度比值分别为(1.141±0.032)、(1.047±0.174)、(1.173±0.013);Cur组PI3K和p-Akt蛋白灰度比值降低,分别为(0.875±0.029)、(0.958±0.150)。两组比较,差异有统计学意义(t=15.530,33.482,P<0.05)。RT-PCR显示Ct组PI3K mRNA灰度比值显著高于Cur组[(1.166±0.031)vs(0.833±0.033),t=12.468,P<0.05]。结论姜黄素可能通过抑制PI3k/Akt信号通路,阻碍髓母细胞瘤Daoy细胞的增殖、诱导凋亡。     

髓母细胞瘤的诊断与治疗

报告髓母细胞瘤８２例，儿童发病率最高，１５岁以下患者占６１．０％，男：女为２．４：１。肿瘤位于幕下占９２．７％，其中位于小脑蚓部占７０．７％，临床主要表现为颅内压增高和小脑损害症，ＣＴ和ＭＲＩ有助于定位和定性诊断，彻底切除肿瘤和手术后辅以放射治疗对提高患者生存率非常重要。     

急性髓系白血病耐药相关信号通路的研究进展

据统计在全球范围内,白血病死亡率处于恶性肿瘤前十位,急性髓系白血病( acute myelocytic leukemia, AML)成人发病率最高,儿童位居第二,占儿童白血病死亡率50％以上.髓系原始细胞常恶性增殖,具有克隆进化、遗传异质性的特征[1].癌细胞浸润骨髓、外周血后,患者产生一系列贫血、出血、感染和骨痛等急...     

甲状腺髓样癌靶向治疗新进展

对于晚期手术无法完整切除,且常规放化疗无效的甲状腺髓样癌(MTC)通常缺乏有效地治疗手段。靶向治疗是近年来在治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新的治疗手段。随着对肿瘤发生、发展和转移的分子生物学机制深入,这种治疗手段也被用于MTC的治疗研究。目前用于MTC的主要药物包括小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂和放射性核素靶向治疗药物,这些药物在基础研究、动物实验和临床实用研究中获得令人鼓舞的结果。其他药物如内皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib,ZD1839)、吲哚美辛和17烯丙胺17脱甲氧格尔徳霉素(17-AAG)等,在治疗晚期甲状腺髓样癌的临床试验中也显示出良好的前景。     

儿童髓母细胞瘤化疗的研究进展

髓母细胞瘤（medulloblastoma,MB）是儿童中枢神经系统常见的肿瘤,单纯手术预后不良,辅助放疗毒副反应严重,化疗是儿童MB重要的辅助治疗,但到目前没有标准的化疗方法。研究表明标准风险组通过强化化疗联合减量放疗可以提高生存率和降低副反应;而高风险组MB年龄大于3岁者可采用放疗、强化化疗联合干细胞移植提高生存率,在3岁及以下MB患儿应避免放疗,可通过甲氨喋呤的脑室应用、强化化疗联合自体干细胞移植来改善预后。而化疗的使用时间尚不能确定。本文从各级风险组MB化疗的应用,化疗开始时间,放疗与化疗的先后顺序等方面的研究进展进行综述。     

儿童髓母细胞瘤的诊断与治疗

为了探讨提高儿童髓母细胞瘤的早期诊断及治疗效果。总结４８例儿童髓母细胞瘤，并对应用现代影象技术和显微外科技术前后的治疗效果进行了对比分析。     

Hedgehog信号分子在视网膜母细胞瘤中的表达

【目的】探讨Hedgehog（HH）信号通路相关因子在视网膜母细胞瘤（Rb）发生发展过程中的作用，寻找治疗Rb的特异性的靶向治疗途径。【方法】选取2004年4月-2004年8月因视网膜母细胞瘤于我院行患眼摘除的8例含较多话性肿瘤组织的标本。男性5例，女性3例；双眼1例，单眼7例。用RT—PCR方法检测Hedgehog信号通路相关因子SHH、PTC、SMO、GL11蛋白基因在Rb组织中的表达情况。【结果】8份标本中4份表达SHH，3份表达PrC，5份表达SMO，4份表达GL11。表达产物分别为233、1,：14、140、412bp。Hedgehog信号分子阳性标本外观上均呈灰白色半透明胶状，几乎无钙化灶。病理上7例为眼内期，1例为眼外期。【结论】HH信号通路可能参与了Rb的发生，在抑制Rb细胞分化、维持Rb细胞话性、促进Rb发展中有一定的作用。     

SHH信号通路对大脑中动脉梗死模型大鼠脑缺血后的保护作用

目的 探讨SHH信号通路对大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠脑缺血后的保护作用。 方法 选择30只SD雄性大鼠,按随机数字表法随机分为3组,分别为假手术组、模型组和SHH组,各10只。以改良Longa线栓法制备MCAO模型,其中假手术组颈内外动脉和颈总动脉分离,不结扎也不插线栓。SHH组于大鼠左侧侧脑室注射SHH蛋白注射液2 μL (1 μg/μL),假手术组和模型组注射等量PBS溶液。观察各组术后3 d和7 d神经功能评分、脑梗死体积、脑血流值变化,周期素依赖性激酶2抗体(cyclin-dependent-kinase 2,CDK2)和细胞周期素D1(CyclinD1)表达。 结果 SHH组神经功能评分术后3 d[(1.23±0.16)分]和术后7 d[(0.87±0.13)分]低于模型组[(2.10±0.25)分、(2.38±0.19)分,t=9.269、20.741,均P<0.05)。SHH组术后3 d［(32.14±7.25) mm3]和术后7 d[(21.98±4.56) mm3]梗死体积低于模型组[(60.27±5.64) mm3、(64.82±7.19) mm3,t=9.684、15.912,均P<0.05)。SHH组术后3 d［(348.92±29.38) PU]和术后7 d[(413.24±56.29) PU]脑血流值高于模型组［(163.28±26.13) PU、(130.29±23.42) PU,t=14.930、14.676,均P<0.05)。SHH组CDK2(27.18±3.10)和CyclinD1(24.52±4.31)低于模型组(59.83±5.62、67.38±7.39,t=16.087、15.843,均P<0.05)。 结论 SHH信号通路可减轻MCAO模型大鼠脑缺血后神经功能损伤,减少脑梗死体积,且可通过调控CDK2和CyclinD1表达使神经细胞增殖,诱导神经再生,达到神经保护作用。      

Hedgehog信号通路与常见妇科恶性肿瘤的研究进展

Hedgehog信号通路是一条参与生物细胞胚胎生长发育的重要通路,其参与机体细胞生长、增殖及分化等过程。并且该通路与多种恶性肿瘤的形成、进展及侵袭转移过程密切相关。卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌则是常见三大妇科恶性肿瘤,其发病率均逐年升高,而目前临床诊治方法均未达到理想水平。三种恶性肿瘤中均存在Hedgehog信号通路的过度激活,这些肿瘤的发生、发展与该通路密切相关。目前该通路组分的抑制剂是研究热门,其可能作为靶向治疗恶性肿瘤的新方式。     

Hedgehog信号通路与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率,其发病机制较为复杂,可能与年龄、饮食习惯以及遗传等因素相关.目前外科手术仍为结直肠癌的主要治疗方式.Hedgehog信号通路在胚胎及生长发育期具有重要调节作用,该通路在包括结直肠癌在内的某些实体瘤的发生发展中扮演重要角色.Hedgehog信号通路与结直肠癌的...