粉防己碱舒张离体新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌的机制研究

目的观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)对阴茎海绵体平滑肌胞内钙释放和胞外钙内流的影响,初步探讨其舒张作用的机制。方法采用离体阴茎海绵体平滑肌肌条张力记录法,观察Tet对去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)和氯化钾(KCI)诱导收缩的肌条的影响；采用无Ca~(2 )-复Ca~(2 )实验法,观察Tet对PE诱导的依赖细胞内钙和细胞外钙的肌条收缩反应的影响。结果Tet对PE或kcl诱导的肌条收缩均具有浓度依赖性的抑制作用。100μmol/L Tet可抑制20μmol/L PE引起的依赖细胞内钙和细胞外钙的肌条收缩(P＜0．05)；结论Tet可通过阻滞电压依赖性钙通道、受体依赖性钙通道和抑制细胞内钙库释放,从而介导其对海绵体平滑肌的舒张作用。     

粉防己碱对离体新西兰白兔阴茎海绵体cAMP和cGMP水平的影响

目的探讨粉防己碱(Tet)对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平的影响,以进一步阐明其舒张阴茎海绵体组织的作用机制。方法采用~(125)I放射免疫测定法,观察Tet对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中cAMP和cGMP水平的影响。结果家兔阴茎海绵体组织中cAMP基础含量为(5.67±0.97)pmol/mg。Tet能直接浓度依赖性地升高阴茎海绵体组织中cAMP的含量(P＜0.05),而腺苷酸环化酶抑制剂(MDL-12,330A)对Tet升高的cAMP水平没有抑制作用(P＞0.05)。对cAMP激发剂前列腺素E_1(PGE_1)诱导产生的阴茎海绵体组织中cAMP水平,Tet也具有浓度依赖性升高作用(P＜0.05)。家兔阴茎海绵体组织中cGMP基础含量为(0.44±0.09)pmol/mg。无论是否存在鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ),Tet对阴茎海绵体组织中cGMP的含量均没有影响(P＞0.05)。对cGMP激发剂硝普钠(SNP)诱导产生的阴茎海绵体组织中cGMP水平,Tet也没有任何影响(P＞0.05)。结论Tet可能是通过抑制磷酸二酯酶活性而增加阴茎海绵体组织中cAMP的含量,这是Tet松弛阴茎海绵体组织的作用机制之一。     

6种中药提取物对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用

目的:比较6种中药提取物(甲基莲心碱、粉防己碱、葛根素、灯盏花乙素、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1)松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体的作用。方法:采用离体新西兰白兔阴茎海绵体肌条张力记录法,观察6种中药提取物对去氧肾上腺素(PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条的松弛作用。结果:在(10-8~10-3)mol/L,甲基莲心碱、粉防己碱、葛根素和灯盏花乙素对PE诱导收缩的肌条具有浓度依赖性松弛作用,其IC50分别为4.60×10-6、3.73×10-5、8.03×10-4和3.33×10-3mol/L。而人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1对PE诱导收缩的肌条松弛作用较弱,终浓度为10-3mol/L时,仅分别松弛(16.32±13.36)%和(11.21±7.59)%。结论:6种中药提取物对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用,甲基莲心碱最强。     

粉防己碱对新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的探讨粉防己碱(Tet)松弛阴茎海绵体平滑肌的作用机制。方法体外培养的第3～4代新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌细胞,经钙荧光指示剂Fluo-2/AM负载后,用荧光离子数字成像系统观察Tet对平滑肌细胞内[Ca~(2 )]i的影响。结果Tet对平滑肌细胞内静息[Ca~(2 )]i无明显影响(P>0.05)。在细胞外钙浓度为2.5 mmol/L时,1、10和100μmol/LTet对高钾和去氧肾上腺素(PE)引起的细胞内[ca~(2 )]i升高有浓度依赖性地抑制作用。对40 mmol/L KCl引起的细胞内[Ca~(2 )]i升高的抑制率分别为22.0%、41.0%和73.0%(P<0.05)。对10μmol/L PE引起的细胞内[ca~(2 )]i升高的抑制率分别为15.0%、26.4%和46.6%(P<0.05)。在无细胞外钙时,1μmol/L和10μmol/L Tet对PE引起的细胞内[Ca~(2 )]i升高,无明显影响(P>0.05);而100μmol/L Tet能明显抑制PE引起的细胞内[ca~(2 )]i升高,抑制率为28.2%(P<0.05)。结论Tet可能通过阻滞电压依赖性钙通道、α1受体依赖性钙通道和抑制细胞内钙库释放,降低阴茎海绵体平滑肌细胞内[Ca~(2 )]i水平,这是Tet松弛阴茎海绵体平滑肌的作用机制之一。     

维拉帕米对离体家兔阴茎海绵体平滑肌舒张作用的实验研究

目的　初步探讨维拉帕米 (VP)对离体兔阴茎海绵体平滑肌的舒张作用及其机制。方法　离体家兔阴茎海绵体平滑肌条实验方法 ,观察VP对阴茎海绵体平滑肌的舒张效应。结果　VP可舒张去氧肾上腺素 (PE)诱导的阴茎海绵体平滑肌收缩作用 ,最大舒张效应为 (4 6 .3± 2 .1) % (P <0 .0 1) ,且呈浓度依赖性。 10 -6mol·L-1,10 -5mol·L-1和 10 -4mol·L-1VP均可使PE引起的浓度 -效应曲线右移 ,最大收缩反应降低 ,10 -4mol·L-1VP拮抗作用更显著。结论　VP有明显的舒张阴茎海绵体平滑肌作用 ,并呈浓度依赖性。     

维拉帕米对离体家兔阴茎海绵体平滑肌舒张作用的实验研究

为探讨维拉帕米(Verapami)舒张离体兔阴茎海绵体平滑肌的作用及其机制.本文将12只雄性新西兰大白兔(2.8～3.0kg),空气栓塞致死后迅速取出阴茎,去除阴茎皮肤、被膜及白膜,制成3 mm×3 mm×8mm长条形肌条.置于5mlKrebs 37℃恒温浴槽中,持续通以95%O2+5%CO2的混合气.用丝线将肌条连接于张力换能器,采用Powerlab生理记录仪记录收缩反应,平衡1 h,10μmol/L去氧肾上腺素(PE)预收缩,最大收缩张力为100%,处于收缩平台期后依次加入累积浓度为10-8～10-4M的Verapamil,观察舒张效应.另一组分别应用10-5 M和10-4M Verapamil预孵育20 min,然后加入累积浓度为10-8～10-4M的PE,记录浓度-效应曲线.结果均采用自身对照.     

安雄对去势大鼠离体阴茎海绵体平滑肌舒张性的影响

目的 :探讨口服雄激素类药安雄对大鼠阴茎海绵体平滑肌舒张性的调节作用。　方法 :去势大鼠分别给予高、低剂量的安雄 ,与假手术组、去势组大鼠进行对照观察。治疗 4周后分别切取其阴茎海绵体 ,制成海绵体肌条 ,应用去甲肾上腺素对海绵体肌条进行预收缩 ,继予硝普钠 (SNP)、电刺激 (EFS)观测海绵体平滑肌的舒张性 ,比较各组的舒张百分率。　结果 :高剂量安雄 (2 0mg/kg)组其离体平滑肌条 ,对 10 -3 mol/LSNP和EFS的舒张百分率高于去势组 ;低剂量组 (10mg/kg)对 10 -3 mol/LSNP诱导的舒张百分率也高于去势组。统计学处理差异有显著性 (P <0 .0 1) ,　结论 :去势大鼠应用安雄可提高离体大鼠海绵体平滑肌的舒张百分率 ,可增强其海绵体平滑肌的舒张性     

川芎嗪对离体兔阴茎海绵体平滑肌条收缩的影响

目的 初步探讨川芎嗪(Ligustrazine)对离体兔阴茎海绵体平滑肌条的舒张作用及其机制。方法 离体家兔阴茎海绵体平滑肌实验方法,观察川芎嗪对阴茎海绵体平滑肌的舒张效应,测定去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(Ka)的浓度-效应曲线。结果 川芎嗪浓度依赖性地舒张PE诱发的阴茎海绵体平滑肌收缩作用,最大舒张效应为(74.1±6.2)％[对照组为(21.9±5.6)％,P<0.01]。不同浓度的川芎嗪可使PE和KCL的浓度-效应曲线右移,最大收缩反应降低,高浓度(0.8g/L)时抑制收缩作用更显著。结论 川芎嗪有明显的舒张阴茎海绵体平滑肌作用,并呈剂量依赖性。川芎嗪舒张阴茎海绵体平滑肌机制可能与抑制细胞外钙内流有关。     

内源性一氧化碳对离体犬阴茎海绵体平滑肌的作用

目的:探讨内源性一氧化碳(CO)对离体犬阴茎海绵体平滑肌作用的影响。方法:利用水浴条件下阴茎海绵体肌条的张力测定技术,用CO合成的关键酶血红素氧合酶(HO)的诱导剂———氯高铁血红素诱导海绵体平滑肌生成内源性CO,观察CO对去氧肾上腺素(PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条作用的影响。结果:氯高铁血红素对10μmol/L PE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性的松弛作用,10~100μmol/L氯高铁血红素对平滑肌肌条的松弛效应与空白对照相比明显升高(P<0.01)。用锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)或亚甲蓝孵育处理后的肌条,氯高铁血红素的舒张作用明显减弱(P<0.01)。结论:内源性CO具有浓度依赖性松弛阴茎海绵体平滑肌的作用,其机制可能是通过CO环磷酸鸟苷途径作用所致。     

硝苯吡啶体外对家兔阴茎海绵体平滑肌的舒张作用

阴茎海绵体平滑肌可表达L型电压依赖性钙通道，钙拮抗剂通过选择性作用于钙通道，阻滞细胞的外钙内流而舒张阴茎海绵体平滑肌，在犬阴茎海绵体内注射维拉帕米能诱发阴茎勃起。本实验旨在观察硝苯吡啶（NIF）对高K^＋诱发的离体家兔阴茎海绵体平滑肌条收缩的影响，并探讨其舒张效应和机制。     

钙通道阻滞剂舒张阴茎海绵体平滑肌的研究进展

钙通道广泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌及神经元细胞膜上 ,钙通道阻滞剂因其舒张血管平滑肌而广泛应用于心血管疾病的治疗。本文综述了钙通道阻滞剂舒张阴茎海绵体平滑肌的实验研究的最新进展 ,能否应用于阴茎勃起功能障碍的诊断和治疗尚有待进一步研究和探讨     

乙醇对离体家兔阴茎海绵体的松弛效应及其作用机制

目的:观察乙醇对离体家兔阴茎海绵体的效应并探讨其可能机制。方法:台式生理记录仪测定海绵体张力,放射免疫测定法测定阴茎海绵体cAMP和cGMP含量。结果:①1.25%(V/V)的乙醇能明显增强异丙肾上腺素(10-9～10-5mol/L)对海绵体肌条的舒张效应。②100、300μmol/L的腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536能使乙醇(0.25%～3.5%,V/V)对去氧肾上腺素诱导收缩的肌条的舒张曲线右移,100、300μmol/LSQ22536分别使最大舒张效应由(105.12±3.39)%降低到(97.00±2.57)%和(91.09±2.42)%,EC50由(1.18±0.09)%分别增加到(1.36±0.10)%和(1.68±0.13)%(P均<0.05)。③乙醇可浓度依赖性增加家兔阴茎海绵体cAMP含量,而对cGMP含量无影响。④对于提取的兔离体海绵体组织细胞膜碎片上的腺苷酸环化酶,乙醇可浓度依赖性地增强其活性。结论:乙醇可舒张离体家兔海绵体平滑肌,其作用可能是通过cAMP信号转导通路实现的。     

小檗碱对离体家兔阴茎海绵体cGMP和cAMP水平的影响

目的:观察小檗碱(berberine,Ber)对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)和环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法:采用125I放射免疫测定法,以西地那非(sildenafil,Sil)为阳性对照,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP和cAMP水平的影响。结果:Ber能直接升高cGMP的含量(P<0.05),EC50为1.75μmol/L,但对cAMP含量无显著影响。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber和Sil均能浓度依赖性地提高海绵体组织中cGMP浓度(P<0.01),促进cGMP生成的EC50分别为1.32、0.67μmol/L。同样的条件下,Ber和Sil对cAMP的浓度均无显著影响(P>0.05)。在cAMP激发剂前列腺素E1(PGE1)刺激下,Ber和Sil也能够提高海绵体组织中cAMP的浓度(P<0.01),表现出浓度依赖性,促进cAMP生成的EC50分别为4.90、6.53μmol/L。结论:Ber可提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP、cAMP的浓度,此效应可能为其舒张阴茎海绵体的潜在机制。     

去势对大鼠阴茎海绵体功能和结构的影响

目的 :探讨雄激素对阴茎海绵体功能和结构的影响。　方法 :30只成年雄性大白鼠随机分为 3组 :阉割组、替代组及假手术对照组。于 1周后取阴茎海绵体 ,用紫外分光光度计测定其一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,同时用ISEL法检测其细胞凋亡情况。　结果 :阉割组海绵体NOS活性下降 70 %并出现细胞凋亡 (P <0 .0 1) ,睾酮替代能阻止NOS活性降低及凋亡的发生 (P >0 .0 5 )。　结论 :雄激素可通过调节NOS活性及细胞的增殖与凋亡而维持阴茎海绵体的结构与功能。     

NO供体作用阴茎海绵体前后血液生化研究

目的 :通过阴茎海绵体血生化指标的检测 ,探索NO在阴茎海绵体平滑肌中的作用。　方法 :选取 42例勃起功能障碍病人 ,采用NO供体硝普钠进行阴茎海绵体内注射 (ICI) ,注射前后血气分析及血NO含量测定 ,所有病例均采用罂粟碱 /酚妥拉明ICI进行对比。　结果 :(1)阴茎海绵体血液NO含量ICI前后有明显变化 ,而硝普钠作用效果优于罂粟碱 /酚妥拉明。 (2 )血气分析方面 :两类药物ICI前后对比 ,PO2 及O2 Sat均存在显著性差异 ;硝普钠注射前后pH值无显著差异 ,而罂粟碱 /酚妥拉明ICI前后有显著性差异 ,而这两种制剂效果之间相比 ,pH ,PO2 值之间存在显著性差异 ,O2 Sat值之间无显著性差异。　结论 :硝普钠系一良好的NO供体 ,而NO可导致阴茎海绵体平滑肌舒张 ,血流增加 ,且其模拟内源性血管扩张较其他药物介质更符合人体自身生理机制。     

糖尿病大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经变化的实验研究

目的 :研究糖尿病对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维的影响。　方法 :34只SD雄性大鼠分为 6周组(17只 )和 8周组 (17只 ) ,其中每组各 11只腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型 ,其余各 6只注射柠檬酸缓冲液作为空白对照 ,分别在注射 6周和 8周后 ,观察大鼠阴茎勃起功能 ,并采用免疫组化SP法检测糖尿病大鼠阴茎组织nNOS神经纤维的数量。　结果 :2组糖尿病大鼠的阴茎勃起率分别为 37.5 %和 14 .3% ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,均明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 2组糖尿病大鼠nNOS神经纤维的表达明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 8周组中糖尿病大鼠阴茎的勃起功能和nNOS神经纤维的数量明显低于 6周组 ,分别为 (37.6 0± 6 .76 )条和 (2 8.0 0±5 .2 9)条 ,即随着病程的延长 ,勃起功能和nNOS神经纤维的表达下降 (P <0 .0 5 ) ,而对照组大鼠nNOS神经纤维的数量差异无显著性 [(83.0 0± 3.2 2 )vs(81.0 0± 3.6 1) ]。　结论 :糖尿病严重影响勃起功能和nNOS神经纤维的表达。糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数量明显减少 ,且与病程正相关 ,这可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一。