糖尿病大鼠神经形态和山梨醇含量的变化及黄腐酸钠的作用

本研究观察糖尿病大鼠神经元梨醇、神经形态变化及探讨黄腐酸钠对其防治效果。成模6个月后观察（1）目前剂量的黄腐酸钠治疗6个月未能影响糖尿病动物的高血糖。（2）糖尿病组神经山梨醇明显增高；黄腐酸钠治疗组神经山梨醇明显低于糖尿病组，接近对照组水平。（3）糖尿病组有髓神经纤维密度明显低于对照组，电镜下可见神经纤维结构改变；黄腐酸钠治疗组有髓神经纤维密度明显高于糖尿病组，但尚低于对照组，神经纤维超微结构改变黄腐酸钠组较糖尿病组明显减轻。以上提示糖尿病大鼠在病程6个月时出现早期糖尿病神经病变，黄腐酸钠可一定程度地抑制实验性糖尿病周围神经病变的进展。     

2型糖尿病肾微血管病变患者PAI-1、TNF-α水平变化

目的:观察2型糖尿病(T2DM)肾微血管病变患者纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化及其与糖代谢指标的相关性。方法:T2DM患者125例,根据24h尿微量白蛋白(UMA)排泄量分为三组:(1)T2DM无肾病组(A组);(2)T2DM早期肾病组(B组);(3)T2DM临床肾病组(C组)。平行检测PAI-1、TNF-α和空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)浓度。结果:(1)各组T2DM患者PAI-1水平均较正常对照组高,C组的PAI-1显著高于A、B组(P<0.01),B组高于A组(P<0.05)。(2)C组的TNF-α显著高于A、B组(p<0.01),B组高于A组(P<0.05)。(3)相关分析表明PAI-1与FINS、FBG,TNF-α与HbA1c、FINS具有显著正相关性(P<0.05)。结论:PAI-1、TNF-α升高与肾损害有关,可能是T2DM肾病发生的共同危险因素;降低PAI-1、TNF-α活性,对延缓T2DM微血管病变的发生发展有重要作用。     

纤溶酶原激活剂抑制物2型的结构与功能

纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)具纤溶抑制活性,是尿激酶(uPA)特异的抑制物。u-PA在肿瘤浸润与转移过程中起了十分关键的作用,PAI-2亦因此成为当今研究的热点。本文对PAI-2的基因结构、表达调控、蛋白质结构、功能及其作用机制等进行了综述。     

实验性糖尿病神经和微血管形态研究及黄腐酸钠早期干预

目的 :观察糖尿病大鼠神经和神经内膜毛细血管形态变化及黄腐酸钠早期干预效果。方法 :腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。给予黄腐酸钠治疗 6个月。结果 :(1)糖尿病动物血糖明显增高。(2 )糖尿病组有髓神经纤维密度明显低于对照组。黄腐酸钠治疗组有髓神经纤维密度明显高于糖尿病组。(3)电镜下糖尿病组神经纤维、神经内膜毛细血管出现结构改变 ;黄腐酸钠治疗组上述改变较轻。结论 :提示糖尿病大鼠病程 6个月时出现早期糖尿病神经病变及神经内膜毛细血管结构改变 ,黄腐酸钠可一定程度地抑制其进展。     

2型糖尿病视网膜病变的视网膜光敏感度研究

目的　探讨 2型糖尿病并视网膜病变患者的视网膜光敏感度改变及其原因分析 .方法　采用国产APS -6 0 0 0B型全自动视野分析仪 ,分别对 80例 16 0眼 2型糖尿病并视网膜病变患者和对照组 80例 16 0眼进行 0°～ 90°视野视网膜光敏感度的定量检测并进行对比 .结果　糖尿病组的视网膜平均光敏感度有不同程度的下降 (p <0 .0 5 ) .结论　 2型糖尿病并视网膜病变患者的视网膜光敏感度是降低的 ,提示有光感受器的功能障碍     

Rpe65在2型糖尿病模型大鼠视网膜病变中的表达研究

目的检测2型糖尿病(T2DM)模型大鼠不同病程中色素上皮细胞特异蛋白65(Rpe65)在视网膜组织上的表达,探讨其在2型糖尿病视网膜病变过程中的作用。方法采用实时荧光定量多聚酶链反应(Real-TimePCR)技术,分析Rpe65在2型糖尿病大鼠不同病程视网膜组织上的表达。结果 Real-Time PCR结果显示,与对照组相比,Rpe65在实验组各期表达量降低,且随着周龄的增加表达越来越低,即4W时开始下降并延续至24W,差异具有统计学意义。结论 Rpe65表达的变化可能参与了2型糖尿病视模型大鼠网膜病变的发展,其表达与糖尿病的病程呈负相关性。     

2型糖尿病视网膜病变的视网膜光敏感度研究

目的探讨2型糖尿病并视网膜病变患者的视网膜光敏感度改变及其原因分析.方法采用国产APS-6000B型全自动视野分析仪,分别对80例160眼 2型糖尿病并视网膜病变患者和对照组80例160眼进行0°～90°视野视网膜光敏感度的定量检测并进行对比.结果糖尿病组的视网膜平均光敏感度有不同程度的下降(p<0.05).结论 2型糖尿病并视网膜病变患者的视网膜光敏感度是降低的,提示有光感受器的功能障碍.     

低密度脂蛋白受体相关蛋白与纤溶系统

低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)是近年新发现的一种细胞表面蛋白,为低密度脂蛋白受体(LDLR)家族的一员,能与多种配体结合,参与纤溶系统多种成分的代谢,从而调节纤溶系统功能的稳定。     

纤溶酶原激活剂抑制物2型抑制细胞凋亡的研究进展

纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)是一种多功能蛋白质,除了能有效抑制尿激酶(uPA)和双链组织型纤溶酶原激活物(tPA)而调节纤溶活性外,还参与了很多其它的生理病理过程,例如组织重建、胚胎发育、感染、免疫系统发育、肿瘤浸润和迁移等。更有研究表明胞内型PAI-2在抑制细胞凋亡方面也发挥着重要作用。本文就近年来PAI-2抑制细胞凋亡的研究进展作一综述。     

体外培养的血管内皮细胞低氧低糖损伤后tPA、PAI-1表达变化

目的：观察体外培养的血管内皮细胞低氧低糖损伤后组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达变化，探讨脑缺血后纤溶系统的变化及机制。材料和方法：制备体外内皮细胞低氧低糖损伤模型，利用HE染色、免疫细胞化学染色观察tPA、PAI-1表达变化。结果：低氧低糖损伤后，tPA、PAI-1表达均明显增强。结论：成功制备体外内皮细胞低氧低糖损伤模型。内皮细胞低氧低糖损伤可以诱导tPA、PAI-1表达增多，进一步说明脑缺血损伤后tPA、PAI-1表达增加并参与损伤过程。     

蚯蚓蛋白激酶对体内纤溶活性的增强作用研究

目的：探讨蚯蚓蛋白激酶制剂（LK）的纤溶增强作用。方法：采用静脉给药方法，观察LK对SD大鼠纤溶激活因子t-PA及其抑制物PAI-1的急性作用。结果：给药后，PAI-1活性被显著抑制（P<0.01），t-PA活性则明显增强（P<0.01）。剂量1200 U/kg体重的LK，其增强t-PA作用显著大于600U/kg体重剂量LK（P<0.05）。此外，体外观察表明:LK具有明显的激活纤溶酶原（Plg）作用，且有量-效关系，具有一定的浓度依赖性（1.56-25 kU/L）。结论：结果表明，LK具备增强纤溶的特性，静脉给药作用快速而肯定。     

睾酮对人血管内皮细胞纤溶活性影响及机制

目的：观察睾酮对人血管内皮细胞分泌纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响及其机制。方法： 将体外培养的人血管内皮细胞（HUVEC）分为5个浓度睾酮组及单纯培养基对照组，MTT实验观察睾酮对细胞生长及活性影响。ELISA 法测各组tPA、 PAI-1含量。用雄激素受体拮抗剂(flutamide)预处理细胞后重复实验。结果： 生理及略低于生理剂量睾酮（3×10-10 mol/L-3×10-8 mol/L）可明显促进tPA 分泌（P＜0.01）；而大剂量则使tPA 含量明显减少（P＜0.01）。各睾酮组PAI-1含量均明显低于对照组（P＜0.05）。Flutamide 能有效消除睾酮的上述作用。结论： 生理浓度睾酮通过雄激素受体促进tPA分泌，降低PAI-1浓度而增强纤溶系统活性，有利于防止血栓性疾病的发生。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法检测47例健康对照组和50例糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C—T情况，同时测定其血清Hcy水平和叶酸水平，进行对照分析。结果糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组。差异有显著性（P〈0．05），且Hcy水平明显增高。在叶酸浓度≤6．92nmol／L时。DR组1Tr型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）；但当叶酸浓度〉6．92nmol／L时。DR组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异（P〉0．05）。结论MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆Hcy水平升高是糖尿病视网膜病变发病的重要危险因素。但受叶酸浓度的影响。     

辛伐他汀对尼古丁诱导脐静脉 内皮细胞分泌t-PA和PAI-1的影响

目的: 研究不同浓度辛伐他汀对尼古丁诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌组织纤溶酶原激活物(t-PA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及其基因表达的影响。方法: 将3-6代体外培养的HUVECs随机分为对照组、尼古丁组及不同浓度辛伐他汀组,辛伐他汀组分别以1、10、100 μmol/L辛伐他汀预处理细胞2 h,再以100 μmol/L尼古丁孵育24 h。酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测细胞上清液t-PA和PAI-1含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞t-PA和PAI-1 mRNA的表达。结果: 尼古丁组PAI-1分泌和mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05)。不同浓度辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达均较尼古丁组显著降低,且PAI-1分泌和mRNA表达的降低呈浓度依赖性(均P<0.05),以100 μmol/L辛伐他汀组最为显著。100 μmol/L辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达与对照组比较,无显著差异(P>0.05)。尼古丁组t-PA mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05)。10、100 μmol/L辛伐他汀组t-PA mRNA表达较尼古丁组显著升高(P<0.05),各组间t-PA分泌无显著差异(均P>0.05)。结论: 在体外,辛伐他汀可降低尼古丁所致的PAI-1分泌和mRNA的表达,并升高t-PA mRNA的表达,从而逆转尼古丁介导的HUVECs纤溶活性减低。     

糖尿病微血管病变患者血清TNF-α、PAI-1水平和血液流变性变化

目的:探讨糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平及其血液流变特性与糖尿病微血管病变的相关性。方法:对50例单纯糖尿病患者,58例合并微血管病变的糖尿病患者和40例健康成人进行血清TNF-α、PAI-1以及血液流变学指标检测。结果:单纯糖尿病组TNF-α、PAI-1比正常对照组增高,有微血管病变的糖尿病组TNF-α、PAI-1比单纯糖尿病组显著增高(P<0.01),单纯糖尿病组全血粘度、血小板粘附率比正常对照组增高,而有合并症的糖尿病组全血粘度、血浆粘度及血小板粘附率比单纯糖尿病组显著增高(P<0.01)。结论:TNF-α、PAI-1的增高以及血液流变性改变在糖尿病合并微血管病变的发生与发展机制中起重要的作用。     

康柏西普对糖尿病视网膜病变患者血清中VEGF与IGF-1的影响研究

目的 观察康柏西普对糖尿病视网膜病变患者的治疗效果及其对血清中血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响.方法 选取2014年5月至2016年5月我院收治的糖尿病视网膜病变患者86例(86眼),将所有患者随机分为对照组与观察组,每组患者各43例,对照组患者采取一次性玻璃体腔中注射药物曲安奈德0.1mL,观察组患者采取一次性玻璃体腔中注射药物康柏西普0.05mL.采取酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前及治疗后1个月、3个月两组患者血清中VEGF与IGF-1的水平,评价两组患者治疗3个月后的临床疗效以及调查患者生活质量,记录治疗后1个月不良反应情况.结果 对照组与观察组患者在药物治疗前后血清中VEGF与IGF-1的水平差异有统计学意义;两两比较的结果显示,与治疗前相比,对照组与观察组治疗后1个月和3个月患者血清中的VEGF和IGF-1水平较治疗前均降低,差异有统计学意义;对照组与观察组治疗后3个月患者血清中的VEGF和IGF-1水平均低于治疗后1个月,差异有统计学意义.同一时间点,观察组与对照组的比较结果显示,治疗后1个月和治疗后3个月观察组患者血清中VEGF与IFG-1水平均低于对照组,差异有统计学意义;观察组患者治疗后的总有效率为95%高于对照组(79%);治疗3个月后观察组患者自理能力、活动能力、社交和心理能力方面评分均高于对照组(P<0.05);治疗1个月后观察组患者前房炎性反应、角膜水肿和高眼压的发生率均明显低于对照组(P<0.05).结论 康柏西普能够明显降低糖尿病视网膜病变患者血清中VEGF与IGF-1的水平,延缓血管的生成,提高患者的生活质量,具有很好的临床疗效和安全性.     

中药对脑栓塞患者抗血栓作用的研究

目的 :研究中药对风心脑栓塞患者的抗血栓作用。方法 :测定 31例风心脑栓塞患者 (男 18,女13) ,平均年龄 5 6± 8岁 ,运用加减桃红四物汤 ,对治疗前后血中抗凝和纤溶方面指标进行测定。同时测定 30例正常人血指标 (男 19,女 11) ,平均年龄 5 4± 4岁 ,所有病人服药 14天。结果 :用药后纤溶酶原 (PLG)、纤溶酶原活化素灭活剂 (PAI)比用药前下降 (p <0 0 5 )。AT -Ⅲ :A ,AT -Ⅲ :Ag ,tPA及D二聚体 (D -dimer)比用药前增加 (p <0 0 5 )。结论 :桃红四物汤具有一定抗凝作用 ,促进微血栓的纤溶过程 ,在风心脑栓塞患者的治疗中有一定价值     

登革2型病毒调控血管内皮细胞纤溶系统相关蛋白的表达

目的观察登革2型病毒（DV2）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）表达组织纤溶酶原激活物（tPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响。方法应用胰酶消化分离HUVEC并进行传代培养，用生长良好的第2．3代细胞进行试验。用cell counting kit-8（CCK-8）测定DV2感染后细胞活性变化；发色底物法测定感染DV2组和对照组培养液中tPA、PAI-1活性；RT-PCR检测细胞内tPA和PAI-1 mRNA水平。结果DV2感染对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义。感染DV2组培养液中tPA活性在12～72h显著升高（P〈0．05）；DV2诱导HUVEC表达tPA mRNA的水平显著上调，12h达到峰值，以后渐降，72h mRNA表达水平仍高于对照组（P〈0．01）。而DV2感染组培养液中PAI-1活性和PAI-1 mRNA的表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DV2感染可显著上调HUVEC的tPA mRNA转录，增强内皮细胞tPA蛋白的分泌，而不影响PAI-1 mRNA的转录或改变内皮细胞PAI-1的分泌。结果提示DV2可活化但并不损伤内皮细胞，诱发内皮细胞增强表达纤溶酶原激活物而致使纤溶系统失衡，引起纤溶亢进，这可能是诱发DHF／DSS患者急性期出血、低血容量性休克等体征的主要因素之一。