PD-1/PD-L1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有高度侵袭性、致死性,对化疗和放疗敏感但易复发,总体生存率较差。目前对于广泛期(extensive-stage disease,ED)小细胞肺癌(SCLC)免疫治疗的临床研究获得较好的疗效,给小细胞肺癌的治疗带来新的希望。其中包括以程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为主的免疫检查点抑制剂单药及多药联合的临床研究。本文旨在阐述PD-1/PD-L1抑制剂在SCLC治疗中的研究进展。     

PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着对肿瘤免疫治疗的研究深入,人们发现PD-1/PD-L1信号通路是造成肿瘤发生免疫逃逸从而引起肿瘤发生发展的一个重要因素。PD-1/PD-L1通路的激活能负向调控机体T细胞功能,使得机体免疫系统功能缺失,肿瘤细胞逃逸,进而肿瘤得以发展。PD-1/PD-L1抑制剂可特异性阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的免疫功能,在提高肿瘤患者的缓解率及生存期中发挥了重要的作用,也为肿瘤的免疫治疗提供了新思路新方法。     

PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肺癌目前是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中大约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后的新型治疗方向。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1 ligand,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗综述如下。     

免疫检查点PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研究进展

研究发现多种肿瘤通过上调自身和肿瘤微环境的PD-L1表达,持续激活PD-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/PD-L1(programmed cell death-ligand 1)信号通路,抑制T细胞的功能,导致肿瘤免疫逃逸的发生。目前已有多种PD-1/PD-L1单抗药物上市,并且获得了较为满意的临床效果。但因为单抗生产成本高昂,存储运输条件苛刻,有免疫原性等问题,寻找免疫检查点PD-1/PD-L1小分子抑制剂成为了当前新药开发的热点。本文详细介绍了PD-1/PD-L1的生物学机制,按结构分类综述了PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研究进展,并对小分子抑制剂的研发进行了展望。     

PD-1/PD-L1抑制剂导致免疫相关不良事件的研究进展

程序性细胞死亡蛋白-1以及程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂是临床常见的免疫检查点抑制剂(ICIs),广泛应用于多种癌症的免疫治疗。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在临床应用过程中可能发生全身各系统的免疫不良反应事件(irAEs),对患者治疗预后造成不利影响。文章对PD-1/PD-L1抑制剂常见的irAEs以及irAEs的影响因素进行综述,从患者基本特征、药物使用方式、癌症类型、流感疫苗和微生物菌群等角度分析各种因素对irAEs的影响,为临床更好地选择治疗方案和管理PD-1/PD-L1抑制剂引发的irAEs提供思路。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合洛铂腹腔灌注治疗晚期复发性卵巢癌的效果观察

目的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂联合洛铂腹腔灌注治疗晚期复发性卵巢癌（OC）的临床价值。方法：回顾性分析2020年10月—2021年3月景德镇市第一人民医院、景德镇市第三人民医院收治的70例晚期复发性OC患者的临床资料,所有患者均给予紫杉醇治疗,根据治疗方法将其分为观察组（PD-1/PD-L1抑制剂+洛铂腹腔灌注,n=35）与对照组（洛铂腹腔灌注,n=35）,比较两组临床资料,分析两组疗效。两组均以3周为1个治疗周期,完成4个治疗周期后进行评估。结果：两组年龄、活动能力评估标准（ECOG）评分、复发部位等基线资料差异均无统计学意义（P>0.05）;两组客观缓解率（ORR）差异无统计学意义（P>0.05）,观察组疾病控制率（DCR）高于对照组（P<0.05）;观察组无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均长于对照组（P<0.05）,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在晚期复发性OC患者治疗期间,以紫杉醇治疗为基础,辅以洛铂腹腔灌注治疗,并联合PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗,能够改善近期疗效,延长生存期,且联合用药不会显著增加...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌的不良反应与中医药干预的研究现状

<正>肺癌是我国乃至全球致死率最高的恶性肿瘤,仅2020 年新增肺癌死亡人数就达 179.6 万,远高于位居第二位的胃结肠癌^[1]。肺癌发病隐匿,易与其他呼吸道疾病相混淆,早期诊断率低。患者确诊肺癌时大多已属晚期,错失了手术的最佳时机,多采用放化疗、靶向治疗、免疫疗法等多模式治疗方案,患者预后极差。近年来,     

肿瘤相关免疫细胞介导PD-1/PD-L1抑制剂耐药关联因素的研究进展

<正>全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目。目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1) ICIs(pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab)和程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1) ICIs(durvalumab、atezolizumab、avelumab)已被美国食品药品监督管理局获批用于肿瘤治疗,但PD-1/PD-L1 ICIs只对少数患者产生长期疗效,大多数患者会出现原发性或继发性耐药。PD-1/PD-L1 ICIs耐药机制复杂,仍然知之甚少。临床前研究表明,浸润性肿瘤相关免疫细胞相较于癌细胞在PD-1/PD-L1 ICIs耐药中扮演着更为重要角色,决定着ICIs的功效^[1]。因此,探究肿瘤相关免疫细胞介导肿瘤PD-1/PD-L1 ICIs耐药相关因素,对于深入研究耐药机制、实现...     

PD-L1和 PD-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡受体-1（PD-1）在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法收集151例行胃癌根治术患者的肿瘤组织标本及其对应的74例转移淋巴结标本,以及20例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测其中 PD-L1和 PD-1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系。结果 PD-L1和PD-1在胃癌细胞及癌间质淋巴细胞表达较癌旁组织明显升高,阳性率分别为60.93%和38.41%;癌旁组织不表达 PD-L1和 PD-1;在转移淋巴结的表达与对应肿瘤组织一致,一致率分别为82.43%和87.84%。胃癌组织 PD-L1和 PD-1表达不相关。PD-L1表达与 pTNM 分期、浸润层面、淋巴结转移情况及脉管癌栓相关（P <0.05）,PD-1与各临床指标不相关。结论 PD-L1和 PD-1在胃癌组织中表达显著升高,并与胃癌患者临床病理特征密切相关;PD-L1可能成为预测胃癌进展和预后的新分子标志物,阻断 PD-L1/ PD-1信号通路有望成为胃癌免疫治疗的新策略。     

PD1:PD-L1/PD-L2通路在结核感染中的免疫作用

PD-1：PD-L1／PD-L2通路在肿瘤和某些感染性疾病中发挥免疫抑制作用,而在结核病中的免疫作用尚不明确。结核菌感染后,免疫细胞上PD-1：PD-L1／PD-L2通路高表达,体外实验显示：用该通路的抗体阻断后保护性T细胞增强,而体内免疫作用不明确。PD-1与配体PD-L1结合后可能发挥免疫抑制作用,其中 PD-L1表达受Th1细胞因子调控;PD-1与配体PD-L2结合后可能发挥免疫保护作用,其中PD-L2表达受Th2型细胞因子调控。利用Cas9-CRISPR基因敲除方法分别敲除特定免疫细胞上PD-1、PD-L1和PD-L2,可研究PD-1、PD-L1和PD-L2在结核感染中免疫作用及机制,为结核病的防控提供理论依据。     

PD-1/PD-L1信号通路在多系统疾病中的研究进展

PD-1属于免疫球蛋白超家族成员,其以单体形式存在于细胞表面,通常与配体结合后,ITSM区的酪氨酸发生磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶分子则被招募使下游的效应分子去磷酸化,转导负性信号,从而发挥负性调节作用,抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生.在正常情况下,PD-1/PD-L1信号通路可以诱导和维持外周组织的免疫耐受,对防止组织的过度炎症反应以及自身免疫性疾病的发生具有积极作用,而在不正常的情况下,如血液系统疾病、免疫系统疾病和心血管系统疾病时,此信号通路也发挥着重要的调节作用.     

程序性死亡受体1抑制剂联合呋喹替尼后线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和安全性研究

背景结直肠癌发病率较高,转移性结直肠癌（mCRC）已进入靶向免疫治疗新时代,由于m CRC有效的后线治疗选择十分有限,而且经历三线以上治疗的患者因长时间治疗身体素质较前大幅度下降,因此,选用毒副作用小且疗效佳的后线治疗方式有待进一步探索。目的 观察呋喹替尼与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联用治疗三线及以上m CRC的临床疗效和安全性。方法 收集2020年6月至2022年3月郑州大学第一附属医院收治的75例m CRC患者的临床资料进行回顾性分析,根据不同的治疗方案分为呋喹替尼单药组（n=28）和PD-1抑制剂联合呋喹替尼组（n=47）。治疗方案为呋喹替尼单药组：口服呋喹替尼胶囊,1次/d,5 mg/次,连服3周,停1周,每28 d为1个治疗周期;PD-1抑制剂联合呋喹替尼组：呋喹替尼使用方法与单药组一致,PD-1抑制剂用药剂量及时间为第1天静脉滴注卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/帕博利珠单抗200 mg、特瑞普利单抗240 mg,每21 d为1个治疗周期。主要观察指标为两组患者客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和不良反应发生率。结果截至末次随访（2022-0...     

PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效及对3年生存率的影响。方法 回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的病历资料,根据最终选取的治疗方案分为观察组47例和对照组43例。对照组使用吉西他滨、顺铂和常规治疗方案,观察组在对照组的基础上,联合使用帕博利珠单抗注射液。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、治疗后临床疗效、不良反应发生率和3年生存率。结果 治疗前,两组晚期TNBC患者肿瘤标志物水平无显著性差异（P＞0.05）;治疗后,观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和糖类抗原125（CA125）明显低于对照组（P＜0.05）;观察组病情缓解率（ORR）和病情控制率（DCR）显著高于对照组（P＜0.05）;两组患者不良反应发生率和3年生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期TNBC,可有效改善疗效和血清肿瘤标志物水平,安全性高,为临床使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC提供了一定的参考依据     

PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗对中晚期直肠癌患者生存时间及不良反应的影响

目的 研究程序性死亡分子1（PD-1）PD-1配体（PD-L1）抑制剂联合适形调强放射治疗对中晚期直肠癌患者生存时间及不良反应的影响。方法 选取2015年5月~2018年2月我院收治的136例中晚期直肠癌患者随机均分为观察组（PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗）和对照组（适形调强放射治疗）各68例。比较两组疗效，治疗前及治疗3个月后疾病相关因子［脂肪酸合成酶（FAS）、肿瘤M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）］、生活质量［卡诺夫斯基健康状况量表（KPS）、生活质量自评量表（QOL）］水平，生存率、不良反应发生情况。结果 两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，观察组FAS、TuM2-PK水平明显低于治疗前及同期对照组，KPS、QOL评分明显高于治疗前及同期对照组（P＜0.05）。观察组第1年生存率、第2年生存率明显高于对照组（P＜0.05）；两组第3年生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合适形调强放射治疗能够显著延长中晚期直肠癌患者生存时间，提升生活质量。     

PD-1/PD-L1的糖基化修饰对肿瘤免疫治疗影响的研究进展

 糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性细胞死亡分子配体1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）存在多个N-糖基化位点,其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4个N-糖基化位点,分别为N49、N58、N74和N116。核心岩藻糖基转移酶8（fucosyltransferase 8,FUT8）可催化PD-1的核心岩藻糖基化。一些针对PD-1的N58位点糖基化修饰的单克隆抗体可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用。此外,阻断嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）PD-1的N74糖基化修饰可以增强其杀伤效应。PD-L1同样含有4个糖基化位点,分别为N35、N192、N200和N219。一些重要的调控分子可以抑制或促进PD-L1的糖基化修饰,产生一定生物学效应。本文通过综述糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,期望为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供基于糖基化修饰的新策略。