先天性铅暴露对发育期子代大鼠体格指标及矿物质营养状态的影响

目的 观察先天性铅暴露对发育期子代大鼠体格发育指标及矿物质水平的影响,分析其损害的特点并初步探讨可能的影响因素。方法 选择遗传背景近似的孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立先天性铅暴露模型,其子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG)。测量仔鼠生后第1~7天(1~7 d)及14 d的体质量及尾长。36 d及60 d仔鼠应用原子吸收法检测血铅、锌、钙及铁水平。60 d仔鼠应用放射免疫法检测血清生长激素(GH)水平。结果 先天性铅暴露组仔鼠出生时平均体质量与尾长降低(P<0.01)。2~14 d,LG、HG组仔鼠体质量及尾长增长较NG组显著减缓(P<0.01)。NG、LG、HG组36 d及60 d仔鼠血锌、铁水平差异有统计学意义(P<0.01)。36 d时,NG[(2.03±0.22) mmol/L]、LG[(1.75±0.24) mmol/L]、HG[(1.62±0.21) mmol/L]组仔鼠血钙水平差异有统计学意义(P<0.01)。NG、LG、HG组60 d仔鼠血钙分别为(2.02±0.21)、(1.85±0.22)mmol/L及(1.76±0.17)mmol/L(P<0.01)。NG、LG、HG组60 d仔鼠血清GH分别为:(2.15±0.35)、(1.98±0.24)、(1.86±0.25) ng/ml(P<0.01);HG与NG组(P<0.01),LG与NG组(P<0.01)以及HG与LG组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 先天性铅暴露可导致胎鼠宫内发育迟滞及仔鼠体格发育落后,可能与锌、铁、钙等矿物质营养水平降低及GH分泌不足有关。     

孕期铅暴露对子代大鼠海马区神经元超微结构及突触形态学影响的研究

【目的】 观察孕期铅暴露对子代大鼠脑海马区神经元、细胞器超微结构及神经突触形态学参数变化,探讨孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆损害的可能机制。 【方法】 通过孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9~12只大鼠。子代大鼠出生后36日龄应用透射电镜分别观察海马CA1区神经元、细胞器的病理超微结构改变和神经突触参数变化特征。 【结果】 铅暴露仔鼠脑海马区出现显著病理超微结构改变。HG组在神经元变性坏死、线粒体肿胀、内质网脱颗粒及高尔基体扩张等方面较对照组程度严重,差异有高度统计学意义(P<0.05或<0.01)。三组在突触后致密物质厚度、突触活性带长度、突触界面曲率及突触间隙等方面的差异有高度统计学意义(P均<0.01),提示铅暴露仔鼠脑海马CA1区突触后致密物质厚度减小、突触活性带长度缩短、突触界面曲率下降及突触间隙增宽。铅暴露组与对照组在突触数密度及面密度方面差异无统计学意义(P均>0.05)。 【结论】 孕期铅暴露可导致子代大鼠脑海马区严重的神经元和细胞器超微病理改变,同时伴有神经突触可塑性变化,推测孕期铅暴露对子代学习记忆的损害与以上病理改变有关。     

孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆变化的实验研究

【目的】 探讨孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆能力的影响。【方法】 通过孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9~12只大鼠。子代大鼠出生后30日龄分别进行旷场试验(open field test,OFT)、避暗试验(passive avoidance test,PAT)以及Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)试验,观察各组实验动物情感行为及学习记忆能力的改变。【结果】 孕期铅暴露子代大鼠在OFT中穿格得分分值降低(36.48±7.24)(F=11.65,P<0.01),后肢性站立的次数减少(10.61±3.54)(F=9.49,P<0.01),排出粪便粒数增多(19.42±3.46)(F=7.27,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠情感行为受到损害(P<0.01)。在PAT中,孕期铅暴露子代大鼠犯错次数增加(10.38±1.89)(F=8.69,P<0.01)且记忆潜伏期缩短[(176.41±41.89)s](F=6.48,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠短期学习记忆能力受损(P<0.01)。Morris水迷宫试验发现孕期铅暴露子代大鼠搜寻站台的逃逸潜伏期明显延长(F=4.61,P<0.05),搜寻策略明显变差(χ²=41.89,P<0.01),站台区域搜寻时间缩短(F=6.32,P<0.01),穿越站台区域次数减少(F=7.13,P<0.01)。提示孕期铅暴露可使子代大鼠空间学习记忆能力受损(P<0.01)。【结论】 孕期铅暴露损害子代大鼠的情感行为和学习记忆能力。     

孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆变化的实验研究

[目的]观察孕期铅暴露对子代大鼠脑海马区神经元、细胞器超微结构及神经突触形态学参数变化,探讨孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆损害的可能机制. [方法] 通过孕鼠自由饮用0.1％及0.2％醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9～12只大鼠.子代大鼠出生后36日龄应用透射电镜分别观察海马CA1区神经元、细胞器的病理超微结构改变和神经突触参数变化特征. [结果]铅暴露仔鼠脑海马区出现显著病理超微结构改变.HG组在神经元变性坏死、线粒体肿胀、内质网脱颗粒及高尔基体扩张等方面较对照组程度严重,差异有高度统计学意义(P＜0.05或＜0.01).三组在突触后致密物质厚度、突触活性带长度、突触界面曲率及突触间隙等方面的差异有高度统计学意义(P均＜0.01),提示铅暴露仔鼠脑海马CA1区突触后致密物质厚度减小、突触活性带长度缩短、突触界面曲率下降及突触间隙增宽.铅暴露组与对照组在突触数密度及面密度方面差异无统计学意义(P均＞0.05). [结论]孕期铅暴露可导致子代大鼠脑海马区严重的神经元和细胞器超微病理改变,同时伴有神经突触可塑性变化,推测孕期铅暴露对子代学习记忆的损害与以上病理改变有关.     

铅暴露对仔鼠海马中β淀粉样蛋白40表达影响

目的 探讨母体铅染毒对子一代小鼠海马组织中β-淀粉样蛋白40(Aβ₄₀)表达影响。方法 雌性小鼠自妊娠第1 d开始经饮水染铅(0.3、1.0、3.0 g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21 d,随机抽取各组21日龄仔鼠,分别测其血液和海马组织中铅含量,并采用western blot方法测定海马组织中Aβ₄₀表达水平。结果 孕哺期不同剂量铅暴露21 d后,仔鼠血铅、海马铅水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);western blot结果显示,中、高剂量铅暴露组仔鼠海马组织中Aβ₄₀表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,Aβ₄₀蛋白表达与血铅、海马铅呈明显正相关(r=0.524、0.613,P=0.001)。结论 母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,增强了仔鼠海马组织中Aβ₄₀聚集。     

铅对仔鼠学习记忆及海马中CTGF表达影响

目的探讨母体铅染毒对其仔鼠学习记忆海马组织中结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白表达的影响,为进一步研究铅的神经毒作用机制提供科学依据。方法采用自由饮水的方式于母鼠孕哺期染毒,染毒剂量为0.3,1,3g/L,每组10只,用石墨炉原子吸收光谱仪测定仔鼠出生后7,14,21d时血液和海马组织中铅含量。用RT-PCR和免疫组化方法分别测定21d不同剂量组仔鼠海马组织中CTGF mRNA和蛋白的表达。结果各剂量染铅组血染、海马组织中铅含量与对照组比较,明显升高(P均<0.05),血液和海马组织的铅含量随着日龄的变化有一定的规律性;迷宫实验中,对照组、0.3,1,3g/L组平均潜伏期分别为(39.13±6.12)(43.22±9.86),(50.85±12.35),(50.85±12.35)s,与对照组比较,0.3g/L组差异无统计学意义(P>0.05),与1,3g/L剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05);在对照组、0.3,1,3g/L组仔鼠海马组织中,CTGF mRNA的相对表达量分别为(0.354±0.603),(0.945±0.522),(1.223±0.279),(1.612±0.136);CTGF蛋白表达的灰度值分别为(126.10±32.11),(186.31±36.17),(220.94±31.27),(286.21±31.24);与对照组比,0.3,1,3g/L组海马中(CTGF mRNA和蛋白表达明显升高(P均>0.05)。结论孕哺期母体铅暴露可使铅在仔鼠体内人蓄积,引起仔鼠学习记忆力功能损害;铅所引起的神经毒性可能通过铅诱导CTGF mRNA和蛋白的高表达,造成神经系统的损害。     

铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸受体亚单位表达的影响

目的探讨铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期各阶段海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)亚单位表达的影响。方法将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L铅暴露组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第1天起开始饮用含铅水,仔鼠于出生后(PND)21天断乳,继续饮含铅水至实验结束。水迷宫测定PND 40仔鼠学习记忆能力;并分别于PND10、PND20和PND40,测定海马组织中NMDA各受体亚单位(NR1、NR2A、NR2B)蛋白和m RNA的表达水平。结果与对照组比较,各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平均较低,除PND 10的0.5 g/L乙酸铅暴露组外,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅暴露剂量的升高,仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平呈下降趋势。与对照组比较,PND 10时各剂量乙酸铅暴露组及PND 20时1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而PND 40时各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均无明显改变。且随着乙酸铅暴露剂量的升高,PND 10、PND 20时仔鼠海马组织中NR2A蛋白的表达水平均呈下降趋势。各剂量乙酸铅暴露不同发育阶段仔鼠海马组织中NR2B m RNA的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论发育早期铅暴露可损伤仔鼠的学习记忆能力,并且抑制仔鼠海马组织中NMDA受体各亚单位的表达。     

铅暴露对不同发育阶段子代小鼠海马中谷氨酸转运体表达的影响

目的探讨铅暴露对不同发育阶段子代小鼠海马中谷氨酸转运体GLAST、GLT-1表达的影响。方法将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组,每组6只。母鼠从妊娠第1天至断乳前(出生后21 d)、仔鼠从断乳至出生后40 d(postnatal day,PND40),采用自由饮水方式进行染毒。分别于PND10、PND20和PND40,测定脑组织中铅含量及海马组织中GLAST和GLT-1 m RNA和蛋白的表达水平。结果与对照组比较,2.0 g/L乙酸铅暴露组PND10仔鼠和1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20仔鼠及各浓度乙酸铅暴露组PND40仔鼠脑组织中的铅含量均较高,仅1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND40仔鼠海马组织中GLAST m RNA的表达水平均较低,仅2.0 g/L乙酸铅暴露组PND40仔鼠海马组织中GLT-1 m RNA的表达水平较低,仅1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20和PND40仔鼠海马组织中GLAST蛋白的表达水平均较低,仅2.0 g/L乙酸铅暴露组PND10仔鼠及1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组PND20和PND40仔鼠海马组织中GLT-1蛋白的表达水平较低,差异有统计学意义(P0.05)。随着乙酸铅暴露浓度的升高和暴露时间的延长,不同发育阶段仔鼠的脑组织中的铅含量均呈上升趋势,海马组织中GLAST和GLT-1 m RNA和蛋白的表达水平均呈下降趋势。结论饮水铅暴露可通过抑制不同发育阶段仔鼠海马中GLAST和GLT-1的表达,干扰发育早期仔鼠海马中Glu的转运与代谢,进而可影响突触信号的转导过程,这可能是铅导致学习记忆损伤的机制之一。     

营养素及DMSA对孕前铅暴露致仔代发育影响

目的探讨二巯基丁二酸(2,3-dimercaptosuccinic acid,DMSA)与营养素联合治疗铅中毒孕鼠的效果及对仔鼠生理发育的影响。方法空白对照组给予蒸镏水实验组雌鼠经饮水染铅(0.1%的醋酸铅)4周后,随机分为单纯染铅组、DMSA组、DMSA与钙、维生素C联合组(联合组)。各组小鼠按雌雄比为2:1合笼,治疗从妊娠第4 d开始,隔日1次,至分娩后停止。检测母鼠铅、仔鼠脏器铅、血红蛋白,并观察仔鼠生理发育状况。结果DMSA组与联合组母鼠在治疗后血铅明显低于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05);DMSA组仔鼠血红蛋白最低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DMSA组仔鼠肝铅、骨铅含量最高,与单纯染铅组、联合组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DMSA组仔鼠耳廓分离、出牙达标日龄迟于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组仔鼠出牙达标日龄迟于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用DMSA治疗铅中毒孕鼠,能增加铅通过胎盘进入仔鼠体内,可导致仔鼠早期生理发育的延缓。     

孕哺期铅暴露对雄性子代大鼠海马组织中沉默信息调节因子表达的影响

目的探讨大鼠孕期及哺乳期铅暴露对雄性仔鼠海马组织中沉默信息调节因子(silent information regulator1,SIRT1)表达的影响。方法将12只健康SPF级雌性SD孕鼠随机分为3组,分别为对照组(去离子水)、低剂量铅暴露组(0.5 g/L乙酸铅)和高剂量铅暴露组(2.0 g/L乙酸铅),每组4只。采取自由饮水的方式进行染毒,自妊娠第1天开始至仔鼠21 d断乳为止。在仔鼠断乳后,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测6只雄性仔鼠全血和海马组织中铅的含量,采用RT-PCR检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1 mRNA水平的变化,采用Western blot和免疫荧光组织化学法检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1蛋白水平的变化。结果孕哺期不同剂量铅暴露后,雄性仔鼠血铅和海马组织中铅含量均高于对照组,海马中SIRT1 mRNA和蛋白水平的表达均低于对照组,且高剂量铅暴露组仔鼠海马中SIRT1mRNA和蛋白水平低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论孕哺期铅暴露可下调仔鼠海马中SIRT1基因表达,从而可能影响海马神经元功能及仔鼠学习记忆能力。     

围生期低剂量双酚A对子代雄鼠生精功能的影响

目的: 研究围生期低剂量双酚A（BPA）对子代雄鼠睾丸生精功能的影响。方法: 妊娠母鼠在妊娠第10天到分娩后第7天,一组每天皮下注射2 μg/kg BPA（其雄性子代鼠为BPA染毒组）,另一组妊娠母鼠每日皮下注射等体积的溶剂橄榄油（其雄性子代鼠为对照组）。子代雄鼠分别在出生后18、21、24 d处死,观察睾丸组织学结构、检测睾丸内cyclin A1、cyclin B、c-jun和c-fos基因的表达,测定血浆卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的水平,检测下丘脑视前区（POA）组织促性腺激素释放激素（GnRH）和弓状核（ARC）组织kiss1的mRNA表达。结果: 24日龄BPA组子代雄鼠的睾丸生精小管直径、圆形精子细胞数量以及圆形精子细胞管腔率较对照组增加（P<0.05）。21日龄BPA组子代雄鼠睾丸内cyclin A1、c-jun和c-fos的基因表达高于对照组（均P<0.01）。BPA组子代雄鼠出生后21、24 d的血浆FSH和LH的水平均高于对照组（均P<0.05）。然而2组的血浆睾酮（T）和雌二醇（E₂）水平差异无统计学意义（P>0.05）。同时,21日龄BPA组子代雄鼠的下丘脑POA-GnRH和ARC-kiss1的mRNA表达水平高于对照组（GnRH：P<0.05;kiss1：P<0.01）。结论: 围生期低剂量BPA长时间暴 露除直接作用于睾丸影响精子发生外,还通过激活ARC-kisspeptin神经元,提前启动生殖内分泌轴,使睾丸精子发生提前。     

锰暴露不同时长对神经元细胞突触囊泡及其相关蛋白的影响

目的 研究锰暴露不同时长对神经元细胞突触囊泡及其相关蛋白的影响。 方法 将体外培养的神经元,分别用100 μM 锰处理0、6、12、18、24 h后,观察细胞活力及培养液中LDH的释放量,测定SNARE复合物相关蛋白的基因及蛋白表达,以及活动性突触囊泡的释放。 结果 神经元细胞用100 μM锰暴露不同时长后,神经元损伤逐渐加重(P<0.01);与对照组比较,Syntaxin 1A的基因及蛋白表达均未见明显改变(P>0.05),SNAP 25的基因和蛋白表达均逐渐下降(P<0.05),VAMP 2的基因和蛋白表达均逐渐升高(P<0.01),进而导致SNARE复合物蛋白形成先升高后下降的趋势,同时活动性突触囊泡的释放也出现相应改变。 结论 锰暴露可以时间依赖性的干扰SNARE复合物相关蛋白表达,减少了神经元细胞内SNARE复合物的形成,进而导致活动性突触囊泡减少,造成神经递质释放紊乱。     

宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与胰岛素敏感性变化的关系

目的探讨宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与生后胰岛素敏感性的关系。方法孕后期低蛋白限制饮食法建立宫内发育迟缓模型。分别于仔鼠生后21天、2月龄、4月龄,采用美国强生稳步型血糖仪快速测定血浆葡萄糖。采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.37±0.69)g,低于对照组的(7.03±0.55)g,差异有统计学意义(t=-20.75,P0.05)。低蛋白组仔鼠中宫内发育迟缓(fetal growth retardation,IUGR)的发生率为93.33%(70/75)。2)生后2月龄始,低蛋白组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较对照组有所增加,胰岛素敏感性相对降低,直至4月龄,差异有统计学意义(P0.05)。3)生后2月龄,IUGR追赶生长组空腹血糖最高,三组间空腹血糖差异均有统计学意义(P0.05)。4)IUGR组生后7天生长速度最快,且与2月龄、4月龄胰岛素抵抗指数呈高度正相关,均具有统计学意义(P0.05)。结论宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长越快,成年期越容易发生胰岛素抵抗。     

胆囊收缩素(CCK)主动免疫对猪血液中CCK含量和器官中CCK基因表达的影响

目的:探讨CCK-8主动免疫对猪血清中CCK-8的含量和抗体滴度及器官中CCK基因表达的影响。方法:本实验选用平均体重为28.46kg,阉割的杜洛克×长白猪×约克夏三元杂交猪(DLY)8头,随机分为两个处理,每个处理4个重复,每个重复1头猪。实验组用CCK与人血清白蛋白的交联物(CCK-HSA)在D1进行基础免疫,分别在29、43和64d进行加强免疫。对照组用人血清白蛋白(HSA),免疫程序同实验组。在实验的D71对每只猪进行前腔静脉采集血液来测定血清中CCK-8的含量和CCK抗体的滴度。试验期77d,试验结束时屠宰所有试验猪,迅速取出垂体和空肠前段来测定CCK基因的表达水平。结果:实验猪的平均日采食量提高了13.97%(P>0.05);实验组血清中的CCK-8含量比对照组降低了19.77%,而抗体的滴度则升高了67.63%(P<0.01);实验组的空肠前段和垂体中CCK的mRNA含量显著低于对照组(P<0.05),血清中CCK-8的浓度与空肠前段和垂体中CCK基因表达的水平呈高度的正相关。结论:CCK-8主动免疫能抑制猪空肠前段和垂体中CCK基因的表达,从而降低猪血清中CCK-8的浓度。     

Emergence of ageing-related changes in insulin secretion by pancreatic islets of male rat offspring of mothers fed a low-protein diet

Maternal low-protein (LP) diets programme β-cell secretion, potentially altering the emergence of ageing of offspring pancreatic function. We hypothesised that isolated pancreatic islet β-cell secretory responses are blunted in offspring exposed to LP during development and age-related reduction is influenced by the developmental stage of exposure to decreased nutrition. We studied male offspring of rats fed control (C) or LP protein (R) diets in pregnancy, first letter and/or lactation second letter of CC, RR, CR or RC groups. Serum glucose, insulin and homeostatic model assessment (HOMA) were measured. Pancreatic islets were isolated and in vitro insulin secretion quantified in low (LG - 5 mM) or high glucose (HG - 11 mM). Body weight and serum values between groups were similar at all ages. Insulin and HOMA rose with age and were highest at postnatal day (PND) 450 in all groups. At PND 36, insulin secretion was greatest in RR and RC. Only CC increased insulin secretion to HG. By PND 110, restricted groups responded less to LG but increased secretion to HG. By PND 450, CC offspring alone increased secretion to HG. Despite minimal differences in circulating insulin and glucose, reduced maternal protein intake affected insulin secretion at all ages. In addition, ageing reduced function in all R groups compared with CC by PND 110 and further by PND 450 most markedly in RC. We conclude that maternal LP diet during pregnancy and/or lactation impairs offspring insulin secretory response to a glucose challenge and alters the trajectory of ageing of pancreatic insulin secretion.     

丰富环境对孕期慢性应激所致子鼠学习能力影响的干预机制研究

目的 从子鼠海马中核转录因子NF-κB的变化,来探讨丰富环境对孕期慢性应激子鼠学习能力的干预机制。方法 建立孕期慢性应激大鼠模型,并采用丰富环境干预子鼠,利用水迷宫和Y-迷宫测定子鼠学习记忆能力、RT-PCR和Western Blotting测定海马中 NF-κB表达情况。结果 模型组母鼠皮质酮增高,提示模型组大鼠处于应激状态。丰富环境后,子鼠血浆皮质酮降低 (P<0.05);水迷宫中逃避潜伏期和跨平台次数、Y-迷宫中所需的训练次数和正确反应率情况均转好(P均<0.05);模型子鼠组海马 NF-κB表达增高(P均<0.05)。结论 丰富环境可以提高孕期受到应激因素影响的学习能力,与血浆皮质酮降低及海马NF-κB升高有关。     

大鼠砷暴露致雌激素效应及对甲状腺功能的影响

目的 探讨大鼠砷暴露和雌激素受体(estrogen receptor α, ERα)抑制剂干预后,对雌激素及其受体和甲状腺相关激素及受体的影响,阐释砷的甲状腺毒性作用途径。 方法 大鼠亚砷酸钠饮水染毒,并给予雌激素受体抑制剂(ICI182780)干预。通过ELISA检测大鼠血清雌二醇(estradiol, E2)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、总甲状腺素(total thyroxine, TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)水平;透射电镜观察大鼠甲状腺组织病理形态学结构改变;实时荧光定量法检测甲状腺组织ERα、甲状腺激素受体α(thyroid hormone receptor α, TRα)相对表达量。蛋白免疫印迹法检测甲状腺组织TRα蛋白水平。 结果 砷暴露后雌性大鼠E2表达水平较对照组上升(P<0.05),雌雄大鼠低砷组ERα、TRα相对表达量较对照组均下降(P<0.05)。高剂量砷暴露后雌性大鼠TSH、TT3及TRα表达水平较对照组上升,TT4较对照组下降(P<0.05)。ICI182780可降低雌性大鼠E2表达水平的上升,也对砷暴露大鼠TT4、TSH、ERα、TRα表达的改变有反向调节作用(P<0.05)。 结论 低砷暴露对雌性大鼠有明显的雌激素效应,高砷暴露可造成大鼠甲状腺功能紊乱或损伤。ERα可能是体内砷暴露发挥雌激素效应的主要途径之一。ICI182780可拮抗砷暴露导致的雌激素效应并缓解甲状腺功能的损伤。