郝赛汀治疗HER-2阳性转移性乳腺癌疗效观察

目的探讨郝赛汀治疗HER-2阳性转移性乳腺癌临床疗效。方法将驻马店市中心医院2008年2月至2010年2月收治的172例转移性乳腺癌患者随机分为常规组58例、单药组50例、联合组64例,观察3组临床疗效。结果常规组有效率(RR)27.6%,单药组有效率44.0%,联合组有效率59.4%。结论单用还是联合化疗,赫赛汀都是一个治疗乳腺癌转移的重要药物;联合化疗能显著提高患者的缓解率,延长疾病进展时间,延长存活率,较单用疗效更良好。     

赖氨大黄酸通过抑制HER-2信号通路诱导乳腺癌SK-Br-3细胞凋亡

为研究赖氨大黄酸(rhein lysinate，RHL)对人乳腺癌细胞株SK-Br-3细胞增殖、凋亡的影响及HER-2信号通路在其中的作用。应用MTT法检测赖氨大黄酸对SK-Br-3细胞增殖的影响；应用流式细胞仪检测细胞周期变化及细胞凋亡；应用Western blotting检测HER-2信号通路蛋白表达水平及蛋白磷酸化水平；应用RT-PCR和免疫化学方法分别检测HER-2 mRNA和蛋白表达水平。结果显示， 赖氨大黄酸能有效抑制乳腺癌SK-Br-3细胞增殖， 作用48 h的IC₅₀值为85 μmol·L^{-1，并能诱导其凋亡，随药物浓度的增加，细胞凋亡率也逐渐升高；Western blotting结果显示，赖氨大黄酸抑制HER-2蛋白表达和蛋白磷酸化，抑制NF-κB蛋白表达，升高p53和p21蛋白表达；RT-PCR和免疫化学结果表明，赖氨大黄酸能抑制HER-2 mRNA的转录水平，从而抑制其蛋白表达。因此，赖氨大黄酸能有效抑制SK-Br-3细胞增殖，并诱导其凋亡，HER-2/NF-κB/p53/p21参与了赖氨大黄酸诱导SK-Br-3细胞凋亡的过程。赖氨大黄酸解决了大黄酸不溶于水的难题，并且能够通过HER-2信号通路诱导细胞凋亡，有望成为临床肿瘤辅助化疗药物。}     

飞燕草素对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制研究

目的 探讨飞燕草素（Dp）对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制。方法 以HER-2阳性乳腺癌细胞（MDA-MB-453和BT-474）为研究对象，经不同浓度Dp（10、20、40、80及160 μmol/L）处理48 h，同等浓度的DMSO为溶剂对照（Control），采用CCK-8法检测Dp对细胞活性的影响，计算半数抑制浓度（IC50），以确定后续实验浓度；以不同浓度Dp（20、40及80 μmol/L）处理细胞48 h，运用HE染色观察细胞形态学变化，流式细胞术检测细胞周期分布，原位细胞凋亡检测试剂盒（TUNEL）检测细胞凋亡率，采用Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白磷酸化水平。结果 在 10、20、40、80 及 160 μmol/L 浓度范围内，Dp 能抑制 MDA-MB-453 和 BT-474 的增殖，IC50分别为 41.02 和 60.97 μmol/L；20、40及80 μmol/L浓度范围内，与Control组相比，Dp处理组部分细胞脱落漂浮，裂解，细胞体积减小，G2/M期细胞比例增加，细胞凋亡率增加；与Control组相比，40及80 μmol/L Dp处理组胞内p-NF-κB/p65、p-IκBα、pIKKα/β、p-PKCα表达水平显著降低，IκBα、IKKα、IKKβ、PKCα表达水平增加（P＜0.05）。结论 Dp通过阻断NF-κB信号通路，诱导MDA-MB-453、BT-474细胞G2/M期周期阻滞和凋亡，从而抑制乳腺癌增殖。     

曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌患者的临床研究。方法 选择2012年1月-2015年12月汉中市三二〇一医院收治的103例HER-2阳性乳腺癌患者，根据随机数字表法，分为A组（49例）及B组（54例），A组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨，B组给予曲妥珠单抗联合吉西他滨，21 d为1个疗程，共用4~6个疗程。观察两组的实体瘤疗效、健康生存质量、治疗后1、2年生存率、总生存时间、无进展生存时间及毒副反应。结果 A组部分缓解率及客观有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组完全缓急、疾病稳定及病情进展对比无统计学意义。A组的健康生存质量评分明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组治疗后1、2年的生存率高于B组，A组的总生存期及无进展生存时间长于B组，但差异无统计学意义。两组毒副反应对比无统计学意义。结论 与吉西他滨联合曲妥珠单抗对比，长春瑞滨联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的部分缓解率、客观有效率及健康生存质量较高，且毒副反应患者可耐受，值得临床推广应用。     

HER-2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌细胞的影响

目的 乳腺癌发病率高,远期生存率低。原癌基因HER-2与乳腺癌的恶性转化密切 相关。本课题以HRE-2反义寡脱氧核苷酸(ASODN)抑制乳腺癌细胞目的mRNA的转录表达,观察 对细胞的影响。方法:HER-2寡脱氧核苷酸(ODN)与表皮生长因子(EGF)连结,形成ODN-EGF。 将6．8 μmol·L1 ODN-EGF250μl·d1加入对数生长期乳腺癌细胞SK-Br-3培养,每天给药一次,连 续给药3天。末次给药后24小时,消化和收集细胞。用RT-PCR逆转录扩增HER-2 DNA,进行凝 胶电泳。电镜检测细胞显微结构的改变。结果 5组药物细胞mRNA RT-PCR的扩增片断为98bp DNA。电泳条带灰度值ASODN-EGF组13 009．33±74．19,SODN-EGF组13 291．33±39．72, NODN-EGF组13 234．00±95．50,ASODN组13 216．33±77．78,正常对照组13 284．67±31．94。电 镜检测ASODN-EGF组细胞,核畸形,胞浆内有裂痕和自身围成的腺腔,脂滴空泡化改变,线粒体外 室轻度肿胀,上皮样细胞特征角蛋白表达减少。结论 ASODN-EGF具有抑制SK-Br-3细胞HER-2 mRNA转录和表达的作用。     

Lapatinib for breast cancer: a review of the current literature

Importance of the field: The identification of HER-2 expression as a predictive and prognostic marker revolutionized breast cancer. Trastuzumab, a humanized mAb, improves survival in both early and advanced HER-2 overexpressing breast cancer. However, many cancers either do not respond or develop resistance to this agent. Lapatinib is an oral tyrosine kinase inhibitor which has both HER-1 and -2 activities and has been licensed for use in recurrent breast cancer that overexpresses HER-2. Studies of lapatinib in early breast cancer are ongoing.

Areas covered in this review: A PubMed search was conducted using ‘lapatinib’ and ‘breast cancer’ as the key words. All published works up to July 2010 were reviewed. A manual review of abstracts presented at the ASCO Annual meeting and the San Antonio Breast Cancer Symposium was conducted for the last 2 years. In this review, we summarize the current knowledge of lapatinib and pose questions which need to be addressed as we further expand our knowledge of the HER-2 subtypes of breast cancer.

What the reader will gain: The reader will gain an up-to-date and comprehensive review of the current literature as it pertains to the safety and efficacy of lapatinib in the treatment of breast cancer.

Take home message: Lapatinib has provided an alternative for the treatment of advanced HER-2 overexpressing breast cancer and is currently being assessed in early disease.     

曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的疗效分析

目的探讨曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的疗效。方法自2010年1月至2014年1月,前瞻性研究我院收治的HER-2阳性的晚期乳腺癌患者120例,将患者随机分为研究组和对照组,每组60例。研究组采用曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗,对照组采用曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗。观察两组患者化疗期间相关并发症、生存时间、健康相关的生存质量(SF-36)、实体瘤疗效评价等级。结果与对照组比较,研究组患者部分缓解率显著升高(53.00%vs.28.33%,P=0.005);健康相关的生存质量(SF-36)显著提高(72.95±10.37 vs.65.32±10.40,P<0.01)。随访2年后,研究组共11例患者死亡,对照组共19例患者死亡,两组比较差异无统计学意义(18.33%vs.31.67%,P=0.092)。Wilcoxon检验显示,研究组患者生存期显著高于对照组(P=0.041)。两组患者末梢神经炎、手足综合征、转氨酶升高、胆红素升高、中性粒细胞减少、白细胞减少和消化道症状等差异均无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合长春瑞滨有助于改善晚期乳腺癌患者生存时间,改善其生活质量。     

乳腺癌组织中HER-2的表达及其药物治疗策略

目的 探讨乳腺癌组织中HER-2的表达与患者组织学类型、TNM分期、腋窝淋巴结转移、ER和PR间的关系,及HER-2过度表达乳腺癌的药物治疗策略.方法 用免疫组织化SP法检测311例乳腺癌组织HER-2的表达.结果 1、HER-2阳性表达87例(占27.97%).2、HER-2的表达与组织学类型、TNM分期无关(P值分别为0.157和0.256).3、HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移、ER和PR表达降低有关(P值分别为0.032,0.014和0.026).结论 乳腺癌患者HER-2过表达提示预后不良,检测该指标可为化疗、内分泌、靶向治疗提供依据.     

HER-2癌基因反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

目的探讨癌基因HER-2反义寡核苷酸联合放疗对乳腺癌细胞的影响。方法实验分组如下:HER-2反义寡脱氧核苷酸组、HER-2正义寡脱氧核苷酸组、叶酸对照组和空白对照组。用RT-PCR方法、MTT法及平板克隆形成实验检测乳腺癌细胞SK-Br-3受药物处理后,经60Coγ射线照射,HER-2表达水平、细胞存活分数和集落形成率的改变。结果经HER-2反义寡核苷酸-叶酸处理的细胞,对60Coγ射线的放射敏感性增加,细胞的HER-2癌基因表达水平降低,存活分数及集落形成率与正义寡核苷酸、叶酸和空白对照组比较明显降低(P<0.05),而正义寡核苷酸、叶酸与空白对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论HER-2反义寡核苷酸抑制癌基因表达的作用增加乳腺癌细胞SK-Br-3对放疗的敏感性。     

Variation in hormone receptor and HER-2 status between primary and metastatic breast cancer: review of the literature

Importance of the field: Hormone and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) receptors are two important pharmaceutical targets that affect the survival of patients with metastatic breast cancer. Discordance of hormone and HER-2 receptors were reported in a series of studies. Receptor status was reported to change in both directions, yet alteration occurs mostly in the loss of positivity for both receptors. We do not know both the exact mechanism of this process or the contribution rate of technical mistakes; a number of mechanisms might be responsible. Factors suggested include: tumor heterogeneity, clonal selection of tumor cell subpopulations, genetic instability of tumor cells, local or systemic treatments, the time interval between primary tumor and metastasis, receptor status determination techniques, and the site of metastasis.

Areas covered in this review: Studies of estrogen, progesterone and HER-2 receptor discordance between primary and metastasis of breast cancer are summarized. Laboratory evaluation of estrogen, progesterone and HER-2 receptors, and possible causes of receptor discordance, are summarized. Literature data are reviewed; the major shortcoming of these studies is that they are mostly retrospective.

What the reader will gain: The reader will read a concise literature review about the studies on estrogen, progesterone and HER-2 receptor discordances between primary and metastasis of breast cancer.

Take home message: We do not know whether the changes in receptor expression account for a true biological phenomenon or may result from inconsistent measurement. However, in light of current data, for the treatment plans that target the receptors, biopsy specimen from the metastatis of breast cancer must also be evaulated for alterations in the receptor status.     

HER-2癌基因反义寡核苷酸对乳腺癌细胞化疗敏感性的影响

目的研究HER-2癌基因反义寡脱氧核苷酸联合叶酸对乳腺癌细胞SK-Br-3化疗敏感性的影响。方法通过叶酸受体将HER-2反义寡脱氧核苷酸导入乳腺癌细胞,给予不同剂量的阿霉素和顺铂,用四氮唑盐(MTT)方法检测细胞存活率。结果反义寡脱氧核苷酸-叶酸(ASODN-FA)显著增加SK-Br-3细胞对阿霉素和顺铂的敏感性,使细胞存活率明显降低。结论HER-2反义寡脱氧核苷酸能增加乳腺癌细胞对阿霉素和顺铂的化疗敏感性。     

HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后价值

目的研究HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后意义.方法对1990～1998年收住的137例腋淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞HER-2/neu的表达.分析HER-2/neu的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素和多因素的方法检测HER-2/neu的过度表达作为预后指标对无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)的重要性.结果结果显示HER-2/neu过度表达和其他临床病理指标无关.HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率及总生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0121和0.0301).对激素受体阳性患者,HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0011),但对激素受体阴性患者HER-2/neu状态与RFS无关;多因素分析显示 HER-2/neu、肿瘤大小、 p53是影响RFS的独立预后因子.结论在腋淋巴结阴性的乳腺癌患者中,HER-2/neu过度表达与雌激素受体相结合可以更好的判定患者的预后.     

HER—2、P170、GST—π在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨HER－2、P170、GST－π在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测HER－2、P170、GST－π在124例乳腺癌病理组织中的表达。结果HER－2、P170和GST－π在乳腺癌中阳性表达率分别为36．30％、45．16％、58．06％，三种标记有共表达性，HER－2表达与乳腺癌组织学分级及淋巴结转移相关，P170表达与乳腺癌组织学分级相关，GST－π与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论乳腺癌中HER－2、P170和GST－π表达提示患者预后不良，HER－2、P170、GST－π是判断乳腺癌预后有效指标，对指导临床选择化疗方案及生物靶向治疗均具有重要意义。     

靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸对SK-BR-3乳腺癌细胞Caspase-3蛋白表达的影响

目的　检测HER 2特异性的反义寡核苷酸HA82 4对SK BR 3乳腺癌细胞Caspase 3蛋白表达的影响。 方法　选用HER 2高表达的SK BR 3乳腺癌细胞株作为试验的细胞株。HA82 4合成如前所述 ,HA4为已报道的阳性序列 ,Scramble设定为随机对照序列。上述药物分别以浓度为 2 0 0nmol·L-1孵育SK BR 3细胞 8h和 36h ,之后采用逆转录PCR法与免疫细胞化学技术检测SK BR 3细胞HER 2mR NA及Caspase 3蛋白表达水平。 结果　与Scramble对照序列相比 ,HA82 4、HA4能抑制HER 2mRNA的表达 ,HA82 4作用更强 ;与Scramble相比 ,HA82 4、HA4对Caspase 3蛋白表达水平则无影响。结论　HA82 4、HA4这两种靶向HER 2mRNA反义药物对SK BR 3乳腺癌细胞株增殖的抑制作用可能与激活Caspase 3蛋白无关。     

The potential role of the EGFR/ERBB2 heterodimer in breast cancer

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and ErbB2 are the best-characterised members of the ErbB family of receptor tyrosine kinases. Both receptors are frequently deregulated in human cancers and both are targets for anticancer drugs. ErbB2 amplification and overexpression are associated with a poor prognosis in breast cancer patients. Over the last decade, evidence has revealed that ErbB2 interacts with EGFR in order to achieve its full oncogenic potential. Therefore, assessment of EGFR and ErbB2 coexpression can potentially predict the outcome of the disease as well as success of therapies better than the assessment of single receptors. Moreover, it is not single-agent therapies, targeting one receptor, but combinations or several receptor-targeted therapies that may be the best way to fight cancer.     

抗HER-2嵌合抗体chA21对SKBR3细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用

目的探讨抗HER-2嵌合抗体chA21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用。方法采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测chA21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的抑制和凋亡的诱导。结果chA21(0.2～5.4mg.L~(-1))可抑制SKBR3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性。结论chA21在体外可抑制SKBR3细胞的增殖,诱导其凋亡是其主要作用途径之一。     

曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌门诊化疗风险评估及费用评价

目的：对Her-2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗进行门诊化疗开展前瞻性的风险评估及防范策略制定,优化流程的同时减少用药错误的发生,提高医院管理水平;同时与住院化疗对比,从药物经济学角度为降低患者医疗支出提供参考。方法：运用医疗失效模式与效应分析法（healthcare failure mode and effect analysis,HFMEA）,确立主题,组建项目团队,绘制曲妥珠单抗门诊化疗流程图,对各环节潜在的风险进行风险指数分析,制定并实施改进措施;同时将2018年度使用曲妥珠单抗单药治疗的Her-2（+）乳腺癌患者分成门诊化疗组和住院化疗组,对其住院时间,药物费用、其他费用等进行经济学评价,从而对2种化疗方式进行比较。结果：共发现6个环节17条潜在风险,主要包括余药过期、药品储存、药物剂量、用药信息匹配、输液速度问题等,同时对药物储存、药物配制,以及医、药、护、患各环节进行防范策略的制定并实施;门诊化疗和住院化疗相比,住院时间、总费用及其他（除药品以外）费用都要明显优于住院化疗（P<0.001）。结论：HFMEA可以系统性、前瞻性地降低曲妥珠单抗门诊化疗风险,实现门诊化疗安全、有效、经济、便捷,同时门诊化疗较住院化疗更具经济学效益,以最小的时间经济成本实现目标疗效。     

荧光原位分子杂交技术检测乳腺癌组织中HER-2基因的表达

目的荧光原位杂交(FISH)方法检测乳腺癌组织中人表皮生长因子2(HER-2)的扩增情况,并与免疫组化(IHC)结果相比较,优化乳腺癌HER-2检测方法。方法采用相关质控措施,利用FISH法及IHC法检测乳腺癌HER-2的表达,分析相关性。结果 FISH检测Her-2基因扩增40例,阳性率30.5%(40/131),在IHC(-)标本中,Her-2基因未扩增19例,阴性符合率为95.0%;在IHC(+)标本中,Her-2基因扩增7例,阳性符合率为20.0%;在IHC(++)标本中,Her-2基因扩增15例,阳性符合率26.8%;在IHC(+++)标本中,Her-2基因扩增17例,阳性符合率89.5%。结论 FISH检测准确率较高,IHC阴性和(+++)时与FISH结果一致性较好,可作为治疗依据,IHC(+)和(++)时仅能作初步筛查,明确Her-2情况仍需结合FISH检测。