黏附分子与内皮细胞损伤的研究进展

细胞黏附分子是介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间的相互接触和结合的一类物质,在血管性病变中起重要作用.许多研究表明,内皮细胞损伤时可引起细胞表面黏附分子表达异常增加.近年来,对内皮细胞功能的研究已经成为心血管领域研究的热点,黏附分子的研究也因此倍受关注.笔者仅就细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)与内皮细胞损伤之间的研究进展综述如下.     

黏附分子与深静脉血栓形成

细胞黏附与深静脉血栓形成有关。黏附分子家族中整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族等通过介导血小板、内皮细胞、白细胞等细胞与细胞之间,细胞与细胞外基质的相互作用,广泛参与了深静脉血栓形成及血栓的溶解过程。在此基础上,抗黏附治疗血栓也成为研究的热点。本文着重介绍黏附分子在深静脉血栓形成以及血栓溶解过程中的作用及其机制。     

细胞黏附分子

细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质(extracellular matric,ECM)间相互接触和结合分子的统称.以其受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞、细胞与基质,或细胞-基质-细胞发生黏附,参与细胞的识别、活化和信号转导,细胞的增殖分化,细胞的伸展与移动,是细胞应答、炎性反应、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础.随着免疫技术的应用和发展,细胞黏附分子及其与临床的关系日趋受到临床的重视.     

过敏性紫癜患者外周血细胞间黏附分子2、3与黑色素瘤细胞黏附分子表达的初探

目的 检测细胞间黏附分子2(ICAM-2)、ICAM-3、黑色素瘤细胞黏附分子(MCAM)在过敏性紫癜(HSP)患者外周血的表达,并探讨其在本病发病机制中的意义.方法 采用双抗体夹心法(ELISA)检测60例HSP患者组与50例正常对照组血清中ICAM-2、ICAM-3水平.采用实时荧光定量RT-PCR法检测HSP患者及对照组外周血单个核细胞(PBMC)中MCAM mRNA的相对表达.结果 HSP患者血清ICAM-2、ICAM-3水平明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),患者各组间两两比较,血清中ICAM-2、ICAM-3水平差异无统计学意义(P≥0.05).患者组PBMC中MCAM mRNA的相对表达量明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),患者各组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 ICAM-2、ICAM-3、MCAM可能在HSP的发病中起重要作用.     

丹参酮对脑梗死患者白细胞表面黏附分子表达的影响

目的:通过对白细胞表面黏附分子表达的分析,探讨丹参酮治疗急性脑梗死的作用机制。方法:采用双盲随机对照方法将80例急性脑梗死患者分为两组,治疗组给予丹参酮注射液2 m l,对照组给予注射用水,两组分别溶于生理盐水250 m l静脉滴注,每日1次,连用7 d。两组于治疗前后取外周血分离多形核白细胞(PM N),应用间接免疫荧光标记,流式细胞仪检测白细胞表面黏附分子CD 11a、CD 18、CD 18/CD 11a(LFA 1)免疫阳性细胞数;应用透射电镜观察外周血PM N超微结构变化。结果:丹参酮能明显降低外周血白细胞表面黏附分子CD 11a、CD 18、LFA 1免疫阳性细胞数;PM N超微结构显示,与治疗组比较,对照组胞浆电子密度降低,内质网扩大,部分线粒体嵴断裂,核周间隙增高,核浆比例增大均更加明显。结论:丹参酮抑制白细胞表面黏附分子CD 11a、CD 18、LFA 1的表达,阻断白细胞与血管内皮细胞黏附,在脑梗死治疗中具有保护神经细胞的作用。     

2型糖尿病病人黏附分子与颈动脉粥样硬化相关性研究

[目的 ]探讨影响 2型糖尿病病人颈动脉硬化的多个影响因素。 [方法 ]采用彩色多普勒超声诊断仪 ,10MHz高频探头检测 85例 2型糖尿病病人双侧颈动脉 ,按超声检查结果分为 4组 :颈动脉正常组、颈动脉内膜增厚组、稳定斑块组和不稳定斑块组。留取病人空腹血清 ,采用酶联吸附法 (ELISA法 )测定胰岛素、胰岛素原、血管细胞间黏附分子 -1(sVCAM -1) ,并同时测定糖化血红蛋白、血脂系列、C反应蛋白 (CRP)及尿微量白蛋白 (MALB)。以颈动脉粥样硬化程度评分 ,颈动脉正常评分为 0分 ,颈动脉内膜增厚者评分为 1分 ,稳定斑块者评分为 2分 ,不稳定斑块者评分为 3分。以颈动脉粥样硬化评分为应变量 ,分别以年龄、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL -C)、高密度脂蛋白 (HDL -C)、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、胰岛素原、体重指数为自变量做单因素相关分析。最后做多元逐步回归分析。 [结果 ] 4组间糖化血红蛋白、胰岛素、胰岛素原、体重指数 (BMI)、MALB、CRP均无统计学差异 ;而颈动脉内膜增厚组、稳定斑块组、不稳定斑块组的年龄、三酰甘油、总胆固醇、LDL -C、HDL -C及血管细胞间黏附分子 -1明显高于颈动脉正常组 ,且差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。多元回归分析结果显示 :病人的年龄、三酰甘油、sVCAM -1、总胆固醇与颈动     

多梗死性痴呆患者血清黏附分子与自由基代谢的相关性

背景：黏附分子与炎症反应密切相关，脑缺血后白细胞浸润引起的炎症反应及自由基损伤作用被认为是多梗死性痴呆发病的重要因素。目的：测定多梗死性痴呆患者血清黏附分子水平与氧自由基浓度，探讨两者之间的相关性．设计：病例一对照实验。单位：吉林夫学第二医院神经内科、对象；选择2000—01／2004—10吉林大学第二医院神经内科住院多梗死性痴呆患者82例．其中轻度痴呆32例，中度痴呆21例，重度痴呆29例。正常对照组为同期同一医院自愿参加实验的体检人员，共23例。方法：采用酶联免疫法和电子自旋共振技术溅定正常对照组、多梗死性痴呆患者血清可溶性胞间黏附分子、可溶性血管细胞黏附分子水平和氧自由基浓度，并分析病情严重程度对黏附分子水平及氧自由基浓度的影响。主要观察指标：①两组对象血清细胞间黏附分了-1含量。②两组对象血管细胞黏附分子-1含量。③两组对象血氧自由基浓度。结果：参加试验多梗死性痴呆患者82例和正常对照组23例，全部进入结果分析。①血清可溶性黏附分子、血管细胞黏附分子-1水平．氧自由基浓度：多梗死性痴呆组高于对照组[（469．00&;#177;76．33），（196．00&;#177;45．91）μg／L；（1103．30&;#177;98．96），（601．00&;#177;76．30）μg／L：（4．018&;#177;1．656），（1．295&;#177;0．718）g／g，（t=5．517-6754，P〈0．01）]。②血清细胞间黏附分了-1．血管细胞黏附分子-1含量及血自由基浓度与痴呆程度望正相关（r=0．6594，r=0．6972，-0．6494，P〈0．05）血清细胞间黏附分了-1、血管细胞黏附分子-1含量与自由基浓度呈正相关（r=0．7147，r=0．7324，P〈0．01）。结论：血清细胞间黏附分了-1、血管细胞黏附分子-1、氧自由基参与了多梗死痴呆病理生理发展过程，痴呆越重黏附分子水平、氧自由基浓度越高。     

血管细胞黏附分子1 G1238C基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的:研究脑梗死与血管细胞黏附分子1(VCAM-1)G1238C基因多态性的相关性.方法:采用PCR-RFLP法研究102例脑梗死患者及84例健康对照的VCAM-1 G1238C多态位点基因型及等位基因的分布频率.结果:脑梗死患者及健康对照中VCAM-1 G1238C多态位点均为G等位基因,GG基因型,未发现C等位基因及其他基因型存在.结论:VCAM-1 G1238C多态性与脑梗死无显著相关,说明VCAM-1 G1238C多态性可能不是脑梗死发病的遗传危险因素.     

C-反应蛋白细胞黏附分子与急性冠脉综合征相关性的临床研究

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者体内C-反应蛋白（CRP）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）表达水平以及它们之间的相互关系。方法252例冠心病患者分为两组：ACS组86例，非ACS组166例。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清sICAM-1和sVCAM-1水平，快速免疫比浊法测定血清CRP水平。结果ACS组血清CRP、sICAM-1和sVCAM-1水平均显著高于对照组（P〈0．01），而且ACS组各类型血清CRP、黏附分子水平亦显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论血清sICAM-1、sVCAM-1、CRP对ACS的发生、发展可能起到促进作用，在ACS危险分层中具有一定临床意义。     

妊娠高血压疾病与血管细胞粘附因子相关性的研究

目的探讨妊娠高血压疾病与血管细胞粘附因子的相关性。方法选取自2012年10月至2014年10月收治的48例妊娠高血压疾病的患者(妊高症组),并随机选取正常妊娠妇女30例(正常妊娠组)及正常非妊娠妇女30例(正常非妊娠组)作为两个对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组妇女血清中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和白细胞介素6(IL-6)的浓度,并采用免疫组织化学染色法检测30例妊高症患者,20例正常妊娠妇女的胎盘组织中VCAM-1的表达。对比各组妇女血清中VCAM-1和IL-6的浓度,以及妊高症组和正常妊娠组胎盘组织中VCAM-1的表达情况。结果妊高症组血清VCAM-1浓度、IL-6含量均明显高于正常妊娠组和正常非妊娠组,组间对比差异有显著性(P0.01)。VCAM-1和IL-6的浓度水平呈正相关(r=0.62,P0.01)。VCAM-1在妊高症组胚胎滋养叶细胞的表达明显低于正常妊娠组(23.33%vs.65.00%),差异有显著性(χ2=10.85,P0.005);妊高症组的毛细血管内皮细胞阳性率高于正常晚期妊娠组(43.33%vs.30.00%),但差异无显著性(χ2=0.95,P0.05)。结论血清中VCAM-1的升高参与了妊高症组血管内皮损伤过程,IL-6可诱导VCAM-1的表达;VCAM-1在妊高症组患者的胚胎滋养细胞呈低表达,表明妊高症患者缺乏血管内皮表型,VCAM-1在妊高症的病理变化中起一定的作用。     

红细胞分布宽度与脓毒症患者预后的相关性研究

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)与脓毒症患者预后的相关性。方法回顾性分析2013年7月至2015年12月广东省中医院重症监护病房收治的脓毒症患者入院24h内的RDW和急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)。根据患者预后分为存活组和死亡组,采用Mann-Whitney U检验比较两组患者RDW和APACHEⅡ评分的差异;采用Spearman相关分析对RDW和APACHEⅡ评分进行相关性分析;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价RDW和APACHEⅡ评分对脓毒症患者出院结局的预测价值。结果死亡组RDW和APACHEⅡ评分均显著高于存活组,差异有统计学意义(P0.05);Spearman相关分析显示,RDW与APACHEⅡ评分呈显著正相关(r=0.513,P0.05);RDW和APACHEⅡ评分预测脓毒症患者病死率的ROC曲线下面积分别为0.726和0.696,二者联合的ROC曲线下面积为0.752。结论入院24h内RDW水平对脓毒症患者预后的评估具有重要参考价值。     

致敏红细胞和未致敏红细胞物理特性比较

目的研究致敏红细胞和未致敏红细胞形态大小及渗透脆性的差异。方法对健康献血者0型和Rh（＋）型红细胞用IgG型抗-D致敏后,与未致敏的相同献血者的红细胞用血细胞分析仪进行检测,比较两种红细胞的平均红细胞体积和红细胞分布宽度,用红细胞渗透脆性试验对二者进行渗透脆性比较。结果致敏红细胞平均体积大于未致敏红细胞（P〈0.05）,未致敏红细胞分布宽度大于致敏红细胞（P〈0.01）,致敏红细胞渗透脆性大于未致敏红细胞。结论红细胞致敏后在体积上大于未致敏红细胞,渗透脆性降低,可能与红细胞膜上血型抗原与相应抗体结合后对红细胞膜的结构和稳定性有一定的影响。     

妇科浆液性乳头状恶性肿瘤细胞粘附分子的表达及意义

目的通过检测子宫内膜、输卵管、卵巢浆液性乳头状腙癌中E—cadherin、β-catenin和CD44v6的表达，初步探讨其与妇科浆液性乳头状腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法分别测定11例子宫内膜浆液性腺癌、8例输卵管浆液性乳头状腺癌、23例卵巢浆液性乳头状腺癌石蜡组织切片中E—cadherin、β-catenin和CD44V6的表达水平。结果E—cadherin及β-catenin在子宫内膜、输卵管、卵巢浆液性腺癌中表达下降，CD44V6呈低表达，在不同组织器官来源的浆液性腺痛中表达阳性率均无统计学差异。E—cadherin在Ⅰ、Ⅱ期妇科浆液性乳头状腺癌中的表达明显高于Ⅲ-Ⅳ期（P=0．011），不吲临床分期的肿瘤中β—catenin及CD44V6的表达差异无显著性。E—cadhefin、β-catenin及CD44V6的表达随组织分级的进展而降低，但均尤显著性意义。结论细胞粘附能力的改变可能为其共同的转移机制之一；E—cadherin与妇科浆液性乳头状腺癌侵袭性生物学行为相关。     

IgG red blood cell autoantibodies in autoimmune hemolytic anemia bind to epitopes on red blood cell membrane band 3 glycoprotein.

Red blood cell (RBC) autoantibodies from patients with IgG warm-type autoimmune hemolytic anemia were labeled with iodine 125 and their RBC binding behavior characterized. Epitope-bearing RBC membrane polypeptides were identified after autoantibody immunoprecipitation of labeled membranes and immunoblotting. Immunoaffinity isolation of labeled membrane proteins with 12 different IgG hemolytic autoantibodies with protein A-agarose revealed a major polypeptide at Mr 95 to 110 kd, which coelectrophoresed on sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis with a membrane component isolated with sheep IgG anti-band 3. Immunoprecipitation studies with chymotrypsinized RBCs resulted in the recovery of two labeled membrane polypeptides with molecular weights characteristically resulting from the chymotryptic fragmentation of band 3. Immunoblotting with sheep IgG anti-band 3 of the immunoprecipitated polypeptides confirmed that hemolytic autoantibody binding led to recovery of band 3 or its fragments. Two 125I-labeled IgG hemolytic autoantibodies showed binding behavior consistent with epitope localization on band 3. The labeled RBC autoantibodies bound immunospecifically to all types of human RBC tested, including those of rare Rh type (Rh-null, D--) at a site density of approximately 10(6) per RBC. The 125I-IgG in two labeled autoantibodies was 84% and 92% adsorbable by human and higher nonhuman primate RBCs. Antigen-negative animal RBC bound less than 10% (dog, 2.6%; rhesus monkey, 7.4%), consistent with immunospecific RBC binding. IgG-1 was the major subclass in five autoantibodies tested; one of six fixed complement; and autoantibody IgG appeared polyclonal by isoelectric focusing. We conclude that IgG eluted from RBCs of patients with autoimmune hemolytic anemia consists predominantly of a single totally RBC-adsorbable antibody population that binds to antigenic determinants on band 3. Unlike RBC autoantibodies from antiglobulin-positive normal blood donors, autoantibodies from patients with autoimmune hemolytic anemia did not show Rh-dependent properties as judged by antigen site density, absence of differential binding to RBC of different Rh phenotypes, failure to immunoprecipitate 30 kd Rh-epitope bearing membrane polypeptides, absence of multiple antibody populations, and the lack of a significant nonadsorbable IgG population that has been associated with the presence of antiidiotypic IgG. The absence of antiidiotypic IgG in hemolytic autoantibodies may be a contributory factor in the development of autoimmune hemolytic anemia.     

Changes in red blood cell membrane phosphate concentration during blood bank storage

The change in red blood cell membrane phosphate concentration of standard CPD whole blood stored in Fenwal blood bags at 4 C was measured daily for two weeks. Membrane phosphate concentrations increased rapidly when stored pH fell to 6.95. At the same time, the rate of K+ leakage from the cells increased, and transport of inorganic phosphate across the membrane decreased. It is concluded that gross uptake of phosphorus by the red blood cell membrane during blood bank storage may be in part responsible for physical changes in the membrane.     

Correlation between red cell pyruvate kinase activity and haematological parameters

Red cell pyruvate kinase (PK) activity was correlated with haematological parameters. A statistically significant negative correlation was obtained between the activity of PK and total haemoglobin, total red blood cell count, and packed cell volume, and a positive correlation with white blood cell count, reticulocyte count, and red cell indices in anaemic patients. In non-anaemic patients the correlation between PK and haematological parameters was similar except with reticulocytes, where a slightly negative, statistically non-significant correlation was obtained. It is suggested that in patients with anaemias, infections, and leucocytosis, the elevation in PK level will significantly mask PK deficiency due to associated PK deficient variants. It is therefore essential to eliminate white cells before conducting PK assays, and to make corrections for reticulocytes.