移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的有效手段之一。白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植失败的最重要原因。allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗，更重要的是通过移植物抗白血病（GVL）效应达到的。但GVL常伴发GVHD，如何将GVL与GVHD分离，调控GVL效应成为目前allo—HSCT研究热点之一。我们对此作一综述。     

记忆T细胞与移植物抗宿主反应的研究

在造血干细胞移植(HSCT)中,供者T淋巴细胞所拥有的强大的免疫作用已越来越为人所熟知。它虽然具有诱导移植物抗白血病效应的作用,但同时其介导的移植物抗宿主病(GVHD)严重制约了HSCT的成功。非宿主抗原特异性记忆T细胞是个例外,这种记忆T细胞能够在避免GVHD的同时诱导移植物抗白血病效应的产生,识别和攻击宿主白血病细胞以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的,对于HSCT的预后有着积极的影响。     

具有调节移植物抗宿主病作用的免疫细胞的研究进展

移植物抗宿主病（GVHD）是影响造血干细胞移植（HSCT）成功的一大障碍，由于其经常和移植物抗白血病（GVL）效应相伴发生，所以许多患者经过常规HSCT后并未出现理想的效果。因此如何调节移植物抗宿主反应，探索一种既能抑制GVHD又保持其GVL作用的方法具有重要意义。近年来发现具有调节作用的免疫细胞在HSCT中发挥着至关重要的作用，因此充分认识这些细胞的作用及其机制有望为研究移植物抗宿主反应开辟一条新的途径。近年来我们对这些细胞的研究进展作一综述。     

细胞因子多态性与移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation，allo—HSCT）是目前治疗多种血液系统疾病、自身免疫病和重度放射病等恶性疾病的有效方法，但移植物抗宿主病（graft-versus—host disease，GVHD）仍是影响allo—HSCT患者存活的重要原因。事实上，即使供受者的人类白细胞抗原（human leucocyte andgen，HLA）配型完全相合，     

两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较

移植物抗宿主病（GVHD）是引起无血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）后患者死亡的主要原因，降低URD—HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键。现将我院40例接受URD—HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、霉酚酸酯（MMF）四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下。     

慢性移植物抗宿主病的发病机制及其相关问题最新研究进展

异基因造血干细胞移植（allogenichematopoieticstemcelltransplantation,allo—HSCT）是目前治疗造血系统各种恶性疾病或非恶性增殖性疾病的有效方法,但是移植物抗宿主病（graftversushostdisease,GVHD）的发生限制了造血干细胞移植的成功率,其中慢性移植物抗宿主病（chronicgraftversushostdisease,cGVHD）是影响造血干细胞移植后受者长期生存率和生活质量的主要因素。本文从胸腺、细胞因子、T淋巴细胞各亚群和B淋巴细胞及其分泌的抗体四个方面对cGVHD的发病机理及相关领域的最新研究进展作一综述。     

异基因造血千细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征病人的护理

近年来异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）已成为良性和恶性血液系统疾病、实体恶性肿瘤、代谢和遗传疾病的重要治疗手段,其中65％allo—HSCT病人会出现非感染性的肺部并发症,这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病（GVHD）等因素有关,在allo—HSCT后的晚期并发症中闭塞性细支气管炎综合征（BOS）最为常见,     

间充质干细胞治疗急慢性移植物抗宿主病的研究进展

间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新和多向分化潜能的非造血成体干细胞,具有组织修复、支持造血、免疫调节等多种功能。实验及临床研究显示,在异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）中,应用MSCs预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）效果显著,安全可靠。本文就MSCs在治疗急、慢性GVHD方面的研究进展作一综述。     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

移植物抗宿主病研究的进展

本文对移植物抗宿主病(GVHD)的研究历史进行了简要的回顾,并综述了GVHD研究中的主要问题:T细胞亚群的功能、细胞因子网络、移植物抗白血病效应与GVHD关系等方面研究的进展。对GVHD研究中所应用的实验系统也进行了述评。     

T-bet表达在预测急性移植物抗宿主病中的作用

目的研究T辅助细胞转录因子T bet在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)发生过程中的作用 ,评估T bet与aGVHD的相关性。方法以逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 0例异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)患者预处理前、0、移植后 14 ( 14 )、 2 8、 42天骨髓单个核细胞(MNC)T betmRNA的表达变化。结果allo HSCT患者出现aGVHD时 ,骨髓MNCT betmRNA的表达较出现前增高 ,治疗后降低 ; 14天 ,在T betmRNA的表达较预处理前增高的 12例患者中有11例 (91.7% )发生aGVHD ,表达未增高的 8例患者中有 1例 (12 .5 % )发生aGVHD。结论　allo HSCT后患者T betmRNA的表达较预处理前增高 ,发生aGVHD的可能性大。用定量或半定量RT PCR方法检测T betmRNA的表达有助于指导aGVHD的诊断和治疗情况的监测     

100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明：31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34．4％;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17．7％。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性（P〉0．05）。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素（HR=2．303,P=0．088）,女性因素为保护性因素（HR=0．401,P=0．055）。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率（OS）的危险因素（P〈0．05）,重度（Ⅲ-Ⅳ）aGVHD患者的死亡率极高（81．0％）,与0-Ⅰ度患者的死亡率（35．7％）相比有显著性差异（P=0．000）。结论：GVHD和移植物抗肿瘤效应（GVL）尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。     

调节性T淋巴细胞在预防与治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,导致患者无复发死亡的重要原因.目前,预防与治疗GVHD的措施尚不完善,应用调节性T淋巴细胞(Treg)预防与治疗GVHD的方案已经进入临床研究阶段.Treg可以增强供者来源的效应性T淋巴细胞(Teff)对患者组织的免疫耐受,预防自身免疫反应,减低移植物排斥与GVHD的发生风险,但是同时可能减弱移植物抗白血病(GVL)效应.为了进一步探究Treg在GVHD预防与治疗中的作用,笔者拟就Treg的生物学特性,Treg预防与治疗GVHD的相关机制及其应用进展,以及Treg对GVL效应的影响进行阐述.     

CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD

源于胸腺的表达转录因子Foxp3的CD4＋CD25＋调节性T细胞具有免疫调节功能,在外周免疫耐受中有重要作用,可控制异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）,而不影响移植物抗白血病作用（GVL）,许多移植模型和临床试验均在探索中。植入CD4＋CD25＋调节性T细胞后所获得的抗GVHD作用的动物移植模型及早期HSCT临床研究结果表明,CD4＋CD25＋调节性T细胞输注将能极大改变allo—HSCT的现状。     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。     

第二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的　评价第二次异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)治疗allo HSCT后复发白血病的疗效。方法　回顾分析因allo HSCT后复发而进行第二次allo HSCT的 1 0例白血病患者临床资料。其中急性髓系白血病 5例 ,急性淋巴细胞白血病 4例 ,慢性髓系白血病 1例。第一次HSCT后中位复发时间 1 4 1d(34～ 5 4 5d)。第二次HSCT时预处理方案包括 :以中剂量阿糖胞苷 (Ara C)为主的联合化疗 5例 ;以白消安为主的联合化疗 3例 ;含常规剂量Ara C的联合化疗 1例 ;氟达拉宾 /马法兰 1例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案 :单用环孢菌素 (CsA) 2例 ,CsA 短疗程甲氨蝶呤 1例 ,短疗程他克莫司 1例 ,6例未预防。输注外周血单个核细胞中位数 6 .1× 1 0 8/kg[(1 .9～ 1 1 .8)× 1 0 8/kg]。 结果　可评价的 8例患者均造血重建 ,达中性粒细胞绝对值 >0 .5× 1 0 9/L、血小板 >2 0× 1 0 9/L中位时间分别为移植后 1 1d(3～ 1 7d)、1 2d(9～ 2 3d)。发生Ⅰ度急性GVHD 4例 ,Ⅱ度急性GVHD 3例。可评价的 6例中 5例发生局限型慢性GVHD。 2例无病生存 986d和 1 91 3d。移植相关死亡 5例。复发 3例 ,均死亡。 2年实际无病生存率、移植相关死亡率、复发率分别为 2 0 %、5 0 %和 30 %。结论　第二次allo HSCT是治疗allo HSCT后复发白血病的有效     

T淋巴细胞转染单纯疱疹病毒胸苷激酶基因防治移植物抗宿主病研究现状

T淋巴细胞在移植物抗白血病(GVL)和造血干细胞移植后免疫重建中占有中心地位,但也能引起移植物抗宿主病(GVHD),后者有较高发病率和死亡率.利用基因转移技术将单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因转染T淋巴细胞,GVHD发生后给予前体药物丙氧鸟苷(GCV)诱导T淋巴细胞死亡,从而治疗和控制GVHD,国外已进行Ⅰ～Ⅱ期临床试验.本文就近年来HSV-TK基因治疗GVHD的动物实验、l临床试验疗效及副作用作一综述.作者单位:100853 北京,解放军总医院血液病科     

红细胞生成素对异基因造血干细胞移植后患者血常规的影响

异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后出现贫血和需输注红细胞在临床上十分普遍 ,有关Epo在allo HSCT后应用的临床价值及应用时机尚存在争议。我们对我院 2 0 0 1年 1月以来 2 7例行allo HSCT后的白血病患者进行随机分组 ,采用Epo和非Epo治疗 ,现将结果报告如下。病例和方法1　病例　我院 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 7月进行allo HSCT的白血病患者 2 7例 ,其中急性髓系白血病 (AML) 6例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 8例 ,慢性粒细胞白血病 (CML) 13例。男16例 ,女 11例。年龄 14～ 4 7岁 ,中位年龄 35岁。2　allo HSCT　 2 5例接…     

白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

为了研究异基因外周血造血干细胞(allo—PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素—18(IL—18)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系，以探讨IL—18在aGVHD发病中的作用，对26例恶性血液病患进行了allo—PBSCT，并采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患外周血单个核细胞分泌的IL—18浓度。结果表明：移植患中10例发生I度GVHD和5例发生Ⅲ—Ⅳ度GVHD，发生aGvHD患分泌的IL—18浓度显高于未发生aGVHD患，并又IL—18浓度与aGVHD的严重程度成正相关，与感染的发生无关。结论：IL—18在aGVHD的发病中起重要的作用。     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.