大黄素对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的作用机制

目的:观察大黄素对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)腹腔注射引起小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,按数字随机法随机分成空白组、模型组和大黄素组。每组8只。模型组和大黄素组通过腹腔注射CCl_4制备小鼠肝纤维化模型,大黄素组并给予大黄素40 mg·kg~(-1)·d~(-1)悬液灌胃。HE染色观察小鼠肝脏的炎症和组织形态,Masson染色和a平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化观察小鼠肝纤维化的程度,细胞膜表面分子CD45、CD11B和F4/80免疫组化观察小鼠肝组织中白细胞、单核细胞和巨噬细胞的数量,实时定量PCR检测了小鼠肝组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和单核细胞受趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达。结果:模型组组小鼠注射CCl_4四周后,光镜下观察到明显的肝细胞损伤和组织纤维化,提示肝纤维化模型建立成功。大黄素组小鼠肝组织炎症和肝纤维化程度较模型组明显减轻;CCl_4腹腔注射引起小鼠肝组织中CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞浸润明显增加(P0.01,P0.01,P0.01),而大黄素减少了CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞在肝纤维化期肝脏中的浸润(P0.01,P0.01,P0.05);除此之外,与空白组比较,模型组中TGF-β1和MCP-1表达明显增加(P0.01,P0.01),而大黄素组TGF-β1和MCP-1显著降低(P0.05,P0.05)。结论:大黄素可减轻CCl_4引起的小鼠肝脏炎症和纤维化,其机制可能与通过减少单核巨噬细胞浸润、减少促纤维化因子TGF-β1的释放有关。     

大黄素对大鼠肝纤维化形成的影响

目的；研究大黄素对肝纤维化的影响。方法：采用４０％的四氯化碳（ＣＣｌ４）给予大鼠皮下注射诱导肝纤维化，并以小，中和大剂量大黄素（２０，４０和８０ｍｇ／ｋｇ体重）干预，测定血清透明质酸，层粘连蛋白及肝组织羟脯氨酸，并通过光镜和电镜观察肝组织病理变化。结果：大黄素组较模型组；（１）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低；（２）肝组织胶原蛋白含量明显减少；（３）肝组织纤维化程度明显改善；（４）肝细胞损伤减轻。     

松萝对小鼠急性毒性作用的实验研究

目的:研究松萝的急性毒性,为进一步毒理研究及临床安全使用该药物提供实验依据。方法:采用最大给药量法给小鼠灌胃松萝水煎液,于给药前,实验第7、14天分别称量小鼠体质量,并连续14 d观察小鼠的一般状况和死亡情况。实验结束后,小鼠眼球取血,离心,取血清,测定谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量;解剖小鼠,对心、肝、脾、肺、肾称重计算脏器指数,并制作病理切片,观察各脏器病理损伤情况。结果:松萝对小鼠的最大给药量为10.4 g/(kg·d),实验期间松萝给药组小鼠一般状况未见异常;与空白对照组相比,松萝给药组雄性小鼠第14天体质量明显降低(P<0.05),其余小鼠体质量无明显差异(P>0.05);松萝给药组(雄性、雌性)肝脏指数明显低于空白对照组(P<0.05),其他各脏器指数未出现明显差异(P>0.05);松萝给药组AST、ALT、BUN、CRE与空白对照组相比,未出现明显差异(P>0.05);病理观察发现松萝给药组雌性小鼠肝脏和肾脏有轻微的病理损伤情况。结论:在本实验条件下,松萝对小鼠有一定的急性毒性损伤。     

大黄素配伍对柯萨奇病毒B3感染小鼠的病毒抑制作用研究

目的:研究大黄素与姜黄素和苦参素的配伍组合对柯萨奇病毒B3感染小鼠的体内病毒抑制作用。方法:建立CVB3感染的小鼠模型24h后,用大黄素配伍姜黄素、苦参碱的复方药物1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg三个剂量组连续15d进行治疗,观察感染小鼠的治愈率和死亡率,并取小鼠的脏器进行组织病理学观察、病毒分离和病毒滴度测定、免疫荧光法检测和RT-PCR测定病毒核酸。结果:经复方大黄素治疗后的染病小鼠发病症状明显减轻,死亡率下降;治疗组的小鼠心、肺、肾等组织中病毒滴度均低于阳性对照组和模型对照组;治疗组的小鼠心、肺、肾等组织切片的荧光反应不明显,荧光点显著少于阳性对照组和模型对照组;从小鼠脏器中提取病毒mRNA经RT-PCR、凝胶电泳分析,在0.5、1g/kg组中未检测出病毒核酸。实验还发现提取物组合比纯化合物组合毒性要低,疗效也好。结论:大黄素配伍姜黄素和苦参碱后能抑制CVB3病毒在小鼠心、肺、肾等脏器中的增殖,对小鼠脏器具有较强的保护作用。     

大黄素对非酒精性脂肪肝小鼠肝脂质沉积的作用及机制

目的:研究大黄素改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脂质沉积作用及分子机制。方法:建立非酒精性脂肪肝的C57BL6小鼠模型,随机分成模型组、大黄素组、罗格列酮组,空白对照组为正常喂养小鼠,每组5只。治疗4周后测定4组动物治疗前后的体质量变化以及血甘油三酯水平,比较4组动物治疗前后的肝脏湿重和病理变化,同时使用Western Blot方法检测脂联素受体2的表达情况。结果:与模型组比较,罗格列酮组治疗后的体质量、肝脏湿重、肝指数均下降,且大黄素组甘油三酯水平均明显降低(P0.05);肝组织脂质沉积明显减轻;脂联素受体2表达显著升高。结论:大黄素对于非酒精性脂肪肝脂质沉积具有较好改善作用,其作用机制与增加脂联素受体2的表达有关。     

酒制对大黄中游离蒽醌在大鼠体内组织分布的影响

传统炮制理论指导思想"酒制升提",大黄经过炮制成为饮片酒大黄治疗上焦病症,如目赤肿痛,口舌生疮等疾病,炮制前后大黄药性的改变使得其临床应用侧重点不同,为研究中药炮制理论的科学内涵,该文同时建立测定大鼠组织中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的液-质联用方法,通过分别灌胃给予SD大鼠大黄生品和酒制品水煎液,采用LC-MS测定组织(心、肺、脑、肝、肾)中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的含量,探讨酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内组织分布的影响。试验结果显示大黄酒制能明显改变芦荟大黄素、大黄酸和大黄素在大鼠体内的分布,其中各成分在心与肺组织中的分布增加,在肝和肾中的分布与生品组相比变化不大,而在脑中没有检测到3种成分,提示芦荟大黄素、大黄酸、大黄素不能透过血脑屏障。酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内的药物组织分布有较大影响,这也验证了传统中医理论,酒大黄多用于治疗上焦病症,该研究结果为探讨大黄炮制机制提供了实验依据。     

大黄素防治肝脏疾病的实验研究进展

对近年来大黄素在肝脏疾病防治方面的实验研究进行综述。大黄素能抑制体内外肝肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡是其机制之一。另外,大黄素还具有较好的肝保护、抗肝纤维化及其他作用。大黄素上述作用的具体机制还需进一步的研究。     

肝康丸的质量研究

采用TLC法对肝康丸中的虎杖，山豆根、三七进行了定性鉴别；并应用TLCS法测定了肝康丸中大黄素的含量。结果表明，样品中大黄素的含量为0．026％，平均回收率98．1％，RSD为1．27％。     

大黄素抗大鼠肺纤维化实验及对IL-7的影响

目的：研究大黄素抗肺纤维化的效果及可能的作用机制。方法：选用健康Wistar大鼠60只,随机分为空白组、模型组、强的松组、大黄素高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管内吹入法,制备肺纤维化模型,于实验第29天抽取血清后,处死大鼠,留取肺组织,进行肺湿重、羟脯氨酸（HYP）、病理切片及白介素-7（IL-7）等相关指标检测。结果：从肺系数、肺组织HYP含量、IL-7及病理检查等方面显示,大黄素的中、低剂量组能够减轻大鼠肺纤维化程度（P〈0．05）。结论：大黄素对大鼠肺纤维化有治疗作用,其作用机制可能与IL-7相关。     

何首乌中大黄素-大黄素二蒽酮抗心肌缺血作用研究

目的 研究何首乌Polygonum multiflorum Thunb.干燥块根中大黄素-大黄素二蒽酮的抗心肌缺血作用。方法 采用大孔吸附树脂、反相硅胶和制备型高效液相色谱等柱色谱方法快速制备大黄素-大黄素二蒽酮。采用雄性昆明种小鼠制备异丙肾上腺素诱导的心肌缺血模型,灌胃给予大黄素-大黄素二蒽酮（10 mg·kg^–1）,以地尔硫卓为阳性对照组,观察其对小鼠的保护作用。采用心电图检测仪监测小鼠心电图ST段抬高情况。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤生物标记物心肌肌钙蛋白-T（cTn-T）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。结果 何首乌中分离得到的大黄素-大黄素二蒽酮在10 mg·kg^–1剂量下能显著改善心肌缺血小鼠心电图ST段抬高情况,降低血清cTn-T、CK-MB水平,改善心肌缺血损伤状态。结论 何首乌中大黄素-大黄素二蒽酮显示较好的抗心肌缺血作用,值得深入研究。     

脂肝清颗粒质量标准的研究

目的：建立控制脂肝清颗粒（大黄，女贞子，泽泻，陈皮，猪芩等）质量标准。方法：对脂肝清颗粒中的主要成分女贞子，泽泻，陈皮进行了薄层色谱鉴别；用高效液相色谱法测定大黄中大黄素的含量。大黄素在0.224-0.732μg范围内线性关系良好，平均回收率96.8%,RSD为1.14%。     

大黄素对肝癌细胞SMMC-7721抑制作用及P53、C-myc蛋白的表达

目的 研究大黄素对肝癌细胞 SMMC-7721 的生长抑制作用和 P53、C-myc 蛋白的表达。方法 应用 MTT法观察大黄素、5-FU 对 SMMC-7721 的生长抑制作用,免疫组化法染色(SP 法)测定细胞凋亡时 P53、C-myc 蛋白的表达情况。结果 大黄素对肝癌细胞 SMMC-7721 有明显的生长抑制作用,其 IC50为 21.6 mol/L。大黄素对 SMMC-7721的抑制作用优于 5-FU(P<0.05);大黄素作用于细胞后,P53、C-myc 蛋白均有一定程度下调,而 C-myc 下调较 P53明显。结论 大黄素对 SMMC-7721 有明显的生长抑制作用,作用于 SMMC-7721 后 P53、C-myc 蛋白的表达均有下调。     

中药大黄主要有效成分药理学研究进展

大黄蒽醌类衍生物主要包括芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚及大黄酸。其中芦荟大黄素能抗菌、防护肝损伤及抗癌等,大黄酚能"泻下"及改善学习记忆,大黄素能抗菌、调节胃肠蠕动、调节血液系统生化指标及护肝等,大黄酸能抗肿瘤及抗炎等,大黄素甲醚能防护肝损伤及减轻缺血—再灌注损伤等。     

刺囊毛霉对三种大黄游离蒽醌的生物转化研究

目的：利用微生物转化的方法对大黄中的游离蒽醌类化合物进行结构修饰。方法：筛选了21种微生物对大黄酚(1)，大黄素甲醚(2)，大黄素(3)的转化作用。结果表明刺囊毛酶对大黄酚，大黄素甲醚，大黄素具有转化作用。结果：制备、分离刺囊毛酶对大黄酚，大黄素甲醚，大黄素的转化产物，分别得到大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷(4)，大黄素甲醚-8-D-β-D-葡萄糖苷(5)，大黄素甲醚-1-O-β-D-葡萄糖苷(6)，ω-羟基大黄素(7)4个转化产物。利用半乳糖代替葡萄糖作为培养基的碳源，制备、分离刺囊毛酶对大黄酚的转化产物，初步考察了培养基中不同的碳源对糖苷化产物的影响。得到的转化产物为大黄酚-1-O-β-D-葡萄糖苷和大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷(8a和8b)的混合物，而非大黄酚的半乳糖苷。     

对中国药典2005版虎杖中大黄素测定方法的商榷与改进

目的 改进了虎杖中大黄素的水解提取方法。2005版药典一部虎杖项下大黄素的含量测定方法对虎杖中大黄素提取不完全，导致含量测定结果偏低。方法 对虎杖中大黄素及大黄素甲醚的提取方法进行了研究，并与药典方法进行了比较。结果 与药典法比较，大黄素的含量提高10％，大黄素甲醚的含量提高20％。大黄素的回收率为100．9％，大黄素甲醚的回收率为99．5％。结论 该方法能够简单、快速、准确地测定虎杖中大黄素的含量，并且能同时测定虎杖中大黄素甲醚的含量。     

降脂保肝胶囊中大黄素的含量测定

降脂保肝胶囊中的主要药物何首乌和决明子中所含主要有效成分均为大黄素类及其甙类等蒽醌类化合物［１］。有文献报道何首乌所含蒽醌类及其葡萄糖甙有强心、抗寒、降血脂等效应［２］，而决明子中某些蒽醌类和萘骈－吡喃酮甙具有抗四氯化碳和半乳糖胺对原代培养小鼠肝细...     

HPLC法测定肝脂清胶囊中大黄素、大黄酚的含量

目的：建立肝脂清胶囊中大黄素、大黄酚的含量测定方法．方法：采用高效液相色谱法，以waters ODS C18柱为固定相，甲醇-0．1％磷酸溶液（85：15）为流动相，检测波长254nm，流速1．0ml／min，柱温室温。结果：大黄素在13，84～83．04ng（r=0．9998），大黄酚在27．92～167．52ng（r=0．9998）范围内呈良好线性关系，平均回收率大黄素为99，47％，RSD为1．11％：大黄酚99．60％，RSD为1．09％。结论：本方法简便，准确，重现性好，为控制肝脂清胶囊的内在质量提供了科学依据。     

大黄素对小鼠肾脏毒性表现的凋亡机制

目的:观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法:昆明种小鼠30只,随机分为空白组和大黄素低、高剂量(0.8,1.6 g·kg~(-1))组,每组10只,雌雄各半。连续灌胃给药11周。给药期间,观察记录小鼠的一般情况;停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN),肌酐(SCr),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG),取肾脏进行病理组织学检查,免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与同性别空白组比较,给药组小鼠体质量下降明显,肾脏指数降低,BUN和SCr升高明显(P0.05,P0.01),SOD活力明显降低(P0.05,P0.01),TNF-α含量明显增多(P0.05,P0.01),大黄素高剂量组GSH-Px含量和GSH/GSSG明显下降(P0.05),Caspase-3表达明显上升(P0.05)。肾脏病理组织学检测,大黄素高剂量组可见肾小管上皮细胞肿胀、肾小管管腔中蛋白管型、充血和淋巴细胞小灶性增生明显,大黄素低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论:大黄素长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性,在1.6 g·kg~(-1)·d~(-1)剂量下毒性作用明显,无明显性别差异。其潜在毒性机制可能为引起氧化系统紊乱,诱发氧化应激损伤,触发炎症反应,进而使细胞凋亡。     

大黄素葡甲胺对大鼠实验性肠黏连的治疗作用

大黄素为大黄的有效成分之一,大黄素能显著抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加[1];促进豚鼠离体肠管收缩[2];呈剂量依赖性加强豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动,其机制与抑制细胞膜KATP等钾通道的活性相关[3];另外大黄素有抑制大鼠肝纤维化形成的作用[4]。由于大黄素水溶性差,故将大黄素与葡甲胺反应,制成大黄素葡甲胺盐给药,具有水溶性好、pH适宜、稳定、使用方便等特点。药理研究发现大黄素静脉给药对大鼠实验性肠黏连有较好的治疗作用,为了对大黄素进一步开发及应用,探讨其作用机制,本实验就其对大鼠实验性肠黏连的治疗作用及机制…     

大黄素和大黄多糖对小鼠脾淋巴细胞内游离钙浓度的影响

应用最新一代钙离子荧光指示剂ｕｒａ－２／ＡＭ测定小鼠脾淋巴细胞内游离钙浓度，探讨大黄有效成分蒽醌类中大黄素和大黄多糖对脾淋巴细胞内游离钙的影响。实验表明：大黄素（终浓度１８．５μｍｏｌ／Ｌ）对淋巴细胞外钙内流有明显促进作用（Ｐ＜０．０１）；大黄多糖则有抑制内钙释放和外钙内流（Ｐ＜０．０１），且抑制程度与剂量相关。本文为大黄双向调节作用提供理论依据。