抗丙型肝炎病毒药物评价模型研究进展

限制抗ＨＣＶ药物研究的关键问题之一是缺乏合适的ＨＣＶ感染细胞或动物模型，本文简要综术字近年来建立的可用于抗ＨＣＶ药物筛选和评价的ＨＣＶ分子，细胞及动物模型。     

我国吸毒人群中艾滋病病毒与丙型肝炎病毒的感染状况

相对其他人群,我国吸毒人群具有较高的艾滋病病毒与丙型肝炎病毒的感染率以及合并感染率,是影响该人群健康的主要问题之一。本文从地区分布、人群分布方面描述和比较了艾滋病病毒与丙型肝炎病毒在我国吸毒人群面的染GZ中的感染以及合并感染的情况,分析了两种病毒通过相互影响,在病毒传播与致病方面产生的危害,并对相应的防治工作提出了建议。     

HIV耐药毒株在山东省艾滋病抗病毒治疗人群中的流行及演变

目的 了解HIV耐药毒株在山东省AIDS抗病毒治疗人群中的流行及演变.方法 对山东省抗病毒治疗时间满1年的324例AIDS患者,使用荧光实时定量PCR( NucliSens EasyQ系统)进行HIV病毒载量检测,对结果大于1000拷贝/ml的样本采用基因型耐药检测白建方法(in house)进行HIV耐药检测.对耐药者既往(治疗前、治疗中)样本进行耐药检测,分析耐药株的演变状况.结果 HIV抗病毒治疗满1年人群耐药率为6.2％ (20/324),有耐药突变位点但不耐药为0.6％ (5/324);核苷类与非核苷类耐药突变位点占所测突变位点的93.1％ (94/101),蛋白酶类仅占6.9％ (7/101);M184V及Y181C位点在25份样本中出现突变频率最高,分别为48.0％( 12/25)和32.0％ (8/25).演变研究发现,20.0％( 2/10)的耐药者属于原发耐药;最早在治疗6个月后检测到了耐药;病毒株存在从无耐药突变位点向有耐药突变位点、从仅有耐药突变位点而不耐药向耐药、从对少种类药物低水平耐受向对多种类药物高水平耐受的演变现象,也存在突变位点相互影响使得对某种药物耐受程度降低的演变现象.结论 HIV耐药毒株在山东省AIDS抗病毒治疗人群中处于较低流行水平,耐药株的演变现象复杂.     

抗病毒药物和干扰素的研制和应用进展

传染性病毒性疾病的抗病毒药物的发展渐趋缓侵,其主要原因是:许多病毒学家最初认为,药物虽能抑制病毒复制,但对正常细胞亦有毒性;另外,在临床症状出现时,病毒复制已达到极期,机体已遭损害;许多化合物曾在细胞培养和动物体内进行抗病毒活性评价。首次报导具有抗人类病毒活性的药物是甲吲塞腙抗天花。虽然应用有效的疫苗最终消灭了天花,但不幸的是,疫苗并不能对所有临床上重要的病毒感染均有效,故研制人工合成的或天然的抗病毒药物仍然需要。     

艾滋病抗病毒治疗未满12个月终止原因分析

为了解抗病毒治疗效果,为下一步治疗关怀服务的改进以及病人依从性的提高提供依据,本文对南阳市卧龙区未满12个月而终止治疗的艾滋病(AIDS)患者进行调查分析,现将结果报告如下。     

丙型肝炎病毒和肝细胞抗病毒机制相互作用的研究进展

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）是引起慢性肝炎和肝癌的主要病因之一。HCV感染可刺激靶细胞（肝细胞）产生干扰素和干扰素刺激因子,后者能在HCV感染复制周期的不同阶段抑制病毒。因此,肝细胞自身的天然免疫对识别和阻断HCV感染复制至关重要,是机体抗HCV感染的重要防御机制之一。然而,HCV可通过多种机制逃逸肝细胞的天然免疫反应。本文主要描述肝细胞的抗病毒机制对HCV的识别、抑制以及HCV逃逸和拮抗肝细胞天然免疫机制的研究进展。     

乙型肝炎合并艾滋病病毒感染抗病毒治疗过程中的YMDD变异

由于HBV和HIV具有相似的传播途径,乙型肝炎高流行区有5％-20％的HBV和HIV双重感染者。HAART是治疗艾滋病最重要的措施,而我国目前的HAART方案中均包含有拉米夫定,由于拉米夫定的耐药屏障低,长期使用可能出现YMDD变异。目前国内对单纯HBV感染者的YMDD变异研究很多,但关于HBV和HIV双重感染者YMDD变异的相关研究较少,此文就国外学者在这方面的研究作一综述。     

丙型肝炎病毒检测方法进展及应用

丙型肝炎病毒(HCV)感染的实验室检测是丙型肝炎诊断的重要依据。本文对目前主要应用的各种检测方法的主要内容、应用范围及主要特点进行系统综述。     

围生期人类免疫缺陷病毒感染的防治

育龄妇女性接触和静脉注药导致了人类免疫缺陷病毒 I型 (HIV— 1)感染新病例的不断出现。对 HIV感染孕妇及时进行综合治疗 ,不仅可控制母亲感染 ,其中抗病毒治疗还可明显降低母婴垂直传播的危险性。现就抗病毒治疗、机会感染及其它获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的处理进行介绍。     

HIV对HIV/HCV共感染患者丙型肝炎病程进展的影响

目的 探讨HIV感染对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响及免疫机制。方法 研究对象为28例HIV/HCV共感染者及12例HCV单独感染者。外周血生化检测及超声Fibro-Scan评估肝脏功能及纤维化程度,采用PCR-荧光探针法检测外周血HCV病毒载量,运用流式细胞技术检测外周血Treg/CD₄⁺T淋巴细胞百分率。结果 HIV/HCV共感染组ALT及碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(76.16±81.248)U/L、(24.507 1±8.194)g/L,明显高于HCV单独感染组［(27.475 0±13.985) U/L、(16.966 7±7.189)g/L］,差异具有统计学意义,P值分别为0.012、0.009。HIV/HCV共感染组患者肝脏纤维化指标E值为5.950 0~5.825 0 Kpa,与 HCV单独感染患者(5.150 0~1.050 0 Kpa)相比有升高趋势,P=0.077。HIV/HCV共感染者、HCV单独感染者HCV载量及病毒清除率分别为(6.476 8~5.343 4)lg copy/ml及32.14%、(1.699 0~2.681 5)lg copy/ml及75.00%,HIV/HCV共感染组HCV载量明显高于HCV单独感染组,HCV清除率低于HCV单独感染组,P值分别为0.012及0.032。HIV/HCV 共感染组Treg/CD₄⁺T淋巴细胞百分率为(7.460 0%~2.287 5%),高于HCV单独感染组(5.965 0%~2.105 0%),差异有统计学意义(P=0.032)。并且Treg/CD₄⁺T淋巴细胞百分率与HCV载量具有明显相关性(ρ=0.350,P=0.027),而HCV载量与肝脏纤维化程度E值存在相关性(ρ=0.487,P=0.001)。结论 HIV/HCV共感染加速丙型肝炎病情进展,而Treg细胞与丙型肝炎病情进展相关。     

安徽省阜阳市HIV/HCV共感染者抗病毒治疗服药依从性及影响因素分析

目的 探讨安徽省人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）/丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）共感染者抗病毒治疗服药依从性现状及其影响因素,为制定综合管理策略提供理论依据。方法 采用横断面研究方法,对安徽省阜阳市接受抗病毒治疗1年以上的HIV/HCV共感染者进行问卷调查,收集患者的一般信息和服药情况,采用多因素Logistic回归分析对其服药依从性的影响因素进行分析。结果 256例HIV/HCV共感染者在过去1个月内抗病毒治疗的服药不依从率为34.0%,结婚年限较长（OR=3.049,95%CI：1.435~6.481,P=0.004）、抗病毒治疗时间较长（OR=1.803,95%CI：1.251~2.599,P=0.002）和饮酒者（OR=2.512,95%CI：1.152~5.478,P=0.021）抗病毒治疗依从性较差,而女性（OR=0.180,95%CI：0.089~0.366,P<0.001）和设置服药提醒者（OR=0.315,95%CI：0.159~0.626,P=0.001）的抗病毒治疗依从性较好。结论 降低社会公众的艾滋病歧视和提高HIV/HCV共感染者抗病毒治疗的信心,是改善抗病毒治疗服药依从性的关键。     

中国部分地区人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者合并感染HBV或/和HCV的研究进展

分析德宏傣族景颇族自治州（简称“德宏州”）人类免疫缺陷病毒（HIV）双阳性夫妻合并丙型肝炎病毒（HCV）感染特征和影响因素。

利用2016—2019年德宏州新报告的HIV双阳性夫妻病例疫情卡片,收集不同性别配偶的一般人口学信息、接触史、HCV感染情况等资料,探究HIV双阳性夫妻特征和合并HCV感染的情况。

纳入的160对HIV双阳性夫妻中,有46例（28.8%）男性、14例（8.8%）女性HIV感染者合并感染HCV。单因素分析显示,HIV确诊年龄<40岁、景颇族、缅甸籍、未接受系统教育、农民和有注射毒品史的男性配偶合并HCV感染率更高;HIV确诊年龄<40岁、景颇族和缅甸籍的女性配偶合并HCV感染率更高。男性配偶的多因素logistic回归分析显示,景颇族（OR=3.76,95%CI：1.14~12.39）和注射毒品史（OR=29.46,95%CI：2.42~358.42）会增加HCV合并感染率。

德宏州HIV双阳性夫妻HCV合并感染率较高,应针对民族特异性因素和HIV双阳性夫妻不同性别配偶的暴露特点,制定有效的干预策略以减少疾病负担。

     

HIV/HCV共感染对HIV一1生物学特性影响的研究

目的研究有偿献血人群HIV／HCV共感染对HIV-1基因离散率、病毒载量、CD4 T淋巴细胞等生物学特性影响。方法扩增HIV-1 env基因C2～V3区,Clustal W和Phylip软件计算基因离散率,NASBA方法检测HIV-1病毒载量,采用Coulter公司的Epics XL流式细胞计数仪检测CD4 细胞数,用SPSS软件t检验分析HIV／HCV共感染对HIV-1生物学特性的影响。结果HCV共感染与非共感染人群的HIV-1平均基因离散率为7．95％、15．73％(P<0．001),平均病毒载量为4．61、4．45(P=0．522),平均CD4 T淋巴细胞数为308、251(P=0．161)。结论该有偿献血人群中HIV／HCV共感染对HIV-1基因离散率有影响,而对病毒载量、CD4 T淋巴细胞无影响。     

温州地区艾滋病感染者和病人合并感染乙肝、丙肝、梅毒等疾病的研究

目的:研究艾滋病感染者和病人(HIV/AIDS)合并感染乙型病毒性肝炎(HBV)、丙型病毒性肝炎(HCV)、梅毒(TP)的流行现状及其特点,为HIV/AIDS的防控和治疗提供科学依据。方法:选取2008年-2010年期间在温州实验室确认阳性的艾滋病感染者和病人的标本共678例,采用ELISA法,分别对标本进行乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒抗体项目检测。结果:其中,合并感染乙肝的有102例(15.04%),感染丙肝84例(12.38%),感染梅毒145例(21.38%);同时感染乙肝、丙肝的有13例(1.91%),感染乙肝、梅毒有31例(4.57%),感染丙肝、梅毒的有13例(1.91%),同时感染乙肝、丙肝、梅毒的2例(0.29%)。结论:1、HIV感染者中HBV感染率略高于普通人群;HIV与HCV合并感染率显著高于普通人群,但低于国内外报道的HIV/HCV的30%以上;HIV与TP合并感染的比例显著高于普通人群以及其他地区艾滋病患者。2、合并感染的总体趋势有所控制。     

丙型肝炎直接抗病毒药物的发展现状

慢性丙型肝炎的标准化治疗方案为聚乙二醇IFN联合利巴韦林,但其疗效欠佳,而口服直接抗病毒药物(DAA)的问世给患者带来了新的希望.目前已经上市或在研的DAA主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白酶抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂等.此文对这3种DAA的发展现状及其进展作一综述.     

职业病患者中HCV、HIV、TP抗体监测结果分析

目的通过对职业病患者丙型肝炎（HCV）、梅毒（TP）及艾滋病（HIV）的抗体监测,了解职业人群的感染状况。方法采用本院就诊的铅中毒、汞中毒及尘肺患者,另外选择非从事有害工种的健康体检者作为对照。用ELISA法检测HIV、梅毒和丙肝抗体。结果职业病患者其抗-HCV的阳性率为1.08%,抗-TP的阳性率为2.56%,抗-HIV的阳性率为0.13%。抗-HCV和抗-TP的阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论职业病人群丙型肝炎、梅毒及HIV的感染情况不容乐观,应加强传染病预防知识的普及、宣传,降低职业病人群的感染率。     

中国大陆吸毒人群HIV、HBV、HCV感染状况及其相关因素的Meta分析

目的掌握中国大陆吸毒人群的基本情况,以及该人群中艾滋病病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）的流行状况,探讨其相关因素。方法通过相关检索策略查找已经发表的针对中国大陆吸毒人群HIV、HBV、HCV感染状况的相关文献,整理并制作成数据库进行Meta分析。结果我国吸毒人群HIV、HBV、HCV的感染率分别为3．3％、25．0％、50．4％;吸毒人群中HIV、HBV、HCV感染与性别并无明显关联;注射吸毒是吸毒人群HIV、HBV、HCV感染的危险因素;长期吸毒可以促进HCV在吸毒人群中的流行。结论应加强对吸毒人群的健康教育和行为干预,尤其是注射吸毒人群,防止HIV、HBV、HCV在其中扩散。     

HCV感染者和HCV/HIV合并感染者免疫调节

目的　探讨我国单纯丙型肝炎病毒(HCV)感染者和HCV/HIV合并感染者免疫应答的相关机制。方法　分离人外周血单个核细胞;流式细胞仪(FACS)检测CD4 + T细胞和CD4 + CD2 5 + T细胞表达水平。结果　CD4 +CD2 5 + T细胞占外周血单个核细胞中CD4 + T细胞比例(%CD4 + CD2 5 + ) ,HCV感染组明显高于健康对照组(19. 2 %>13 8% ,P <0 . 0 5 ) ,HCV/HIV合并感染组明显低于对照组(6. 9% <13. 8% ,P <0 .0 0 1) ,更明显低于HCV感染组(P <0 . 0 0 1)。结论　HCV感染者体内CD4 + CD2 5 + T细胞增殖明显,提示CD4 + CD2 5 + T细胞在HCV慢性感染中发挥免疫调节作用。HCV/HIV合并感染时,CD4 + CD2 5 + T细胞受损,从而影响免疫调节功能。