肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型所致手足口病相关特征分析

目的 探讨肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)所致疾病在流行病学和临床特征方面有无差异.方法 采用调查问卷方式,收集研究现场“可疑肠道病毒病”监测系统发现的病例数据,比较分析EV71和CA16感染患儿的流行特征和临床特征.结果 两组患儿疾病均以手足口病为主,其中EV71感染致手足口病更多见,CA16感染致呼吸道感染和非特异性疾病所占病例比例较高(均有P ＜0.001).EV71感染患儿皮疹、呕吐、抽搐、烦躁不安、惊厥和嗜睡症状发生率均高于CA16感染(均有P＜0.05);EV71感染患儿的发病病程比CA16感染长(Z=-10.22,P＜0.001);CA16感染致流涕症状比EV71感染更多见(x2 =6.36,P=0.012).CA16和EV71感染患儿月龄和性别差异无统计学意义,发病高峰均为4～6月份,其中CA16感染病例明显多于EV71感染.结论 EV71和CA16感染患儿流行病学特征基本相似.EV71感染较CA16感染的临床症状和体征更为复杂,易出现神经系统症状.     

北京市儿童手足口病与肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型感染有关

目的了解2007年5-6月北京市儿童中流行的手足口病的病原。方法于2007年5、6月间采集来首都儿科研究所附属儿童医院门诊就诊的手足口病患儿咽拭子标本6份和1份病情危重的手足口病并发神经系统症状而急诊收住院患儿（编号F4243，年龄9岁8个月，女性）的经气管插管呼吸道抽吸液、脑脊液及血清标本。将咽拭子和气管插管抽吸液标本接种Hep-2、MDCK和Vero细胞进行病毒分离。同时设计位于肠道病毒5^＋非编码区（UTR）的通用引物2对（巢式PCR）、肠道病毒71型（EV71）VPl基因不同位置的特异性引物2对半（PCR和半巢式PCR）和柯萨奇病毒A组16型（CAl6）的特异性引物1对检测标本中的病毒核酸。首先用随机引物将标本中的RNA逆转录成cDNA，然后分别用上述引物进行PCR扩增肠道病毒5^＋UTR和EV71／CAl6的VPl基因片段；对EV71阳性的标本还扩增了VPl全基因，扩增产物直接进行序列测定和分析。结果6例门诊就诊的普通手足口病患儿和F4243的呼吸道标本中均扩增到肠道病毒5^＋UTR基因片段，有2例门诊患儿和F4243的标本中还扩增到EV71的VPl基因片段，提示该组手足口病患儿均为肠道病毒感染，其中3例为EV71感染。序列测定和分析表明有1例普通手足口病患儿（F4211）和F4243标本确定为EV71。所有标本接种Hep-2和MDCK细胞均未出现病变，说明常见的呼吸道病毒为阴性。除1份咽拭子标本（F4283）外，其余6份接种Vero细胞的标本均出现细胞病变。用肠道病毒通用引物和EV71特异性引物对分离到的病毒株核酸的扩增结果显示这6株病毒均为肠道病毒，其中F4211和F4243为EV71，与直接从呼吸道标本中扩增的结果相符；其余4株为CAl6。结论北京市儿童中流行的手足口病与肠道病毒EV71和CAl6感染有关；EV71可以在5岁以上儿童中引起严重的神经系统并发症，应引起注意。     

儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型的调查分析

目的调查分析患手足口病儿童的肠道病毒71型以及柯萨奇病毒A组16型的病原学。方法从250例患手足口病儿童中抽选出69例作为病原学分析对象。分析方法：①收集标本。②分离病毒。③血清学鉴定（病毒分离株）。④鉴定Prr—PCR（病毒分离株）。结果55例77份检出标本显示病毒分离株类型：CA16,10例12份检出标本显示病毒分离株类型：EV71。结论手足口病儿童病原主要为：EV71、CA16,因此应当对EV71、CA16加强预防。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型细胞受体的研究进展

近几年手足口病在亚太地区的流行大幅上升并伴随严重的中枢神经系统并发症,而针对其主要致病原肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型现在还缺乏有效的预防疫苗和抗病毒制剂.确定它们的特异性细胞受体对于进一步阐明病毒与宿主细胞早期互相作用的分子机制及其致病机制至关重要.过去一年中,P-选择素糖蛋白配体-1、B类清道夫受体Ⅱ和唾液酸化...     

北京市入托体检健康儿童肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型感染状况及就诊行为调查

目的 了解北京市入托儿童肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)感染状况及其相关的就诊率,为估算手足口病疾病负担参考。方法 2013年8月20－31日对北京市东城区、朝阳区和怀柔区进行入托体检的健康儿童开展血清学调查,采用ELISA方法检测血清中EV71和Cox A16的IgG和IgM抗体。结果 共调查813名儿童,平均年龄为(3.5±1.0)岁。Cox A16 IgG阳性率为61.9%,IgM阳性率为4.4%;EV71 IgG阳性率为9.3%,IgM阳性率为1.1%;各种抗体阳性率在不同性别中的分布差异无统计学意义(P>0.05),在不同年龄组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。Cox A16抗体阳性者中7.8%有皮疹,EV71抗体阳性者中10.7%有皮疹。Cox A16或EV71抗体阳性者中,仅7.1%在父母陪伴下到医院就诊,而有皮疹的抗体阳性病例中,80.5%去医院就诊。结论 北京市健康入托儿童中,既往感染Cox A16的比例较大,EV71抗体阳性率明显低于Cox A16,提示托幼儿童对EV71普遍易感,应是手足口病防控重点人群。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型细胞受体的研究进展

近几年手足口病在亚太地区的流行大幅上升并伴随严重的中枢神经系统并发症,而针对其主要致病原肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型现在还缺乏有效的预防疫苗和抗病毒制剂.确定它们的特异性细胞受体对于进一步阐明病毒与宿主细胞早期互相作用的分子机制及其致病机制至关重要.过去一年中,P-选择素糖蛋白配体-1、B类清道夫受体Ⅱ和唾液酸化多聚糖类被分别发现和确定为肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型的功能性细胞受体.此文讨论了相关的实验结果并展望了未来值得探索和应用的方向.     

北京地区柯萨奇病毒A组6型、肠道病毒EV71型和柯萨奇病毒A组16型手足口病流行特征及临床特点比较

目的 了解柯萨奇病毒A组6型、肠道病毒71型和柯萨奇A组16型手足口病流行特征、临床特点,为指导临床诊断,调整手足口病防控策略提供科学依据.方法 采用前瞻性调查的方法,采集2013年8月至2015年9月在北京市儿童医院诊断的手足口病临床确诊病例的咽拭子,将手足口病原核酸检测阳性的病例分为CA6、EV71、CA16 3组,分析比较3组的临床特点、流行特征、预后及影响因素.结果 共采集HFMD临床诊断病例574例患儿咽拭子,CA6入组122例,EV71入组107例,CA16入组124例.①3组年龄、性别分布一致,差异无统计学意义.②不同年份流行主要毒株不同,但3种病原体引起的手足口病高峰均在夏季.③CA6组发热比例高达78.69％,明显高于EV71组(35.51％)和CA16组(37.90％) (P ＜0.001),平均体温约为38.78℃.CA6组表现大疱疹(9.01％)、结痂(8.20％)、皮疹部位疼痛(29.51％)、恢复期脱皮(38.52％)、脱甲(35.25％)、色素沉着(11.47％)比例高于EV71组、CA16(P ＜0.001).④3组在卫生学指标方面差异无统计学意义.结论 CA6、EV71和CA16感染所致的HFMD发病高峰季节一致;与EV71、CA16感染相比,CA6感染引起的高热比例较高,部分病例可表现为大疱疹,疼痛、脱皮、脱甲、色素沉着、结痂发生率高,预后较好.     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型实验室检测研究进展

肠道病毒71型（Enterovirus,EV71）和柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus,CoxA 16）是引起手足口病的主要病原体,因此,快速准确地检测这2种病原体对于手足口病治疗和控制有着至关重要的作用。该文介绍了这2种病原体实验室检测技术的研究进展,主要包括病毒分离培养、血清学检测、分子生物学方法包括RT—PCR法、实时荧光RT—PCR法等。     

肠道病毒71型与柯萨奇病毒16型病原体检测在手足口病流行中的意义

目的探究肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒16型(Cox A16)病原体RT-PCR检测在预防手足口病传播中的意义。方法对70例疑似手足口病患儿和30例健康儿童的粪便进行EV71和Cox A16及肠道病毒(EV)RT-PCR检测。结果 70例有发热、口腔黏膜疹、手足皮疹的患儿粪便中EV病毒全阳性,EV71病毒阳性25例占35.71%,Cox A16病毒阳性22例占31.43%,二者均阳性的10例占14.29%,30例体检儿童粪便中EV病毒阳性5例,EV71和Cox A16全阴性。结论手足口病以EV71和Cox A16病原体感染为主,检测EV71和Cox A16病原体可以早期诊断手足口病,对预防和治疗手足口病具有重要临床意义。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型抗体筛查在手足口病中的应用及相关性

目的 探讨肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)抗体筛查在手足口病中的应用及相关性.方法 采用酶联免疫吸附法对确诊的281例手足口病患儿进行血清EV71-IgM抗体和CA16-IgM抗体检测.结果 EV71-IgM抗体阳性144例(51.2％,144/281),CA16-IgM抗体阳性90例(32.0％,90/281),EV71-IgM和CA16-IgM双阳性17例(6.0％,17/281),即抗体阳性确切例数为217例,抗体阳性率为77.2％(217/281).EV71-IgM抗体阳性率与CA16-IgM抗体阳性率比较差异有统计学意义(x2=21.35,P＜0.01),总体男性与女性抗体阳性率[95.1％(135/142)比71.2％(99/139)]比较差异有统计学意义(x2=8.22,P＜0.01).结论 早期进行EV71-IgM和CA16-IgM抗体联合检测,对临床诊断手足口病及监控治疗具有重要意义.     

肠道病毒71致病机制的研究进展

肠道病毒71(EV71)是引起手足口病(HFMD)的主要病原体之一,同时也是肠道病毒属中能引起无菌性脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎样麻痹等多种神经系统相关疾病的一种病原体.20世纪90年代后期以来,EV71在亚太地区多次流行,期间有很多关于该病毒引起的婴幼儿神经源性肺水肿病例及死亡病例的报道,引起了人们的高度重视.因此,阐明...     

北京地区2006-2008年肠道病毒71型VP1区基因特征分析

目的 了解2006-2008年北京地区分离的不同来源肠道病毒71型(EV71)VP1区基因特征.方法 从手足口病例、急性弛缓性麻痹病例和健康儿童的粪便、咽拭子和疱疹液标本中分离EV71病毒株,选取其中9株EV71分离株,采用RT-PCR扩增VPl区全长基因片段并进行序列测定、系统发生树构建、核苷酸同源性及组内和组间进化距离分析.结果 9株EV71在系统发生树上与C基因型中的C4亚型代表株属同一分支;在核苷酸同源性分析中,9株分离株与C4亚型代表株的同源性达到92.1%～93.9%,明显高于与C1、C2、C3亚型代表株的同源性(分别为88.8%～89.5%、89.4%～90.0%和88.4%～89.3%);三种不同来源的分离株病毒之间具有较高的同源性(95.9%～100.0%),但与1998年分离的C4亚型代表株的同源性却较低(分别为93.3%～93.9%和92.1%～92.9%).在进化距离的分析上,C4亚型内各组间距离较大,尤其是亚型代表株与分离株之间距离最大(D=0.052～0.071).结论 2006-2008年北京地区流行的EV71仍然是C4亚型,在同一时间不同地区、不同来源、不同疾病状态卞分离的EV71在VP1区全长基因序列上无明显差别;但是随着时间推移,核苷酸变异的不断积累,出现新亚型的概率也在不断增加,因此有必要加强分离株的监测以掌握EV71的变异趋势.     

安徽省肠道病毒71型VP1区基因分析

目的阐述引起安徽省2008年手足口病（hand,foot and mouth disease,HFMD）流行的肠道病毒71型（enterovirus71,EV71）基因特征。方法采集HFMD暴发初期患者标本,进行病毒分离、培养,通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）鉴定上述培养物。扩增病毒株及核酸样本的VP1编码区全基因,并进行序列测定和分析。结果暴发初期分离出3份病毒株,经中和试验及RT-PCR证实为EV71。根据VP1全基因序列与EV71基因型、亚型参考株构建亲缘性关系树,17份测序结果与C4亚型聚为一簇,与A、B、C1、C2、C3、C4基因型别（亚型）的核苷酸的同源性分别为：82.0%-83.0%、84.3%-85.4%、89.7%-91.1%、89.1%-90.7%、88.3%-89.8%、93.0%-94.6%;氨基酸的同源性分别为：93.9%-95.2%、96.6%-97.6%、97.9%-98.6%、98.6%-99.3%、98.3%-98.9%、98.6%-99.6%;簇内比较显示,1株2006年的EV71毒株与另16份2008年样本在C4亚型内又分属两个亚簇,核苷酸、氨基酸的同源性分别为：96.2%-96.9%、98.3%-99.3%。结论引起安徽省2008年HFMD的EV71为C4亚型,与2006年分离的1份毒株有差异,提示安徽省存在C4亚型的不同分支。     

手足口病患者不同标本中肠道病毒检测结果比较

目的 对手足口病患者不同类型标本进行病原学检测和分析,了解手足口病患者肠道病毒的感染状况,探讨不同类型标本对检测结果的影响.方法 对临床诊断为手足口病的病例同时取粪便及咽拭子标本,用实时荧光定量逆转录多聚酶链反应检测总肠道病毒(enterovirus,EV)、肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A group 16 strain,CA16).比较两种标本的肠道病毒检测阳性率并进行一致性检验.结果 粪便标本的肠道病毒的总体阳性率为90.9％,EV71的阳性率为41.9％,CA16的阳性率为29.5％;咽拭子标本的肠道病毒的总体阳性率为87.5％,EV71的阳性率为37.4％,CA16的阳性率为26.9％,粪便标本的EV,EV71,CA16检出率均高于咽拭子标本,但差异均无统计学意义(x2分别为3.18,3.75,3.37,P值分别为0.073,0.052.0.064).结论 手足口病患者粪便标本和咽拭子标本的肠道病毒检出阳性率差异无统计学意义,考虑到粪便标本采集具有一定的局限性,临床上可选择咽拭子标本用于手足口病的检测.     

2009-2013年陕西省手足口病流行病学及病原学特征分析

目的 分析2009-2013年陕西省手足口病流行特征及病原体型别.方法 从疾病监测信息报告管理系统中获取2009-2013年陕西省手足口病疫情资料,运用描述流行病学方法进行分析.结果 2009-2013年陕西省累计报告手足口病病例229 903例,重症3 071例,死亡108例.5岁以下儿童占病例总数的91.44％,散居儿童占病例总数的68.87％.发病高峰在4～7月,西安、渭南、咸阳是最主要的高发地区.全省累计报告实验室确诊病例6 603例,其中普通病例4 872例,重症1 673例,死亡58例.实验室确诊病例中病原构成为肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CoxA 16)和其他肠道病毒,分别占44.81％,18.87％和36.31％.普通病例与重症病例病原学构成不同(x2=622.46,P＜0.001).结论 5岁以下散居儿童是主要发病人群,病原学构成以EV71、CoxA16为主,普通病例与重症病例病原学构成存在差异.     

Considerations for developing an immunization strategy with enterovirus 71 vaccine

Enterovirus 71 (EV71) is a common pathogen for hand, foot, and mouth disease (HFMD), which has significant morbidity and mortality, and for which children aged 6–59 months age are at highest risk. Due to lack of effective treatment options, control of EV71 epidemics has mainly focused on development of EV71 vaccines. Clinical trials have been completed on 3 EV71 vaccines, with trial results demonstrating good vaccine efficacy and safety. When EV71 vaccine is approved by China's national regulatory authority, an evidence-based strategy should be developed to optimize impact and safety. An immunization strategy for EV71 vaccine should consider several factors, including the target population age group, the number of doses for primary immunization, the need for a booster dose, concomitant administration of other vaccines, economic value, program capacity and logistics, and public acceptance. Once EV71 vaccines are in use, vaccine effectiveness and safety must be monitored in large populations, and the epidemiology of HFMD must be evaluated to assure a match between vaccination strategy and epidemiology. Evaluation in China is especially important because there are no other EV71 vaccines globally.