磷酸二酯酶抑制剂在哮喘治疗中的新进展

1PDE的结构与功能环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内重要的第二信使,介导许多生理过程。高浓度的cAMP与特异性蛋白激酶结合,进一步活化这些激酶,导致各种底物磷酸化,调节细胞反应cAMP的水平由合成和降解的比例来调节。合成由腺苷环化酶和鸟苷环化酶,通过G蛋白受体耦联活化后水解ATP,GTP形成;降解则由磷酸二酯酶(PDE)负责。PDE是个蛋白酶超家族,至今已鉴定出PDE有11个家族成员[1],它们的原始序列、底物特异性、辅助因子及对抑制剂敏感性不同,其中PDE3、PDE4、PDE5、PDE7主要分布于炎症和免疫细胞中,与人类炎症反…     

磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中。选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用。第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂。罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.     

磷酸二酯酶4D SNP与缺血性脑卒中的相关性

磷酸二酯酶(PDEs)是一个多基因家族。PDEs催化环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可以分为11个家族,分别为1～11,其中PDE4能特异性地水解cAMP。PDE4又可以分为A、B、C和D 4个亚家族。关于PDE4D基因与缺血性脑卒中相关性的研究结果不一致。本文将就PDE4D和缺血性脑卒中的研究进展做一综述。     

内分泌腺体中磷酸二酯酶的分布及作用研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是细胞内的一类水解酶家族,可催化细胞内环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解,分别产生5′-单磷酸腺苷(5′-AMP)和5′-单磷酸鸟苷(5′-GMP),它们作为cAMP及cGMP细胞内浓度及生物学效应的关键调控因子,在多分子信号/调控复合物信号体的形成和功能中起着重要作用。因此,P...     

磷酸二酯酶抑制剂在循环系统研究与应用进展

环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）是细胞内第二信使,对于细胞活动起着重要的调节作用。其浓度的调节主要由核苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶（PDEs）的水解决定。PDEs在人体内分布广泛,生理作用涉及多个研究领域。研究发现,PDEs家族至少包括11种成员,主要分布于心肌、平滑肌、血小板及血细胞、腺体等细胞内。     

科学家找到基因与卒中的联系

据Nature Genetics杂志报道,冰岛的科学家已经发现了一种与缺血性卒中危险性增加有关的基因。 新确定的卒中易感基因编码一种名为磷酸二酯酶4D(PDE4D)的酶,而人们以前并不知道后者与卒中有关。磷酸二酯酶分解环磷酸腺苷,后者是一种有多种生物学作用的分子——其作用之一是影响血管细胞的增殖和移行,因而可能参与促进动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是卒中的一个关键诱因。     

磷酸二酯酶抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展

磷酸二酯酶(PDE)是一类能够水解环核苷酸的酶,由11个基因相关的同工酶家族(PDE1～PDE11)组成,由于其同工酶的多样性,PDE不仅在不同的细胞和亚细胞中均有分布,且可调控不同的胞内信号,成为胞内信号通路中重要的靶点。研究表明,PDE抑制剂在调节胃肠动力和相关胃肠疾病中发挥重要作用。本文就PDE抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展作一综述。     

西洛他唑在心血管疾病中的应用

西洛他唑(cilostazol,CLZ)是选择性磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)抑制剂,可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)的降解及转化,使cAMP在血小板和血管内的含量上升,发挥抑制血小板聚集和扩张血管作用,临床上主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状如溃疡、肢痛、发冷及间歇性跛行.进一步的临床和实验研究证实,西洛他唑还具有多种安全、有益的心血管作用,且还没有证据显示西洛他唑有米力农样的致心律失常作用,本文对此做一综述.