交链孢酚单甲醚对人淋巴细胞增殖反应的影响

本实验运用PHA诱导的淋巴细胞增殖~3H—TdR掺入法,对食管癌高发区河南省林县粮食中分离的优势污染菌互隔交链孢霉(亦称链格孢菌)的毒素之一——交链孢酚单甲醚(AME)的免疫抑制作用进行了研究。实验结果表明:AME能明显抑制淋巴细胞对~3H—TdR的摄取,在浓度为25、50、75和100μg/ml,其抑制率分别是76.9％、89.2％、91.3％和94.9％,与对照组相比有显著性意义(P<0.01),且存在一定的剂量—效应关系。结果提示AME可能抑制细胞免疫功能。     

环磷酰胺对小鼠无致畸作用剂量研究

环磷酰胺分成１．５，３和６ｍｇ／ｋｄ体重三个剂量组，同时设生理盐水对照。小鼠妊娠ｄ５－１５皮下注射给药，每天１次。实验组及对照组给药体积均为０．１５ｍｌ／１０ｇ体系。结果表明，６ｍｇ／ｋｇ ＣＰ对母鼠和胚胎有明显的毒性，可诱发胎鼠明显的外观，骨骼和内脏畸形．。     

环磷酰胺两次间隔注射给药对正常大鼠免疫功能的影响

背景与目的： 研究环磷酰胺(CP)2次间隔注射对正常大鼠免疫功能的影响。 材料与方法： SD大鼠首次腹腔注射60 mg/kg CP后6 d进行血液学检测,同时进行相同剂量的第2次注射,第2次CP注射后9 d再次进行血液学检查。采用流式细胞术分析外周血淋巴细胞亚群的变化,取脾脏和胸腺进行脏器系数、淋巴细胞增殖情况分析。另用卵清蛋白(OVA)对大鼠进行免疫,60 mg/kg CP 两次间隔注射后,用间接ELISA法检测大鼠血清中抗OVA特异性抗体水平。实验均设对照组。 结果： 与对照组比较,首次注射CP 6 d后白细胞(WBC)数出现明显下降(P<0.01),且淋巴细胞(Lymp)、中性粒细胞(Neut)、单核细胞(Mono)等均出现了不同程度的下降(P<0.01)。第2次注射9 d后进行血液学检测,与首次注射相比较WBC、Neut、Lymp、Mono数量均出现显著增加(P<0.01),其中Neut、Mono较正常对照组高(P<0.05),而Lymp数量仍显著低于正常对照组(P<0.01);外周血CD4＋ T淋巴细胞比例明显升高(P<0.05);CD8＋ T淋巴细胞比例明显降低(P<0.05),CD4＋/CD8＋比例明显升高(P<0.05);CP组脾脏重量、脾脏系数、淋巴细胞增殖情况与对照组比较差异均有统计学意义 (P均<0.05)。CP组血清抗OVA特异性抗体水平明显下降(P<0.01)。 结论： 大鼠两次间隔腹腔注射CP(60 mg/kg)其外周血血液学指标、淋巴细胞亚群、脏器系数的变化可能与CP免疫增强作用有关,该条件下CP可能有促进大鼠细胞免疫功能的作用。     

特异性转移因子对胃癌患者淋巴细胞增殖反应的影响

目的 观察胃癌特异性转移因子对胃癌患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响。方法 用胃癌抗原免疫小鼠,取其脾脏的经力浆一透析法制备胃癌特异性转移因子,用ＭＴＴ－比色法检测胃癌和消化道其它肿瘤患者外周血淋巴细胞增殖反应。结果 胃癌特异性转移因子确有特异促进胃癌患者淋巴细胞增殖反应的免疫活性（Ｐ〈０．００１）,而对消化道其它肿瘤患者淋巴细胞无明显促进增殖作用。特异消化道其它肿瘤患者淋巴细胞无明显促进增殖作用。     

环磷酰胺与异环磷酰胺对小鼠骨髓及胎肝微核率的影响

目的与方法 :本文研究了受孕小鼠尾静脉注射环磷酰胺 (CP)和异环磷酰胺 (IFO)对母鼠骨髓和胎肝微核频率及嗜多染红细胞与正成红细胞比率 (PCE/NCE)的影响。结果 :CP和IFO分别在 5mg/kg .bw时均不诱发母鼠骨髓、胎肝微核率升高和PCE/NCE比率显著变化。当剂量升高至 15mg/kg .bw时 ,CP和IFO诱发骨髓微核率分别为 15 .40± 3.0 5‰和 12 .2 0± 3.5 6‰ ,诱发胎肝微核率分别为 2 3.6 0± 3.6 5‰和 2 1.0 0± 5 .15‰ ,与对照组比较均有显著差别 (P <0 .0 5 )。当剂量为 30mg/kg .bw时 ,微核率升高更显著 ,有明显剂量—效应关系。两药在诱发微核的剂量条件下 ,均可使骨髓和胎肝PCE/NCE比率呈剂量依赖性下降。同等剂量条件下 ,两药对胎肝的作用均明显强于各自对骨髓的作用 ,但IFO对两种组织微核率及PCE/NCE的影响均轻于CP对相应组织的作用。结论 :鉴于CP和IFO都可进入骨髓和透过胎盘屏障引起染色体损伤 ,提示对生产和操作人员应采取必要的防护措施 ;对临床使用的患者要密切监测两者的毒副作用。     

环磷酰胺单次注射对小鼠淋巴细胞及其亚群的早期作用

目的:探讨环磷酰胺(CTX)的免疫增强作用机理.方法:对单次腹腔注射50 mg/kg CTX后小鼠外周血和脾脏中淋巴细胞数量的变化进行了连续的观察,并用流式细胞术分析了注射CTX后第5天外周血淋巴细胞亚群的变化.结果:使用CTX后第1～5天外周血和脾脏中淋巴细胞数量出现了迅速的下降,同时,外周血淋巴细胞亚群中出现非T淋巴细胞比例的下降和T淋巴细胞比例的升高,且CD8 比CD4 T淋巴细胞比例升高明显.结论:淋巴细胞数量和亚群的变化可能同CTX的免疫增强作用有关.     

环磷酰胺剂量、取样时间对小鼠骨髓微核率的影响

背景与目的：观察NIH小鼠在给予不同剂量环磷酰胺（Cyclophosphamide,CP）后不同取样时间点的骨髓嗜多染红细胞（Polychromatic erythrocytes,PCE）微核率的变化。材料与方法：小鼠一次性腹腔注射CP40、80mg／kg后,于18、24、48h取胸骨骨髓涂片,Giemsa染色,计数1000个PCE中含有微核的细胞数（微核率）及200个红细胞中PCE与正染红细胞（Normochromatic erythrocytes,NCE）的比值。结果：小鼠在给予40mg／kg和80mg／kgCP后的骨髓微核率随取样时间的变化趋势是一致的,给药后一段时间逐渐升高,24h达高峰,之后又逐渐下降。给药组各时间点的微核率与对照组相比差异均有统计学意义,而给药组PCE与NCE比值与对照组的比较差异均无统计学意义,提示小鼠一次腹腔注射40mg／kg和80mg／kg CP后对骨髓细胞无明显抑制作用。80mg／kg CP剂量组各时间点上的微核率显著高于40mg／kg剂量组,表现出明显的剂量．反应关系。结论：在本实验室条件下,40mg／kg和80mg／kg CP均可致小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率显著增加,具有剂量-反应关系。在一次性腹腔注射环磷酰胺后24h观察所得微核率最高。故认为环磷酰胺可用作微核试验的阳性对照,剂量范围为40～80mg／kg,给药后24h取材最佳。     

中药白龙冲剂和环磷酰胺对小鼠免疫功能的影响

本文用白龙冲剂和环磷酰胺作了对ＲＡ７９５肺癌荷瘤鼠ＮＫ细胞活性、淋巴细胞转化及中性粒细胞吞噬功能影响的实验研究，结果表明：环磷酰胺对ＮＫ细胞活性、淋巴细胞转化及中性粒细胞吞噬功能有显著抑制作用，环磷酰胺组的ＮＫ细胞活性为：１３．０７±７．６９；淋巴细胞转化为：１．９３±０．５９；中性粒细胞吞噬功能为：１９１．５±１３．９；均显著低于对照组（三者的值分别为：３５．３６±２３．６１，３．０９±２．４０，２７２．９±２０．０，Ｐ＜０．０５～０．０１）。而白龙冲剂则无明显影响。白龙冲剂与环磷酰胺合用可明显对抗环磷酰胺对荷瘤鼠的ＮＫ细胞活性、淋巴细胞转化及中性粒细胞吞噬功能的抑制作用（合用组，三者的值分别为：３４．１６±１４．３７，３．０８±１．３６，２３４．７±２７．３，均高于环磷酰胺组Ｐ＜０．０５～０．０１）。提示在临床应用化疗的肿瘤病人如协同使用白龙冲剂，有可能保护肿瘤病人的免疫功能不被化疗药抑制并进一步提高疗效。     

平阳霉素和电离辐射对小鼠脾淋巴细胞转化的影响

目的：观察平阳霉素和X射线对小鼠脾淋巴细胞转化的作用，为临床化疗用药和调整放疗剂量提供实验依据。方法：采用脾淋巴细胞转化的^3H—TdR掺入法。结果：随着平阳霉素浓度和电离辐射剂量的增加，小鼠脾淋巴细胞转化率逐渐降低；在平阳霉素加10Gy照射组，随着平阳霉素浓度增加其淋巴细胞转化率逐渐低于单纯10Gy照射组。结论：平阳霉素与损伤剂量的X射线之间有协同作用。为减轻化疗和放疗联合所产生的毒副作用，应减少平阳霉素的用量或放疗的剂量。     

环磷酰胺联合照射后半相合淋巴细胞对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用

目的:观察不同剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)预处理联合5 Gy60Co照射的半相合淋巴细胞输注(hap-loidentical lymphocyte infusion,HLI)对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用。方法:以皮下接种Hepa1-6肝癌细胞的BABL/c×C57BL杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2b/d)为受鼠,以BALB/c×C3H杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2d/k)为MHC半相合的供者,分PBS组、CTX 80 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 200 mg/kg+5 Gy照射HLI组、CTX 300 mg/kg+5 Gy照射HLI组、5 Gy照射HLI组,每组5只小鼠;观察各组小鼠瘤块生长和大小,检测受鼠体内的嵌合状态及移植物抗宿主病(graft-versus host disease,GVHD)的发病情况。结果:80、200 mg CTX联合HLI组小鼠瘤体积小于PBS组[(1.25±0.24)、(1.38±0.31)vs(2.03±0.24)cm3,P<0.01],小鼠生存时间显著长于PBS组[48 d(39 d,55 d)、40 d(35 d,48 d)vs 35 d(18 d,39 d),P<0.05];80mg CTX联合HLI组的抑瘤作用强于单纯HLI组[(1.25±0.24)vs(1.76±0.40)cm3,P<0.05];300 mg CTX联合HLI组和单纯HLI组无明显抑瘤作用。各治疗组小鼠均未出现GVHD。80、200 mg CTX联合HLI组小鼠嵌合度低于300 mg CTX联合HLI组,且消失时间明显早于后者。结论:低剂量CTX联合输注经照射的半相合供者淋巴细胞可获得较好的抗小鼠肝癌移植瘤的作用,CTX剂量增加后抗肿瘤作用并未增强。     

蒲公英对环磷酰胺致小鼠骨髓细胞突变作用的抑制研究

目的：研究蒲公英(TM)抗突变作用和对细胞增殖的影响。方法：采用小鼠骨髓淋巴细胞有丝分裂指数试验、染色体畸变试验、微核试验,观察蒲公英水煎液对小鼠骨髓淋巴细胞的遗传损伤效应的影响。结果：①环磷酰胺(CP)单独作用时,能抑制小鼠骨髓淋巴细胞的增殖(P<0.01);与TM联合作用时,有丝分裂指数明显比阳性对照组提高(P<0.01)。②蒲公英低、中、高剂量组均能明显地抑制由于CP引起的染色体畸变率,其抑制率分别为39.62 ％、58.49 ％、54.72 ％,同时对CP诱发的微核率也有明显的抑制效应;蒲公英水煎液不会导致小鼠骨髓淋巴细胞的染色体畸变和微核率的增加(P> 0.05)。结论：蒲公英本身没有致突变性,能抑制CP诱发的染色体畸变和微核率,促进细胞的增殖能力。     

环磷酰胺诱导小鼠HAC肝癌细胞凋亡和抑制增殖的体内实验研究

目的 探讨环磷酰胺对荷瘤鼠ＨＡＣ肝癌细胞凋亡和增殖的影响。方法 建立小鼠ＨＡＣ肝癌荷瘤模型,用ＴＵＮＥＬ法和免疫组化法检测环磷酰胺作用下,ＨＡＣ肝癌细胞的凋亡和ＰＣＮＡ表达的变化。结果 １５ｍｇ／ｋｇ环磷酰胺的抑瘤率４３％。ＨＡＣ肝癌细胞的凋亡指数１．９３％,较荷瘤对照组１．１１％明显升高（Ｐ〈０．０５）。增殖指数３５．７５％,较荷瘤对照组５６．３８％明显下降（Ｐ〈０．０１）。结论 环磷酰胺有诱导     

人胚细胞提取物拮抗环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核的研究

本文研究了人胚细胞提取物（胚提物）对小鼠自发和环磷酰胺（ＣＰ）诱发骨髓嗜多染细胞（ＰＣＥ）微核的影响．结果表明：①胺腔注射０．３，３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重的胚提物，小鼠骨髓ＰＣＥ微核率（ＭＮＦ）与对照组相比无显著差异．②ＣＰ可诱发ＰＣＥ的ＭＮＦ显著增加（Ｐ＜０．０１）．③注射ＣＰ和上述剂量的胚提物，可使ＭＮＦ呈剂量依赖性下降，当剂量达３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重时，ＭＮＦ下降显著（Ｐ＜０．０５和＜０．０１）．上述结果提示；胚提物无诱发小鼠骨髓微核作用，而对ＣＰ诱发小鼠ＰＣＥ微核则有拮抗作用，这一结果在临床肿瘤化疗上有潜在的应用价值．     

白血病相关抑制物对正常人CFU—TL的作用

通过收集16例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)病人的血清及其外周血白血病细胞条件培养液(LCM),对血清和LCM中的白血病相关抑制物(LAI)与正常人T淋巴细胞集落(CFU—TL)的形成影响进行研究。发现16例病人的LAI对正常人CFU—TL均有抑制作用,而缓解期病人该抑制作用甚弱。追踪观察11例病人:其中抑制率高于30％的6例患者治疗效果差;抑制率低于25％的5例患者治疗效果较好。结果提示ANLL病人的细胞免疫功能缺陷与LAI的存在有关。追踪了解病人血清或LCM对CFU—TL抑制活性的变化,对了解病人的细胞免疫功能状态、协助确定治疗措施及估计预后都有一定的参考价值。     

加温对人脑多形性胶质母细胞瘤体外细胞株增殖的影响

对人脑多形性胶质母细胞瘤体外细胞系的加温实验发现，４３℃、２０－３０ｍｉｎ对瘤细胞增殖的抑制作用较小，而４５℃、２０ｍｉｎ能不可逆杀伤瘤细胞，使细胞形态明显改变，细胞增殖及集落形成受到显著抑制，细胞周期时相明显改变，瘤细胞被阻滞在Ｇ２＋Ｍ期，且Ｋｉ－６７标记指数及ＡｇＮＯＲ计数均下降。     

海带多糖对环磷酰胺诱发小鼠骨髓细胞微核率的抑制作用

本文以小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率（ ＭＮＦ） 为指标初步探讨了海带多糖（ＬＰＳ） 对环磷酰胺（ ＣＰ） 诱发的小鼠染色体突变的拮抗作用。结果显示：阳性组环磷酰胺（ ＣＰ４０ ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ） 与海带多糖组（ ＬＰＳ５００ ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ 、１０００ ｍｇ／ｋｇ ．ｂｗ 、２０００ ｍｇ／ｋｇ ．ｂｗ） 微核率分别为２８‰、２２ ‰、１２ ‰、１１ ‰,海带多糖组与阳性组相比较差异显著（ Ｐ＜０ ．０１） ,由此可见,海带多糖能明显抑制环磷酰胺诱发的小鼠体细胞的遗传损伤。     

强化全营养乳对环磷酰胺致突变和移植性肿瘤的抑制作用

汉小鼠骨髓细胞微核试验评价了强化全营养乳（Ｆｏｒｔｉｆｉｅｄ Ｆｕｌｌ－Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｍｉｌｋ,ＦＦＮＭ）抑制间接诱变剂环磷酰胺（Ｃｙ－ｃｌｏｐｈｏｓ ｐｈａｍｉｄｅ,ＣＰ）的诱变作用,并观察了ＦＦＮＭ对小鼠移植性Ｓ１８０肉瘤、艾错腹水癌（Ｅｈｒｌｉｃｈ Ａｓｃｉｔｅｓ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＥＡＣ）及可移植性小鼠膀胱癌ＢＳＴ７３９生长的影响。结果表明,预防性给予ＦＦＮＭ可以明显抑制ＣＰ     

几味中药复方提取液对正常的和丝裂霉素C诱发的淋巴细胞微核率的影响

将茜草、淫羊藿、人参组成复方，提取其水溶成分，观察其对正常的淋巴细胞和用丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的淋巴细胞的微核率的影响。结果表明，各种浓度的提取液，诱发正常淋巴细胞微核不同，随着浓度的增高，微核率有上升趋势。而对ＭＭＣ诱发淋巴细胞微核的影响不显著。Ｐ＞００５。