Box-Behnken效应面法筛选聚氧乙烯骨架缓释片处方和释药机制的研究

目的：优化聚氧乙烯骨架片的处方并对释药机制进行研究。方法：以水溶性药物酒石酸美托洛尔为模型药物,釆用药物与聚氧乙烯等辅料混合均匀后直接压片的方法制备聚氧乙烯骨架片。以药物释放数据的零级方程拟合度R₀²和处方在1小时和24小时的累积释药百分率Q_1h、Q_24h为评价指标。用Box-Behnken效应面法筛选最优处方。获得最优处方的释放数据进行Higuchi equation、Korsmeyer equation、Peppas-Sahlin equation方程拟合。结果：优化处方是：酒石酸美托洛尔100 mg、聚氧乙烯170 mg、卡波姆65 mg、碳酸钠102 mg,按照该处方制备的酒石酸美托洛尔聚氧乙烯骨架片,对应的评价指标测得值与预测值的偏差小于5%。经验方程拟合和各种方法验证了骨架片的药物释放是扩散和溶蚀的协同作用。结论：利用Box-Behnken效应面法筛选酒石酸美托洛尔聚氧乙烯骨架片的处方的主方法是有效可行的,模型的预测值与理论值相符。药物的释放机制是扩散和溶蚀的协同作用。     

星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片处方,制备盐酸苯环壬酯控释片并考察其稳定性。方法：根据单因素实验结果,选择含药层氯化钠含量、助推层高取代聚氧乙烯（WSR-HM）含量和包衣增重为自变量,以12 h累积释放度和药物释放曲线拟合度为因变量,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方并验证。结果：Quadratic多项式模型为最佳拟合模型,盐酸苯环壬酯控释片的最优处方为：含药层氯化钠含量为5 mg/片,助推层高取代聚氧乙烯含量为47.5 mg/片,包衣增重为14%。优化制得的3批样品12 h平均累积释放度分别为99.89%、98.66%、99.36%,释药曲线线性拟合度R²分别为0.897 1、0.921 0、0.931 9,实测值与预测值无显著差异。稳定性试验表明,该制剂稳定性良好。结论：采用星点设计-效应面法筛选得到的优化处方合理,制得的盐酸苯环壬酯控释片具有显著缓释作用。     

星点设计-效应面法优化尼可地尔胃漂浮缓释片制剂处方

目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。     

盐酸地尔硫卓缓释片的制备及释药因素考察

目的制备日服1次的盐酸地尔硫卓缓释片并对释药因素进行考察。方法分别单独采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、联合应用HPMC与羧甲基纤维素钠(CMC-Na)作为基本骨架材料制备盐酸地尔硫卓缓释片,并对影响释药的因素进行考察。结果HPMC规格、压片压力对药物的释放几乎无影响;HPMC用量、稀释剂用量对药物的释放产生一定的影响;CMC-Na用量对药物的释放有较大影响。结论HPMC和CMC-Na联合应用可以有效地解决水易溶性药物盐酸地尔硫卓释药快的问题,加入一定比例的微晶纤维素(MCC)能促进药物中后期释放,以制备日服1次的盐酸地尔硫卓缓释片。     

Box-Behnken设计-响应面法优化盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片处方

目的 优化盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片的处方.方法 根据预试验结果,以含药层NaCl处方量、助推层聚氧乙烯(PEO)处方和包衣增重为自变量,以12 h累积释放度和释药曲线拟合度为因变量,采用Box-Behnken设计-响应面法筛选最佳处方并验证,并考察其稳定性.结果 三次多项式模型为最佳拟合模型.盐酸地芬尼多双层渗透泵...     

盐酸地尔硫(卄卓)胃漂浮延迟缓释片的研制

采用干法包衣压片法制备盐酸地尔硫(卄卓)胃漂浮延迟缓释片.考察了溶出介质pH、助漂剂种类、碳酸氢钠及羟丙甲纤维素用量对制剂漂浮性能及释药行为的影响.对释药曲线的拟合结果显示,该制剂4～12h以零级动力学释药,释药机制为药物扩散和骨架溶蚀共同作用.     

盐酸地尔硫[艹卓]胃漂浮延迟缓释片的研制

采用干法包衣压片法制备盐酸地尔硫[艹卓]胃漂浮延迟缓释片。考察了溶出介质pH、助漂剂种类、碳酸氢钠及羟丙甲纤维素用量对制剂漂浮性能及释药行为的影响。对释药曲线的拟合结果显示，该制剂4～12h以零级动力学释药，释药机制为药物扩散和骨架溶蚀共同作用。     

盐酸地尔硫芯卓软膏基质处方筛选

目的： 优选盐酸地尔硫芯卓软膏的基质及处方组成。方法： 采用析因分析法筛选出最优的基质处方,以外观性状、离心稳定性、耐寒耐热稳定性以及膏体延展性为考察指标对盐酸地尔硫芯卓的基质处方进行筛选,最后对优选出的处方进行质量控制。结果： 最优化的处方为2%盐酸地尔硫芯卓,PEG400/4000比例为1.5：1,10%甘油,10%丙二醇,7%乙醇及2%月桂氮芯卓酮。结论： 盐酸地尔硫芯卓乳膏制备方法简单,稠度与延展性适宜,性状稳定,质量可控。     

基于星点设计-效应面法优化的曲美他嗪双层渗透泵控释片的制备及评价

目的制备曲美他嗪双层渗透泵控释片并优化其处方。方法以含药层聚氧乙烯用量、助推层氯化钠用量、包衣增重为考察因素,药物的8 h累积释放度和0⁸ h释放曲线的线性相关系数为考察指标,应用星点设计-效应面法对处方进行优化并验证。结果最优处方为含药层聚氧乙烯的用量86 mg,助推层氯化钠用量为25 mg,包衣增重7%。其释放曲线在08 h释放曲线的线性相关系数为考察指标,应用星点设计-效应面法对处方进行优化并验证。结果最优处方为含药层聚氧乙烯的用量86 mg,助推层氯化钠用量为25 mg,包衣增重7%。其释放曲线在0⁸ h零级释放特征显著,8 h累积释放量达到89%以上,实测值与预测值无明显差异。结论采用星点设计-效应面法成功得到曲美他嗪双层渗透泵控释片的处方优化模型,实现了处方优化。     

Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方

目的应用Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方。方法采用干法压制包衣技术制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片;以骨架片包衣层中药物含量、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量为考察因素,以体外漂浮性能、2 h药物累积释放度和零级释放动力学模型决定系数R~2为评价指标;采用三因素三水平的Box-Behnken设计效应面法筛选胃漂浮控释片的最优处方,并进行验证。结果最优处方为包衣层中药物含量为40%、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量分别为53%和12%。按最优处方制备的胃漂浮控释片起漂时间小于5 min,续漂时间大于24 h,2 h药物累积释放度为8.34%,零级释放动力学模型决定系数R~2为0.994 4,预测值与实测值相对误差小于5%。结论 Box-Behnken设计-效应面优化法可用于胃漂浮控释片的处方优化,所建立的数学拟合模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化尼美舒利双层渗透泵片处方

目的制备大剂量难溶性药物尼美舒利双层渗透泵片,并考察其处方因素和体外释放行为,优化尼美舒利双层渗透泵的处方。方法以12 h药物累积释放量、释放曲线的线性为考察指标,以含药层聚氧乙烯量、包衣膜中致孔剂量、包衣增质量,为考察的主要因素,采用星点设计-效应面法对尼美舒利渗透泵片处方进行优化,并对优化处方进行验证。结果成功找到了最优释药区域,优化处方为:含药层聚氧乙烯220.27 mg,致孔剂用量质量分数为19.27%,包衣增质量6.81%。自制渗透泵与预测值基本一致,2~12 h内药物呈零级释放特征。结论星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,实现了尼美舒利双层渗透泵的处方筛选。     

Box-Behnken效应面法优化盐酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片处方

目的：探讨Box-behnken效应面法在优化盐酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片处方过程中的应用。方法：以盐酸左氧氟沙星为模型药物,采用湿法制粒压片法制备左氧氟沙星胃漂浮缓释片剂。利用Box-behnken实验设计,考察三种缓释材料HPMCK 4M、卡泊姆CP934P及海藻酸钠(SA)对不同时间点释药性能和对漂浮片漂浮性能的影响,通过二项式方程拟合建立因素与响应值之间的数学关系以优化处方,对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机理。结果：通过优化后的最佳处方为HPMC K4M 30 %、卡泊姆CP934P 12.3 %、海藻酸钠(SA) 28.6%,优化处方的实测值与预测值之间的偏差较小;药物的释药机制为骨架溶蚀与药物扩散双重作用。结论：Box-behnken效应面法优化法建立的模型可以用于盐酸左氧氟沙星缓释片处方的优化。     

乌拉地尔缓释片的研制及其体外释放度考察

目的：研制乌拉地尔缓释片并考察其释药机理。方法：以HPMC为骨架材料，以乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素调节释放度，并采用正交试验筛选处方，采用数学模型拟合释放曲线。结果：乌拉地尔缓释片在24h内呈现良好的释药特征，释药行为符合0级方程．Peppas方程拟合曲线说明药物释放是骨架溶蚀作用的结果。结论：乌拉地尔缓释片处方设计合理，可进一步研究开发。     

对乙酰氨基酚非pH依赖性缓释片的处方优化

目的:设计及优化非pH依赖性缓释片处方.方法:以对乙酰氨基酚为模型药物,设计不同配比的海藻酸钠和壳聚糖为混合骨架的缓释片处方,测定各处方在 0.1 mol·L-1盐酸和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的释放度,采用多指标同步优化筛选处方.结果:优化的乙酰氨基酚缓释片处方含壳聚糖 85 mg、海藻酸钠 135 mg 时,呈现良好的体外非pH依赖性释放特征.结论:采用海藻酸钠和壳聚糖混合骨架易制得非pH依赖性缓释片,且方法简单、成本低,具有较高的实用价值.     

中心复合设计法优化盐酸左氧氟沙星缓释片处方

目的:采用中心复合设计法预测盐酸左氧氟沙星缓释片的最优处方。方法:选用羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料制备盐酸左氧氟沙星缓释片。采用中心复合设计法,选择体外累积释放百分率为考察指标,对羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量2个考察因素自变量进行多元线性回归和二项式拟合,对缓释片的最优处方进行预测,并分析缓释片的释药机制。结果:经预测分析,获得最优处方。通过相似因子法比较显示,由此优化处方所制缓释片释放度实测值与预测值基本相符。缓释片体外释药符合一级动力学特征,释药机制为非Fick-ian扩散。结论:中心复合设计法预测性良好,可用于优化处方。     

星点设计-响应面法优化米拉贝隆缓释片处方

目的:优化米拉贝隆缓释片处方。方法:采用聚氧乙烯(PEO)和羟丙甲基纤维素(HPMC K4M)为缓释骨架材料,以粉末直压法制备米拉贝隆缓释片。以1、3、5、7 h的累积释放度为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中PEO、HPMC K4M和包衣液(OPADRY?)的用量,并进行验证。比较所制缓释片与原研片(MyrbetriqTM)在不同p H介质(水、p H 1.0的人工胃液、p H 4.5醋酸盐缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液)中不同转速(100、50 r/min)下的累积释放度,计算相似因子f2,拟合缓释片的释药模型。结果:优化处方中每片米拉贝隆缓释片含米拉贝隆25 mg、PEO 108.02 mg、HPMC K4M 21.69 mg、OPADRY?2.27%;其1、3、5、7 h的累积释放度与预测值的相对误差分别为4.78%、3.48%、0.69%、-1.41%。所制缓释片与原研片在不同p H介质中和不同转速下释放曲线的f2均大于65;缓释片释药符合零级释药特征。结论:优化处方制备的米拉贝隆缓释片与原研片的释放行为相似。     

定制设计法在盐酸丁咯地尔缓释片处方设计中的应用

目的应用定制设计法优化盐酸丁咯地尔缓释片的处方。方法以片芯中乙基纤维素和氯化钠比例的变化、包衣增重为考察因素,以不同时间点的累积释放量为优化指标,应用定制设计法筛选最佳处方,并对优化处方进行验证。结果最优处方组成为,盐酸丁咯地尔600 mg、乙基纤维素90 mg、氯化钠10 mg、包衣增量为3%,12 h累积释放量为80%以上,体外释放曲线平稳。结论采用定制设计法得到了盐酸丁咯地尔缓释片的处方优化模型,应用优化处方制备缓释片所得的实测值与预测值无明显差异,实现了处方优化。     

盐酸地尔硫(艹卓)缓释固体分散体的制备及体外溶出实验

目的：研制水溶性药物盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体，减少其不良药物反应。方法：应用固体分散技术制备盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体，采用差示热分析方法进行固体分散体物相分析并对其进行体外溶出试验。结果：差示热分析证实药物以非晶型均匀分散于栽体中。固体分散体的体外溶出速率受溶出递质、药物和载体的比例及固体分散体粒度大小的影响。稳定性试验表明，固体分散体放置3个月后，体外溶出速率和药物分散状态无明显变化。结论：盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体稳定，Ⅲ号丙烯酸树脂可以用来制备盐酸地尔硫[艹卓]缓释固体分散体。     

Box-Behnken效应面法优化尼群地平凝胶骨架缓释片处方

目的对尼群地平凝胶骨架缓释片的处方进行筛选和研究。方法以凝胶骨架基质HPMC K4M和HPMC100LV的用量为考察因素,药物在1、2、4、6、10h的累积释放度Y1h、Y2h、Y4h、Y6h、Y10h为考察指标,利用2因素3水平中Box-Behnken效应面法优化处方。结果联合使用HPMC K14M及HPMC 100LV作为尼群地平缓释片的基本骨架材料,乳糖作为填充剂,硬脂富马酸钠为润滑剂,85%乙醇溶液适量作为黏合剂制成尼群地平缓释骨架片在各时间点释放度符合标准。结论通过Box-Behnken效应面法优化法建立的模型可以用于尼群地平凝胶骨架缓释片处方的优化,所制得的缓释片释放度符合规定。     

压制包衣法制备盐酸地尔硫缓释片

目的探讨制备盐酸地尔硫缓释片的方法。方法以HPMC为主要包衣材料,采用干包衣法制备缓释片,正交实验优选处方并对最优处方进行体外释放度验证。结果缓释片最优处方为:片芯:盐酸地尔硫0.15 g;包衣层:盐酸地尔硫0.10 g,HPMC K4M 0.25 g。结论制备的缓释片8h内恒速释药,片剂处方设计和工艺方法可行,质量稳定。