中药及提取物调节单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子-α对糖尿病肾病改善作用

摘 要糖尿病肾病(DN)是糖尿病的并发症之一,其发病机制与炎症密切相关。该文总结单核细胞趋化蛋白1（MCP 1）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）与DN的相关性及相关中药干预的相关文献,发现肾脏组织中MCP 1受到氧化应激、NF κB依赖的信号通路等因素诱导而表达增加,导致巨噬细胞聚集、尿蛋白增加、肾纤维化、肾脏清除能力下降,进而导致肾损伤。临床及实验发现血清、尿液及肾组织中肿瘤坏死因子α mRNA和蛋白水平与DN密切相关,可作为DN的标志物,对临床有一定的指导作用。MCP 1、TNF-α两个靶点对临床治疗DN提供了新的思路。雷公藤多苷等一些中药及提取物通过抑制这两个靶点对DN有缓解或治疗作用,值得在临床进一步验证或推广应用。     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响

目的　研究地塞米松 (Dxs)对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)mRNA表达的影响 ,阐明糖皮质激素治疗肺纤维化疾病的分子机制。方法　气管内滴注博莱霉素致大鼠肺纤维化模型 ,不同浓度的地塞米松处理后 ,观察肺组织的病理学变化和计数 5× 5mm高倍视野内炎症细胞数目 ;RT PCR方法检测肺组织MCP 1mRNA表达水平。结果　地塞米松减少了肺组织炎症细胞的聚集 ,延缓了肺纤维化的形成过程 ,并抑制了MCP 1mRNA的表达 ,呈现一定的剂量依赖效应趋势。结论　地塞米松治疗肺纤维化疾病的分子机制与抑制肺MCP 1基因表达有关     

葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓治疗后再灌注损伤的影响

目的　探讨葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓治疗后再灌注损伤的影响及作用机制。方法　 2 4只日本大耳白兔 ,随机分为假手术组 (S组 )、单纯溶栓组 (T组 )、葛根素组 (Pur组 ) ,经右心导管注入条柱状自体血栓 ,心导管法监测血流动力学 ,制备急性肺血栓栓塞实验模型。测定栓塞前、栓塞后2h、溶栓后 2h、4h血浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)的含量 ;术毕肺组织行病理及电镜观察。结果　①T组和Pur组在溶栓开始后 1h ,PAMP即显著下降 (P <0 0 1) ;在溶栓开始后 1hPur组PAMP即明显低于T组 (P<0 0 5 )。②在栓塞后 2h、溶栓后 2h、4h时 ,T组和Pur组血浆SOD活力均明显低于栓塞前 (P <0 0 5 ) ,而MDA含量在栓塞后 2h无明显变化 ,在溶栓后 2h、4h才开始明显升高 (P <0 0 5 ) ;与T组同期比较 ,Pur组在溶栓后 2h、4h血浆SOD活力和MDA含量分别有明显升高和下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。③组织病理及超微结构研究显示 ,Pur组血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤较T组明显减轻。结论　葛根素对急性肺血栓栓塞溶栓后再灌注损伤有保护作用 ,其机制可能与其抗氧化损害的作用有关。     

低分子肝素对肾小球肾炎大鼠血栓调节蛋白、单核细胞趋化蛋白-1及细胞间粘附因子-1的影响

目的探讨低分子肝素对肾小球肾炎大鼠血栓调节蛋白、单核细胞趋化蛋白-1及细胞间粘附因子-1的影响。方法随机选取我院实验室饲养雌性3月龄、24月龄Wistar大鼠各36只,随机数字表法分为正常对照组A、B,脂多糖诱导模型组A、B,低分子肝素治疗组A、B,每组12只。于建模成功后12、24、48h分别取大鼠断头取血测定其血浆血栓调节蛋白(PTM)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间粘附因子-1(ICAM-1)的表达情况。结果与正常对照组A、B相比较,脂多糖诱导模型组A、B各时间点血浆调节蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间粘附因子-1水平均显著升高,P<0.05,肾小球肾炎大鼠模型诱导成功;经治疗低分子肝素治疗组A、B24h及48h血浆血栓调节蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间粘附因子-1明显降低,P<0.05。24h及48h低分子肝素治疗组A的血浆血栓调节蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间粘附因子-1水平显著低于低分子肝素治疗组B,P<0.05。结论低分子肝素可有效改善肾小球肾炎大鼠的炎性反应,低龄大鼠48h的改善效果最佳,低分子肝素的炎症抑制作用最明显,增龄可阻碍低分子肝素对肾小球炎症的抑制作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（diabeticn ephropathy,DN）是糖尿病（DM）代谢紊乱引起的肾脏结构和功能的改变,是多因素引起的复杂性疾病。近年来,炎症在DN发生发展中的作用备受关注。研究发现,导致肾脏的病理变化如肾小球系膜区、小管间质的细胞外基质（ECM）堆积、小管的空泡变性及肾纤维化均与肾组织单核巨噬细胞的浸润密切相关。     

重症急性胰腺炎大鼠单核细胞趋化蛋白1的表达

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在重症急性胰腺炎（SAP）发病及其相关的急性肺损害（ALI）中的作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为SAP组和手术对照组,采用向胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,术后1、3、6和12h分别观察血清淀粉酶,胰腺和肺组织病理组织学改变,酶联免疫固相吸附试验（EUSA）法测定血清中MCP-1水平,免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测胰腺和肺组织中MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达。结果 SAP组术后6、12h血清中MCP-1水平高于手术对照组（P〈0．05）,胰腺组织和肺组织中的MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达亦高于手术对照组（P〈0．05或P〈0．01）,且MCP-1的表达与胰腺和肺组织的病理学改变呈正相关。结论 MCP～1可能在SAP发病及其相关的ALI中起了重要的作用。     

治疗肾小球疾病药物与单核细胞趋化蛋白-1

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),是β亚家族(CC家族)细胞趋化因子,对单核/巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,促进肾小球疾病中炎性反应的发生、发展,在慢性肾脏疾病中具有很重要的意义;临床上很多药物均能干预其产生和发展,本文对其进展作简要综述。     

慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

目的旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及其临床意义。方法慢性心衰组包括62例慢性心力衰竭患者,按心功能分级(NYHA)又分为3个组:Ⅱ级组20例,Ⅲ级组20例,Ⅳ级组22例,另设15例健康人作对照。血清sTN-FR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量显著高于健康对照组,慢性心力衰竭患者心功能分级组间血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有显著差异,心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组。结论慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的变化参与慢性心力衰竭致病机制,它们之间可能还有相互作用及影响,共同参与慢性心力衰竭的发病机制。     

新型重组人肿瘤坏死因子-α的研究进展

提高肿瘤坏死因子 α(TNF α)的抗肿瘤活性 ,降低其毒副作用 ,是将人TNF α应用于临床的关键。此文综述了近年来对TNF α进行结构基因改造、构建融合蛋白基因用以制备高效、毒副作用小的新型抗肿瘤药物的研究进展。     

牙周基础治疗对牙周炎患者龈沟液肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的观察牙周基础治疗慢性牙周炎患者的临床牙周指数和龈沟液肿瘤坏死因子-α水平的影响。方法 30例慢性牙周炎患者,于治疗前、牙周基础治疗后2周及10周滤纸条法收集患牙龈沟液,并记录相关的临床指标,包括菌斑指数、牙龈指数、探诊出血、探诊深度和临床附着丧失水平;放免法检测中龈沟液TNF-α水平。结果牙周基础治疗后2周及10周慢性牙周炎患者的临床牙周指数和龈沟液TNF-α水平显著低于治疗前。结论牙周基础治疗能改善慢性牙周炎患者的临床牙周指数,并降低龈沟液TNF-α的含量。     

黄葵胶囊对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的 探讨黄葵胶囊对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)的影响.方法 96例糖尿病肾病患者随机分为对照组46例,治疗组50例.对照组采用常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用黄葵胶囊;两组共治疗12周.治疗前后检测患者血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、尿液MCP-1.结果 两组患者肌酐、尿素氮、蛋白定量均明显改善,治疗组在减少蛋白方面优于对照组;两组都能改善尿液MCP-1的表达,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论 黄葵胶囊使尿中MCP-1的排出减少,抑制炎性反应.     

大黄素对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的探讨大黄素对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病大黄素治疗组,经大黄素治疗糖尿病大鼠2,4和8周后,分别观察大鼠血肌酐及24 h尿蛋白定量,以及肾脏MCP-1表达的变化。结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白以及肾组织MCP-1表达显著增加,经大黄素治疗后上述指标在一定程度上有所减轻。结论糖尿病时MCP-1表达增加,大黄素可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏MCP-1表达而达到延缓糖尿病肾病的进展。     

生长抑素对急性重症胰腺炎患者肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的 观察生长抑素治疗急性重症胰腺炎的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 将68例急性重症胰腺炎患者随机分为两组,对照组34例给予常规治疗,观察组34例在常规治疗的基础上给予生长抑素治疗,连续应用5～7d.观察两组的临床疗效及临床指标的变化.结果 观察组治疗后第3天血清TNF-α水平显著低于对照组(P＜0.05),且观察组患者恢复较快;观察组治疗后血淀粉酶恢复时间、肠功能恢复时间、住院时间、并发症发生率、病死率均明显少于对照组(均P＜0.05).结论 生长抑素治疗急性重症胰腺炎的疗效确切,能明显降低患者血清TNF-α水平,缩短病程,明显改善患者预后.     

病毒性心肌炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-1、白介素-6水平的变化

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)在病毒性心肌炎(VMC)发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例VMC患儿(其中急性期24例,恢复期16例)和20名健康儿童(对照组)血清MCP-1、IL-6水平,用微粒子化学发光免疫分析法测定心肌肌钙蛋白I(cT-nI)水平,并对MCP-1、IL-6与cTnI的相关性进行分析。结果 VMC急性期血清MCP-1、IL-6、cTnI水平显著高于恢复期及对照组(P<0.01),且MIF、IL-6与cTnI呈正相关(P<0.05)。结论 MCP-1、IL-6可能参与VMC发病过程,检测VMC患儿MCP-1、IL-6含量有助于VMC的诊断、判断病情和预后,并为临床治疗开辟新途径。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清内皮素-1、肿瘤坏死因子α和细胞黏附分子-1水平检测

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞黏附分子-1( ICAM-1)水平变化及其临床意义.方法 选择80例COPD患者(其中急性加重期47例、缓解期33例)作为观察对象,以30例健康体检者作为对照,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中ET-1、TNF-α和ICAM-1水平,并分组比较.结果 COPD患者血清ET-1、TNF-α和ICAM-1水平明显高于对照组(t=4.896、4.621、4.231,均P＜0.05),COPD急性加重期ET-1、TNF-α和ICAM-1水平明显高于缓解期(t=3.346、3.525、3.269,均P＜0.05).结论 ET-1、TNF-α和ICAM-1共同参与了COPD的发病机制,在气道炎性反应中起着重要作用.     

子宫内膜异位症患者血清中单核细胞趋化蛋白-1水平变化及意义

子宫内膜异位症（EM）是育龄女性的常见疾病,也是常见不孕症原因。EM的发病机制还不明确,至今已提出多种理论,如经血逆流学说、体腔上皮化生学说及血液淋巴播散学说。而这些学说均不能完整解释该病的发病原因。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种对单核细胞具有特异性趋化及激活活性的细胞因子,是吸引单核细胞浸润到肿瘤及组织中的有效介质。近年来MCP-1在EM发病机制中的作用越来越受到重视。本文将通过对EM患者血清中MCP-1的测定,探讨MCP-1与EM的关系。     

活血化瘀方对血清中 γ-干扰素诱导蛋白 -10、单核细胞趋化蛋白 -1、转化生长因子 -β1水平的影响及结核性胸膜炎疗效的研究

目的观察活血化瘀方治疗结核性胸膜炎对病人胸膜厚度及血清中 γ-干扰素诱导蛋白 -10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子 -β1(TGF-β1)水平的影响。方法收集新乡医学院第一附属医院 2017年 4月至 2019年 12月收治的结核性胸膜炎病人 104例,采用随机数字表法分为常规组及中医组,每组 52例。常规组给予胸腔穿刺抽液术 +抗结核药物治疗,中医组在常规组基础上加用活血化瘀方(血府逐瘀汤加减)治疗。治疗 8周后,比较两组治疗前后血清中细胞因子水平及胸膜厚度的变化,两组胸膜腔穿刺抽液次数、治疗总有效率和治疗期间不良反应情况。结果治疗 8周后,中医组总有效率     

急性心肌缺血大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α及mRNA表达的研究

目的观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TNF-αmRNA的表达,探讨TNF-α及TNF-αmRNA在急性心肌缺血诱发肺损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠36只,体质量(250±20)g,随机分为两组:手术对照组(S组)和结扎冠状动脉缺血组(CAO组)。S组动物仅开胸但不结扎冠状动脉左前降支;CAO组动物开胸后结扎冠状动脉左前降支。S组、CAO组又各分为1、3、6 h三个不同的时点组。各组在开胸或扎闭冠状动脉左前降支后分别计时1 h,3 h,6 h取出右肺下叶。采用免疫组织化学、原位杂交两种方法观察TNF-α及TNF-αmRNA在各组动物肺组织中的表达情况。结果CAO组各时间点大鼠的支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞均可见到TNF-α及TNF-αmRNA的均呈强阳性表达(P<0.01),在3 h达高峰。结论TNF-α及TNF-αmRNA参与了急性心肌缺血诱发肺损伤的发生和发展。     

肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎大鼠滑膜中TNF-α、HIF-1α和VEGF表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）对佐剂性关节炎大鼠滑膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为5组,Ⅱ～Ⅴ组建立佐剂性关节炎大鼠（AA）模型,于造模后第12天开始Ⅲ组给予甲氨喋呤灌胃治疗,Ⅳ～Ⅴ组给予益赛普皮下注射治疗。第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测TNF-α、HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果Ⅰ组大鼠滑膜组织均有少量TNF-α、HIF-1α和VEGF的表达,Ⅱ～Ⅴ组较Ⅰ组均明显增高。Ⅳ、Ⅴ组滑膜组织TNF-α表达较Ⅱ组明显减低（P〈0.01）而Ⅲ组与Ⅱ组差异无统计学意义。Ⅲ～Ⅴ组滑膜组织HIF-1α、VEGF的表达均明显低于Ⅱ组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论益赛普可明显降低AA大鼠滑膜组织TNF-α、HIF-1α和VEGF表达。益赛普可以降低AA大鼠的关节炎指数、足体积,减轻足肿胀程度,对AA大鼠的关节炎症有明显的治疗作用。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制

<正>本实验采用宋一平等[1]的熏香烟加气管内注入内毒素的方法制作COPD大鼠模型,通过观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和肺组织核转录因子(NF)-κB表达的影响,探讨其对COPD炎症反应的影响及机制。