三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌多发生于绝经前的年轻妇女,具有侵袭性高及预后差的特点。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展*

三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor ，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体- 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。      

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗葸环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,约11．2％～16．3％乳腺癌患者属于此类型,常伴随BRCA1突变,是一类侵袭性强,治疗手段有限,预后较差的乳腺癌。由于缺乏有效的靶向内分泌治疗和抗HER-2治疗,因此化疗是该组患者的主要全身治疗选择,但对蒽环类耐药的患者目前尚无标准的解救治疗方案。研究发现多西紫杉醇和卡培他滨联合应用有协同作用,     

乳腺癌21基因检测的研究进展

乳腺癌是一类具有异质性的肿瘤，不同患者的治疗方法和疗效都不相同。尽管目前仍在努力为激素受体（hormone receptor，HR）阳性（+）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阴性（-）、淋巴结（axillary lymph node，ALN）阴性（-）的早期乳腺癌患者寻找合适的治疗方法，但其术后是否需要化疗仍然是肿瘤科医生面临的一个难题。以往治疗主要依赖于经典的组织病理学和免疫组织化学技术，随着精准医疗时代的到来，我们需要更定量的诊断方法和合理的个体化治疗。虽然化疗可降低疾病复发风险并提高生存率，但它带来的不良反应事件会降低患者的生活质量，尤其低复发风险（recurrence risk,RS)有可能超过化疗益处。21基因检测不仅可以预测这类早期乳腺癌化疗疗效及评估预后，还可提供精准的个体化治疗方案指导用药，为患者增添信心。本文就乳腺癌21基因检测的研究进展进行综述。     

类固醇受体辅助活化因子-1与乳腺癌的研究进展

乳腺癌的发生、病程和转移等均受到类固醇激素及其受体的调节,其中主要是受雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）的调节。研究表明乳腺癌患者癌细胞ER、PR的表达水平与乳腺癌的发生、治疗及预后都有极为重要的关系,但是类固醇受体在乳腺癌中的作用机制尚不清楚。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的研究进展

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是可调节表观遗传学改变的组蛋白修饰酶，在一些肿瘤中HDACs被异常激活，与肿瘤进展和耐药密切相关。HDAC抑制剂（HDAC inhibitor,HDACi）通过调节肿瘤细胞的表观遗传属性，靶向性控制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤细胞周期及修复DNA损伤。HDACi可抑制多个乳腺癌致癌信号通路，从而有可能逆转激素受体（hormone receptor,HR）阳性HER-2阴性乳腺癌的治疗耐药。本文将对HDACi在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗方面进行综述，探讨其在乳腺癌治疗领域中的应用前景。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤，发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂交（in situ hybridization,ISH）阴性，占全部类型的45%～55%。尽管在目前的临床实践中，HER2低表达大多数仍被报告为HER2阴性或三阴性乳腺癌，但HER2低表达与HER2未检出乳腺癌不仅在HER2蛋白表达水平上不同，在雌激素受体（estrogen receptor,ER）状态、原发肿瘤体积、淋巴结受累情况、新辅助治疗后的病理学完全缓解率（pathologic complete response,pCR）以及无病生存期（disease-free survival,DFS）等方面也存在差异。在针对早期HER2低表达乳腺癌靶向治疗的临床试验中，NSABP B-31及N9831试验表现出乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗辅助治疗的可能性，然而，在Ⅲ期前瞻性随机对照研究NSABP B-47中，曲妥珠单抗并...     

三阴性乳腺癌内科治疗现状及展望

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。相较于其他亚型的乳腺癌,TNBC是一类高度异质性肿瘤,具有发病年轻、侵袭性强、早期远处转移率高、进展快、预后差的特点,已成为目前乳腺癌研究的热点和难点。本文将对TNBC的内科治疗现状及展望作一综述。     

中国BRCA1/2突变阳性和突变阴性乳腺癌病理学特征的比较性研究

背景与目的：BRCA1和BRCA2是两个最主要的遗传性乳腺癌相关基因,本研究旨在发现中国BRCA1/2突变阳性乳腺癌的病理学特征。方法：本研究入组了2012—2016年间287例接受过BRCA1/2基因突变检测的乳腺癌,对其中BRCA1/2突变阳性和突变阴性患者的组织病理学和免疫组织化学检测结果进行了比较性研究。结果：在287例乳腺癌中,66例为BRCA1突变阳性,47例为BRCA2突变阳性,174例为BRCA1/2突变阴性。BRCA1突变的乳腺癌表现为更高的组织学分级（P＜0.001）,更高比例的三阴性乳腺癌（72.7%,P＜0.001）。BRCA1突变阳性和BRCA2突变阳性的乳腺癌中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）的阳性表达率较BRCA1/2突变阴性的乳腺癌更低（P＜0.001）。BRCA1突变阳性乳腺癌基底标志物细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6,CK5/6）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的阳性率为50%,明显高于其他两组（P＜0.001）,雄激素受体（androgen receptor,AR）的阳性率也更低（P＜0.05）。结论：中国BRCA1突变阳性乳腺癌更多为三阴性乳腺癌,具有CK5/6和EGFR的阳性率更高等特点,并且BRCA1和BRCA2突变阳性乳腺癌中HER2受体阳性率也更低。     

乳腺癌易感基因单核苷酸多态性与激素受体状态关联性研究现状

目的回顾和总结国内外关于乳腺癌易感基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与乳腺癌患者体内激素受体（estrogen receptor,ER）状态的关联性研究。方法应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以＂乳腺癌、易感基因、单核苷酸多态性（SNP）和激素受体状态＂作为关键词,检索2009-01-2014-05相关文献。纳入标准：1）乳腺癌易感基因位点的相关研究和进展;2）乳腺癌易感基因的SNP和激素受体状态的研究现状和进展;根据纳入标准,符合分析的文献共42篇。结果一些易感基因位点的SNP与激素受体阳性乳腺癌易感性相关,如FGFR2、MP3K1的1p11.2等;而另一些位点如19p13.11和8q24的基因多态性则与激素受体阴性乳腺癌的发病相关;TOX3基因多态性则与激素受体阳性及阴性乳腺癌的发病均相关,且与ER阳性乳腺癌的发病相关性更强。因为乳腺癌的发生和发展是多基因多阶段协同作用的结果,在不同种族、不同地区、不同环境中所开展的研究,不同的SNP位点对乳腺癌的患病风险及激素受体状态的影响不尽相同。结论激素受体状态在乳腺癌的免疫分型中起主要作用,研究乳腺癌易感基因的SNP与激素受体状态的关联性,有助于进一步了解乳腺癌的发病机制、肿瘤转归,有望在关于SNP与乳腺癌分子分型的相关研究上取得新的突破。     

三阴性乳腺癌的生物学特征及治疗

雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及表皮生长因子受体-2（Her-2）均阴性的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌。它具有发病年龄轻、恶性程度高、易复发及转移、缺乏有效治疗手段、预后差等特点。三阴性乳腺癌对内分泌治疗及靶向治疗不敏感,化疗是其主要治疗方法。对三阴性乳腺癌生物学特征的理解有利于开发新的治疗靶点,设计更佳治疗方案,改善预后。     

三阴性乳腺癌的药物治疗进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2 ,HER2）均不表达的乳腺癌,因此不能从现有的内分泌治疗、分子靶向治疗中获益。细胞毒性药物化疗是目前TNBC的标准治疗,但其复发率及病死率仍较高。近年来,针对TNBC靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗的研究成为热点,并已有临床试验发现上述药物能使TNBC患者不同程度获益,该文就TNBC药物治疗取得的进展作一综述。     

“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展

乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性，可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来，随着抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的飞速发展，使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择，并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化（immunohistochemistry,IHC）和原位杂交（in situ hybridization,ISH）检测技术，将HER2的表达分为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）以及HER2阴性（IHC 0）3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域，多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、...     

美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会乳腺癌雌激素／孕激素受体免疫组化检测指南

雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）不仅是乳腺癌患者的重要预后指标,也是指导患者接受内分泌治疗的依据。因此,如何检测和判断ER、PR表达情况对乳腺癌患者的预后判断和治疗选择至关重要。     

乳腺癌中神经激肽受体的表达及受体拮抗剂的作用研究*

目的:研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1 受体（neurokinin 1 receptor,NK1R）和神经激肽2 受体（neurokinin 2 receptor,NK2R）的表达,及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法:采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织总NK1R（包括NK1R-FL和NK1R-Tr）和NK2R 表达,采用实时定量PCR 和免疫印迹技术检测乳腺细胞系中NK1R-FL、NK1R-Tr和NK2R 表达,建立NK1R-FL和NK1R-Tr过表达的乳腺细胞系, 在NK1R 和NK2R 拮抗剂作用下测定细胞增殖和软琼脂集落形成能力。结果:乳腺癌及癌旁正常组织、乳腺良性病变组织中均总NK1R 过表达,乳腺癌组织中 NK1R-FL、NK2R 表达相比癌旁正常组织显著降低,并与乳腺癌分型、组织学分级、淋巴结转移及 Ki-67、HER-2、ER和PR表达相关。HBL-100 细胞中NK1R-FL和NK2R 过表达、NK1R-Tr低表达,MDA-MB-231、T-47D 和MCF-7 细胞中只表达NK1R-Tr。乳腺癌细胞中NK1R-Tr低表达、NK1R-FL表达增加其对NK1R 和NK2R 受体拮抗剂的敏感度。结论:乳腺组织中NK1R-FL、NK2R 共表达,乳腺癌细胞中NK1R-Tr过表达并负反馈调节NK1R-FL和NK2R 的表达,NK1R 和NK2R 受体可能成为乳腺癌治疗的新靶标。      

Survivin与乳腺癌雌激素受体信号通路相关基因的相关性

目的:探讨乳腺癌中Survivin与雌激素受体（estrogen receptor,ER）信号通路相关基因的相关性。方法:采用Real-time PCR技术检测10例乳腺癌组织中Survivin的含量,选择含量最高的3例作为高表达组,含量最低的3例作为低表达组;采用人乳腺癌雌激素受体信号通路PCR芯片检测两组标本中相关基因表达的差异。结果:两组标本中Survivin的含量差异有统计学意义（P<0.05）。雌激素受体信号通路相关基因PCR芯片检测结果表明,Survivin低表达组的ER含量较高表达组降低,但差异无统计学意义（P>0.05）;Survivin低表达组的CDKN1B、NME1、ERBB2、TOP2A含量较高表达组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:在乳腺癌中,Survivin与CDKN1B、NME1、ERBB2、TOP2A的表达在mRNA水平上呈正相关,与ER的表达存在着正相关的趋势,表明Survivin与雌激素受体信号通路之间存在着一定的相关性。Survivin在乳腺癌的内分泌治疗中可能具有潜在的重要意义。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。