复发及难治多发性骨髓瘤的药物治疗

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病,几乎所有患者最终都会进入难治或复发阶段,因而仍为不可治愈的恶性血液病.新一代的免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、去乙酰化酶抑制剂及信号通路抑制剂能够改善复发及难治MM的缓解率及生存期,但还需更加合理地联合传统药物、优化给药方式、提高生物相容性及降低造价成本.     

三氧化二砷联合反应停治疗难治或复发性多发性骨髓瘤30例

目的分析三氧化二砷（ATO）联合反应停治疗难治或复发性多发性骨髓瘤（MM）临床疗效。方法三氧化二砷0．16mg／kg．d、反应停初始剂量100mg／d。每周加量50mg至患者不能耐受或最大剂量不超过400mg／d,28天为1周期,连续治疗5周期后观察其疗效及副作用。结果治疗后总有效率达86．7％、部分缓解66．7％、进步20％;主要副作用：乏力、恶心、呕吐,中性粒细胞减少,个别患者心功能衰竭。结论三氧化二砷联合反应停治疗难治或复发性骨髓瘤具有良好的疗效。     

难治性复发性多发性骨髓瘤相关危险因素分析及治疗进展

从细胞形态学、血清β2-微球蛋白与血清白蛋白水平、C反应蛋白、肾功能损害、分子遗传细胞学异常、溶骨性病变、细胞免疫表型特征、年龄8个方面探讨难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的相关危险因素。从造血干细胞移植联合高剂量化疗、α-干扰素维持与免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂等新型生物靶向药物的临床运用等方面阐述难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗进展。     

多发性骨髓瘤34例临床分析

报告３４例多发性骨髓瘤（ＭＭ）临床分析。临床表现典型者仅６例，其余分别以慢性肾炎或肾衰、慢性肝病、心力衰竭、泌尿系或呼吸道感染及神经症状等为突出表现。本组死亡２４例，１０例仍存活。平均生存期与病期、肾功能损害程度及骨髓中异常浆细胞数量显著相关。分析认为，早诊早治、减少误诊，是改善预后、提高生活质量的关键。     

硼替佐米联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤1例报告

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病,由于浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白）,从而引起广泛的溶骨性损害、贫血、高钙血症、高黏滞血症、肾功能不全,同时正常的免疫球蛋白减少,出现反复感染等一系列临床表现。发病率估计为2—3／10万,男女比例为1．6：1,大多患者年龄〉40岁,黑人患者是白人的2倍。到目前为止,多发性骨髓瘤仍是一种无法彻底治愈的疾病,目前的传统化疗,有效率为70％左右,但是完全缓解率不高,且大多数患者很快发生复发进展。自体干细胞移植虽有一定的挽救作用,但同样面临复发及难以治愈的问题。患者平均生存期4—6年。     

小剂量反应停治疗复发难治多发性骨髓瘤

目的了解小剂量反应停对老年复发／难治性、多发性骨髓瘤治疗的效果。方法征得患者本人同意,应用反应停100mg,每晚顿服,连服3晚,观察无不良反应,加量至200mg,共服8周为1疗程,药物系常州制药厂生产,25mg／片。治疗前检查无心、肝、肺等器质性病变,治疗前后作血常规,骨髓涂片,尿本周氏蛋白,血清免疫球蛋白,β2微球蛋白,乳酸脱氢酶,肝肾功、血钙,心电图等检查,比较治疗前后上述相关指标变化,结合临床,生活质量有无改善,将疗效分为显效、进步、无效。结果全部惠者均获一定疗效,其中显效4例,进步2例,未出现神经、血管及骨髓受抑等严重不良反应,6例均有轻至中度便秘,4例伴疲累感,对症处理后缓解,未影响治疗用药,临床及生活质量相应改善。结论本组观察结果,显示小剂量反应停(200mg／d),对老年复发／难治性多发性骨髓瘤,系有效、安全的治疗方法。     

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景 嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤（MM）中取得较好的疗效，最常见的靶点为B细胞成熟抗原（BCMA）。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发，可能与抗原逃逸有关。为此，改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM），此方面尚缺乏系统的临床分析。目的 对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究，检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据，并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献，包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类：BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者（TACI）、BC...     

雷那利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床探讨

目的:探讨雷那利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床效果和不良反应。方法:选择16例难治复发性多发性骨髓瘤患者,随机均分为观察组(雷那利度胺组)和对照组(沙利度胺组),比较分析两组的治疗效果和不良反应。结果:治疗21 d后,观察组CR 2例,PR 4例,MR 1例,NR 1例,对照组组CR 1例,PR 2例,MR 3例,NR 2例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗过程中两组患者均表现有轻度乏力及胃肠道反应,其中观察组周围神经炎1例,1例出现中性粒细胞减少,1例发生Ⅲ级血液学毒性,对照组2例发生周围神经炎,2例出现中性粒细胞减少,1例发生Ⅲ级血液学毒性,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者停药后均好转。结论:雷那利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤效果良好,不良反应较轻,可在临床推广应用。     

PS-341治疗难治复发多发性骨髓瘤部分缓解1例

PS-341(velcade^TM)又名dortezomib，是一种新型的蛋白酶体抑制剂，可通过抑制细胞蛋白酶体，使其在细胞内被逐渐降解，从而导致肿瘤进入凋亡。近期我们用PS-341治疗1例多发性骨髓瘤患者，疗效显著，现报道如下。     

多发性骨髓瘤40例的临床分析

目的探讨多发性骨髓瘤的临床特点。方法对40例多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果①MM患者确诊时临床分期多为Ⅲ期,分型以IgG为主,占42.75%,其次为IgA、轻链型,分别占27.5%、30%;②大多数患者以骨痛、贫血最常见;③8例行骨髓免疫表型检查显示骨髓瘤细胞CD38阳性（荧光强度高）,CD56阳性,而CD45及CD19阴性或弱阳性表达。结论多发性骨髓瘤临床表现复杂多变,极易误诊。     

Bendamustine in patients with relapsed or refractory multiple myeloma

Objective

In patients with multiple myeloma, bendamustine monotherapy is effective as 1^st and 2^nd line therapy. However, data for patients with advanced multiple myeloma is rare.

Methods

In this retrospective analysis we have identified 39 patients with relapsed or refractory multiple myeloma by means of case research, who have been treated at our institution with bendamustine as salvage therapy. After in median 2 lines of prior therapy (range:1-5) patients received in median 3 (range: 1-10) cycles of bendamustine. Bendamustine dosage was 80-150 mg on day 1+2 of a monthly cycle. Bendamustine was administered as monotherapy in 39% of patients, whereas 61% received concomitant steroids.

Results

Toxicity was mild to moderate. Response rates were as follows: 3% vgPR, 33% PR, 18% MR, 26% SD and 20% PD. The median event-free and overall survival were 7 and 17 months, respectively.

Conclusions

In conclusion, in patients with advanced multiple myeloma bendamustine is effective and associated with mild toxicity. Therefore, the role of bendamustine in patients with multiple myeloma should be investigated in further clinical trials.     

硼替佐米为主方案治疗难治／复发轻链型多发性骨髓瘤

目的了解硼替佐米对难治／复发性轻链型多发性骨髓瘤的疗效。方法采用BD／BP、BAD／BAP、BAEP及BVAD方案治疗14例轻链型MM患者。结果14例患者中,CR1例,nCR2例,PR5例,ORR8例。6例合并肾功能不全患者与8例肾功能正常患者的疗效相近。不良反应主要有乏力、胃肠道反应、末梢神经炎、血小板减少等,均可耐受。结论硼替佐米对部分已对化疗耐药的难治／复发性轻链型MM仍然有效,且效果显著。     

223例新诊断多发性骨髓瘤临床特点及疗效分析

目的 探讨我国各型多发性骨髓瘤(MM)所占比例、临床与实验室检查特点、对化疗的反应及长期生存情况.方法 回顾性分析我院2000年1月至2007年9月收治的223例新诊断的各型MM的临床资料.结果 IgG、IgA、轻链型、IgD、IgM和双克隆型MM分别占48.0%、20.6%、25.6%、4.0%、0.9%和0.9%,未见IgE型和不分泌型MM.中位发病年龄58岁,IgA型患者年龄最大,轻链型最小(P=0.004).初诊时最常见的临床表现为贫血、骨痛和肾功能损害,分别占67.7%、61.0%和45.3%.轻链型与IgG和IgA型相比,肾功能损害明显,病理性骨折与高钙血症发生率高,血清蛋白电泳不出现单克隆球蛋白峰,总球蛋白多不升高.IgD型临床表现与轻链型相似.在≥4疗程的89例患者中,化疗总有效率61.8%,各型MM之间差异无统计学意义(P=0.595).结论 各型MM中,以IgG型最常见,贫血、骨痛和肾功能损害是MM患者初诊时最常见的症状.应常规行免疫固定电泳以避免漏诊轻链和IgD型多发性骨髓瘤.     

多发性骨髓瘤合并肾损害23例临床特征分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)合并肾功能不全临床特点,以及与肾功能不全发生有关的可能因素。方法:对23例MM合并肾损害病人进行临床资料总结分析。结果:全部病人均有肾损害,均有不同程度贫血,初次诊断为肾脏病5例(21%),合并肾功能不全7例(30.43%)。发病年龄≥60岁与<60岁、血尿酸≥420μmol/L与血尿酸<420μmol/L、血钙≥2.9mmol/L与<2.9mmol/L、r球蛋白≥22%与r球蛋白<22%两组病人肾功能不全的发生率比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤是骨髓异常浆细胞增生的恶性疾病,好发于中老年人,起病隐匿,全身各系统均可受累,临床表现复杂,容易误诊。老年MM病人以及有高尿酸血症者、高球蛋白血症、高钙血症者易发生肾功能不全。     

沙利度胺联合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察沙利度胺联合VAD治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法 49例患者难治性或复发性MM患者随机分为沙利度胺联合VAD组(n=25)和VAD组(n=24)。A组:25例患者接受沙利度胺联合VAD化疗方案(VAD:(长春新碱0.4 mg/d静脉注射,第1～4 d;多柔比星10 mg/d静脉注射,第1～4 d;地塞米松40 mg/d口服,第1～4d,9-12 d和第17～20 d);沙利度胺200 mg/d口服)。B组:24例患者接受VAD方案(同上)。每治疗周期为28 d,持续4个周期后评价治疗效果。结果 A组和B组最终病例数分别为25例和23例(B组1例男性患者死亡)。2组的治疗有效率分别为80%和47.8%,A组的疗效明显优于B组(P<0.05)。A组较B组更容易产生便秘、嗜睡(P<0.05),2组患者的副反应程度均可耐受。结论沙利度胺联合VAD较单纯VAD方案治疗难治性或复发性MM具有更好的治疗效果,患者能够很好的耐受。     

多发性骨髓瘤患者抑郁和焦虑情绪及其相关因素分析

目的 评估多发性骨髓瘤(MM)患者伴抑郁、焦虑情绪的发生率,并分析其相关的影响因素.方法 对40例MM患者进行了一般情况及医院焦虑抑郁量表(HADS)同卷调查.结果 有抑郁情绪的患者28例(70.00%),有焦虑情绪的患者31倒(77.50%).21例Ⅲ期MM患者中达到抑郁、焦虑症状肯定存在标准的有19例,高达90.48%.logistic多因素回归分析,男性比女性患者更易出现抑郁和焦虑症状(OR值分别为1.04,95%CI 0.87～1.68,1.16,95%CI 0.89～1.70),肾功能差的患者更易出现抑郁和焦虑症状(OR值分别为2.41,95% CI 2.01～3.29;2.56,95%CI 2.12～4.01);了解疾病情况的患者更易出现抑郁和焦虑症状(OR值分别为1.24,95%CI 0.97～1.55;1.27,95% CI 1.01～2.33).结论 MM患者中存在较高的抑郁及焦虑情绪障碍,肾功能受损程度以及对疾病了解情况是其主要影响因素.     

37例胃多原发癌的临床病理特征和诊治分析

目的探讨胃多原发癌的临床病理特征,探讨其合理的诊治方案。方法回顾性分析经病理证实的37例胃多原发癌的临床病理特征及其诊治情况,并结合文献进行分析和探讨。结果37例胃多原发恶性癌占同期收治原发胃恶性肿瘤的0.87%,其中同时多原发胃恶性肿瘤21例,异时多原发胃恶性肿瘤16例。癌灶部位以胃窦和贲门为多,病理类型以高或中分化腺癌多见。同时性胃多原发癌和异时性胃多原发癌的5年生存率分别为42.8%和52.9%。结论提高对多原发胃恶性肿瘤的诊断率主要依靠术前全面检查,术中仔细探查及术后的密切随访。早期诊断胃多原发癌并积极的手术治疗,可以提高生存率。     

37例胃多原发癌的临床病理特征和诊治分析

目的探讨胃多原发癌的临床病理特征，探讨其合理的诊治方案。方法回顾性分析经病理证实的37例胃多原发癌的临床病理特征及其诊治情况，并结合文献进行分析和探讨。结果37例胃多原发恶性癌占同期收治原发胃恶性肿瘤的0.87%，其中同时多原发胃恶性肿瘤21例，异时多原发胃恶性肿瘤16例。癌灶部位以胃窦和贲门为多，病理类型以高或中分化腺癌多见。同时性胃多原发癌和异时性胃多原发癌的5年生存率分别为42.8%和52.9%。结论提高对多原发胃恶性肿瘤的诊断率主要依靠术前全面检查，术中仔细探查及术后的密切随访。早期诊断胃多原发癌并积极的手术治疗，可以提高生存率。     

多发性骨髓瘤患者骨髓骨硬化蛋白表达及其临床意义分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液骨硬化蛋白(sclerostin)的表达水平及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法定量检测sclerostin的水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨髓单核细胞(BMMNC)sclerostin基因的表达。结果 MM组sclerostin水平为(0.54±0.21)pg/mL,明显高于对照组(0.31±0.06)pg/mL,差异有统计学意义(t=5.67,P<0.01);复发难治组sclerostin水平为(0.65±0.17)pg/mL,明显高于对照组及初诊组(0.47±0.21)pg/mL,差异有统计学意义(t=8.44、3.27,P<0.01),RT-PCR也证实了部分MM患者的BMMNC能表达sclerostin基因;MM组sclerostin水平与碱性磷酸酶(ALP)呈负相关(r=-0.379,P=0.005),与校正血钙、骨质损害评分、血清β2-微球蛋白、M蛋白的比例、临床ISS分期呈正相关;中位随访时间29(6~65)个月,低sclerostin组中位生存期为48(6~65)个月,高sclerostin组中位生存期为24(6~52)个月,二者比较差异有统计学意义(χ2=12.74,P<0.01)。结论骨髓sclerostin水平可反映MM患者骨质破坏、成骨受抑程度及机体瘤负荷水平,并能在一定程度反映患者的中位生存期。     

反应停治疗难治性多发性骨髓瘤25例

1临床资料我院2001-02/2004-01接受2个疗程卡氮芥 环磷酰胺 马法兰 泼尼松 长春新碱或2个疗程长春新碱 阿霉素 地塞米松方案化疗无效或复发的难治性多发性骨髓瘤患者25(男16,女9)例,年龄42～80(中位年龄57.2)岁.单用反应停口服治疗,起始剂量200 mg/d,如无不良反应,每周增加100 mg,根据患者耐受情况,最高剂量为600 mg/d,3 mo为1疗程.服药期间禁止使用糖皮质激素类药物及细胞毒药物.