卵巢癌腹腔热灌注化疗的基础及临床研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其发病隐匿,进展迅速,70%~80%的卵巢癌患者发现时已属晚期。卵巢癌肿瘤细胞减灭术后腹腔内热灌注化疗不失为一种治疗进展期及复发性卵巢癌患者的有效措施之一,能增加局部肿瘤组织中化疗药物的浓度,降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性与化疗药物的全身毒副反应,减轻患者的腹水症状,显著改善患者生存质量及提高患者生存率,引起了临床医生们的很大兴趣和广泛研究。     

谷胱甘肽在卵巢癌中的化疗耐药机制及治疗进展

卵巢癌化疗耐药是导致患者预后不良的主要原因,耐药机制与许多因素相关,其中谷胱甘肽及相关代谢酶是近年的研究热点。谷胱甘肽可通过维持细胞内氧化还原平衡,抑制化疗药物诱导的氧化应激;与化疗药物形成复合物致其失活;促进DNA损伤修复方式发生化疗耐药。目前,谷胱甘肽相关药物被广泛研究,通过耗竭谷胱甘肽、抑制谷胱甘肽合成、形成谷胱甘肽复合物、抑制谷胱甘肽相关代谢酶活性、抑制肿瘤细胞DNA修复逆转卵巢癌化疗耐药。本文就谷胱甘肽对卵巢癌化疗耐药相关机制及治疗进展作一综述,以期为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生提供新的策略。     

三种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效比较

目的 :确定治疗晚期上皮性卵巢癌的最佳一线化疗方案。方法 :回顾性分析 1992年 1月至 1999年 1月收治的晚期上皮性卵巢癌患者的治疗结果。对采用 PAM加 HMM(米法兰加六甲咪胺 )、PAC方案或 PC方案及 TP方案治疗的 92例患者的化疗疗效进行了比较。结果 :1TP方案的总有效率显著高于 PAM加 HMM(P<0 .0 5 ) ;2 TP方案的完全缓解率显著高于 PAM加 HMM和 PAC或 PC(P<0 .0 5 ) ;3TP方案的 2年无瘤存活率显著高于 PAM加 HMM和 PAC或 PC(P<0 .0 5 )。结论 :对晚期上皮性卵巢癌患者 ,TP方案效果优于 PAM加 HMM方案及 PAC和 PC方案 ,目前应作为首选一线方案     

卵巢癌腹腔化疗43例疗效分析

本文对43例卵巢癌病人进行顺铂(DDP)术前、术中、术后20～40mg腹腔内化疗,其中19例行根治术,24例行减灭术。腹腔内化疗平均4～6疗程,DDP总量平均580mg。手术前后30例腹水得到控制,部分病人为手术创造了条件。Ⅰc期4例,1例生存3年,3例生存5年。Ⅱa期5例,Ⅱb期8例生存24～40个月。Ⅲ期22例生存12～24个月。Ⅳ期4例生存3～6个月。小剂量DDP腹腔内化疗不须水化,化疗反应轻,使用方便,效果良好。     

以卡铂加紫杉醇作为一线化疗后仍有小残留灶的卵巢癌对拓普特肯的疗效

晚期卵巢癌行彻底减瘤术后通常选用卡铂/顺铂加紫杉醇方案化疗。经此一线方案化疗后仍有20％～30％病例有小的残留灶需要进一步处理。Ⅱ和Ⅲ期临床研究显示:拓普特肯(topotecan)对包括使用铂类治疗失败的卵巢癌病例有效。将其用于经卡铂加紫杉醇治疗后仍有残留灶的晚期卵巢癌患者。 为探讨拓普特肯疗效及毒性。将其选择使用一线化疗药物(标准的卡铂加紫杉醇方案)治疗后经剖腹术或腹腔镜证实有小的残留灶(直经<2cm),组织学证实为上皮性卵巢癌     

白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇在卵巢癌新辅助化疗中的疗效分析

目的 对比白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇在卵巢癌患者新辅助化疗过程中的疗效,以期为卵巢的治疗及预后提供依据。方法 将2014年8月至2019年8月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇一科住院的208例卵巢癌患者随机分为白蛋白结合型紫杉醇组(104例)和溶剂型紫杉醇组(104例)。白蛋白结合型紫杉醇组给予白蛋白结合型注射用紫杉醇260mg/m²静脉滴注治疗;溶剂型紫杉醇组卵巢癌患者则给予紫杉醇注射液175mg/m²静脉滴注治疗。两组患者均连续治疗3个疗程,观察两组患者一般特征、随访结果、不良反应情况及卵巢癌标志物表达水平。结果 白蛋白结合型紫杉醇组患者癌性腹水(65.4%vs. 84.6%)和淋巴结转移(19.2%vs. 34.6%)发生率、化疗前肿瘤相关标志物CA125(44.9%vs. 55.1%)、肿瘤细胞增殖指数Ki67(29.5±20.16 vs. 35.71±20.0)表达水平均低于溶剂型紫杉醇组患者(均P<0.05)。结论 白蛋白结合型紫杉醇的疗效较好,不良反应发生率更低,更适合用于卵巢癌的新辅助化疗。     

环氧化酶2抑制剂抗卵巢癌作用的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,由于起病隐匿。现有的化疗方案常由于化疗药物不敏感、耐药等原因导致肿瘤易复发,化疗毒副反应大而使卵巢癌的死亡率一直居高不下,因而寻找一种安全、有效的化疗方案一直是妇科肿瘤工作者面临的难题。Cox-2的表达水平与卵巢癌分型、分化程度、转移密切相关,直接影响卵巢癌患者的预后,对判断卵巢肿瘤的恶性度有一定的提示作用,是卵巢癌治疗中的一个潜在的靶点。Cox-2抑制剂可通过PI3K/Akt、NF-κB、Fas L、RAS/RAF/MAPK/ERK等多种途径促进肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,抑制血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。Cox-2抑制剂还可与化疗药物协同作用,提高化疗药物的敏感性、减少耐药,增强化疗效果。本文就cox-2抑制剂在卵巢癌治疗中的研究现状作以总结。     

卵巢癌发病机制与免疫治疗的临床研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,患者预后通常较差,其发病机制包括内分泌改变、基因突变及微生物感染等。卵巢癌具有免疫原性,可被宿主免疫系统识别和攻击。免疫治疗作为新兴的抗肿瘤治疗方案,在中晚期卵巢癌治疗中体现出较高的应用潜力,可改善患者预后。免疫治疗包括主动免疫治疗、被动免疫治疗以及联合免疫治疗,分子疫苗、单克隆抗体、细胞因子等免疫治疗药物被证实具有一定的临床疗效。本文就卵巢癌发病机制与免疫治疗的临床研究进行综述,以期为卵巢癌治疗提供参考。     

上皮性卵巢癌的一线化疗

化疗是上皮性卵巢癌主要的辅助治疗手段,铂类为基础的联合化疗是上皮性卵巢癌的一线化疗方案,但在药物组成、剂量强度、给药方式、腹腔化疗、新辅助化疗及维持和巩固治疗方面仍值得进一步探索。     

端粒酶激活与上皮性卵巢癌化疗敏感性及其预后的关系

目的：探讨端粒酶活性水平对卵巢化疗疗效及预后影响。方法：以TRAP－PCR－ELISA法检测卵巢癌组织中端粒酶活性;以MTT法检测卵巢癌细胞对CDDP、ADM敏感。结果：22例卵巢癌组织中,端粒酶阴性者3例（13．64％）,阳性者19例（86．36％）。8例端粒酶活性高于2U者,PAC方案化疗有效者5例（62．5％）,11例端粒酶活性低于2U者,化疗均有效（100％）。端粒酶活性高于2U者,进展与复发或死亡5例（62．5％）,而端粒酶活性低于2U者仅1例出现复发,无死亡。结论：随着端粒酶活性增高,卵巢癌对CDDP、ADM敏感性下降。     

复发性上皮性卵巢癌二线化疗的回顾性分析

目的 探讨复发性上皮性卵巢癌二线化疗的疗效及可行性。方法 回顾性分析51例复发性卵巢上皮性恶性肿瘤，其中32例用顺铂 异环磷酰胺 足叶乙甙方案及顺铂 拓扑替康化疗。结果 二线化疗有效率62．5％；二线化疗后平均生存期13．54个月，明显高于未治疗组。但总生存期无差别。两种化疗方案(PIE化疗组和拓扑替康组)相比对生存期影响无明显差别。结论 顺铂、异环磷酰胺加足叶乙甙及顺铂 拓扑替康联合化疗治疗复发及难治性上皮性卵巢癌有一定疗效，可供临床选用。     

卵巢癌化疗的最新进展

介绍上皮性卵巢癌在临床化学治疗方面的最新进展:拓普替康、吉西他宾、脂质体阿霉素等新药的l临床应用;多种联合化疗方案应用于复发性卵巢癌;外周血干细胞移植支持下的大剂量化疗仍处于试验阶段,限制临床应用;卵巢癌患者的生活质量(QOL)越来越受到广大学者的关注,QOL与多种因素相关,选择化疗方案时应考虑对QOL的影响,有研究表明多数复发性卵巢癌患者认为生存时间较生活质量更重要.     

XPG基因遗传变异与上皮性卵巢癌铂类化疗预后相关性研究

目的探讨XPG基因单核苷酸多态性(SNPs)与上皮性卵巢癌铂类化疗预后的关系。方法通过Haploview软件筛选出XPG基因9个标签SNPs(tag SNPs)。连接酶检测反应技术检测2002年3月至2009年12月在河北医科大学第四医院进行手术治疗的239例上皮性卵巢癌患者外周血DNA XPG基因9个tag SNPs的基因型频率分布情况。采用生存分析评估XPG基因SNPs与上皮性卵巢癌患者临床预后的关系。患者临床预后的判定指标包括患者对铂类化疗反应(TR)、疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果统计学分析显示:XPG基因rs1047768C/T和rs2296147C/T多态可能与确诊时年龄≥50岁的卵巢癌患者临床预后相关。即与rs1047768 T/T基因型相比,rs1047768C等位基因降低了患者铂类抵抗、疾病复发和死亡的风险(TR:OR=0.49,95%CI 0.24~0.98;PFS:HR=0.57,95%CI 0.38~0.87;OS:HR=0.56,95%CI 0.34~0.94);与rs2296147 T/T基因型相比,rs2296147C等位基因降低上皮性卵巢癌患者疾病复发和死亡的风险(PFS:HR=0.63,95%CI 0.41~0.98;OS:HR=0.50,95%CI 0.28~0.87)。结论 XPG rs1047768C/T和rs2296147C/T多态可能是确诊时年龄≥50岁卵巢癌患者临床预后的分子标志物。     

综合性治疗复发性卵巢上皮性癌的疗效及预后分析

目的　探讨个体化、分阶段综合治疗复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )的疗效 ,及分析影响预后的因素。方法　对 70例卵巢癌分两个阶段进行治疗 ,第一阶段为诱导缓解治疗阶段 ,即对铂类药物敏感患者选用紫杉醇 顺铂 (TP)或卡铂 环磷酰胺 (CP)方案进行化疗 ;对铂类药物耐药患者选用紫杉醇 丝裂霉素 (TM)或足叶乙甙 丝裂霉素 (VM)二线药物化疗方案进行化疗。化疗后行二次肿瘤细胞减灭术 ,使残留癌灶直径≤ 1cm。对经化疗或合并二次肿瘤细胞减灭术获得临床缓解的患者 ,进行残留癌灶局部放疗。第二阶段为巩固治疗阶段 ,即对获得临床缓解的患者采用间断、小剂量化疗 ,在化放疗期间选用干扰素等免疫治疗。结果　 70例患者的 1～ 5年总生存率分别为 6 7%、5 1%、4 5 %、38%、32 % ,中位生存期为 38 5 7个月 ;1～ 3年无癌生存率分别为 4 1%、37%、2 4 % ,中位无癌生存期为 12 0 0个月。多因素分析结果显示 ,中位停用铂类药物治疗时间 (P <0 0 5 )、Karnofsky评分 (P <0 0 1)、残留癌灶大小 (P <0 0 1)及化疗次数 (P <0 0 5 )等 ,是卵巢癌复发后生存期的独立预后影响因素 ,而残留癌灶大小 (P <0 0 5 )及化疗次数 (P <0 0 1) ,是卵巢癌复发后无癌生存期的独立预后影响因素。结论　个体化、分阶段的综合治疗     

化疗免疫“窗口期”对卵巢癌治疗影响的实验研究

目的:采用荷瘤动物模型经化疗联合被动免疫治疗,初步探讨化疗免疫"窗口期"对卵巢癌免疫应答的影响及其可能的免疫学机制。方法:以荷瘤大鼠为研究对象,根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期给予CTL(cytotoxic T-lymphocyte)主动免疫治疗。观察荷瘤体积及机体免疫微环境改变。结果:荷瘤鼠紫杉醇和卡铂化疗后不同时期给予CTL转输治疗,其中化疗后第6天即淋巴细胞数最少期,给予免疫治疗,肿瘤生长最缓慢;CT扫描结果示,化疗后6天+免疫治疗组的瘤体积最小,且与其余治疗组有统计学意义。荷瘤鼠免疫功能示,化疗后6天+免疫治疗组中淋巴细胞抗原特异性增殖及CD8+T细胞最明显,而Treg(T-Lymphocytes,Regulatory)细胞明显降低。结论:紫杉醇和卡铂联合CTL治疗肿瘤具有协同作用,其中化疗后6天(即淋巴细胞降到最低期)是CTL免疫治疗的最佳时间点。化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或是免疫系统空间的释放(所谓的免疫"窗口期")为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能,免疫状态的检测是保证肿瘤患者化疗联合免疫治疗方案治疗有效性的重要前提之一。     

卵巢癌腹腔化疗应用现状与相关问题

腹腔化疗作为卵巢癌的一种区域性治疗方式,被应用于卵巢癌的化疗治疗中,包括微小残留病灶的一线化疗,标准治疗后病理完全缓解的巩固治疗,以及复发性卵巢癌的二线化疗。文章介绍了关于卵巢癌腹腔化疗的临床应用及现存问题。     

姜黄素对卵巢癌耐药细胞A2780/taxol凋亡诱导作用及其机制探讨

目的探究姜黄素对卵巢癌耐药细胞A2780/taxol凋亡诱导作用及其机制。方法体外培养卵巢癌耐药细胞A2780/taxol细胞株,实验分为:A组(紫杉醇100μg/ml)、B组(紫杉醇100μg/ml+姜黄素10μmol)、C组(紫杉醇100μg/ml+姜黄素20μmol)、D组(紫杉醇100μg/ml+姜黄素40μmol)、E组(紫杉醇100μg/ml+姜黄素80μmol)。导致显微镜下观察姜黄素作用A2780/taxol细胞后细胞形态;MTT法检测细胞增殖的影响,Western Blot检测P-糖蛋白(P-gp)、蛋白激酶C-α(PKC-α)表达情况,用流式细胞仪检测A2780/taxol细胞凋亡情况。结果紫杉醇与不同浓度姜黄素作用A2780/taxol细胞,较A组能够明显抑制细胞生长(P<0.05);Western Blot检测姜黄素干预组P-gp、PKC-α蛋白表达水平低于对照组(P<0.05);姜黄素组A2780/taxol细胞凋亡率高于常规培养组(P<0.05);姜黄素联合紫杉醇组A2780/taxol细胞凋亡率高于单独使用紫杉醇组(P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制P-gp、PKC-α蛋白表达,提高紫杉醇对A2780/taxol细胞毒性,进而降低细胞耐药性,另外姜黄素可促进A2780/taxol细胞凋亡。     

紫杉醇剂量密度方案化疗在上皮性卵巢癌应用的疗效及安全性meta分析

目的:评价紫杉醇剂量密度化疗方案治疗上皮性卵巢癌(EOC)的疗效及安全性。方法:采用计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、ASCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库中从建库至2014年12月31日关于紫杉醇周疗治疗上皮性卵巢癌与传统月疗方案比较的临床随机对照试验。由两名评价者独立按Cochrane系统评价手册5.1版推荐的RCT标准评价纳入研究的质量,并采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析,无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)合并统计量为风险比(HR),不良反应合并统计量为相对危险度(RR)。结果:纳入5项随机对照试验共2589例患者。Meta分析结果显示,与传统化疗方案相比,紫杉醇周疗在PFS(HR=0.91,95%CI 0.83~1.01)及OS(HR=1.01,95%CI 0.81~1.25)上并未显示明显优势。安全性分析显示,紫杉醇周疗方案发生贫血的风险较传统方案高(RR=1.32,95%CI 1.00~1.75),但对关节痛/肌痛具有保护作用(RR=0.70,95%CI 0.59~0.83)。结论:目前证据表明,紫杉醇周疗相较于传统3周疗法并未在改善患者OS及PFS上显示明显优势,但由于纳入文献较少,故需对此结论持审慎态度。尚需进一步开展大规模、高质量的临床研究进行证实。由于两种方案的不良反应谱不同,仍可以为临床提供参考意义。     

TP、PTP及CAP化疗方案治疗上皮性卵巢癌的比较

目的探讨进口紫杉醇(泰素)与铂类联合化疗方案(TP)、国产紫杉醇(紫素)与铂类联合化疗方案(PIP)治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒性,并与环磷酰氨、阿霉素及铂类方案(CAP)进行比较。方法对1993年12月至1999年4月采用TP、PIP及CAP化疗方案治疗的卵巢癌患者进行回顾性分析。泰素组(TP组)22例、紫素组(PTP组)18例,CAP组38例。结果泰素组有效率为55.6％,紫素组有效率为71.4％;紫杉醇作为一线用药有效率为88.9％,CAP作为一线用药有效率为55.9％。紫杉醇的毒副作用有造血功能抑制、消化道症状、脱发、外周神经炎、肌肉、关节疼痛,其中2例出现Ⅲ度外周神经损伤。结论TP或PTP作为一线用药疗效高于CAP,国产及进口紫杉醇在疗效及副作用上无明显差异。     

初诊上皮性卵巢癌的一线化疗

晚期上皮性卵巢癌的初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术+铂类为基础的联合化疗+一线维持治疗.文章主要阐述了初诊上皮性卵巢癌一线化疗方案的演变和规范应用.紫杉醇联合卡铂3周疗方案仍然是初治上皮性卵巢癌的一线首选化疗方案,其卓越地位无法撼动.同时,文章还回顾了初始化疗中使用贝伐珠单抗的指征,以及其他一线化疗方案的选择指征.最后,文...