细胞外基质的活性调控与肝纤维化的基因治疗

细胞外基质的活性调控是各种类型肝纤维化临床治疗和基础研究的热点。目前的调控研究集中于抑制肝星状细胞的活性，增强基质金属蛋白酶的作用以及调节纤溶酶系统活性等方面。同时，将外源基因瞬时转染细胞内表达的基因治疗技术也为肝纤维化的治疗提供了新的方法。     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepaticfibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生,其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成与降解失衡,而转化生长因子β1(transforminggrowthfacterbeta1,TGF_β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来,在肝纤维化的治疗上提出重组TGF_β1疫苗,引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF_β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识,对采用重组TGF_β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生，其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成与降解失衡，而转化生长因子β1(transforming growth facter betal，TGF-β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来，在肝纤维化的治疗上提出重组TGF-β1疫苗，引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF-β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识，对采用重组TGF-β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

靶向结缔组织生长因子siRNA对肝纤维化影响研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反映,是组织发生修复反映时细胞外基质(ECM)合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子以及ECM的变化.其中肝星状细胞(HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节、各种致纤维化因素均把HSCS作为最终靶细胞,促使其转化为肌成纤维细胞而导致肝纤维化的发生.影响肝纤维化形成的因素很多,至今尚未完全阐明.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种非结构性基质蛋白,能直接介导肝星状细胞(HSCs)的活化、合成及分泌细胞外基质(ECM),该因子的研究为探索肝纤维化的发病机制及新的治疗方案注入了新思想,现就CTGF在肝纤维化中研究讲展作一综述.     

肝纤维化病程中Kupffer细胞与HSC的相互关系（综述）

肝纤维化（HF）是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞（KC）是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。     

肝纤维化和肝癌研究新进展

1.肝纤维化研究新进展 肝纤维化是一切慢性肝病发展至肝硬化的必经途经,但是在这一阶段肝脏仍能逆转恢复,因此肝纤维化成为近几年肝病研究的热点。 1.1 肝纤维化发病机制: 肝纤维化形成与发展非常复杂,主要是由于肝细胞与胞外基质不平衡以及胞外基质异常代谢所致。肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell,HSC)是肝纤维化细胞外基质的主要来     

瘦素、血管紧张素Ⅱ对肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是指肝脏中细胞外基质中胶原的过量沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的共同病理过程。肝星状细胞（HSC）活化导致细胞外基质（ECM）的增加足肝纤维化形成的主要原因。多种细胞因子以及微环境的改变,凋节细胞内信号传导是HSC激活的重要因素。越来越多的研究表明,瘦素和血管紧张素Ⅱ可通过调节细胞内信号传导,从而激活HSC,与肝纤维化进展关系密切。     

肝细胞外基质与肝损伤的研究

近年来随着细胞生物学与分子生物学技术的飞速发展,对肝脏结构改变的研究越来越受到人们的重视。肝纤维化作为肝结构改变的初始阶段,逐渐被人们所认识和了解。肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径。以前,肝结构的改变只能依靠肝活检判定。自70年代末,发现细胞外基质在肝纤维化形成过程中起重要作用。它所分泌的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型5种胶原基质和层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）等非胶原基质参加了肝纤维化的异常沉积并在血清学中有所反应。90年代以来,一些学者亦开始研究肝细胞外基质在中毒性肝损伤中的…     

储脂细胞与肝脏循环

储脂细胞为位于肝窦周围的肝脏非实质细胞之一,其主要生理功能为储存维生素A,在肝纤维化形成过程中,为产生细胞外基质的主要细胞群,近年来研究发现,该细胞具有收缩性,能调节肝窦血流。体外培养及体内研究发现,储脂细胞的收缩性受内皮素及一氧化氮等多种血管活性物质的调节。激活的储脂细胞与血管活性物质的相互作用可能是肝硬变时产生门静脉高压的重要病理机制之一。对储脂细胞的收缩性进行调节有可能成为降低门静脉高压的新途径。     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

肝纤维化治疗研究的现状

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应,特征性表现为肝内细胞外基质(ECM)过度合成、沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的中间过程.由于肝纤维化早期是可逆的,而肝硬化是不可逆的,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的手段.     

细胞外介质在病毒性肝炎肝纤维化中的作用

肝纤维化的成因与肝星形细胞的活化有关,炎性细胞因子可以激活星形细胞,并在整合素、瘦素和结缔组织生长因子等多种细胞外介质的协同作用下,促使细胞外基质大量沉积,形成肝纤维化。     

肝纤维化的早期血清标志物研究进展

肝纤维化是慢性肝病的一种病理性修复反应,其特征是细胞外基质的过度积累和重组。肝活检是肝脏纤维化诊断的金标准。由于该方法的各种局限性,包括患者损伤和取样错误的风险,因此使用肝纤维化的非侵入性血清标志物显得尤为重要。随着深入研究的进行,一些新出现的生物学标志物为临床早期预测肝纤维化的严重程度,评估治疗效果,改善预后及寻找新的治疗靶点提供了新的线索。     

细胞外介质在病毒性肝炎肝纤维化中的作用

肝纤维化的成因与肝星形细胞的活化有关，炎性细胞因子可以激活星形细胞，并在整合素、瘦素和结缔组织生长因子等多种细胞外介质的协同作用下，促使细胞外基质大量沉积，形成肝纤维化。     

中西药物治疗肝纤维化的进展

<正>肝纤维化是各种损害因素导致的肝细胞发生炎症坏死,肝内纤维结缔组织异常增生。目前认为其机制主要是肝星状细胞(HSC)的活化、细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡导致ECM在细胞间质过度沉积所致。肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程。目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性。药物