WFS1基因在糖尿病发病机制中的研究进展

Wolfram syndrome 1(WFS1)基因编码内质网的跨膜糖蛋白Wolframin,该蛋白在膜的运输、分泌、加工及调控内质网钙稳态等方面有重要的生理功能。Wolfram综合征是由WFS1基因突变引起的常染色体隐性遗传病,以青少年糖尿病和视神经萎缩为主要症状。除特殊类型糖尿病外,WFS1基因的单核苷酸多态性还与1型和2型糖尿病发病相关。WFS1基因很可能是通过影响未折叠蛋白反应、内质网钙稳态等内质网应激相关通路以及胰岛素分泌颗粒等多种途径而影响糖尿病的发生。     

内质网应激在糖尿病心肌病发病机制中的作用

糖尿病心肌病是由Rubler等首先提出的,随着研究的深入,人们逐步认识到糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心脏结构和功能的改变,在病因上独立于缺血性疾病、高血压及其它可能原因引起的心肌病变.临床上,早期表现为心肌的顺应性下降和舒张功能不全,晚期表现为心肌的收缩功能不全,进而发展成充血性心力衰竭[1].糖尿病心肌病发病机制多样,主要包括胰岛素抵抗、能量代谢紊乱、氧化应激、线粒体损伤等.最近的研究表明[2-3],内质网应激(ERS)贯穿于糖尿病心肌病的发生、发展过程,与诸多病理因素、病理过程存在密切联系.本文从内质网应激角度对糖尿病心肌病发病机制中所涉及到的病理因素及病理过程做一综述,以期增强对糖尿病心肌病发病机制的认识.     

内质网应激在糖尿病肾病发病中的机制研究

内质网应激(ERS)是内质网腔内错误折叠蛋白聚积的一种适应性反应。越来越多的证据表明,ERS可能是糖尿病肾病进展的重要机制之一。在糖尿病肾病的发展过程中,细胞内适宜的ERS作用可保护肾脏细胞免受高血糖等危险因素的损害,而程度过强或时间过长的ERS使细胞的保护机制不能与损伤作用抗衡,细胞内错误折叠的蛋白质在内质网中不断聚集,扰乱内质网的正常功能,从而使多个下游的细胞信号相关通路启动,诱导细胞凋亡发生,肾脏细胞不断死亡促进糖尿病肾病的进展。因此,ERS在糖尿病及其并发症脏器损害过程中的作用值得进一步研究。     

内质网应激在糖尿病及糖尿病肾病中的研究进展

内质网是控制蛋白质量的场所。大量的病理生理因素扰乱了内质网的功能,引起了内质网稳态的失调,导致内质网应激(ERS)。ERS主要由3条信号通路构成,适度的ERS能增强细胞的存活能力,过长、过强的ERS则会诱导细胞凋亡。1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病肾病(DN)中不同因素均可导致ERS,ERS通路的激活在这3种疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用,这或许会成为糖尿病及DN治疗的新思路。     

内质网应激在糖尿病心肌病中的研究进展及药物干预

糖尿病心肌病是指发生在糖尿病患者中,在除外高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病以及其他心脏结构疾病的情况下,存在左心室功能不全的心肌疾病,主要表现为心脏结构、形态学、功能以及代谢方面的异常。内质网作为一个细胞器,其功能与脂质的合成、钙离子稳态、蛋白质折叠和成熟相关。内质网相关功能的紊乱导致了细胞内的应激反应,称为内质网应激。内质网应激在起始阶段通过未折叠蛋白反应来代偿受损的内质网功能,这个过程主要是通过IRE-1、ATF6、PERK这3种内质网表面跨膜蛋白及其下游促进生存的信号分子来调控的;然而当内质网应激反应过度或者持续时间较长时,未折叠蛋白反应就会启动其下游由CHOP、Caspase-12、JNK介导的凋亡信号通路,最终将会引起细胞凋亡。糖尿病心肌病的发病机制非常复杂,目前研究认为内质网应激与糖尿病心肌病的发生发展相关。高血糖、游离脂肪酸的积累及炎症反应可能是诱发内质网应激的触发因素。为了寻求特异性的治疗方法,近年来国内外学者研究发现许多药物可以通过抑制内质网应激来减少心肌细胞凋亡,改善心脏功能,延缓糖尿病心肌病的发生发展。本文主要针对糖尿病心肌病发展过程中内质网应激作用机制以及不同的药物通过不同的方式来改善内质网应激反应进行综述。      

内质网应激在眼科疾病中的研究进展

内质网是一种负责蛋白质合成、折叠以及转运,脂类生物合成,空泡运输以及胞内钙存储的多功能细胞器。内质网腔内未折叠蛋白质的蓄积及钙离子稳态的打破,诱发内质网应激,发生具有保护性的未折叠蛋白反应。内质网应激与多个信号通路相互联系,参与炎症、凋亡的发生发展,近年来得到越来越多的关注。本文就内质网应激发生机制及相关的眼科疾病的研究进展作一综述。     

内质网应激在肿瘤治疗中的研究进展

在肿瘤细胞的增殖、侵袭过程中,在免疫系统及肿瘤细胞过度生长、增殖的条件下,周围环境会较正常细胞所处环境发生一定改变,具体表现为缺氧、低糖等不利于生存的环境,为了对抗环境的改变及对自身产生的影响,肿瘤细胞会发生内质网应激,随后出现未折叠蛋白反应可以使细胞恢复稳态;但如果内质网应激的程度过强,肿瘤细胞也会凋亡。所以,无论是抑制未折叠蛋白反应减少其对肿瘤细胞的保护作用,还是持续诱导内质网应激促使肿瘤细胞凋亡,在肿瘤的耐药性以及治疗中都起到了巨大的作用。本文也将从以上两个方面,介绍内质网应激在肿瘤治疗中的研究进展,以便了解内质网应激相应的机制和相关的途径与肿瘤治疗的关系。     

内质网应激在肝脏疾病中的研究进展

大量研究证实内质网应激（ERS）与肝脏疾病的发生、发展密切相关,但ERS与肝脏疾病进展的关联机制目前尚未明确,还需进一步探索。诸多研究发现,适度的ERS能激活未折叠蛋白反应（UPR）以保护细胞,而严重或持续的ERS将诱导细胞凋亡。因此,探讨ERS在肝脏疾病发病机制中的作用可能有助于发现新的治疗策略。故本文就ERS和UPR在多种肝脏疾病中的研究现状及其潜在治疗策略进行阐述。     

内质网应激糖尿病肾病发病机制与糖尿病病程的关系研究

目的:评价内质网应激糖尿病肾病发病机制,探讨其与糖尿病病程之间的相互关系。方法:选择80例糖尿病患者资料为研究对象,参照健康志愿者体检资料进行对比研究,得出对内质网应激和糖尿病肾病的发病关系,并分析与糖尿病病程的相关性。结果:糖尿病肾病发病机制与内质网应激之间具有相关性,80例患者均患有糖尿病肾病,不同病程患者之间的内质网应激水平具有显著性差异(P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者肾活检中内质网应激水平高于健康人水平,肾组织的损伤程度与病程有明显相关性。     

内质网应激与感染性疾病研究进展

当细胞受到刺激时,内质网发生紊乱,且堆积着大量的错误/未折叠蛋白质,引发未折叠蛋白反应以保持内质网稳态。但持续性内质网应激可诱发炎症,严重时可致细胞凋亡。近期,越来越多的文献报道指出ERS相关信号通路与炎症、自噬或凋亡存在显著关联性,其参与多种疾病的病程进展。进一步深入了解并掌握其潜在机制,有望为疾病的诊疗和防控提供新思路。本文主要针对内质网应激与几种感染性疾病的相关研究进展作简要的阐述。     

内质网应激在神经退行性疾病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)以及亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)等神经退行性疾病在人群中发病率很高,其发病因素是多样性的,例如,氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、内质网应激等。最近的研究表明内质网应激与神经退行性疾病的发病过程关系密切。     

内质网应激在甲基苯丙胺使用障碍中的研究进展

甲基苯丙胺使用障碍是一个持续存在的全球公共卫生问题,其机制复杂,涉及脑内多条神经环路和多种神经递质,且目前尚无有效的治疗药物和方法。该文综述了内质网应激在甲基苯丙胺使用障碍中的作用,并讨论了可用于缓解甲基苯丙胺诱导的神经毒性损害的治疗策略,这将有助于甲基苯丙胺使用障碍机制的探索及新的靶点药物的研发。     

内质网应激在抗病毒天然免疫应答中的研究进展

内质网应激是在细胞内蛋白稳态失调时所诱发的一种应激反应方式,大量未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网中蓄积,引发内质网应激.研究表明,病毒感染造成的内质网应激在抗病毒天然免疫中发挥双重作用:一方面,细胞可通过内质网应激所引发的未折叠蛋白反应抑制病毒复制,增强炎症反应的强度;另一方面,病毒也可利用未折叠蛋白反应促进其自身的复...     

内质网应激参与炎症性肠病发病的研究进展

内质网(ER)是细胞中的细膜系统,它功能强大,在蛋白质合成和折叠、新生肽链的组装和运输、钙离子浓度的存储和调节中起重要作用.近年来越来越多的研究发现内质网应激(ERS)和未折叠蛋白反应(UPR)在肠内稳态中的表达及其对炎症性肠病(IBD)的发病机理起重要作用.本文就内质网应激相关机制及其在IBD发生中的作用作一综述.     

内质网应激与2型糖尿病

未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复,然而严重而持久的内质网应激反应将导致内质网功能受损,诱导细胞凋亡。β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一,内质网应激介导的β细胞凋亡参与了糖尿病的发生。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

内质网应激与糖尿病肾病以及内质网应激的调节的研究

糖尿病肾病已成为世界范围内日益增长的公共健康问题,被认为是导致终末期肾病(ESRD)并影响糖尿病患者生活质量和死亡率的主要微血管并发症。内质网应激(ERS)引起的细胞凋亡是动植物中新发现的一种细胞凋亡途径。肾脏有丰富的内质网系统,内质网应激为许多应激过程的重要通路,许多动物及临床试验证实内质网应激与糖尿病肾病之间存在着紧密联系。因此调控内质网应激有可能为糖尿病肾病治疗提供全新的理论支持。     

线粒体、内质网及其紧密连接在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的严重并发症之一,也是导致终末期肾功能不全的主要原因。该病发病机制复杂,一般认为DKD是遗传因素与各种环境因素共同作用的结果,但详细的细胞分子生物机制尚未完全阐明。近年研究发现,亚细胞器及其相互作用在细胞生物学活动中发挥重要作用,线粒体、内质网及其紧密连接,即线粒体相关内质网膜（MAM）异常...     

内质网应激介导的细胞凋亡在糖尿病周围神经病变中的机制研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)所致的截肢和神经性疼痛致残严重影响糖尿病患者的生活质量,也使其心理遭受重创.DPN的发病机制众多,内质网应激(ERS)作为细胞凋亡的主要机制之一,与DPN的发病密切相关,持续高糖环境激活ERS,进而使蛋白激酶R样内质网激酶、肌醇需求酶1、转录活化因子6通路被激活,引起细胞凋亡.因此充分了解E...