缺氧诱导因子-2α在增生型糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

目的观察HIF-2α在增生型糖尿病视网膜病变(PDR)纤维血管膜中的表达,初步探讨HIF-2α在PDR新生血管形成中的作用。方法回顾性临床研究。2014年7月至2015年7月于青岛大学附属医院眼科行玻璃体切割手术的PDR患者57例60只眼纳入研究。根据手术前是否行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗将患眼分为PDR未注药组和PDR注药组,分别为30例32只眼、27例28只眼。PDR注药组患眼手术前2~7 d玻璃体腔注射10 mg/ml雷珠单抗0.05 ml(含雷珠单抗0.5 mg)。选取同期特发性黄斑前膜患者18例18只眼作为对照组。于玻璃体切割手术中获得PDR纤维血管膜、黄斑前膜病理标本。免疫组织化学染色法及荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组病理标本中HIF-2α、Delta样配体4(Dll4)、VEGF的表达。多组间相关因子表达差异比较采用Kruskal-Wallis检验。两变量间关系行Spearman相关性分析。结果免疫组织化学染色结果显示,PDR未注药组、PDR注药组纤维血管膜中HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白表达均呈阳性。PDR未注药组HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白相对表达量均高于PDR注药组,差异均有统计学意义(t=4.36、6.01、4.82,P=0.000、0.008、0.016)。RT-PCR检测结果显示,PDR未注药组、PDR注药组、对照组纤维血管膜、黄斑前膜中HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(H=18.81、19.60、20.50,P=0.000、0.000、0.000)。其中,PDR未注药组、PDR注药组HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量均显著高于对照组;与PDR未注药组比较,PDR注药组HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量均降低。Spearman相关性分析结果显示,HIF-2α与Dll4、VEGF mRNA相对表达量呈显著正相关(r=0.95、0.87,P<0.05)。结论PDR患眼纤维血管膜中HIF-2α表达高于对照组,且与DLL4、VEGF的表达均呈显著正相关。     

玻璃体腔注射Bevacizumab对PDR患者增殖膜中CTGF及PEDF的影响

目的:研究增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)玻璃体腔注射抗-VEGF药物bevacizumab后对增殖膜中结缔组织生长因子(CTGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的影响.方法:回顾2015-01/2016-12入本院行增殖性糖尿病视网膜病变治疗的患者117例126眼,采用病例对照的研究方法,将所选病例随机分为两组,分别为A组60例63眼和B组57例63眼.其中A组单纯进行玻璃体切割手术,B组患者在玻璃体切割术前玻璃体腔注射0.05mL/1.25mg bevacizumab.在手术中剥离取用两组患者的视网膜增殖膜进行染色,然后进行组织病理学观察,观察两组患者视网膜增殖膜中原始细胞和新生血管的变化,以及患者增殖膜中CTGF和PEDF因子的表达.结果:在对两组患者CTGF、PEDF因子表达进行观察发现,两组患者视网膜增殖膜中的CTGF和PEDF都在细胞质内表达.其中A组呈现出38眼阳性表达,阳性表达率为60.3%,相比于A组而言,B组的CTGF的阳性表达率92.1%明显更高,两组差异有统计学意义(P<0.05).而两组的PEDF阳性表达率分别为90.5%和95.2%,差异无统计学意义(P>0.05).结论:PDR患者在玻璃体腔注射抗VEGF药物bevacizumab后,视网膜的新生血管明显减少,有利于玻璃体切割手术的进行.且PDR患者玻璃体腔注射bevacizumab后,CTGF的阳性表达率明显增高,而PEDF因子在前膜上的表达则没有明显的变化.     

抗血管内皮生长因子在辅助增生性糖尿病视网膜病变手术治疗中的应用

增生性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病患者严重眼部并发症之一,是导致患者失明的主要原因.玻璃体切除术(PPV)是治疗严重玻璃体积血、增生性糖尿病视网膜病变的有效方法.但是由于PDR患者眼内血管内皮生长因子(VEGF)浓度异常增高,使得玻璃体腔内和视网膜表面存在大量的新生血管,极易渗漏、出血,术中常常出现活动性出血而降低手术野的清晰度,降低操作精准度进而影响手术进程.在较严重活动性出血的情况下,继续进行气/液交换可导致血小板的残留,术后再次出现机化膜的概率非常高,严重影响手术的成功率.另外,新生血管可引起术后前房出血、再次玻璃体积血以及视网膜表面出血等,炎症、积血造成的术后高眼压,机化膜再次牵拉视网膜脱离等并发症也将随之而来,严重影响其术后视功能的恢复和远期预后.随着近几年抗VEGF药物的广泛临床应用,研究发现PPV前玻璃体腔注射抗VEGF药物可抑制新生血管的活动性,显著减少术中及术后出血的发生,降低手术难度,缩短手术时间,有效提高手术成功率.本文就抗VEGF辅助PPV治疗增生性视网膜病变的分子机制、临床应用、有效性及安全性等进行综述.     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab玻璃体腔注射治疗增生型糖尿病视网膜病变的研究现状

抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab(商品名Avastin)玻璃体腔注射(IVB)能减少增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者视网膜血管渗出性并发症、阻止视网膜新生血管的发展、减少玻璃体积血、减少黄斑水肿导致的视力减退.全视网膜激光光凝术以及玻璃体切割手术联合IVB提高了PDR的治疗效果,降低了治疗风险和并发症.但bevacizumab以及IVB本身也存在一些不良反应或副作用需要规避;针对不同病变情况的最佳有效剂量和治疗时机也值得进一步探索.     

玻璃体腔注射雷珠单抗与光动力疗法联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗特发性脉络膜新生血管的疗效比较

目的 比较单纯玻璃体腔注射雷珠单抗(ranibizumab,商品名Lucentis)与光动力疗法(PDT)联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗特发性脉络膜新生血管(ICNV)的临床疗效及安全性.方法 随机对照临床前瞻性研究.经最佳矫正视力(BCVA)、全视网膜镜眼底检查、眼底血管造影及光相干断层扫描(OCT)检查确诊的ICNV患者27例27只眼纳入研究.采用随机数表对患者随机分为2组.其中,单纯玻璃体腔注射雷珠单抗组(单纯药物注射治疗组)13例13只眼;PDT治疗1周后玻璃体腔注射雷珠单抗组(联合治疗组)14例14只眼.单纯药物注射治疗组行玻璃体腔注射雷珠单抗0.5 mg;联合治疗组参照PDT治疗老年性黄斑变性研究制定的标准先行PDT治疗,1周后行玻璃体腔注射雷珠单抗0.5 mg.治疗后1、2、3、6、12个月,采用治疗前相同的设备和方法检查BCVA、脉络膜新生血管(CNV)渗漏以及视网膜厚度的变化.其中,BCVA转换为最小分辨角对数(logMAR)视力.CNV未完全闭合仍有渗漏者,则再次行玻璃体腔注射雷珠单抗治疗.2次玻璃体腔注射雷珠单抗治疗之间的最短间隔时间为1个月.结果 2组患者治疗后视力较治疗前均有明显提高.治疗后12个月,单纯药物注射治疗组患者平均logMAR视力为0.22±0.11,联合治疗组患者平均logMAR视力为0.21±0.12;2组患者平均logMAR视力比较,差异无统计学意义(t=0.187,P=0.853).眼底血管造影检查结果显示,单纯药物注射治疗组患者中10例CNV完全闭合,占77.92％;3例CNV部分闭合,轻微荧光渗漏,占23.08％.联合治疗组患者中12例CNV完全闭合,占85.71％;2例CNV部分闭合,轻微荧光渗漏,占14.29％.OCT检查结果显示,2组患者治疗后CNV强反射区域缩小,视网膜下积液吸收,黄斑区视网膜厚度下降.单纯药物注射治疗组患者黄斑区平均视网膜厚度为(167.96±10.69)μm,联合治疗组患者黄斑区平均视网膜厚度为(171.64±11.30) μm;2组患者平均视网膜厚度比较,差异无统计学意义(t=-0.887,P=0.389).单纯药物注射治疗组患者接受玻璃体腔注射的平均次数为(2.4±1.0)次;联合治疗组患者接受玻璃体腔注射的平均次数为(1.5±0.7)次.两组患者接受玻璃体腔注射的平均次数比较,差异有统计学意义(t=2.821,P=0.009).治疗及随访过程中,单纯药物注射治疗组患者中1例出现结膜下出血,其余患者未发现其他眼部及全身不良反应.结论 单纯玻璃体腔注射雷珠单抗或PDT联合玻璃体腔注射雷珠单抗均能减轻CNV渗漏,降低视网膜厚度,改善ICNV患者视力,无严重的眼部和全身不良反应.PDT联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗可减少玻璃体腔注射的次数.     

4期早产儿视网膜病变玻璃体视网膜手术前玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab的安全性和有效性

目的 观察4期早产儿视网膜病变（ROP）玻璃体视网膜手术前玻璃体腔注射抗 血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）的安全性和有效性。 方法 回顾性病例研究。临床确诊为4期ROP并接受玻璃体腔注射bevacizumab治疗的8例患儿16只眼纳入本研究。所有患儿于表面麻醉下给予双眼玻璃体腔注射bevacizumab 0.625 mg。注药后第5天,采用间接检眼镜和二代广角数码视网膜成像系统（RetCam Ⅱ）观察并记录患眼眼底情况,评估血管活动性;观察有无与玻璃体腔注射bevacizumab相关的不良反应。所有患儿在全身麻醉状态下行玻璃体切割手术;其中,14只眼行保留晶状体的玻璃体切割手术,2只眼行晶状体切除联合玻璃体切割手术。玻璃体切割手术后3个月,观察所有患眼视网膜复位情况以及行保留晶状体玻璃体切割手术的14只眼的晶状体透明度。结果注药后第5天,所有患眼视网膜动脉纡曲及静脉扩张程度明显减轻,新生血管膜变白并有不同程度萎缩。无1例患儿发生眼内炎、眼内压增高、眼内新鲜出血、胃肠道反应等与玻璃体腔注射bevacizumab相关的不良反应。玻璃体切割手术后3个月,视网膜完全复位15只眼,占93.75%;视网膜部分复位1只眼,占6.25%。所有保留的晶状体都保持透明。结论4期ROP患儿玻璃体视网膜手术前行玻璃体腔注射bevacizumab能安全、有效地减轻ROP血管活动性。     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab治疗虹膜新生血管临床观察

目的 观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab治疗增生型糖尿病视网膜病变（PDR）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）导致的虹膜新生血管（INV）的疗效 。 方法 回顾性分析2006年3月至2007年12月在北京大学人民医院眼科接受Bevacizumab玻璃 体腔注射的39例INV患者47只眼的临床资料。其中，男性22例，女性17例，年龄28～82岁， 平均年龄（57.77±13.0）岁，左眼23眼，右眼24只。PDR组26例34只眼；CRVO组13例13只眼。新生血管性青光眼（NVG） 29只眼，其中，PDR组有 20只眼，CRVO组有 9只眼。所有患眼玻璃体腔注射Bevacizumab 1.25 mg/0.05 ml。注药后1、3、7 d，3、6周随访 ，观察注射前后视力、眼压变化以及INV消退情况。 结果 PDR患眼中，视力提高者19只眼 ，占PDR患者的55.9%；不变者15只眼，占PDR患者的44.1%；无视力下降者。CRVO患眼中 ，视力提高者4只眼，占CRVO患者的30.8%；不变者9只眼，占CRVO患者的69.2%；无视力下降者。PDR的NVG患者中，16只眼眼压下降，占PDR患者的80.0％；CRVO的NVG患者中，6只眼眼压下降，占CRVO患者的66.7％。PDR患者中INV消退总有效率97.1%；CRVO患者INV消退总有效率84.6%。 结论 Bevacizumab对于INV的治疗有满意的临床疗效， 对其远期疗效、安全性和并发症还有待进一步观察。 （中华眼底病杂志，2008，24：176-179）     

玻璃体腔注射康柏西普联合全视网膜激光光凝治疗不同分期增殖性糖尿病视网膜病变

目的：评价玻璃体腔注射康柏西普联合全视网膜激光光凝(PRP)治疗不同分期增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的疗效。

方法：回顾性病例研究。选取于2018-01/2020-06期间初次就诊于我院的PDR患者100例100眼,入选患者均行玻璃体腔注射康柏西普治疗,并在注药后1mo内进行PRP治疗。依据我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南,根据眼底荧光血管造影及眼底检查结果分为3组：A组早期PDR组34眼; B组高危PDR组43眼,C组纤维增生早期PDR组23眼。观察3组患者基线情况以及联合治疗后1、3、6mo和末次随访时的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心厚度(CMT)、玻切手术率,视网膜脱离率。

结果：本研究平均随访14.60±11.64mo(6-52mo)。患者平均年龄为54.22±9.32岁。治疗后行玻切手术患者15眼(15.0%),3组玻璃体切除率分别为2.9%(A组)、13.9%(B组)、34.7%(C组)。治疗后无视网膜脱离情况发生。末次随访较基线水平,3组患者治疗后BCVA和CMT值均有改善。

结论：玻璃体腔注射康柏西普联合PRP治疗不同分期PDR是安全有效的,可有效提高患者视力,减轻视网膜水肿。     

增生型糖尿病视网膜病变患眼抗血管内皮生长因子药物联合玻璃体切割手术后玻璃体再积血的相关危险因素分析

目的观察分析增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患眼抗VEGF药物联合玻璃体切割手术(PPV)后玻璃体再积血(PVH)的相关危险因素。方法回顾性分析研究。2017年4月至2018年7月在嘉兴市眼科医院确诊并接受抗VEGF药物联合25G PPV治疗的87例PDR患者100只眼纳入研究。其中,男性38例44只眼,女性49例56只眼。年龄26~83岁,平均年龄(57.72±8.82)岁。所有患者对象均为2型糖尿病,平均糖尿病病程(10.84±6.03)年。所有患眼均由同一位医生在非接触广角镜辅助下行标准经睫状体平坦部三通道25G PPV。手术前5~7 d按内眼手术操作方法行玻璃体腔注射10 mg/ml的雷珠单抗或康柏西普0.05 ml(含雷珠单抗或康柏西普0.5 mg)治疗。观察患眼的PVH发生率。对比分析是否发生PVH者年龄、糖尿病病程、手术前视力、手术前空腹血糖及餐后血糖、手术前收缩压及舒张压水平、手术前是否接受过激光治疗、手术中是否摘除晶状体、手术中是否给予眼内填充物、手术中视网膜激光点数以及手术中眼底病变(增生膜、视网膜出血、血管闭塞、增生视网膜牵引、视网膜裂孔、视网膜脱离、渗出、新生血管)等情况。分析抗VEGF药物联合PPV治疗PDR后发生PVH的相关危险因素。对数据进行Spearman双变量相关性分析及二元logistic回归分析。结果87例100只眼中,发生PVH 15例17只眼,占患眼的17%;未发生PVH 72例83只眼,占患眼的83%。发生与未发生PVH者手术中发现血管闭塞以及增生视网膜牵引的眼数比较,差异均有统计学意义(χ^2=5.741、8.103,P<0.05);年龄(t=-1.364)、糖尿病病程(t=0.538)、手术前视力(t=1.897)、手术前空腹血糖(t=1.938)、手术前餐后血糖(t=1.508)、手术前收缩压(t=-0.571)、舒张压水平(t=0.275)、手术前是否接受激光治疗(χ^2=2.678)、手术中激光点数(t=0.565)、手术中是否摘除晶状体(χ^2=0.331)、手术中发现新生血管(χ^2=2.741)及手术中是否给予填充物(χ^2=0.060)等情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman双变量相关性分析结果显示,手术前患者视力低下、空腹血糖水平控制差以及手术中见血管闭塞、增生视网膜牵引是PVH发生的相关危险因素(rs=0.208、0.229、0.240、0.285,P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,手术中见眼底血管闭塞、增生视网膜牵引可能是PVH发生的独立危险因素(OR=5.175、13.915,P<0.05)。结论PPV中可见的眼底血管闭塞、纤维血管膜增生导致的视网膜牵引可能是PDR患者抗VEGF药物联合PPV后PVH发生的独立危险因素。     

术前玻璃体腔注射雷珠单抗对PDR患者VRS围手术期指标的影响

目的:探讨手术前玻璃体腔注射雷珠单抗对增生型糖尿病视网膜病变(prolifertive dibetic retinopthy,PDR)患者25G微创玻璃体视网膜手术(vitreoretinal surgery,VRS)围手术期指标的影响.方法:采用回顾性研究.选取2013-02/2015-12我院接受VRS治疗的PDR患者74例82眼,根据术前玻璃体腔是否注射雷珠单抗分为VRS+术前玻璃体腔注射雷珠单抗组和仅行VRS组.记录VRS手术时间、填充物情况、医源性视网膜裂孔等情况.结果:VRS+术前玻璃体腔注射雷珠单抗组手术时间和电凝次数均显著低于VRS组,两组手术时间和电凝次数比较差异均有统计学意义(P<0.05);VRS+术前玻璃体腔注射雷珠单抗组医源性视网膜裂孔发生和使用硅油为填充物的例数均低于VRS组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而使用C3F8和灌注液作为填充物的例数比较差异均无统计学意义(P>0.05);VRS+术前玻璃体腔注射雷珠单抗组术后3mo内有4眼出现玻璃体再积血,VRS组术后3mo内有13眼出现玻璃体再积血,两组患者术后3mo内出现玻璃体再积血发生率比较差异有统计学意义(x2=4.966,P<0.05).结论:PDR患者25G微创VRS术前玻璃体腔注射雷珠单抗治疗能够减少术中眼部出血、视网膜损伤,缩短手术时间,提高手术成功率并降低术后眼部再出血、再粘连等并发症的发生率.     

Decreased prothrombin time after intravitreal bevacizumab in the early period in patients with proliferative diabetic retinopathy

Purpose: To evaluate the effect of intravitreal bevacizumab (Avastin; Genentech, Inc., San Francisco, CA, USA) (IVB) injection on prothrombin time (PT) in patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR) and nondiabetic patients. Methods: Eighty‐nine patients received primary IVB (1.25 mg) in one eye were investigated. The patients were divided into three groups: 34 PDR (diabetic group), 26 nondiabetic (nondiabetic group) patients received IVB and 29 PDR patients without IVB (control group). The levels of PT were detected before and after IVB in study groups and at corresponding time‐points in the control group. Paired samples t‐test was conducted to compare the statistical differences of PT in each group. Results: Significant difference (p < 0.001) of the levels of PT before and after IVB was observed in diabetic group in the early period, and the PT changes (11.0 ± 0.56 before and 10.6 ± 0.45 after IVB) were in fact within the normal range. There were no significant differences in other groups and other time‐points (all p > 0.05). Conclusions: Intravitreal bevacizumab may lead to a decrease in the levels of PT in the early period after IVB in PDR patients, suggesting a temporarily potential effect of IVB on the extrinsic clotting pathway of blood coagulation cascade in diabetic patients.     

增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体内注射贝伐单抗后房水中细胞因子的变化及其相关性分析

目的 研究增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体内注射贝伐单抗(intravitreal bevacizumab,IVB)后房水中细胞因子的变化情况及其相关性.方法 收集2014年4月至2015年2月在我院行玻璃体切割(pars plana vitrectomy,PPV)术联合术前3～7d给予IVB辅助治疗的严重PDR患者56例(63眼),分别于IVB及PPV术时收集两次房水,采用Cytometric Bead Array (CBA)方法测量房水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)及单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的浓度;分析IVB后房水中细胞因子浓度变化及各细胞因子的相关性.结果 IVB后3～7d,房水中VEGF浓度为(6.57±12.29)pg·mL-1,较术前(278.71±340.20)pg·mL-降低,差异具有统计学意义(P ＜0.05);IL-8浓度为(385.60±1099.47) pg·mL-1,较术前(298.87±1005.79)pg·mL-1升高,差异具有统计学意义(P ＜0.05);IL-6及MCP-1浓度均高于术前,但差异均无统计学意义(均为P＞0.05).VEGF、IL-6、IL-8及MCP-1各细胞因子两两之间均存在明显的相关性(均为P＜0.05).结论 PDR患者新生血管的生成过程可能是由多种细胞因子调节,针对性降低VEGF浓度可以代偿性引起其他细胞因子浓度的升高.     

Panretinal photocoagulation versus panretinal photocoagulation plus intravitreal bevacizumab for high-risk proliferative diabetic retinopathy

AIM: To evaluate the effects of panretinal photocoagulation (PRP) compared with PRP plus intravitreal bevacizumab (IVB) in patients with high-risk proliferative diabetic retinopathy (PDR) according to the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study criteria. METHODS: The data were collected retrospectively from the eyes of high-risk PDR patients, which were divided into two groups. After treated with standard PRP, the eyes were randomly assigned to receive only PRP (PRP group) or PRP plus intravitreal injection of 1.25 mg of bevacizumab (PRP-Plus group). Patients underwent complete ophthalmic evaluation, including best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressure (IOP), and new vessel size in fluorescein angiography (FA) and optical coherence tomography for the assessment of central subfield macular thickness (CSMT) at baseline and at weeks 12 (±2), 16 (±2), 24 (±2) and 48 (±2). Main outcome measures also included vitreous clear-up time and neovascularization on the disc (NVD) regression time. Adverse events associated with intravitreal injection were investigated. RESULTS: Thirty consecutive patients (n=36 eyes) completed the 48-week follow-up. There was no significant difference between the PRP and PRP-Plus groups with respect to age, gender, type or duration of diabetes, area of fluorescein leakage from active neovascularizations (NVs), BCVA or CSMT at baseline. The mean vitreous clear-up time was 12.1±3.4wk after PRP and 8.4±3.5wk after PRP combined with IVB. The mean time interval from treatment to complete NVD regression on FA examination was 15.2±3.5wk in PRP group and 12.5±3.1wk in PRP-Plus group. No significant difference in CSMT was observed between the groups throughout the study period. However, the total area of actively leaking NVs was significantly reduced in the PRP-Plus group compared with the PRP group (P<0.05). Patients received an average of 1.3 injections (range: 1-2). Ten eyes (27.8%) underwent 2 injections. Two eyes had ocular complication of PDR progression to dense vitreous hemorrhage (VH). No major adverse events were identified. CONCLUSION: The adjunctive use of IVB with PRP is associated with a greater reduction in the area of active leaking NVs than PRP alone in patients with high-risk PDR. Short-term results suggest combined IVB and PRP achieved rapid clearance of VH and regression of retinal NV in the treatment of high-risk PDR. Further studies are needed to determine the effect of repeated intravitreal bevacizumab injections and the proper number of bevacizumab injections as an adjuvant.     

玻璃体腔内注射贝伐单抗对增生性糖尿病视网膜病变玻璃体手术的影响

目的:评估术前1wk玻璃体腔内注射贝伐单抗对增生性糖尿病视网膜病变(PDR)玻璃体手术(PPV)的效果。方法:对46例PDR患者进行回顾性研究,46例患者随机分为玻璃体手术(PPV)组(n=28)和IVB组(n=18,PPV术前注射贝伐单抗)。玻璃体术前1wk注射贝伐单抗,比较两组间视力,医源性视网膜裂孔发生率,术中和术后出血情况。结果:术后1mo,PPV组和IVB组视力都明显提高(82.1%对88.9%)(P<0.01),两组间并无明显差异。医源性视网膜裂孔发生率PPV组18例,IVB组4例(64.3%对22.2%)(P<0.05)。术中出血PPV组28例,IVB组7例(100%对39%)(P<0.01),术后出血PPV组9例,IVB组0例(32.1%对0)(P<0.01)。结论:术前注射贝伐单抗可以减少增生性糖尿病视网膜病变玻璃体手术中医源性视网膜裂孔、术中出血和术后出血发生率。     

玻璃体内注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab联合超全视网膜激光光凝治疗高危型糖尿病视网膜病变

观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）联合超全视网膜激光光凝（E-PRP）治疗高危型增生型糖尿病视网膜病变(PDR）的临床疗效。方法　对临床确诊的高危型PDR患者53例57只眼进行玻璃体腔注射bevacizumab（IVB）联合E-PRP治疗。所有患者治疗前后均常规进行视力、眼压、荧光素虹膜血管造影（IFA）以及荧光素眼底血管造影(FFA)检查、眼底照相。对比观察治疗前及治疗后视力、眼压、虹膜以及视网膜新生血管的消退情况。平均随访时间6个月。结果　IVB 治疗前平均视力（0.143±0.072）,治疗后7 d平均视力（0.218±0.128）,与治疗前相比差异有统计学意义（t=-7.940,P＜0.05）。E-PRP治疗后1、3、6个月平均视力分别（0.228±0.138、0.223±0.125、0.220±0.134）,与IVB前比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与IVB后比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。57只眼中有21只眼瞳孔缘及虹膜有新生血管者,IVB治疗前平均眼压(26.632±2.629) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),治疗后7 d平均眼压(19.316±3.092) mm Hg,与治疗前比较,差异均具有统计学意义（t=12.838,P＜0.05）。E-PRP治疗后1、3、6 个月,眼压平均分别［(16.947±2.345)、(16.474±1.611)、(16.421±4.702)］ mm Hg与IVB前、后比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。IVB治疗后7 d,57只眼视盘及视网膜新生血管部分消退,血管渗漏明显减少或消失。其中瞳孔缘、虹膜表面新生血管者21只眼,新生血管消失,IFA检查结果显示渗漏明显减少。E-PRP 治疗后2个月FFA检查结果显示,一次E-PRP有效率为68.4%,需追加激光者21.1%;其中10.5%未能控制病情行玻璃体手术。结论　IVB辅助E-PRP治疗高危PDR,可促使虹膜、视网膜新生血管迅速消退,减轻血管渗漏,阻止或预防并发症发生,高治疗效果。      

Bevacizumab pretreatment and long-acting gas infusion on vitreous clear-up after diabetic vitrectomy

PURPOSE: To evaluate the effects of bevacizumab pretreatment combined with intravitreal infusion of C3F8 10% on the clearance speed of early postoperative vitreous hemorrhage in diabetic vitrectomy for eyes with active fibrovascular proliferation. DESIGN: Prospective, nonrandomized, comparative case study. METHODS: Sixteen eyes (15 patients) that underwent primary pars plana vitrectomy for active proliferative diabetic retinopathy (PDR) were prospectively enrolled with a follow-up period of six months or more. These cases received an intravitreal injection of bevacizumab (1.25 mg/0.05 ml) one week prior to surgery and intravitreal C3F8 10% infusion during surgery. The severity of intraoperative bleeding, vitreous clear-up time, percentage of prolonged vitreous clear-up (> or = three weeks), and recurrent hemorrhage respectively were compared with those in a control group (24 eyes in 24 patients) that received gas infusion alone. RESULTS: The severity of intraoperative bleeding was significantly lower in the study group than in the control group. Vitreous clear-up time for the study group and the control group was 7.2 +/- 5.6 days and 15.2 +/- 11.4 days, respectively (P = .04). Prolonged vitreous clear-up time (> or = three weeks) was observed in one of 16 (6.3%) and nine of 24 (37.5%) of the cases, respectively (P = .03). Early recurrent vitreous hemorrhage rates in the two groups were zero of 16 (0%) and one of 24 (4.2%), respectively (P = .41). Multiple logistic regression analyses showed that bevacizumab pretreatment reduced vitreous clear-up time. CONCLUSIONS: Bevacizumab pretreatment combined with C3F8 10% infusion could be an effective adjunct to vitrectomy in accelerating postoperative vitreous clear-up for eyes with active PDR.     

Expression of Pigment Epithelium-Derived Factor and Vascular Endothelial Growth Factor in Fibrovascular Membranes from Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy

Purpose

The expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF), a strong inhibitor of angiogenesis, has not been examined in human ocular fibrovascular membranes, to the best of our knowledge. The purpose of this study was to determine whether PEDF is expressed in the fibrovascular membranes in eyes of patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR), and to compare the expression of PEDF with that of vascular endothelial growth factor (VEGF).

Methods

The expression of PEDF and VEGF in the fibrovascular membranes excised during vitreous surgery in eight cases of PDR was determined by immunohistochemistry.

Results

VEGF was strongly expressed in the endothelial cells of newly formed vessels in the fibrovascular membranes. In contrast, PEDF was weakly expressed in the endothelial cells and was prominently expressed in the extracellular matrix and fibrous tissue surrounding the new vessels.

Conclusions

Our results suggest that PEDF, along with VEGF, may modulate the formation of fibrovascular membranes in patients with PDR.?Jpn J Ophthalmol 2006;50:116–120 © Japanese Ophthalmological Society 2006     

Six-month visual outcome after pars plana vitrectomy in proliferative diabetic retinopathy with or without a single preoperative injection of intravitreal bevacizumab

The purpose of this study is to evaluate the effect of a single preoperative injection of intravitreal bevacizumab (IVB) on visual outcome in patients undergoing pars plana vitrectomy (PPV) for proliferative diabetic retinopathy (PDR). Retrospective chart review of patients who underwent PPV for PDR and followed for at least 6 months after surgery. Patients who received a single IVB injection (1.25 mg in 0.05 ml) preoperatively were assigned to group A. Those who did not receive IVB were assigned to group B. The primary outcome measure was visual outcome at 6-month follow-up. The secondary outcomes were postoperative complications. At 6 months, visual acuity improved by at least 0.3 logMAR units in 70 (74.5 %) of the 94 eyes in group A versus 46 (52.9 %) of the 87 eyes in group B (p = 0.002). Postoperative vitreous hemorrhage occurred significantly less frequently in group A (6 eyes, 6.4 %) than in group B (14 eyes, 16.1 %; p = 0.037). The incidence of other postoperative complications did not differ significantly between the two groups. Preoperative use of bevacizumab improved the 6-month visual outcome in patients undergoing PPV for PDR and significantly reduced the occurrence of postoperative vitreous hemorrhage.     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab治疗渗出型老年性黄斑变性疗效观察及无效病例分析

目的 观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab(IVB)治疗渗出型老年性黄斑变性(AMD)的效果,分析治疗无效的原因.方法 开放性、单一治疗组的前瞻性研究.经最佳矫正视力(BCVA)、荧光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青绿血管造影(ICGA)及光相干断层扫描(OCT)检查确诊为渗出型AMD的17例患者18只眼纳入研究.确诊并取得患者知情同意后行第1次IVB治疗.此后第6、12、24、36、48周分别行第2、3、4、5、6次IVB治疗.治疗前及每次治疗后均行BCVA、眼压、裂隙灯显微镜、眼底、彩色眼底照相、OCT检查,于治疗前及第6、24、52周行FFA和ICGA检查.以末次随访患者BCVA所见字母数增加、不变或减少＜5个为治疗有效,字母数减少≥5个为治疗无效;观察其治疗效果.对比分析治疗无效患眼治疗前后OCT测得的黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、病变最大处视网膜厚度( MRT)变化以及FFA和ICGA的形态学变化情况.结果 18只眼中,有效12只眼,占66.67％;无效6只眼,占33.33％.无效眼治疗前平均CMT、MRT为506.83、635.33μtm,治疗后平均CMT、MRT为446.17、563.67 μm;治疗后较治疗前分别降低了60.67、71.67 μm,差异均无统计学意义(t=-1.572,-0.943;P=0.116,0.345).FFA及ICGA检查发现,治疗无效的6只眼中,3只眼病灶位于黄斑中心凹区域内,整个治疗过程中未见病灶反复活动,第6次治疗后病灶均出现大片状瘢痕化.另3只眼在第3次治疗后黄斑区病灶面积扩大,荧光渗漏,CNV呈花环样;第6次治疗后,黄斑区荧光渗漏较第3次治疗后减轻,部分病灶瘢痕化.OCT检查发现,治疗无效眼神经上皮脱离减轻,视网膜色素上皮与脉络膜光带较治疗前光滑,但仍有增厚、隆起,黄斑区视网膜水肿.结论 IVB治疗渗出型AMD具有一定的有效性.治疗无效的原因可能与CNV活动性强、病灶范围扩大以及病灶位于黄斑中心凹区域内有关.