组蛋白修饰在自身免疫病中的研究进展

自身免疫病是一类严重危害人类健康的慢性复杂性疾病,包括器官特异性自身免疫病（如胰岛素依赖型糖尿病）和系统性自身免疫病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）等20余种疾病。其共同特征为机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害。目前确切的发病机制尚不明确,近年研究发现表观遗传异常所致免疫调控网络紊乱与自身免疫病发生、发展及其分子机制相关。表观遗传学是指非基因序列改变所致基因表达水平的变化,包括三种调节性机制：DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA。组蛋白修饰是调控基因表达的重要表观遗传学机制,与基因转录表达相关并已经证明在肿瘤的病理过程中起重要的作用。其与自身免疫性疾病（如SLE等）的关系已受到越来越多的重视。本篇综述拟讨论组蛋白修饰对基因表达的影响以及在自身免疫病发病中所起的作用。     

组蛋白H4K20甲基化修饰对砷致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤的影响

  目的  了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO₂）对人永生化皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）碱基切除修复（BER）基因聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶 – 1（PARP1）、N – 甲基化嘌呤 – DNA – 糖基化酶（MPG）、X射线修复交叉互补基因 – 1（XRCC1）启动子区和编码区组蛋白H4第20位赖氨酸一甲基化（H4K20me1）修饰水平及其mRNA转录水平的影响。  方法  以0.00、2.50、5.00、10.00 μmol/L的NaAsO₂处理HaCaT细胞24 h。应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀技术（CHIP-qPCR）检测MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区（CHIP1、CHIP2区域）和编码区（CHIP3、CHIP4区域）H4K20me1修饰水平。  结果  （1）MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平检测结果：2.5 μmol/L染砷组MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）,5.00、10.00 μmol/L组mRNA表达水平随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较,各差异有统计学意义（P < 0.05）。（2）MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区和编码区组蛋白H4K20me1修饰水平检测结果：基因启动子区,不同染砷组HaCaT细胞MPG基因启动子CHIP1、CHIP2区和PARP1基因启动子CHIP2区未观察到H4K20me1的富集规律,与对照组相比各差异无统计学意义（P > 0.05）,5.00、10.00 μmol/L染毒组HaCaT细胞XRCC1基因启动子CHIP1、CHIP2区和10.00 μmol/L染毒组PARP1基因启动子CHIP1区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,各差异有统计学意义（P < 0.05）;基因编码区,5.00、10.00 μmol/L染毒组HaCaT细胞MPG、PARP1、XRCC1基因编码CHIP3、CHIP4区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,差异均有统计学意义（P < 0.05）。  结论  NaAsO₂可通过抑制HaCaT细胞PARP1、XRCC1基因启动子区和MPG、PARP1、XRCC1基因编码区H4K20me1的表达水平,使MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA转录水平下降。     

生长抑制因子家族在组蛋白乙酰化修饰作用的研究进展

生长抑制因子（inhibitor of growth,ING）家族成员是候选的抑癌基因。ING蛋白能够与组蛋白乙酰基转移酶、去乙酰化酶等相互结合并形成复合物,该类复合物具有识别组蛋白密码、参与染色体重构、调节特定基因的表达、与p53协同作用、诱导细胞凋亡等作用。本文就生长抑制因子家族参与组蛋白修饰的作用做一综述。     

环磷酰胺处理对小鼠受精卵和二细胞期胚胎组蛋白H3K9乙酰化修饰的影响

目的用环磷酰胺处理雄性小鼠,是否会对受精后的受精卵及早期胚胎的表观遗传特征组蛋白H3K9乙酰化修饰产生明显影响。方法 5只性成熟ICR雄性小鼠用环磷酰胺注射处理4 d时间作为环磷酰胺处理组,另外5只雄鼠注射相应体积的生理盐水作为正常对照组。雄鼠与雌鼠交配后收集原核期受精卵和二细胞期胚胎,然后用间接免疫荧光染色技术结合激光共聚焦扫描显微镜技术检测胚胎细胞中组蛋白H3K9乙酰化修饰的分布和水平。结果正常对照组中,受精卵的雌雄原核均呈现较明显的H3K9乙酰化染色,至二细胞期时,单个核内的染色水平有所下降,H3K9乙酰化在细胞核内除核仁外的区域相对均匀分布。在环磷酰胺处理组中,大部分原核期受精卵和二细胞期胚胎组蛋白H3K9乙酰化水平和分布模式与正常对照组胚胎没有明显差异,只有少部分(25%)受精卵呈现比较大的雄原核以及相对较低的乙酰化染色水平;37%二细胞期胚胎发生碎化,形成2～3个相对大一些的乙酰化染色水平很低的细胞以及若干小的球状体。结论高剂量环磷酰胺处理雄鼠可以在一部分受精卵和早期卵裂胚中导致表观遗传特征和胚胎发育的异常。     

部分市售食品金属污染物调查

为了解目前北京市部分市售食品中铅、砷、镉、汞等金属污染物污染状况，2002年7～11月份，东城区疾病预防控制中心对辖区内销售的10类食品进行了铅、砷、镉的采样检测，2类食品进行汞的检测。     

廊坊市食品中金属污染物调查

随着人们生活水平的提高,食品安全问题日益受到广大百姓和各级政府的关注。笔者于2005年至2007年在廊坊市大型超市及廊坊市最大的农产品批发市场抽检包括粮食及其制品、肉类及其制品等23种食品,其中面粉(n=10)、面包(n=10)、馒     

应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究

目的 观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)调节染色体组蛋白低乙酰化水平对乳腺癌细胞增殖的作用,并进一步检测Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21Waf/cipl蛋白及mRNA表达变化来探讨其分子作用机制.方法 乳腺癌细胞系MCF-7细胞经0.75-4.0 mmol/L VPA作用后,MTT法检测细胞生长抑制、PI标记流式细胞术检测细胞周期、间接免疫荧光法分析CyclinA、Cyclin D1、Cyclin E、P21Waf/cipl蛋白表达、RT-PCR检测分析Cyclin A、Cyclin DI、Cyclin E、P21Waf/cipl mRNA表达.结果 经0.75-4.0 mmol/L VPA作用24、48、72、96 h,试验组细胞生长抑制率逐渐升高,且呈时间、剂量依赖趋势;对照组细胞增殖周期G1、S、M期所占比例未见明显改变,而实验组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞增殖周期G1期阻滞,G1期比例由56.7%-78.9%不等,与对照组比较其升高差异有统计学意义(P<0.01).试验组P21Walf/cipl蛋白、mRNA表达被明显上调、Cyclin D1蛋白及mRNA表达被明显下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而CyclinA、CyclinE蛋白和mRNA表达则未见明显变化(P>0.05).结论 通过应用组蛋白特异性脱乙酰酶抑制剂调节组蛋白乙酰化修饰可明显抑制乳腺癌细胞生长、诱导细胞增殖周期阻滞;丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂可明显抑制乳腺癌细胞增殖,其作用机制是通过上调P21Walf/cipl mBNA、蛋白表达,下调Cyclin D1 mRNA和蛋白表达分别和/或协同实现.     

TSA对组蛋白乙酰化及体细胞核移植的影响

通过体细胞核移植技术获得重构胚胎,在卵母细胞内多种重编程因子的作用下,供体细胞核抹去分化状态,恢复全能性,即核重新编程的过程.在这个过程中,供体核必须被正确激活与胚胎发育密切相关的基因,同时抑制与分化有关的基因.到目前为止,通过该项技术已经获得了多种哺乳动物的克隆后代,但克隆成功率低,且存活个体大多表型异常.核重编程的不准确性可能是克隆后代存在高死亡率和发育异常的主要原因之一.基因组DNA甲基化、组蛋白乙酰化状态是影响重编程的重要因素.该文主要就组蛋白乙酰化的生物学功能,组蛋白去乙酰化酶抑制荆Trichostatin A对组蛋白乙酰化状态的影响,以及Trichostatin A在体细胞核移植中的应用作以综述.     

SDS对组蛋白与DNA共振散射光谱影响

目的研究十二烷基磺酸钠（SDS）对组蛋白与DNA共振光散射强度的影响，探讨三者相互作用规律。方法pH7.5的Tris-HCl缓冲液体系中，将组蛋白与DNA及SDS混合。在入射光波长和荧光波长相同条件下，用荧光分光光度计测定混合液的共振光散射强度。结果扫描光谱显示最大光散射波长为302nm，最佳pH值为7．5，SDS浓度在0．02-0．15mmol／L范围内，体系共振光散射强度达到最大值且趋于稳定。结论小剂量SDS能增强组蛋白-DNA共振光散射体系的光散射强度，反之，大剂量SDS促使组蛋白与DNA分离，使光散射强度大大减弱。     

大气污染物对血压影响的研究进展

正高血压作为最常见的慢性病之一,是脑卒中、冠心病等心脑血管疾病发生和死亡的主要危险因素~[1]。高血压不仅造成了巨大的寿命损失,也给家庭和社会带来了沉重的经济负担~[2],已成为人类健康和生存质量的重要威胁。据WHO报道,2014年全球18岁及以上人群高血压患病率约为22%~[3];而我国2016年高血压患病率高达32.5%~[4]。与全球相比,我国高血压人群的死亡水平和DALY均很高,疾病负担沉重~[5],因此,开展高血压相关研究进而采取有效的预     

空气污染物对人的生理影响

本文只涉及接触正常浓度范围内空气污染物的生理影响,着重于在目前认为成为主要问题的一级和二级污染物。微粒一般城市居民接触微粒污染的水平为60～200微克/米~3,农村为10～20微克/米~3。城市越大似乎浓度水平越高。异常高的污染水平往往是由于当地的金属制造工业造成的。城市微粒直径大多数在0.4微米左右,大约有50%的微粒小于1.0微米。不同城市间的微粒大小比较一致。微粒从气体动力学的直径由0.5微米降至0.01微米时,肺内阻留率随之上升。控制产生大颗粒(50微米)的开放式燃煤对空气的污染和     

营养状况对环境污染物毒性的影响

营养因素影响某些环境污染物的毒性,在其相互作用中,主要污染物有:某些农药、很多元素和空气污染的氧化剂;主要营养因素有:膳食中蛋白质,特别是含硫氨基酸,微量元素、维生素A、C、D及E。此外,农业、地理因素以及食物加     

大气污染物对肺泡巨噬细胞的影响

自Myrik 1961年首创肺灌洗技术收集肺泡巨噬细胞(AM)以来,许多学者利用AM体外培养研究大气污染,为探求大气污染的生物学检测方法和某些职业病的发病机理提供了大量的实验依据。一、大气污染对AM存活率、附壁、运动能力的影响石英对AM有明显的杀伤作用。根据台盼蓝排斥试验,有人发现AM在石英含量100μg/ml条件下培养20小时,存活的细胞仅相     

空气污染物对人体健康的影响

污染物对人体的影响一次浓度平均浓度接触时间其它砷石棉致死有流行病学上的意义Zmg/kg石棉肺>smpPef长于20产m砷引起的皮炎0~20年由被与氟引起的肺部改变高度烦恼不安有流行病学上的意义不适高度烦恼不安致死有味有流行病学上的意义不适粘膜高度烦恼不安有味有流行病学上的意义不适铁中毒14.5mg铁锦一氧化碳30PPm900PPmIOOPPm100Ppm90OPPm100PPm100PPm8小时1小时9小时对PO污l起的抑郁有协同作用15小时4,000PPm甲醛PPm10PPm<1小时5~18年2~3PPm4~SPPm10~20PPm钟钟钟分分分氟化氢somg/m32~SPPm100mg/ms100mg/m326mg/m.碳氢化合…     

四川省食品中金属污染物监测研究

[目的]了解、分析四川省食品中铅、镉、汞、铝等金属的污染状况,为制定相应控制措施提供依据。[方法]2009年在四川省10个城市对11种食品690份进行铅、镉、汞、铝污染状况监测。[结果]食品中铅、镉、汞、铝含量的合格率分别为:97.74%,93.10%,92.14%,66%。[结论]四川省食品中金属污染的情况较普遍,部分食品存在金属超标现象,尤其油炸面制食品中铝污染问题较为严重,对此应加大监测、监管力度。     

不同生物活性物质修饰对雪旺细胞的粘附影响

目的:筛选出有利于雪旺细胞(SC)粘附的生物活性物质和适宜的浓度,为修饰人工神经支架作准备.方法:采用荧光分光光度法观察不同浓度LN、ECM、PLL对第2代sc粘附的影响.结果:随裱衬生物活性物质浓度增大,SC粘附增加,SC初期粘附,随时间增加而增加,至4小时达到稳定粘附.其粘附强弱依次为ECM、LN、PLL.结论:ECM在50～100μl/ml时效果最好,价格也较低,是较理想的人工神经支架的修饰物质.     

金属污染对胚胎发育的影响

金属污染环境对生殖和胚胎发育的影响,现已成为医学研究的重要课题。人体内某些金属量过多或缺少,往往和生殖过程的明显改变有密切关系,如影响生育力、引起胚胎死亡和吸收、发生先天畸形和新生儿疾病等。对先天畸形的病因,目前正日益要求加以明确,而畸胎和肿瘤的形成都涉及细胞的生长方式及其分化的问题,研究前者也有助于肿瘤形成机理的探索。     

空气污染物对出生体重影响的研究

目的研究空气污染物可吸入颗粒物（PM10）、二氧化硫（SO2）、二氧化氮（NO2）对新生儿出生体重的影响。方法收集了广东某地2003—2005年分娩时孕满37周的围产数据。调查的因素包括产妇的年龄、职业、文化、出生地、是否有准生证、孕周、是否有高危因素、末次月经时间、分娩日期、孕次、产次；产妇丈夫的职业、文化；新生儿的性别、出生身高、体重。用2002—2005年的空气污染数据估计暴露水平。结果性别、母亲年龄、母亲职业、母亲原地址、孕期高危情况、孕次、是否有准生证分组，出生体重组间差异有统计学意义；不同孕期PM10、SO2、NO2暴露分组之间出生体重差异有统计学意义。多元线性回归分析显示可吸入颗粒物PM10、SO2、NO2浓度每增加10μg/m^3，出生体重分别减少1．90～3．94g、1．65～2．73g、2．70～3．76g。结论空气污染物与低出生体重有关，空气污染对妊娠结局的影响值得关注。     

有机环境污染物对男性生育力的影响

环境污染物通过各种途径对男性生殖系统造成损伤，如对生殖器官形态、功能，生殖内分泌以及精液质量和精子功能的影响，最终导致男性生育力下降。环境污染物包括有机和无机污染物，本文就有机环境污染物对男性生殖功能如何发生作用及其主要途径作一综述。并探讨目前环境污染物对人类生殖毒性评价研究中仍存在的问题。