霍乱菌苗专题讨论会

1993年10月12～14日在孟加拉国达卡国际腹泻病研究中心(ICDDRB)举行了霍乱菌苗专题讨论会,会议由ICDDRB组织,由美国国际开发署和瑞典与发展中国家研究合作署赞助,来自9个国家的25位研究人员参加了会议.会议介绍目前全球霍乱的流行病学,指出O139型霍乱弧菌在许多地区已取代O1群El Tor弧菌成为霍乱的病原体.会议交流了新一代霍乱菌苗的研究进展,为了防御O1群和O139型霍乱弧菌感染,新菌苗必须含有两者的相关抗原.     

家兔口服免疫O1群霍乱弧菌菌苗CVD103-HgR株后对O139型霍乱弧菌无交叉防御作用

最近在印度和孟加拉国发生O139型霍乱弧菌引起的霍乱大流行。此流行株产生的     

口服双价霍乱B亚单位-O1群/O139型全菌体菌苗后的肠道和全身免疫应答

口服双价霍乱B亚单位-O1群/O139型全菌体(B-O1/O139WC)菌苗是通过向近期获准生产的口服霍乱重组B亚单位-O1群全菌体(B-O1WC)菌苗中加入经福马林灭活的O139型霍乱弧菌制成的。作者就其安全性和免疫原性进行了研究。     

对自然感染的弱免疫应答与口服霍乱菌苗接种失败相关

1985年在孟加拉国Matlab进行的一项现场试验中,作者评价了在口服霍乱B亚单位全菌体菌苗（BS-WC）或霍乱全菌体灭活菌苗（WC）后一年内发生O1群霍乱弧菌感染的受试者是否表现出对这些感染的低血清杀弧菌免疫应答。     

在瑞典志愿者中评价口服霍乱B亚单位/全细胞菌苗的不同免疫程序

作者报道在非霍乱流行区瑞典志愿者中进行口服霍乱B亚单位/全细胞(B-WC)菌苗的研究。该菌苗每剂含1.0mg纯化霍乱毒素B亚单位和1×10~(11)个死菌(含有稻叶、小川血清型及古典和E1Tor生物型霍乱弧菌株)。抗霍乱毒素的IgA和IgG抗体应答用ELISA法测定,抗菌抗体用微量杀弧菌法测定,抗毒素滴度提高2倍以上或杀弧菌抗体滴度提高4倍以上判为血清阳转。 第一项研究是比较口服B-WC菌苗2剂与3剂后的抗体应答。口服2剂及3剂后分别有97％和100％的志愿者IgA抗毒素滴度提高2倍以上,平均滴度分别增加20倍和     

口服霍乱菌苗人群试验及评价

霍乱是严重危害人类健康的烈性传染病之一.为了预防霍乱在人群中流行,菌苗研制者研制了多种霍乱菌苗,并进行了多次现场试验及评价.现将近年来口服霍乱菌苗(O1 群)现场人群试验及评价作一综述.     

抗O139型霍乱弧菌口服活载体菌苗株的构建及鉴定

O139型霍乱弧菌与O1群ElTor生物型霍乱弧菌最主要的区别在于,两者编码O多糖(O-PS)的rfb基因座间缺乏同源性,而且O139型株具有荚膜多糖(CPS),作者将O139型霍乱弧菌的rfb基因引入O1群霍乱弧菌弱毒株CH19,构建了抗O139型霍乱弧菌的口服活载体菌苗株,并对其特性作了鉴定.用多克隆抗O139型霍乱弧菌MO45株全菌体抗血清从基因库中筛选编码O139型霍乱弧菌rfb区、称为pSSV1212和pSSV1215系列的粘粒克隆.免疫印迹分析表明pSSV1212-3及pSSV1215-8克隆既表达连接核心的短链O-PS(SOPS)又表达CPS.用pSSV1209N整合质粒将两型阳性克隆基因座引入霍乱弧菌弱毒株CVD103-HgR的rfb缺失突变株CH19,构建出O139型霍乱弧菌     

O139型霍乱弧菌的免疫机理和保护性抗原

作者对分离到的11株O139型霍乱弧 菌进行特性鉴定显示,大部分菌株在血琼脂上呈现A、B两种克隆变体.两者在产生溶血环、可溶性血凝素(SHA)-蛋白酶、A型菌毛(TcpA)、霍乱毒素(CT)、外膜蛋白(OmpT)等毒力因子上各不相同,但两者均产生荚膜,脂多糖(LPS)的产量亦无明显差别.从O139型霍乱弧菌4260B株纯化得到的CT在结构和免疫学上与ElTor CT一致.中国仓鼠卵巢细胞试验表明,O139型、El-Tor型和古典型霍乱弧菌CT具有相同的生物学效应.4260B株LPS的单克隆抗体可与所有O139型霍乱弧菌的A、B变体发生强凝集反应.十二烷基硫酸-钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹测定显示,抗LPS单克隆和多克隆抗体均与O139LPS发生反应,但不与O1群小川型或稻叶型霍乱弧菌 LPS发生反应.     

口服霍乱菌苗人群试验及评价

霍乱是严重危害人类健康的烈性传染病之一。为了预防霍乱在人群中流行,菌苗研制者研制了多种霍乱菌苗,并进行了多次现场试验及评价,现将近年来口服霍乱菌苗（O1群）现场人群试验及评价作一综述。     

产毒的(A~+B~+)霍乱弧菌和A~-B~+突变株(Texas star-SR)在成年家兔中定居和免疫效应的比较研究

发展安全、有效的口服霍乱活菌苗,重点在于不产生完整霍乱毒素的霍乱弧菌突变株,希望这些菌株有定居小肠的能力,并能引起无腹泻的保护性粘膜免疫应答。作者比较了4株O1群霍乱弧菌在成年家兔肠道内的定居和免疫能力。3株是产毒(A~+B~+)株:古典生物型霍乱弧菌小川型395株、稻叶型B36237株和El Tor生物型霍乱弧菌小     

霍乱减毒活菌苗CVD103-HgR株诱导高滴度的血清杀弧菌抗体

作者通过一随机、双盲、安慰剂对照试验,研究了霍乱减毒活菌苗CVD103-HgR株的临床可接受性、免疫原性以及血型与杀弧菌抗体的关系.     

《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册第20卷(1997年)分类索引

不耐热肠毒素和霍乱毒累B亚单位杂合分郴盾爵g菌田子;一种潜在的广谱菌苗—……………·（）:127O139型霍乱弧菌的免疫机理和保护性抗卡介苗原—……………………………………·（5）:223误将大剂量经皮接种用卡介苗注入儿童皮抗O139型霍乱弧菌口服话载体菌苗株的内后的反应观察—……………………·（4）:178构建及鉴定…··。…·’·’……··,………··（5）:224接种单剂、双剂BCG或BCG加死麻风杆菌““霍乱菌苗研制近展—…………。……·。（6）:246的随机对照试验………………………（S）:222口服双价霍乱B亚单位（）1群。O…     

用鞭毛-类毒素混合制剂免疫成兔提高对霍乱的保护力

本文报道用成兔结扎回肠袢试验评价鞭毛-类毒素混合菌苗预防霍乱的效能,并比较了霍乱死菌菌苗、鞭毛菌苗和类毒素所产生的杀弧菌抗体水平及它们的免疫持久性。     

口服两价霍乱活菌苗在美国和秘鲁成人志愿者中的评价

CVD103-HgR是一种由经典稻叶型O1群霍乱弧菌减毒后制备的口服单价菌苗,在美国志愿者研究中表明,其预防经典型霍乱弧菌的有效率为80％～100％,而预防ElTor型的有效率仅为50％～60％。若在CVD103-HgR菌苗中加入ElTor小川型菌苗,则可预防所有的O1群霍乱弧菌株感染。为此作者选用弱毒株ElTor小川型N16117株,通过去除ctx、zot、cep和ace基因,并重新导入ctxB基因构建成CVD111菌苗,并在美国和秘鲁成人中对单价CVD111菌苗及与CVD103-HgR结合的两价菌苗进行评价。     

某市致病性弧菌及肠毒素的检测分析

目的分析某市致病性弧菌及肠毒素检测情况。方法回顾性分析836份急性腹泻患者粪便检测结果,分析致病性弧菌检出情况、非O_1群霍乱弧菌血清型构成情况、致病性弧菌产耐热肠毒素情况及产耐热肠毒素情况。结果①836份粪便中检出致病性弧菌72株(8.61%),其中包括非O_1群霍乱弧菌47株(65.28%)、溶藻弧菌11株(15.28%)、河弧菌11株(15.28%)、副溶血弧菌2株(2.78%)、弗尼斯弧菌1株(13.89%)。②采用VBO血清系统对47株非O_1群霍乱弧菌进行型别分析,其中可分型者31株,包括O_2 14株、O_5 3株、O_8 3株、O_9 8株、O_(18) 4株、O_(32) 4株、O_(51) 1株、O_(88) 1株。③非O_1群霍乱弧菌产耐热肠毒素20株,溶藻弧菌产耐热肠毒素11株,副溶血弧菌产耐热肠毒素2株,河弧菌产耐热肠毒素0株,弗尼斯弧菌产耐热肠毒素0株,合计33株(45.83%)。④非O_1群霍乱弧菌产类霍乱肠毒素29株,溶藻弧菌产类霍乱肠毒素0株,副溶血弧菌产类霍乱肠毒素0株,河弧菌产类霍乱肠毒素3株,弗尼斯弧菌产类霍乱肠毒素0株,合计32株(44.44%)。结论非O_1群霍乱弧菌是引起急性腹泻的主要致病性弧菌,其致病性可能与产耐热肠毒素及产耐热肠毒素有关。     

用重组体技术制备的O1群霍乱弧菌缺失变异株免疫志愿者的研究

O1群霍乱弧菌A-B-候选菌苗株JBK70是EL Tor稻叶型亲代株N16961经诱变导致霍乱毒素A和B亚单位基因缺失的衍生株;A-B菌苗CVD101株是由小川型395株经诱变致A亚单位基因缺失而来;CVD102菌株是CVD101自然衍生的胸腺嘧啶依赖性营养缺陷型变异株;CVD104是JBK70经诱变使EL tor溶血素基因缺失的衍生株;CVD105是CVD101经诱变使溶血素基因缺失的衍生株。志愿者     

口服霍乱活菌苗诱导的杀弧菌抗体应答的动力学

血清杀弧菌抗体水平与霍乱防御作用最为相关.该抗体主要针对O1群霍乱弧菌的O抗原,并在补体存在时裂解霍乱弧菌.本文作者进行了两组研究,“初步研究”包括以往在北美志愿者中进行的对霍乱活菌苗CVD103-HgR的几项1和2期研究,“动力学研究”是在对初步研究结果分析的基础上进行的三项研究,于免疫5×10~3空斑形成单位(CFU)CVD103-HgR、5×10~8CFU CVD103HgR2或CVD110后不同时间采血,用微量滴定法检测杀弧菌抗体,以确定抗体应答的高峰时间.     

Peru-15——改良的O1群霍乱弧菌口服减毒活菌苗

霍乱菌苗Peru-15来源于稻叶型El Tor弧菌,经去除霍乱毒素基因片段后,将编码霍乱毒素B亚单位的基因插入recA基因座,筛选出不泳动的突变株即为Peru-15。 作者将年龄在18～40岁,以前无霍乱样病史或霍乱菌苗接种史的14名志愿者随机分成两组:11人给予单剂2×10~8菌落形成单位(cfu)Peru-15;3人给予安慰剂。每天对志愿者进行临床症状观察,收集所有的大便称重,依其性状分级并送培养,24小时内无大便者通过直肠拭子获取样本进行培养。服苗后6天给予四环素治疗以消除菌苗株排出。服苗后1个月,分别给予其中5名服苗者及新选的5名对照者5×10~6cfu的霍乱弧菌N16961野毒株攻击,同样进行症状记录及大便培养。大便总     

O139霍乱9例分析

目的探讨O^139霍乱特别是重型O^139霍乱的临床特点。方法对2004年我县出现的O^139霍乱患者的临床资料进行分析和随访观察。结果9例O^139霍乱患者中，重型3例，轻型6例，重型3例中2例合并肾功能损害，2例出现心肌损害，死亡1例。治疗以纠正水、电、酸、碱平衡紊乱为主，结合病原学治疗。结论由于我国对外交往频繁，应警惕O^139型霍乱在我国大流行；O^139型虽然病势凶险，但只要发现及时，早期诊断，早期恰当治疗，效果较好。     

霍乱菌苗：美国免疫实施咨询委员会的建议

历史上,霍乱的地方性流行通常发生在南亚和东南亚,但自1961年以来,由El Tor生物型霍乱弧菌引起的霍乱流行遍及亚洲的大部分、中东、非洲和欧洲的一些地区。霍乱主要通过摄入受污染的水和食物感染,人-人传播少见。在霍乱流行的国家内,按通常的旅游路线和标准的膳宿供应,旅游者实际上并无感染的危险。霍乱菌苗无论是用古典生物型或El Tor生物型菌株制备的霍乱菌苗,其效果均有限。在霍乱地方性流行区的现场试验表明,在接种3～6